血液病患者尿上皮细胞生长因子的测定
作者：周振海 原耀光 洪文德
单位：中山医科大学附属第一医院急诊科(510089)
关键词：血液病；上皮细胞；生长物质
实用医学杂志991116 摘 要 目的：探讨人上皮细胞生长因子(hEGF)在血液病中的临床意义。方法：应用放射免疫法测定了5组恶、良性血液病患者的尿hEGF，同时比较恶性血液病组患者治疗前后的尿hEGF。结果：恶性血液病组患者的hEGF均高于对照组(P<0.05)，经治疗后获得缓解的恶性血液病患者尿hEGF明显降低(P<0.05)。结论：尿hEGF的测定可作为恶性血液病的一种肿瘤标志物和临床观察疗效的一个指标。
人上皮细胞生长因子是一种多肽激素，国外研究发现它与癌基因的表达有关。有报道胃癌、肺癌、直肠癌、白血病等恶性肿瘤患者的尿hEGF明显升高[1]，而国内在血液病方面的报道则较少。本文试图探讨恶性血液病患者尿hEGF的临床意义。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 观察对象
1.1.1 对照组 为本院健康工作人员及部分非血液病、肾脏病及肿瘤疾病的住院患者共16例，男9例，女7例。平均年龄52.1±4.6岁。
1.1.2 血液病患者(含初治与复治)分组 (1)白血病(AL+CL)组，含急、慢性白血病患者，共30例，男17例，女13岁，平均年龄46.3±2.6岁；(2)多发性骨髓瘤(MM)组：共17例，男10例，女7例，平均年龄50.7±3.5岁；(3)非霍奇金淋巴瘤(NHL)组：共19例，男12例，女7例，平均年龄55.7±4.1岁；(4)再生障碍性贫血(AA)组：共12例，男8例，女4例，平均年龄45.3±3.7岁；(5)特发性血小板减少性紫癜(ITP)组：共11例，男2例，女9例，平均年龄35.6±3.9岁。
1.2 观察方法 所有对象均留取24小时尿液后，取1ml于-20℃冰箱保存分批测定。应用中国原子能科学院同位素研究所提供的hEGF免疫分析药盒，采用饱和法测定患者尿hEGF含量，用一定量的抗hEGF抗体与125I-hEGF和hEGF标准及待测样品(尿液20 μl)同时温育，使标记hEGF和非标记hEGF与限量抗体，进行特异性竞争反应。反应平衡后用分离剂分离结合与游离部分，在国产FJ-2008型γ-计数器上测各管内沉淀物放射性强度(Cpm)，计算各标准点和样品的B/BO(%)，并在标准曲线上查出相应的hEGF含量，计算尿液的实际浓度(μg/L)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，两组变量比较用t检验，以P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
将各血液病组的尿hEGF与对照组进行比较，见表1。将恶性血液病组中治疗后获得缓解及未缓解的患者分组比较他们治疗前后的尿hEGF，见表2。结果显示，白血病、NHL、MM各恶性血液病组的尿hEGF明显高于对照组，P<0.05，而AA、ITP等良性血液病组与对照组比较无显著性差异。恶性血液病组治疗后获得缓解的患者尿hEGF明显下降(P<0.05)。
表1 血液病组与对照组的尿hEGF比较 组别
例数
年龄(岁)
, 百拇医药
尿hEGF(μg/L)
t值
对照组
16
50.1±4.6
28.76±3.31
AL+CL
30
46.3±2.6
64.31±4.21*
2.439
MM
, 百拇医药
17
50.7±3.5
59.51±3.38*
2.457
NHL
19
55.7±4.1
57.28±3.39*
2.378
AA
12
45.3±3.7
, http://www.100md.com
32.25±2.29
1.208
ITP
11
35.6±3.9
23.87±4.47
1.313
与对照组比较*P<0.05
表2 恶性血液病组中有效组与无效组治疗前后尿hEGF比较 组别
有效组
无效组
例数
, 百拇医药
治疗前
治疗后
t值
例数
治疗前
治疗后
t值
AL+CL
19
63.49±5.21
33.51±3.21*
2.611
11
, 百拇医药
65.59±3.27
60.37±2.56
1.362
MM
11
60.32±3.29
29.37±4.21*
2.785
6
57.61±3.58
51.29±3.37
1.467
, 百拇医药
NHL
12
56.31±4.56
26.59±4.78*
2.720
7
59.97±3.51
52.33±2.91
1.429
与治疗前比较*P<0.05
3 讨论
上皮细胞生长因子是一种含53个氨基酸，分子量为6 000，对热、酸均稳定的多肽激素，它对多种来的上皮细胞具有促进增殖，促进创伤愈合的作用，对T细胞活化增殖、γ干扰素的合成、巨噬细胞的转化和吞噬都具有促进作用[2，3]。然而，近年来国内外许多研究表明hEGF与多种肿瘤细胞的恶性增殖有关。国外Uchihashi[1]发现肺癌、胃癌、白血病、淋巴瘤患者的尿hEGF明显升高。Swectenbam[2]证实尿hEGF与年龄、性别无关。国内许瑞吉等[3]发现胃癌患者尿hEGF异常升高，在行手术治疗获得缓解后，尿hEGF明显下降，余春艳等[4]也发现肺癌、胃肠道癌患者的尿hEGF也明显增高。但国内在血液病方面报道较少。
, http://www.100md.com
本研究中恶性血液病组尿hEGF明显高于对照组，治疗后获得缓解的恶性血液病组其尿hEGF明显下降，目前研究表明，hEGF属于一个通过连结hEGF受体而起作用的结构相近的生长因子家族，许多肿瘤细胞表达这种受体，也分泌这种类似hEGF的家族因子，因此hEGF不但刺激上皮细胞的分裂、生长，它也可以作为一种肿瘤促进因子来促进肿瘤细胞的分化、繁殖，从而产生了肿瘤细胞与自分泌生长因子的恶性循环[5]。基于这种机制，国外已有研究作用于hEGF受体的hEGF类似物的拮抗剂，从而干扰肿瘤细胞的自分泌过程，最终达到治疗肿瘤的目的。本研究结果表明，恶性血液病的肿瘤细胞也存在与自分泌生长因子之间的恶性循环，因此尿hEGF明显增高，获得有效治疗的患者肿瘤细胞被杀灭，恶性循环被打断，自分泌生长因子减少，因此尿hEGF下降，如果能进一步对恶性血液病患者进行作用于hEGF受体的hEGF类似物的竞争性拮抗剂的研究，也就能为治疗恶性血液病找到一个新的方法。
本研究结果表明，尿hEGF可以作为恶性血液病的一个肿瘤标志物，以及作为观察疗效的一个指标。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Uchihashi M,Hirata Y,Nakajima H,et al. Urinary excretion of human epidermal growth factor (hEGF) in the patients with malignant tumors. Horm Metab Res,1983,15:261.
2 Swectenham JW,Davies DE. Urnary epidermal growth factor (hEGF) levels in patients with carcinomas of the breast,colon and rectum. Br J Cancer,1990,62:439～401.
3 许瑞吉，连冬友，赵技文. 人上皮细胞生长因子(hEGF)的RIA及其临床应用. 放射免疫学杂志，1992，5(8)：132～135.
4 余春艳，韩秀珍，姜 涛. 人上皮细胞生长因子对不同疾病的检测观察. 陕西医学杂志，1997，26(9)：565.
5 Monique LM,van de Pou. Insertion of argos sequences into the B-Looop of epidermal growth factor results in a low-affinity ligand with strong agonistic activity. Biochemistry,1997,36:7425～7431., 百拇医药
单位：中山医科大学附属第一医院急诊科(510089)
关键词：血液病；上皮细胞；生长物质
实用医学杂志991116 摘 要 目的：探讨人上皮细胞生长因子(hEGF)在血液病中的临床意义。方法：应用放射免疫法测定了5组恶、良性血液病患者的尿hEGF，同时比较恶性血液病组患者治疗前后的尿hEGF。结果：恶性血液病组患者的hEGF均高于对照组(P<0.05)，经治疗后获得缓解的恶性血液病患者尿hEGF明显降低(P<0.05)。结论：尿hEGF的测定可作为恶性血液病的一种肿瘤标志物和临床观察疗效的一个指标。
人上皮细胞生长因子是一种多肽激素，国外研究发现它与癌基因的表达有关。有报道胃癌、肺癌、直肠癌、白血病等恶性肿瘤患者的尿hEGF明显升高[1]，而国内在血液病方面的报道则较少。本文试图探讨恶性血液病患者尿hEGF的临床意义。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 观察对象
1.1.1 对照组 为本院健康工作人员及部分非血液病、肾脏病及肿瘤疾病的住院患者共16例，男9例，女7例。平均年龄52.1±4.6岁。
1.1.2 血液病患者(含初治与复治)分组 (1)白血病(AL+CL)组，含急、慢性白血病患者，共30例，男17例，女13岁，平均年龄46.3±2.6岁；(2)多发性骨髓瘤(MM)组：共17例，男10例，女7例，平均年龄50.7±3.5岁；(3)非霍奇金淋巴瘤(NHL)组：共19例，男12例，女7例，平均年龄55.7±4.1岁；(4)再生障碍性贫血(AA)组：共12例，男8例，女4例，平均年龄45.3±3.7岁；(5)特发性血小板减少性紫癜(ITP)组：共11例，男2例，女9例，平均年龄35.6±3.9岁。
1.2 观察方法 所有对象均留取24小时尿液后，取1ml于-20℃冰箱保存分批测定。应用中国原子能科学院同位素研究所提供的hEGF免疫分析药盒，采用饱和法测定患者尿hEGF含量，用一定量的抗hEGF抗体与125I-hEGF和hEGF标准及待测样品(尿液20 μl)同时温育，使标记hEGF和非标记hEGF与限量抗体，进行特异性竞争反应。反应平衡后用分离剂分离结合与游离部分，在国产FJ-2008型γ-计数器上测各管内沉淀物放射性强度(Cpm)，计算各标准点和样品的B/BO(%)，并在标准曲线上查出相应的hEGF含量，计算尿液的实际浓度(μg/L)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，两组变量比较用t检验，以P<0.05为差异有显著意义。2 结果
将各血液病组的尿hEGF与对照组进行比较，见表1。将恶性血液病组中治疗后获得缓解及未缓解的患者分组比较他们治疗前后的尿hEGF，见表2。结果显示，白血病、NHL、MM各恶性血液病组的尿hEGF明显高于对照组，P<0.05，而AA、ITP等良性血液病组与对照组比较无显著性差异。恶性血液病组治疗后获得缓解的患者尿hEGF明显下降(P<0.05)。
表1 血液病组与对照组的尿hEGF比较 组别
例数
年龄(岁)
, 百拇医药
尿hEGF(μg/L)
t值
对照组
16
50.1±4.6
28.76±3.31
AL+CL
30
46.3±2.6
64.31±4.21*
2.439
MM
, 百拇医药
17
50.7±3.5
59.51±3.38*
2.457
NHL
19
55.7±4.1
57.28±3.39*
2.378
AA
12
45.3±3.7
, http://www.100md.com
32.25±2.29
1.208
ITP
11
35.6±3.9
23.87±4.47
1.313
与对照组比较*P<0.05
表2 恶性血液病组中有效组与无效组治疗前后尿hEGF比较 组别
有效组
无效组
例数
, 百拇医药
治疗前
治疗后
t值
例数
治疗前
治疗后
t值
AL+CL
19
63.49±5.21
33.51±3.21*
2.611
11
, 百拇医药
65.59±3.27
60.37±2.56
1.362
MM
11
60.32±3.29
29.37±4.21*
2.785
6
57.61±3.58
51.29±3.37
1.467
, 百拇医药
NHL
12
56.31±4.56
26.59±4.78*
2.720
7
59.97±3.51
52.33±2.91
1.429
与治疗前比较*P<0.05
3 讨论
上皮细胞生长因子是一种含53个氨基酸，分子量为6 000，对热、酸均稳定的多肽激素，它对多种来的上皮细胞具有促进增殖，促进创伤愈合的作用，对T细胞活化增殖、γ干扰素的合成、巨噬细胞的转化和吞噬都具有促进作用[2，3]。然而，近年来国内外许多研究表明hEGF与多种肿瘤细胞的恶性增殖有关。国外Uchihashi[1]发现肺癌、胃癌、白血病、淋巴瘤患者的尿hEGF明显升高。Swectenbam[2]证实尿hEGF与年龄、性别无关。国内许瑞吉等[3]发现胃癌患者尿hEGF异常升高，在行手术治疗获得缓解后，尿hEGF明显下降，余春艳等[4]也发现肺癌、胃肠道癌患者的尿hEGF也明显增高。但国内在血液病方面报道较少。
, http://www.100md.com
本研究中恶性血液病组尿hEGF明显高于对照组，治疗后获得缓解的恶性血液病组其尿hEGF明显下降，目前研究表明，hEGF属于一个通过连结hEGF受体而起作用的结构相近的生长因子家族，许多肿瘤细胞表达这种受体，也分泌这种类似hEGF的家族因子，因此hEGF不但刺激上皮细胞的分裂、生长，它也可以作为一种肿瘤促进因子来促进肿瘤细胞的分化、繁殖，从而产生了肿瘤细胞与自分泌生长因子的恶性循环[5]。基于这种机制，国外已有研究作用于hEGF受体的hEGF类似物的拮抗剂，从而干扰肿瘤细胞的自分泌过程，最终达到治疗肿瘤的目的。本研究结果表明，恶性血液病的肿瘤细胞也存在与自分泌生长因子之间的恶性循环，因此尿hEGF明显增高，获得有效治疗的患者肿瘤细胞被杀灭，恶性循环被打断，自分泌生长因子减少，因此尿hEGF下降，如果能进一步对恶性血液病患者进行作用于hEGF受体的hEGF类似物的竞争性拮抗剂的研究，也就能为治疗恶性血液病找到一个新的方法。
本研究结果表明，尿hEGF可以作为恶性血液病的一个肿瘤标志物，以及作为观察疗效的一个指标。
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4 参考文献
1 Uchihashi M,Hirata Y,Nakajima H,et al. Urinary excretion of human epidermal growth factor (hEGF) in the patients with malignant tumors. Horm Metab Res,1983,15:261.
2 Swectenham JW,Davies DE. Urnary epidermal growth factor (hEGF) levels in patients with carcinomas of the breast,colon and rectum. Br J Cancer,1990,62:439～401.
3 许瑞吉，连冬友，赵技文. 人上皮细胞生长因子(hEGF)的RIA及其临床应用. 放射免疫学杂志，1992，5(8)：132～135.
4 余春艳，韩秀珍，姜 涛. 人上皮细胞生长因子对不同疾病的检测观察. 陕西医学杂志，1997，26(9)：565.
5 Monique LM,van de Pou. Insertion of argos sequences into the B-Looop of epidermal growth factor results in a low-affinity ligand with strong agonistic activity. Biochemistry,1997,36:7425～7431., 百拇医药