中药加促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎临床分析
作者：李筠
单位：中国人民解放军302医院 北京市 100039
关键词：肝炎/治疗；中草药；促肝细胞生长素
中国图书馆分类号 R512中国图书馆分类号 R512.6
Subject eadings hepatitis/therapy; drugs, Chinese herbal; promote hepatocyte growth factor therapeuticuse
1995年以来，我们采用中药联合促肝细胞生长素(PHGF)治疗慢性重型肝炎(简称慢重肝)，结果报道如下.
1 材料和方法
1.1 材料 我科住院慢重肝患者51例，用药时间均在2wk以上. 男42例，女9例；年龄14岁～69岁，平均43岁±10.7岁；平均病程5.7a，平均住院时间67d. 诊断及临床分期依据1995-05北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议关于慢性重型肝炎的诊断标准. 患者均为乙型慢重肝，其中早期7例，中期19例，晚期25例. 重叠感染丙型肝炎病毒3例，戊型肝炎病毒2例，乙、丙、戊型肝炎病毒混合感染1例. 中医辨证：瘀血发黄为本病基本证型，其中兼脾虚湿困者16例，热毒炽盛者8例，气阴两虚者14例，脾肾阳虚者5例，肝肾阴虚者8例.
, 百拇医药
1.2 方法 在保肝、支持、对症治疗基础上，给予：①中药：以清热解毒、凉血活血为主，基本用药：赤芍、丹参、茜草、茵陈、栀子、黄柏、黄芪、茯苓等. 以上诸药，每日一剂，水煎服. ②PHGF(空军广州医院研制)100mg～120mg，加入50g/L葡萄糖注射液或生理盐水200mL中，静脉滴注，1次/d. 用药时间≥2wk.于治疗前、中(至少每周1次)、后常规检测血清胆红素(Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、清蛋白(ALb)、凝血酶原时间活动度(PTA)，ELISA法检测乙肝病毒7项指标及抗-HCV，HCV.RNA，抗-HAVIgM，抗-HEVIgM.
2 结果
2.1 疗效标准 显效：治疗后Bil<85.5μmol/L，PTA>50%；好转：治疗后Bil<171.1μmol/L，PTA>40%；无效：未达到上述标准并自动出院者；死亡：经治疗无效死亡者.
, 百拇医药
2.2 治疗效果 本组51例经治疗后显效9例，好转10例，无效14例，死亡18例. 总有效率37%，病死率35%. 血清Bil，ALT，Alb变化情况见表1. 治疗前AST平均值为286U/L±284U/L；PTA为32%±12%；治疗后AST，PTA平均值分别为79U/L±54U/L，32%±20%. 两者治疗后与治疗前比较，经t检验，P值分别<0.01，>0.05. 治疗后AST均值明显低于治疗前. 治疗后早期与中期患者的有效率(显效率+好转率)分别为100%(7/7例)，53%(10/19例)；晚期有效率为8%(2/25例)，无效率及死亡率分别达40%及52%，经四格表精确法检验，P<0.01，差异有极显著意义，治疗后早期与中期有效率明显高于晚期，无效及死亡率均明显低于晚期. 表明，疗效差异与临床分期有关. 临床分期与治疗前后血清Bil，ALT，PTA变化关系见表2.
表1 51例慢重肝治疗前后血清生化指标变化情况
(
±s)
, http://www.100md.com
Bil(μmol/L)
ALT(U/L)
ALb(g/L)
治疗前
306.08±192.24
188.78±183.59
33.31±4.41
治疗后
316.32±269.04
71.98±77.70a
33.47±3.92
, 百拇医药
aP<0.01，vs 治疗前.表2 慢重肝51例临床分期与血液生化指标变化关系
(±s)
临床分期
Bil
(μmol/L)
ALT
(U/L)
ALb
(g/L)
, 百拇医药
PTA
(%)
早、中期(n=26)
治前
370±217
219±206
33±4
29±8
治后
215±274b
53±44b
34±4
, http://www.100md.com
45±18b
晚期(n=25)
治前
239±154
157±154
33±5
34±15
治后
422±224b
92±99
33±4
18±10b
, 百拇医药
bP<0.01，vs 治疗前.
3 讨论
慢性肝功能衰竭是在慢性肝病基础上发生的急性或亚急性肝坏死. 我院近几年统计临床所见慢性乙型重型肝炎的发病数约为亚急性及急性重型肝炎的10倍～12倍. 治疗难度大、病死率高. 近年来，由于各方面的努力，尤其是重型肝炎监护措施的建立，有关早期诊断的实验室检查的进步、新的辅肝药物的问世以及有效疗法的探索等，重症肝炎的病死率似有下降趋势，但大系列病例的病死率仍在60%以上. 程慧桢 et al[1]曾报道33例慢重肝，17例为PHGF治疗组，其病死率为42%，对照组病死率75%. 本组51例患者均是在慢性肝炎、肝硬变基础上发展而成重症，采用中药联合PHGF治疗，病死率为35%.
慢重肝病因病机复杂. 我们在临床实践中发现，其基本发病机制多为湿热疫毒深入血分，瘀热毒蕴，胶着难解，日久导致脏腑阴阳气血虚损. 故多以赤芍、丹参、茜草等凉血活血，改善肝脏微循环，消炎降黄，并抑制过亢的免疫反应；茵陈、栀子、黄柏等清热解毒祛湿，消除病理因素；黄芪、茯苓辅助正气等为基本方剂，随证化裁，标本兼治.
, 百拇医药
自国外发现肝细胞生长因子(HGF)有促进肝细胞再生的作用后，国内也相继从动物肝脏提取出肝细胞生长素(HGF)、促肝细胞生长素(PHGF)，并用于治疗重症肝炎、慢性肝炎、肝硬变[2]. PHGF是从乳猪新鲜肝脏中提取的小分子多肽物质，基础研究表明，该类物质有刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞修复和再生作用，无抗原性，使用安全[3].
本结果表明，中药加PHGF治疗慢性重型肝炎，可改善患者的临床症状，对血液各项生化指标，特别是早、中期患者的Bil，ALT及PTA的恢复具有显著作用，其中治疗后Bil，ALT呈同步下降，PTA明显提高，在一定程度上进一步降低了慢重肝患者的病死率.
通讯作者：李筠
参考文献
1 程慧桢，谢秀英，张爱玲. 促肝细胞生长素预防控制慢性重型肝炎临床疗效观察. 中西医结合肝病杂志，1998；8：227-228
2 全国肝细胞生长素专题学术交流会议纪要. 中华传染病杂志，1992；10：124-126
3 张宜俊. 促肝细胞生长素近年来研究进展. 中西医结合肝病杂志，1998；8(增刊)：13-16
收稿日期 1999-05-09, http://www.100md.com
单位：中国人民解放军302医院 北京市 100039
关键词：肝炎/治疗；中草药；促肝细胞生长素
中国图书馆分类号 R512中国图书馆分类号 R512.6
Subject eadings hepatitis/therapy; drugs, Chinese herbal; promote hepatocyte growth factor therapeuticuse
1995年以来，我们采用中药联合促肝细胞生长素(PHGF)治疗慢性重型肝炎(简称慢重肝)，结果报道如下.
1 材料和方法
1.1 材料 我科住院慢重肝患者51例，用药时间均在2wk以上. 男42例，女9例；年龄14岁～69岁，平均43岁±10.7岁；平均病程5.7a，平均住院时间67d. 诊断及临床分期依据1995-05北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议关于慢性重型肝炎的诊断标准. 患者均为乙型慢重肝，其中早期7例，中期19例，晚期25例. 重叠感染丙型肝炎病毒3例，戊型肝炎病毒2例，乙、丙、戊型肝炎病毒混合感染1例. 中医辨证：瘀血发黄为本病基本证型，其中兼脾虚湿困者16例，热毒炽盛者8例，气阴两虚者14例，脾肾阳虚者5例，肝肾阴虚者8例.
, 百拇医药
1.2 方法 在保肝、支持、对症治疗基础上，给予：①中药：以清热解毒、凉血活血为主，基本用药：赤芍、丹参、茜草、茵陈、栀子、黄柏、黄芪、茯苓等. 以上诸药，每日一剂，水煎服. ②PHGF(空军广州医院研制)100mg～120mg，加入50g/L葡萄糖注射液或生理盐水200mL中，静脉滴注，1次/d. 用药时间≥2wk.于治疗前、中(至少每周1次)、后常规检测血清胆红素(Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、清蛋白(ALb)、凝血酶原时间活动度(PTA)，ELISA法检测乙肝病毒7项指标及抗-HCV，HCV.RNA，抗-HAVIgM，抗-HEVIgM.
2 结果
2.1 疗效标准 显效：治疗后Bil<85.5μmol/L，PTA>50%；好转：治疗后Bil<171.1μmol/L，PTA>40%；无效：未达到上述标准并自动出院者；死亡：经治疗无效死亡者.
, 百拇医药
2.2 治疗效果 本组51例经治疗后显效9例，好转10例，无效14例，死亡18例. 总有效率37%，病死率35%. 血清Bil，ALT，Alb变化情况见表1. 治疗前AST平均值为286U/L±284U/L；PTA为32%±12%；治疗后AST，PTA平均值分别为79U/L±54U/L，32%±20%. 两者治疗后与治疗前比较，经t检验，P值分别<0.01，>0.05. 治疗后AST均值明显低于治疗前. 治疗后早期与中期患者的有效率(显效率+好转率)分别为100%(7/7例)，53%(10/19例)；晚期有效率为8%(2/25例)，无效率及死亡率分别达40%及52%，经四格表精确法检验，P<0.01，差异有极显著意义，治疗后早期与中期有效率明显高于晚期，无效及死亡率均明显低于晚期. 表明，疗效差异与临床分期有关. 临床分期与治疗前后血清Bil，ALT，PTA变化关系见表2.
表1 51例慢重肝治疗前后血清生化指标变化情况
(
±s), http://www.100md.com
Bil(μmol/L)
ALT(U/L)
ALb(g/L)
治疗前
306.08±192.24
188.78±183.59
33.31±4.41
治疗后
316.32±269.04
71.98±77.70a
33.47±3.92
, 百拇医药
aP<0.01，vs 治疗前.表2 慢重肝51例临床分期与血液生化指标变化关系
(
±s)临床分期
Bil
(μmol/L)
ALT
(U/L)
ALb
(g/L)
, 百拇医药
PTA
(%)
早、中期(n=26)
治前
370±217
219±206
33±4
29±8
治后
215±274b
53±44b
34±4
, http://www.100md.com
45±18b
晚期(n=25)
治前
239±154
157±154
33±5
34±15
治后
422±224b
92±99
33±4
18±10b
, 百拇医药
bP<0.01，vs 治疗前.
3 讨论
慢性肝功能衰竭是在慢性肝病基础上发生的急性或亚急性肝坏死. 我院近几年统计临床所见慢性乙型重型肝炎的发病数约为亚急性及急性重型肝炎的10倍～12倍. 治疗难度大、病死率高. 近年来，由于各方面的努力，尤其是重型肝炎监护措施的建立，有关早期诊断的实验室检查的进步、新的辅肝药物的问世以及有效疗法的探索等，重症肝炎的病死率似有下降趋势，但大系列病例的病死率仍在60%以上. 程慧桢 et al[1]曾报道33例慢重肝，17例为PHGF治疗组，其病死率为42%，对照组病死率75%. 本组51例患者均是在慢性肝炎、肝硬变基础上发展而成重症，采用中药联合PHGF治疗，病死率为35%.
慢重肝病因病机复杂. 我们在临床实践中发现，其基本发病机制多为湿热疫毒深入血分，瘀热毒蕴，胶着难解，日久导致脏腑阴阳气血虚损. 故多以赤芍、丹参、茜草等凉血活血，改善肝脏微循环，消炎降黄，并抑制过亢的免疫反应；茵陈、栀子、黄柏等清热解毒祛湿，消除病理因素；黄芪、茯苓辅助正气等为基本方剂，随证化裁，标本兼治.
, 百拇医药
自国外发现肝细胞生长因子(HGF)有促进肝细胞再生的作用后，国内也相继从动物肝脏提取出肝细胞生长素(HGF)、促肝细胞生长素(PHGF)，并用于治疗重症肝炎、慢性肝炎、肝硬变[2]. PHGF是从乳猪新鲜肝脏中提取的小分子多肽物质，基础研究表明，该类物质有刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞修复和再生作用，无抗原性，使用安全[3].
本结果表明，中药加PHGF治疗慢性重型肝炎，可改善患者的临床症状，对血液各项生化指标，特别是早、中期患者的Bil，ALT及PTA的恢复具有显著作用，其中治疗后Bil，ALT呈同步下降，PTA明显提高，在一定程度上进一步降低了慢重肝患者的病死率.
通讯作者：李筠
参考文献
1 程慧桢，谢秀英，张爱玲. 促肝细胞生长素预防控制慢性重型肝炎临床疗效观察. 中西医结合肝病杂志，1998；8：227-228
2 全国肝细胞生长素专题学术交流会议纪要. 中华传染病杂志，1992；10：124-126
3 张宜俊. 促肝细胞生长素近年来研究进展. 中西医结合肝病杂志，1998；8(增刊)：13-16
收稿日期 1999-05-09, http://www.100md.com