头颈部肌张力障碍的肉毒毒素治疗及电生理研究
作者：邓远飞 陈伦斌 熊希民
单位：邓远飞 陈伦斌 广东省人民医院神经内科(510080)；熊希民 广州医学院神经病学研究所
关键词：
实用医学杂志991135 肌张力障碍(dystonia)是指持续性肌肉收缩而引起的肢体扭曲、重复运动或姿势异常综合征[1]。头颈部肌张力障碍，包括眼睑痉挛，面肌痉挛，痉挛性斜颈，Meige综合征等一组神经科疾患，近年来国外对本病的探索已取得了显著成果，现把有关肉毒毒素的治疗及电生理研究作一简要综述。
1 临床表现
肌张力障碍按病因分为原发性和继发性，原发性肌张力障碍病因未明，亦未发现有明确的结构上的病变。继发性肌张力障碍少见(约占1/4)，主要由中枢神经系统变性、外伤、肿瘤、卒中、感染等引起。头颈部是肌张力障碍最易发生的部位，且常局限，仅少数可发展至全身型(约18%)。头颈部肌张力障碍发病机制未明，多数在中年以后起病，常呈进行性加重。临床上表现为头面部、颈部受累肌肉、或肌群不自主的频繁收缩或痉挛，发作无规律性，但常因精神紧张、情绪激动、疲劳、主动运动而加剧，而在安静、放松状态下减轻，深睡眠时可消失。“感觉诡计”(sensory trick，即用手触摸颌面部、颈部等特定部位)常可使症状缓解。
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1.1 眼睑痉挛 一侧或双侧眼轮匝肌间歇性抽搐，引起不自主闭眼，并伴眼周不适，严重者出现阅读，看电视及驾车困难，甚至紧闭双眼(功能性盲)。
1.2 面部痉挛 常从眼轮匝肌间歇性抽搐开始，随后逐渐波及口轮匝肌，直至一侧面部，严重者甚至累及同侧的颈阔肌。少数患者抽搐发作时伴有病侧面部轻度疼痛、耳鸣、头痛现象。
1.3 痉挛性斜颈 颈肌(主要为胸锁乳突肌、斜方肌、头颈夹肌等)阵挛性或强直性收缩可造成斜颈(头颈向一侧扭转或倾斜)或颈前倾、颈后倾。扪诊可发现参加收缩而痉挛的肌肉，病程长者可见肌肉肥大。部分病人可因肌肉强烈痉挛导致颈椎关节强直或神经根损伤而出现疼痛。
1.4 Meige综合征 常见出现眼睑痉挛、挤眉弄眼，继之出现噘嘴缩唇等口面部肌肉抽动征象，严重者可波及颈部及躯干肌。双侧肌肉收缩对称但不规则。
2 电生理表现
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2.1 肌电图 肌张力障碍的肌电图特征是随意运动时拮抗肌群过度同步收缩，且在特定动作中未涉及的肌肉的电活动也增强(Overflow现象)。痉挛肌肉出现高频群集放电，但无自发电位，运动单位的时限、波幅、形态与募集相并无异常[1]。戴志华等[2]观察面肌痉挛肌电图可见阵发性群集电位爆发，爆发频率为2～4.5周/秒，每次爆发时程不等，期间动作电位波幅不等，多为双相及多相波。Ohtake等[3]研究头颈部肌张力障碍的表面肌电图后指出眼睑痉挛不是眨眼时肌肉电位的叠加，而是眼轮匝肌肌肉电位时间的延长及肌肉兴奋范围的扩大。
2.2 瞬目反射 头颈部肌张力障碍患者的瞬目反射R1、R2的潜伏期正常，但R2周期恢复增快[4]。Pauletti等[5]等报道56例患者其瞬目反射的R2周期也迅速恢复，但其恢复的速度与面肌损害的严重程度不相关。患者R1、R2潜伏期正常，说明瞬目反射反射弧结构是完整的，而R2周期异常迅速的恢复，则提示其脑干中间神经元过度兴奋。Larube等[6]检查由于缺氧而致的帕金森病及其病有关的继发性眼睑痉挛患者，其瞬目反射的兴奋性曲线与原发性眼睑痉挛患者的表现是一致的，提示继发性眼睑痉挛可能是由于基底核的损害而导致控制面神经核兴奋性的网状结构神经元的异常兴奋所致。Eekhof等[7]对眼睑痉挛、痉挛性斜颈和半侧面肌痉挛患者作瞬目反射时发现，刺激强度在阈刺激的3倍时其R1、R2峰振幅是最大的。
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2.3 诱发电位 肌张力障碍的诱发电位研究提示皮层脑干兴奋抑制功能有异常。Kikoma等[8]发现运动状态下患者患侧的运动诱发电位(MEP)面积明显大于对照组，因为MEP的面积是反映了兴奋的运动单位的数量，这就意味着皮层兴奋性的异常增高可引起持续性的不随意肌肉收缩，这也与在临床上所见到患者运动时可诱发肌张力障碍症状是一致的。Mavroudakis[9]用经颅磁刺激发现面部肌张力障碍患者其调节肌电静息期(EMG Silent Period,S-P)的神经环路受到了破坏。S-P反映了运动系统的抑制机制，S-P缩短即是说患者皮层对运动功能的抑制机能是减退的。Ridding等[10]指出皮层抑制性神经环路功能的降低可能是肌肉过度收缩的一个因素。而Crucu[11]则认为S-P2的恢复增快，甚至S-P1、S-P2的消失是由于桥脑、延髓的抑制性调节环路功能减退所致。
2.4 与肉毒毒素治疗有关的电生理 有学者研究肉毒毒素治疗后的眼睑痉挛患者，发现了失神经支配的特征，其面部肌肉的复合动作电位降低，瞬目反射的R1波幅也降低，但即使患者达到最好的治疗效果时，其R2周期的恢复还是增快的，兴奋性曲线无改变，这说明肉毒毒素治疗仅影响神经肌肉接头，对脑干中间神经元已增强的兴奋性则几乎无影响[12]。而Behari[13]却提出了不同的观点，其9例眼睑痉挛患者治疗后R1、R2、R′2的振幅降低，R2、R′2的潜伏期延长，结果则提示肉毒毒素治疗可影响脑干的神经环路。有人应用定量肌电图方法发现患者受累肌肉电位的平均相位及波幅均减少，最大收缩时平均波幅降低，显示定量肌电图对精确测定出过度兴奋的肌肉，指导药物注射位点及疗效的客观评定均非常有价值[14]。Brans等[15]应用肉毒毒素治疗60例原发性痉挛性斜颈患者后得出的结论是肌电图引导深部颈肌注射可进一步提高临床疗效。
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3 肉毒毒素治疗
继发性肌张力障碍患者要积极寻找病因，对因治疗。原发性肌张力障碍者则因病因，发病机制不清楚而主要是对症治疗。近年来应用A型肉毒毒素治疗头颈部肌张力障碍取得了显著的效果，是目前本组疾病最有效的治疗方法。
3.1 A型肉毒毒素 A型肉毒毒素是肉毒梭菌在生长繁殖中产生的一种高分子蛋白的神经毒素，具有极强的毒性。其作用机制是，毒素作用于周围运动神经末梢的神经—肌肉接头即突触处，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹[16]。1989年美国FDP批准A型肉毒毒素作为新药投产，目前我国卫生部兰州生物制品厂获准生产的A型肉毒毒素的研制、生产和临床应用均赶上了世界水平[17]。
3.2 A型肉毒毒素治疗 A型肉毒毒素局部肌肉注射治疗眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈、Meige综合征等头颈部肌张力障碍均取得了满意的疗效，是近年神经科治疗领域重要的进展之一[18～21]。
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3.2.1 眼睑痉挛 选择注射眼轮匝肌、颞肌等，70%～90%患者获明显疗效。药物起效时间约3～5天，疗效持续时间平均3.5月。常见副作用有眼睑下垂、睑外翻、视力模糊、复视等，但常轻微、短暂、可自然消失。
3.2.2 面肌痉挛 选择注射眼轮匝肌、口轮匝肌、颞肌、颧肌、颏肌、鼻肌等，90%以上患者有效，疗效持续时间3～6个月。常见副作用除与眼睑痉挛相同外，还可出现轻度面瘫。
3.2.3 痉挛性斜颈 选择注射胸锁乳突肌、头颈夹肌、斜方肌、提肩胛肌、斜角肌、颈深部伸肌等，每次对痉挛最明显的肌肉多点小剂量注射，肌电图引导可更准确，有助于提高疗效。据报道有效率为53%～90%，一般在注射后7～10天起效，疗效可维持3～4个月。常见副作用是吞咽困难，颈肌无力等。
3.2.4 Meige综合征 选择注射眼轮匝肌、颞肌、咬肌、口轮匝肌、翼内外肌、二腹肌等，必要时需肌电图引导定位，显效率约为70%，疗效持续约3个月，个别患者甚至可长达1年。副作用同面肌痉挛外，还可见咀嚼无力、吞咽困难、构音障碍等。
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3.3 A型肉毒毒素应用注意
3.3.1 注射方法 A型肉毒毒素治疗头颈部肌张力障碍均采用局部肌肉多点注射，一般每点注射2.5～5 u。定位主要根据临床症状及触摸到痉挛、肥厚的肌肉，颈部深肌则常借助肌电图引导。
3.3.2 用药剂量及频率 理想的剂量应是既能解除肌肉痉挛而又不会引起明显的肌肉无力，可根据受累肌肉的大小、数量及痉挛程度而定，但应强调个体化。一般从较小剂量开始，总结经验。汤晓芙等[21]治疗39例头颈部肌张力障碍的A型肉毒毒素剂量：眼睑痉挛25～85 u，偏侧面肌痉挛25～60 u，痉挛性斜颈35～200 u，Meige综合征50～125 u。A型肉毒毒素其本质是异体蛋白质，具有免疫原性，长期大量多次注射会使病人体内产生相应的抗体，影响药物药理作用，故治疗时一方面要注意使用最小有效量，另一方面要控制用药频率(一般2～3次/年)。有报道对A型肉毒毒素耐受者使用F型仍有效。
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3.3.3 禁忌证 美国FDP只批准A型肉毒毒素在12岁以上患者使用。对于伴有重症肌无力，Eaton-Lambert综合征、运动神经元病等全身性肌无力的患者应慎用，孕妇禁用。
总之，头颈部肌张力障碍是神经系统常见的一组疾患，既往口服药物及手术治疗效果均不满意，给患者的身心健康带来极大的损害。A型肉毒毒素局部肌肉注射这一新疗法有效、可靠、安全、简便，被公认为是本组疾病的首选疗法。本病的电生理检测对了解其发病机制及提高肉毒毒素疗效均具有一定的价值。
4 参考文献
1 Fahn S. Dystoni 2,advances in neurology. Vol 50. New York:Raven Press,1988.
2 戴志华，谢炳灼. 肉毒毒素A治疗半侧面肌痉挛及电生理研究. 天津医药，1997，25：161～163.
, 百拇医药
3 Ohtake T Hirose K,Tanabe H. Surface electromyographic study of idiopathic cranical dystonia focused on the orbucularis oculi muscles. J Neurol Sci,1992,110:68～72.
4 Carella F Ciano C,Musicco M,et al. Exteroceptive reflexs in dystonia:a study of the recovery cycle of the R2 component of the blink reflex and of the exteroceptive suprression of the contracting sternocle:domastoid muscle in blephaospsm and torticollis. Mov Disord,1994,9:183～187.
, 百拇医药
5 Pauletti G Berardelli A,Cruccu G,et al. Blink reflex and the masseter inhibitiory reflex in patients with dystonis. Mov Disord,1993,8:495～500.
6 Larumbe R Vanmonde J,Artieda J,et al. Reflex blepharospasm associated with bilateral basal ganglia lesion. Mov Disord,1993,8:192～200.
7 Eekhof JL Aramideh M,Baur LT,et al. Blink reflex recovery curves onblepharospasm,torticollis spasmodica,and hemifacial spasm. Muscle Nerve,1996,19:10～15.
, 百拇医药
8 Kikoma K. Samii A,Mercuri B,et al. Abnormal motor evoked responses to transcranial magnetic stimulation in focal dystonis. Neurology,1996,46:7371～7376.
9 Mavroudakis N Carover JM,Brunko E,et al. Abnormal motor evoked responses to transcranial magnetic stimulation in focal dystonia. Neurology,1995,45:1671～1677.
10 Ridding-MC Sheean G,Rothwell JC,et al. Change in the balance between mortor cortical excitation and inhibition in focal,task specific dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry,1995,59:493～498.
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11 Cruccu G Paulett,G,Agostino R,et al. Masseter inhibition reflex in movement disorders Huntington's chorea,parkinson's diseses,dystonia,and unilateral masticatory spasm. Electroencephe Clin Neurol,1991,81:24～30.
12 Valls Sole J Toloa ES,Ribera G,et al. Neurophysiological observations on the effectsof botulinum toxin trestment in patients with dystonic blepharospasm. J Neurol Neurosurg Psychiatry,1991,54:310～313.
13 Behari M Raju GB. Electrophysiological studies in patients with blepharospasm. J Neurol Sci,1996,135:74～77.
, 百拇医药
14 Ostergaard L Fuglsang Frederyksen A,Werdelin L,et al. Quantitative EMG in botulinum toxin treatment of cervical dystonia. A double-blind,placebo-controlled study. Electroencepha.Clin Neurol,1994,93:434～439.
15 Brans JW de Boer LP,Aramideh M,et al. Botulium toxin in cervical dystonia:low disage with electromyographic guidance. J Neurol,1995,242:529～534.
16 Simpson LL. The origin structure and pharmacological activity of botulinum toxin. Pharmacol Rev,1981,33:155.
, 百拇医药
17 王荫椿. 肉毒毒素及其临床应用. 中国神经免疫学和神经病学杂志，1996，3：124.
18 Scott AB Kennedy RA,Stubbs HA,et al. Botulinum A toxin injection as a treatment for blepharospasm. Arch Ophthal,1985,103:347.
19 Mauriello JA. Treatment of benign essential blepharospasm and hemifacial spasm with botulinum toxin:a preliminary study of 68 patients. Ophthal Plastic Reconstruct Surg,1985,4:283.
20 Tsui JK Eisen A,Mak E,et al. A pilot study on the use of botulinum toxin in spasmodic torticollis. Can J Neurol Sci,1985,12:314.
21 汤晓芙，万新年. A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛.中华神经精神杂志，1996，29：111., 百拇医药
单位：邓远飞 陈伦斌 广东省人民医院神经内科(510080)；熊希民 广州医学院神经病学研究所
关键词：
实用医学杂志991135 肌张力障碍(dystonia)是指持续性肌肉收缩而引起的肢体扭曲、重复运动或姿势异常综合征[1]。头颈部肌张力障碍，包括眼睑痉挛，面肌痉挛，痉挛性斜颈，Meige综合征等一组神经科疾患，近年来国外对本病的探索已取得了显著成果，现把有关肉毒毒素的治疗及电生理研究作一简要综述。
1 临床表现
肌张力障碍按病因分为原发性和继发性，原发性肌张力障碍病因未明，亦未发现有明确的结构上的病变。继发性肌张力障碍少见(约占1/4)，主要由中枢神经系统变性、外伤、肿瘤、卒中、感染等引起。头颈部是肌张力障碍最易发生的部位，且常局限，仅少数可发展至全身型(约18%)。头颈部肌张力障碍发病机制未明，多数在中年以后起病，常呈进行性加重。临床上表现为头面部、颈部受累肌肉、或肌群不自主的频繁收缩或痉挛，发作无规律性，但常因精神紧张、情绪激动、疲劳、主动运动而加剧，而在安静、放松状态下减轻，深睡眠时可消失。“感觉诡计”(sensory trick，即用手触摸颌面部、颈部等特定部位)常可使症状缓解。
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1.1 眼睑痉挛 一侧或双侧眼轮匝肌间歇性抽搐，引起不自主闭眼，并伴眼周不适，严重者出现阅读，看电视及驾车困难，甚至紧闭双眼(功能性盲)。
1.2 面部痉挛 常从眼轮匝肌间歇性抽搐开始，随后逐渐波及口轮匝肌，直至一侧面部，严重者甚至累及同侧的颈阔肌。少数患者抽搐发作时伴有病侧面部轻度疼痛、耳鸣、头痛现象。
1.3 痉挛性斜颈 颈肌(主要为胸锁乳突肌、斜方肌、头颈夹肌等)阵挛性或强直性收缩可造成斜颈(头颈向一侧扭转或倾斜)或颈前倾、颈后倾。扪诊可发现参加收缩而痉挛的肌肉，病程长者可见肌肉肥大。部分病人可因肌肉强烈痉挛导致颈椎关节强直或神经根损伤而出现疼痛。
1.4 Meige综合征 常见出现眼睑痉挛、挤眉弄眼，继之出现噘嘴缩唇等口面部肌肉抽动征象，严重者可波及颈部及躯干肌。双侧肌肉收缩对称但不规则。
2 电生理表现
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2.1 肌电图 肌张力障碍的肌电图特征是随意运动时拮抗肌群过度同步收缩，且在特定动作中未涉及的肌肉的电活动也增强(Overflow现象)。痉挛肌肉出现高频群集放电，但无自发电位，运动单位的时限、波幅、形态与募集相并无异常[1]。戴志华等[2]观察面肌痉挛肌电图可见阵发性群集电位爆发，爆发频率为2～4.5周/秒，每次爆发时程不等，期间动作电位波幅不等，多为双相及多相波。Ohtake等[3]研究头颈部肌张力障碍的表面肌电图后指出眼睑痉挛不是眨眼时肌肉电位的叠加，而是眼轮匝肌肌肉电位时间的延长及肌肉兴奋范围的扩大。
2.2 瞬目反射 头颈部肌张力障碍患者的瞬目反射R1、R2的潜伏期正常，但R2周期恢复增快[4]。Pauletti等[5]等报道56例患者其瞬目反射的R2周期也迅速恢复，但其恢复的速度与面肌损害的严重程度不相关。患者R1、R2潜伏期正常，说明瞬目反射反射弧结构是完整的，而R2周期异常迅速的恢复，则提示其脑干中间神经元过度兴奋。Larube等[6]检查由于缺氧而致的帕金森病及其病有关的继发性眼睑痉挛患者，其瞬目反射的兴奋性曲线与原发性眼睑痉挛患者的表现是一致的，提示继发性眼睑痉挛可能是由于基底核的损害而导致控制面神经核兴奋性的网状结构神经元的异常兴奋所致。Eekhof等[7]对眼睑痉挛、痉挛性斜颈和半侧面肌痉挛患者作瞬目反射时发现，刺激强度在阈刺激的3倍时其R1、R2峰振幅是最大的。
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2.3 诱发电位 肌张力障碍的诱发电位研究提示皮层脑干兴奋抑制功能有异常。Kikoma等[8]发现运动状态下患者患侧的运动诱发电位(MEP)面积明显大于对照组，因为MEP的面积是反映了兴奋的运动单位的数量，这就意味着皮层兴奋性的异常增高可引起持续性的不随意肌肉收缩，这也与在临床上所见到患者运动时可诱发肌张力障碍症状是一致的。Mavroudakis[9]用经颅磁刺激发现面部肌张力障碍患者其调节肌电静息期(EMG Silent Period,S-P)的神经环路受到了破坏。S-P反映了运动系统的抑制机制，S-P缩短即是说患者皮层对运动功能的抑制机能是减退的。Ridding等[10]指出皮层抑制性神经环路功能的降低可能是肌肉过度收缩的一个因素。而Crucu[11]则认为S-P2的恢复增快，甚至S-P1、S-P2的消失是由于桥脑、延髓的抑制性调节环路功能减退所致。
2.4 与肉毒毒素治疗有关的电生理 有学者研究肉毒毒素治疗后的眼睑痉挛患者，发现了失神经支配的特征，其面部肌肉的复合动作电位降低，瞬目反射的R1波幅也降低，但即使患者达到最好的治疗效果时，其R2周期的恢复还是增快的，兴奋性曲线无改变，这说明肉毒毒素治疗仅影响神经肌肉接头，对脑干中间神经元已增强的兴奋性则几乎无影响[12]。而Behari[13]却提出了不同的观点，其9例眼睑痉挛患者治疗后R1、R2、R′2的振幅降低，R2、R′2的潜伏期延长，结果则提示肉毒毒素治疗可影响脑干的神经环路。有人应用定量肌电图方法发现患者受累肌肉电位的平均相位及波幅均减少，最大收缩时平均波幅降低，显示定量肌电图对精确测定出过度兴奋的肌肉，指导药物注射位点及疗效的客观评定均非常有价值[14]。Brans等[15]应用肉毒毒素治疗60例原发性痉挛性斜颈患者后得出的结论是肌电图引导深部颈肌注射可进一步提高临床疗效。
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3 肉毒毒素治疗
继发性肌张力障碍患者要积极寻找病因，对因治疗。原发性肌张力障碍者则因病因，发病机制不清楚而主要是对症治疗。近年来应用A型肉毒毒素治疗头颈部肌张力障碍取得了显著的效果，是目前本组疾病最有效的治疗方法。
3.1 A型肉毒毒素 A型肉毒毒素是肉毒梭菌在生长繁殖中产生的一种高分子蛋白的神经毒素，具有极强的毒性。其作用机制是，毒素作用于周围运动神经末梢的神经—肌肉接头即突触处，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹[16]。1989年美国FDP批准A型肉毒毒素作为新药投产，目前我国卫生部兰州生物制品厂获准生产的A型肉毒毒素的研制、生产和临床应用均赶上了世界水平[17]。
3.2 A型肉毒毒素治疗 A型肉毒毒素局部肌肉注射治疗眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈、Meige综合征等头颈部肌张力障碍均取得了满意的疗效，是近年神经科治疗领域重要的进展之一[18～21]。
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3.2.1 眼睑痉挛 选择注射眼轮匝肌、颞肌等，70%～90%患者获明显疗效。药物起效时间约3～5天，疗效持续时间平均3.5月。常见副作用有眼睑下垂、睑外翻、视力模糊、复视等，但常轻微、短暂、可自然消失。
3.2.2 面肌痉挛 选择注射眼轮匝肌、口轮匝肌、颞肌、颧肌、颏肌、鼻肌等，90%以上患者有效，疗效持续时间3～6个月。常见副作用除与眼睑痉挛相同外，还可出现轻度面瘫。
3.2.3 痉挛性斜颈 选择注射胸锁乳突肌、头颈夹肌、斜方肌、提肩胛肌、斜角肌、颈深部伸肌等，每次对痉挛最明显的肌肉多点小剂量注射，肌电图引导可更准确，有助于提高疗效。据报道有效率为53%～90%，一般在注射后7～10天起效，疗效可维持3～4个月。常见副作用是吞咽困难，颈肌无力等。
3.2.4 Meige综合征 选择注射眼轮匝肌、颞肌、咬肌、口轮匝肌、翼内外肌、二腹肌等，必要时需肌电图引导定位，显效率约为70%，疗效持续约3个月，个别患者甚至可长达1年。副作用同面肌痉挛外，还可见咀嚼无力、吞咽困难、构音障碍等。
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3.3 A型肉毒毒素应用注意
3.3.1 注射方法 A型肉毒毒素治疗头颈部肌张力障碍均采用局部肌肉多点注射，一般每点注射2.5～5 u。定位主要根据临床症状及触摸到痉挛、肥厚的肌肉，颈部深肌则常借助肌电图引导。
3.3.2 用药剂量及频率 理想的剂量应是既能解除肌肉痉挛而又不会引起明显的肌肉无力，可根据受累肌肉的大小、数量及痉挛程度而定，但应强调个体化。一般从较小剂量开始，总结经验。汤晓芙等[21]治疗39例头颈部肌张力障碍的A型肉毒毒素剂量：眼睑痉挛25～85 u，偏侧面肌痉挛25～60 u，痉挛性斜颈35～200 u，Meige综合征50～125 u。A型肉毒毒素其本质是异体蛋白质，具有免疫原性，长期大量多次注射会使病人体内产生相应的抗体，影响药物药理作用，故治疗时一方面要注意使用最小有效量，另一方面要控制用药频率(一般2～3次/年)。有报道对A型肉毒毒素耐受者使用F型仍有效。
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3.3.3 禁忌证 美国FDP只批准A型肉毒毒素在12岁以上患者使用。对于伴有重症肌无力，Eaton-Lambert综合征、运动神经元病等全身性肌无力的患者应慎用，孕妇禁用。
总之，头颈部肌张力障碍是神经系统常见的一组疾患，既往口服药物及手术治疗效果均不满意，给患者的身心健康带来极大的损害。A型肉毒毒素局部肌肉注射这一新疗法有效、可靠、安全、简便，被公认为是本组疾病的首选疗法。本病的电生理检测对了解其发病机制及提高肉毒毒素疗效均具有一定的价值。
4 参考文献
1 Fahn S. Dystoni 2,advances in neurology. Vol 50. New York:Raven Press,1988.
2 戴志华，谢炳灼. 肉毒毒素A治疗半侧面肌痉挛及电生理研究. 天津医药，1997，25：161～163.
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3 Ohtake T Hirose K,Tanabe H. Surface electromyographic study of idiopathic cranical dystonia focused on the orbucularis oculi muscles. J Neurol Sci,1992,110:68～72.
4 Carella F Ciano C,Musicco M,et al. Exteroceptive reflexs in dystonia:a study of the recovery cycle of the R2 component of the blink reflex and of the exteroceptive suprression of the contracting sternocle:domastoid muscle in blephaospsm and torticollis. Mov Disord,1994,9:183～187.
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5 Pauletti G Berardelli A,Cruccu G,et al. Blink reflex and the masseter inhibitiory reflex in patients with dystonis. Mov Disord,1993,8:495～500.
6 Larumbe R Vanmonde J,Artieda J,et al. Reflex blepharospasm associated with bilateral basal ganglia lesion. Mov Disord,1993,8:192～200.
7 Eekhof JL Aramideh M,Baur LT,et al. Blink reflex recovery curves onblepharospasm,torticollis spasmodica,and hemifacial spasm. Muscle Nerve,1996,19:10～15.
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8 Kikoma K. Samii A,Mercuri B,et al. Abnormal motor evoked responses to transcranial magnetic stimulation in focal dystonis. Neurology,1996,46:7371～7376.
9 Mavroudakis N Carover JM,Brunko E,et al. Abnormal motor evoked responses to transcranial magnetic stimulation in focal dystonia. Neurology,1995,45:1671～1677.
10 Ridding-MC Sheean G,Rothwell JC,et al. Change in the balance between mortor cortical excitation and inhibition in focal,task specific dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry,1995,59:493～498.
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11 Cruccu G Paulett,G,Agostino R,et al. Masseter inhibition reflex in movement disorders Huntington's chorea,parkinson's diseses,dystonia,and unilateral masticatory spasm. Electroencephe Clin Neurol,1991,81:24～30.
12 Valls Sole J Toloa ES,Ribera G,et al. Neurophysiological observations on the effectsof botulinum toxin trestment in patients with dystonic blepharospasm. J Neurol Neurosurg Psychiatry,1991,54:310～313.
13 Behari M Raju GB. Electrophysiological studies in patients with blepharospasm. J Neurol Sci,1996,135:74～77.
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14 Ostergaard L Fuglsang Frederyksen A,Werdelin L,et al. Quantitative EMG in botulinum toxin treatment of cervical dystonia. A double-blind,placebo-controlled study. Electroencepha.Clin Neurol,1994,93:434～439.
15 Brans JW de Boer LP,Aramideh M,et al. Botulium toxin in cervical dystonia:low disage with electromyographic guidance. J Neurol,1995,242:529～534.
16 Simpson LL. The origin structure and pharmacological activity of botulinum toxin. Pharmacol Rev,1981,33:155.
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