中药早安对海洛因成瘾者血浆肽类激素的影响
作者：刘梦光 肖丹 张玉萍 赖开雄
单位：刘梦光 肖丹 张玉萍 广东省深圳市宝安区人民医院 广东省深圳市 518101;赖开雄 广东省深圳市宝安区戒毒所 广东省深圳市 518101
关键词：海洛因成瘾；胃动素/血液；神经降压素/血液；神经肽Y/血液；早安口服液
中国图书馆分类号 R573中国图书馆分类号 R573.2
Subject headings heroin addicts; motilin/blood; neurotensin/blood; neuropeptide Y/blood
海洛因成瘾者经脱毒治疗后，往往出现顽固性失眠、焦虑、周身疼痛、纳差等稽延性症状. 这些症状使成瘾者痛苦不堪，是导致近期复吸的主要原因之一. 为探讨稽延性症状的神经内分泌系统不平衡的本质，及纯中药复方制剂早安口服液对稽延性症状的治疗作用，我们测定了成瘾者服药前后血浆胃动素(MTL)、神经降压素(NT)、神经肽Y(NPY)值，报告如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 海洛因成瘾者62例，其中男40例，女22例，年龄17岁～32岁，平均21.7岁±4.6岁，符合DSM-Ⅲ-R阿片类依赖的诊断标准. 入戒毒所在10d～15d以上，尿检Morphine阴性，肝肾功能无明显异常. 全部出现不同程度的稽延性症状，睡眠障碍、焦虑、周身疼痛、食欲减退、便秘、发冷、乏力、心慌. 健康对照组26例，其中男18例，女8例，年龄18岁～29岁，平均22.8岁±3.1岁，系本院体检正常人群中选择.
1.2 方法 早安口服液的制备：取茯苓20g，远志6g，菖蒲10g，郁金10g，仙灵脾10g，甘草10g. 用水煎煮后浓缩成100mL. 口服50mL，2次/d. 10d为1疗程. 服完1疗程后停药10d，再服第2疗程，共服2疗程. 分别记录服药前(入所15d)、第1疗程后(入所25d)、第2疗程后(入所45d)各类稽延性症状表现，与同期入所未服药者进行对照. 试管中加适量100g/L EDTA和抑肽酶后4℃预冷. 成瘾者服药前后及健康对照组均于晨间抽空腹血，混匀后立即放4℃ 3000r/min离心10min，分离血浆，放-20℃保存. 测定前使样品置于室温复融，再次4℃ 3500r/min离心10min，取上清. 用放免法测定. 试剂盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供. 各激素的测定均同批进行，并分别按说明书严格操作. 测定数据用
±s表示，用t检验进行统计学处理.
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 评分标准：睡眠障碍2分(入睡困难、易醒各1分)，焦虑、周身疼痛、食欲减退、便秘、发冷、乏力、心慌、性欲低各1分. 疗效见表1.
表1 海洛因成瘾者服早安的疗效
(n,%)
稽延性症状
服药前(15d)
第1疗程(25d)
第2疗程(45d)
空白对照(45d)
入睡困难
, http://www.100md.com 95(59)
60(37)
19(12)
47(29)
易醒
90(56)
50(31)
16(10)
45(28)
焦虑
77(48)
40(25)
11 (7)
, 百拇医药
27(17)
周身疼痛
76(47)
42(26)
13 (8)
31(19)
食欲减退
66(41)
45(28)
6 (4)
19(12)
便秘
60(37)
, http://www.100md.com
44(27)
23(14)
29(18)
发冷
52(32)
24(15)
5 (3)
8 (5)
乏力
48(30)
34(21)
19(12)
29(18)
, http://www.100md.com
心慌
37(23)
26(16)
5 (3)
10 (6)
性欲低
34(21)
29(18)
23(14)
37(23)
总分
394
244
, 百拇医药
87
175
2.2 实验结果 见表2，3.
表2 早安对海洛因成瘾者MTL，NT的影响
(±s，ng/L)
组别
n
MTL
NT
健康人
, http://www.100md.com
18
372±267
39±10
成瘾者药前
45
262±120a
79±18b
成瘾者药后
45
402±200c
58±17d
aP<0.05， bP<0.01 vs 健康人；cP<0.05 ，dP<0.01， vs 治疗前.表3 早安对海洛因成瘾者NPY的影响
, 百拇医药
(±s,ng/L)
组别
n
NPY
健康人
8
189±109
成瘾者药前
17
340±180a
, http://www.100md.com
成瘾者药后
18
184±93b
aP<0.05，bP<0.01.
3 讨论
本结果表明，中药复方制剂早安有宁心安神、健脾益肾、行气解郁之功，治疗稽延性症状取得肯定疗效. 稽延性症状总的来说是成瘾者从长期对海洛因依赖的状况下骤然解脱出来后神经内分泌系统不平衡的反复过程[1]. 我们选择了大量存在于脑中的胃肠激素进行测定，从成瘾者神经内分泌系统可能发生的慢性病变，来探讨稽延性症状的机制及精神依赖的物质基础，并验证药物的作用.
MTL具有强烈的刺激上消化道的机械运动和电活动的作用，促进餐后胃排空及肠推进功能[2]. 本组成瘾者药前MTL水平与健康人比较显著降低，同时临床表现为纳差、便秘等脾虚症状. 服用早安后MTL与药前比较有显著变化，纳差、便秘等症状也明显改善. NT是从牛的下丘脑中提取的一种生物活性多肽，由13个氨基酸组成[3]，能抑制黄体生成素的分泌，可使体温下降[4]. 本组成瘾者药前NT较健康人显著升高，或可说明畏寒、性欲低等稽延性症状的原因，亦是肾阳虚的基础. NT参与消化道系统功能的调控，在不同原因所导致消化不良的疾病都伴随血中NT的增多. 这与食欲差、乏力等稽延性症状吻合，也是其脾虚的物质基础之一. 临床报道充血性心力衰竭患者血浆NPY含量升高，且NPY含量越高，心功能越差[5]. 本组成瘾者药前NPY显著升高，药后恢复正常，可解释心慌心悸、不安、周身不适等稽延性症状的原因.
, 百拇医药
综上所述，成瘾者稽延性症状的改善和MTL，NT，NPY的恢复是同步的. 相信脑肠肽在今后对海洛因成瘾稽延性症状的诊断和治疗中，必将有重要的现实意义.
广东省中医药科研基金资助项目 No.96160
通讯作者：刘梦光
参考文献
1 秦伯益. 近年来我国阿片类戒毒药物的研究进展. 中国药物滥用防治杂志，1996：2-5
2 张宗英，侯振江，郭金英. 胃肠激素及临床应用. 华人消化杂志，1998；6：447-448
3 Carraway R, Leeman SE.The isolation of a new hypotensive peptide, neurotensin from bovine hypothalami. J Biol Chem, 1973；248：6854
4 蔡强，陈寿坡. 神经降压素. 国外医学消化系统疾病分册, 1986:129-132
5 刘建军，师树古，韩启德. 充血性心力衰竭患者血浆神经肽Y含量变化及其意义. 中华内科杂志，1994；33：687-689ISSN 1007-9319 CN 14-1218/R 世界华人消化杂志，1999;7(10):912
收稿日期 1999-05-10 修回日期 1999-08-18, 百拇医药
单位：刘梦光 肖丹 张玉萍 广东省深圳市宝安区人民医院 广东省深圳市 518101;赖开雄 广东省深圳市宝安区戒毒所 广东省深圳市 518101
关键词：海洛因成瘾；胃动素/血液；神经降压素/血液；神经肽Y/血液；早安口服液
中国图书馆分类号 R573中国图书馆分类号 R573.2
Subject headings heroin addicts; motilin/blood; neurotensin/blood; neuropeptide Y/blood
海洛因成瘾者经脱毒治疗后，往往出现顽固性失眠、焦虑、周身疼痛、纳差等稽延性症状. 这些症状使成瘾者痛苦不堪，是导致近期复吸的主要原因之一. 为探讨稽延性症状的神经内分泌系统不平衡的本质，及纯中药复方制剂早安口服液对稽延性症状的治疗作用，我们测定了成瘾者服药前后血浆胃动素(MTL)、神经降压素(NT)、神经肽Y(NPY)值，报告如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 海洛因成瘾者62例，其中男40例，女22例，年龄17岁～32岁，平均21.7岁±4.6岁，符合DSM-Ⅲ-R阿片类依赖的诊断标准. 入戒毒所在10d～15d以上，尿检Morphine阴性，肝肾功能无明显异常. 全部出现不同程度的稽延性症状，睡眠障碍、焦虑、周身疼痛、食欲减退、便秘、发冷、乏力、心慌. 健康对照组26例，其中男18例，女8例，年龄18岁～29岁，平均22.8岁±3.1岁，系本院体检正常人群中选择.
1.2 方法 早安口服液的制备：取茯苓20g，远志6g，菖蒲10g，郁金10g，仙灵脾10g，甘草10g. 用水煎煮后浓缩成100mL. 口服50mL，2次/d. 10d为1疗程. 服完1疗程后停药10d，再服第2疗程，共服2疗程. 分别记录服药前(入所15d)、第1疗程后(入所25d)、第2疗程后(入所45d)各类稽延性症状表现，与同期入所未服药者进行对照. 试管中加适量100g/L EDTA和抑肽酶后4℃预冷. 成瘾者服药前后及健康对照组均于晨间抽空腹血，混匀后立即放4℃ 3000r/min离心10min，分离血浆，放-20℃保存. 测定前使样品置于室温复融，再次4℃ 3500r/min离心10min，取上清. 用放免法测定. 试剂盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供. 各激素的测定均同批进行，并分别按说明书严格操作. 测定数据用
±s表示，用t检验进行统计学处理., 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 评分标准：睡眠障碍2分(入睡困难、易醒各1分)，焦虑、周身疼痛、食欲减退、便秘、发冷、乏力、心慌、性欲低各1分. 疗效见表1.
表1 海洛因成瘾者服早安的疗效
(n,%)
稽延性症状
服药前(15d)
第1疗程(25d)
第2疗程(45d)
空白对照(45d)
入睡困难
, http://www.100md.com 95(59)
60(37)
19(12)
47(29)
易醒
90(56)
50(31)
16(10)
45(28)
焦虑
77(48)
40(25)
11 (7)
, 百拇医药
27(17)
周身疼痛
76(47)
42(26)
13 (8)
31(19)
食欲减退
66(41)
45(28)
6 (4)
19(12)
便秘
60(37)
, http://www.100md.com
44(27)
23(14)
29(18)
发冷
52(32)
24(15)
5 (3)
8 (5)
乏力
48(30)
34(21)
19(12)
29(18)
, http://www.100md.com
心慌
37(23)
26(16)
5 (3)
10 (6)
性欲低
34(21)
29(18)
23(14)
37(23)
总分
394
244
, 百拇医药
87
175
2.2 实验结果 见表2，3.
表2 早安对海洛因成瘾者MTL，NT的影响
(
±s，ng/L)组别
n
MTL
NT
健康人
, http://www.100md.com
18
372±267
39±10
成瘾者药前
45
262±120a
79±18b
成瘾者药后
45
402±200c
58±17d
aP<0.05， bP<0.01 vs 健康人；cP<0.05 ，dP<0.01， vs 治疗前.表3 早安对海洛因成瘾者NPY的影响
, 百拇医药
(
±s,ng/L)组别
n
NPY
健康人
8
189±109
成瘾者药前
17
340±180a
, http://www.100md.com
成瘾者药后
18
184±93b
aP<0.05，bP<0.01.
3 讨论
本结果表明，中药复方制剂早安有宁心安神、健脾益肾、行气解郁之功，治疗稽延性症状取得肯定疗效. 稽延性症状总的来说是成瘾者从长期对海洛因依赖的状况下骤然解脱出来后神经内分泌系统不平衡的反复过程[1]. 我们选择了大量存在于脑中的胃肠激素进行测定，从成瘾者神经内分泌系统可能发生的慢性病变，来探讨稽延性症状的机制及精神依赖的物质基础，并验证药物的作用.
MTL具有强烈的刺激上消化道的机械运动和电活动的作用，促进餐后胃排空及肠推进功能[2]. 本组成瘾者药前MTL水平与健康人比较显著降低，同时临床表现为纳差、便秘等脾虚症状. 服用早安后MTL与药前比较有显著变化，纳差、便秘等症状也明显改善. NT是从牛的下丘脑中提取的一种生物活性多肽，由13个氨基酸组成[3]，能抑制黄体生成素的分泌，可使体温下降[4]. 本组成瘾者药前NT较健康人显著升高，或可说明畏寒、性欲低等稽延性症状的原因，亦是肾阳虚的基础. NT参与消化道系统功能的调控，在不同原因所导致消化不良的疾病都伴随血中NT的增多. 这与食欲差、乏力等稽延性症状吻合，也是其脾虚的物质基础之一. 临床报道充血性心力衰竭患者血浆NPY含量升高，且NPY含量越高，心功能越差[5]. 本组成瘾者药前NPY显著升高，药后恢复正常，可解释心慌心悸、不安、周身不适等稽延性症状的原因.
, 百拇医药
综上所述，成瘾者稽延性症状的改善和MTL，NT，NPY的恢复是同步的. 相信脑肠肽在今后对海洛因成瘾稽延性症状的诊断和治疗中，必将有重要的现实意义.
广东省中医药科研基金资助项目 No.96160
通讯作者：刘梦光
参考文献
1 秦伯益. 近年来我国阿片类戒毒药物的研究进展. 中国药物滥用防治杂志，1996：2-5
2 张宗英，侯振江，郭金英. 胃肠激素及临床应用. 华人消化杂志，1998；6：447-448
3 Carraway R, Leeman SE.The isolation of a new hypotensive peptide, neurotensin from bovine hypothalami. J Biol Chem, 1973；248：6854
4 蔡强，陈寿坡. 神经降压素. 国外医学消化系统疾病分册, 1986:129-132
5 刘建军，师树古，韩启德. 充血性心力衰竭患者血浆神经肽Y含量变化及其意义. 中华内科杂志，1994；33：687-689ISSN 1007-9319 CN 14-1218/R 世界华人消化杂志，1999;7(10):912
收稿日期 1999-05-10 修回日期 1999-08-18, 百拇医药