联苯双酯停药方法与慢性肝炎反跳
作者：唐福康 李秀娟 陈婉竺 林伙金
单位：唐福康 李秀娟 福建省第二人民医院 福建省福州市 350003; 陈婉竺 福建省立医院 350001; 林伙金 福建医科大学附属协和医院 350001
关键词：肝炎/药物疗法；联苯双酯；丙氨酸转氨酶；天冬氨酸转氨酶
世界华人消化杂志991032 中国图书馆分类号 R512.6
Subject headings hepatitis/drug therapy; biphenyldicarboxylate; alanine transaminase; aspartate amina-transferase
反跳是慢性肝炎患者联苯双酯治疗后的突出问题. 当前应用本药治疗后的停药方式，大多以ALT作为指标. 于ALT正常一段时间后，停药或开始减少联苯双酯用量停用. 作者用一次性停药，与分次减药至停药进行对比，并对ALT，AST检测水平与反跳率的关系进行观察.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1995-1998福州3家省级医院门诊经联苯双酯治疗3mo，ALT恢复正常的慢性乙型肝炎患者132例. 全部病例符合1995-05北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议制定的病毒性肝炎防治方案(试行)诊断标准. 分为A，B两组，治疗中两组各有2例失访，另2例出现黄疸、ALT上升病情加重，退出研究，实际患者126例. 其中轻型108例，中型18例，ALT全部恢复正常，AST异常者55例. 每组63例，A组男35例，女28例，平均年龄36岁±4岁，平均病程5.0a±0.9a；B组男31例，女29例，平均年龄37岁±5岁，平均病程4.5a±1.2a，两组间年龄、性别、病程齐同性比均无显著差异(P>0.05).
1.2 方法 A组仅口服肌苷、VitC，联苯双酯采取一次性停药，B组联苯双酯逐渐减量，每月减量1次，每次减1.5mg，3次/d；如此减至每次3.0mg后，改2次/d，若ALT有反复，联苯双酯适当加量而后再减量至停药. 联苯双酯开始治疗1a后，对所有病例均进行了随访. 血清ALT，AST每月查1次. ALT，AST使用美国贝克曼公司全自动生化分析仪固定专人检测.
, 百拇医药
2 结果
治疗后1a随访A组63例中，18例反跳，反跳率28.6%；B组63例中，20例反跳，反跳率31.7%无显著差异(P>0.05). 应用联苯双酯治疗3mo，ALT全部恢复正常，AST正常者71例，用药1a后随访，ALT反跳者3例，反跳率4.2%；而AST异常的55例，ALT反跳35例，反跳率63.6%. 两组间差异非常显著(P<0.01). 选择联苯双酯治疗3mo，ALT恢复正常，AST仍异常者18例进行肝活检 ，发现点状坏死17例、炎症细胞浸润15例，出现率较高.
3 讨论
慢性肝炎患者由于病变活动、进展，ALT持续升高或反复不降是较难解决的问题. 在降酶作用的药物中，联苯双酯是具有良好降酶作用的药物之一[1，2]，但其停药后易于发生反跳. 用该药治疗慢性肝炎，ALT恢复正常后，如何停药，何时停药临床上时常感到困惑. 本临床研究提示，联苯双酯的停药方式与预防ALT反跳无明显关系. 从18例活检后AST仍未恢复正常者，点状坏死病变出现率较高，如于ALT恢复正常，AST也恢复正常后再停药，有可能降低ALT反跳率，真正起到改善肝功能的目的.
, 百拇医药
据报道，联苯双酯对多种肝脏毒物中毒的动物有明显保护作用. 具有诱导肝微粒体细胞色素P-450酶活性，提高肝脏解毒功能. 本药对四氯化碳损伤的肝组织有修复作用，主要在于阻止内质网膜的脂质过氧化，及四氯化碳与脂质、蛋白质的共价结合. 促进蛋白质代谢，继而线粒体损伤和脂肪变性相应减轻[3]. ALT存在于肝细胞胞质内；AST 80%存在于线粒体内，并在血清中灭活，其T1/2短于ALT[4]. 因此应用联苯双酯治疗慢性乙型肝炎，AST恢复正常更能反映肝细胞的改善情况.
通讯作者：唐福康
参考文献
1 王彩福，张育轩，于惠钦，施建玉，付学衡，孙孚，周建中，黄文津，陈绥民，郑维雍，缪正秋，黄瑞东. 联苯双酯治疗病毒性肝炎382例临床疗效观察，天津医药，1982；2：93-96
2 于惠钦，张育轩. 联苯双酯对慢性肝炎及肝硬化患者某些化验指标的疗效观察，中西医结合杂志，1983；3：163-164
3 李家泰主编. 临床药理学. 第2版，北京：人民卫生出版社，1998：1182-1183
4 沈季兑摘，杨鸿声校. SGOT/SGPT比值作为重型急性病毒性肝炎的预后指标. 国外医学消化系病分册，1983；2：124
收稿日期 1999-04-08 修回日期 1999-07-11, 百拇医药
单位：唐福康 李秀娟 福建省第二人民医院 福建省福州市 350003; 陈婉竺 福建省立医院 350001; 林伙金 福建医科大学附属协和医院 350001
关键词：肝炎/药物疗法；联苯双酯；丙氨酸转氨酶；天冬氨酸转氨酶
世界华人消化杂志991032 中国图书馆分类号 R512.6
Subject headings hepatitis/drug therapy; biphenyldicarboxylate; alanine transaminase; aspartate amina-transferase
反跳是慢性肝炎患者联苯双酯治疗后的突出问题. 当前应用本药治疗后的停药方式，大多以ALT作为指标. 于ALT正常一段时间后，停药或开始减少联苯双酯用量停用. 作者用一次性停药，与分次减药至停药进行对比，并对ALT，AST检测水平与反跳率的关系进行观察.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1995-1998福州3家省级医院门诊经联苯双酯治疗3mo，ALT恢复正常的慢性乙型肝炎患者132例. 全部病例符合1995-05北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议制定的病毒性肝炎防治方案(试行)诊断标准. 分为A，B两组，治疗中两组各有2例失访，另2例出现黄疸、ALT上升病情加重，退出研究，实际患者126例. 其中轻型108例，中型18例，ALT全部恢复正常，AST异常者55例. 每组63例，A组男35例，女28例，平均年龄36岁±4岁，平均病程5.0a±0.9a；B组男31例，女29例，平均年龄37岁±5岁，平均病程4.5a±1.2a，两组间年龄、性别、病程齐同性比均无显著差异(P>0.05).
1.2 方法 A组仅口服肌苷、VitC，联苯双酯采取一次性停药，B组联苯双酯逐渐减量，每月减量1次，每次减1.5mg，3次/d；如此减至每次3.0mg后，改2次/d，若ALT有反复，联苯双酯适当加量而后再减量至停药. 联苯双酯开始治疗1a后，对所有病例均进行了随访. 血清ALT，AST每月查1次. ALT，AST使用美国贝克曼公司全自动生化分析仪固定专人检测.
, 百拇医药
2 结果
治疗后1a随访A组63例中，18例反跳，反跳率28.6%；B组63例中，20例反跳，反跳率31.7%无显著差异(P>0.05). 应用联苯双酯治疗3mo，ALT全部恢复正常，AST正常者71例，用药1a后随访，ALT反跳者3例，反跳率4.2%；而AST异常的55例，ALT反跳35例，反跳率63.6%. 两组间差异非常显著(P<0.01). 选择联苯双酯治疗3mo，ALT恢复正常，AST仍异常者18例进行肝活检 ，发现点状坏死17例、炎症细胞浸润15例，出现率较高.
3 讨论
慢性肝炎患者由于病变活动、进展，ALT持续升高或反复不降是较难解决的问题. 在降酶作用的药物中，联苯双酯是具有良好降酶作用的药物之一[1，2]，但其停药后易于发生反跳. 用该药治疗慢性肝炎，ALT恢复正常后，如何停药，何时停药临床上时常感到困惑. 本临床研究提示，联苯双酯的停药方式与预防ALT反跳无明显关系. 从18例活检后AST仍未恢复正常者，点状坏死病变出现率较高，如于ALT恢复正常，AST也恢复正常后再停药，有可能降低ALT反跳率，真正起到改善肝功能的目的.
, 百拇医药
据报道，联苯双酯对多种肝脏毒物中毒的动物有明显保护作用. 具有诱导肝微粒体细胞色素P-450酶活性，提高肝脏解毒功能. 本药对四氯化碳损伤的肝组织有修复作用，主要在于阻止内质网膜的脂质过氧化，及四氯化碳与脂质、蛋白质的共价结合. 促进蛋白质代谢，继而线粒体损伤和脂肪变性相应减轻[3]. ALT存在于肝细胞胞质内；AST 80%存在于线粒体内，并在血清中灭活，其T1/2短于ALT[4]. 因此应用联苯双酯治疗慢性乙型肝炎，AST恢复正常更能反映肝细胞的改善情况.
通讯作者：唐福康
参考文献
1 王彩福，张育轩，于惠钦，施建玉，付学衡，孙孚，周建中，黄文津，陈绥民，郑维雍，缪正秋，黄瑞东. 联苯双酯治疗病毒性肝炎382例临床疗效观察，天津医药，1982；2：93-96
2 于惠钦，张育轩. 联苯双酯对慢性肝炎及肝硬化患者某些化验指标的疗效观察，中西医结合杂志，1983；3：163-164
3 李家泰主编. 临床药理学. 第2版，北京：人民卫生出版社，1998：1182-1183
4 沈季兑摘，杨鸿声校. SGOT/SGPT比值作为重型急性病毒性肝炎的预后指标. 国外医学消化系病分册，1983；2：124
收稿日期 1999-04-08 修回日期 1999-07-11, 百拇医药