急性淋巴细胞白血病治疗前后白血病细胞动态观察的临床意义
作者：张林生 张翼军 周成康 白海雁
单位：第三军医大学附属西南医院血液内科，重庆 400038
关键词：急性淋巴细胞白血病；白血病细胞
提要 目的
提要 目的：对急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解期骨髓白血病细胞的临床意义进行较深入的研究。方法：对27例ALL患者治疗前后的骨髓进行细致的形态学分析，并对白血病细胞的消长进行跟踪研究。结果：诱导缓解结束后15 d复查骨髓判断疗效较为准确。第1次确定完全缓解时骨髓白血病细胞比例与持续完全缓解时间呈负相关。缓解期白血病细胞比例轻度增高者如治疗及时，部分仍可恢复缓解。结论：对ALL的完全缓解标准应从严掌握。原幼淋巴细胞达5%～20%时，可判断为复发趋势。识别及监测缓解期骨髓白血病细胞对维持完全缓解、延长生存期有重要意义。
, 百拇医药
中图法分类号 R733.7 文献标识码 B
Clinical significance of dynamic observation of
leukemic cells in acute lymphocytic leukemia
对急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)治疗前后特别是完全缓解期骨髓的白血病细胞的消长进行跟踪观察，发现其与临床疗效有较密切的关系。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例
ALL 27例，为1990年4月至1995年9月在我院确诊的患者。男12例，女15例，年龄14～60岁，平均31岁。诊断及疗效依据张之南主编《血液病诊断及疗效标准》。其中L1型11例，L2型12例，L3型4例。初诊21例，复发6例。联合化疗均采用以长春新碱、强的松为基础的方案，一般加用环磷酰胺及蒽环类抗生素。缓解后每1～2月强化治疗1次。
, 百拇医药
1.2 骨髓检查
骨髓细胞学检查按常规进行。一般化疗前，化疗后4、7、15 d各检查1次。缓解后每1～2月复查。MBDI的计算按郁知非等[1]报告的方法进行。
1.3 统计学处理
采用直线相关分析法。
2 结果
2.1 完全缓解期白血病细胞的形态
完全缓解期ALL骨髓原幼淋巴细胞形态与初诊时接近，根据胞体大小不等，胞核有时可见凹陷、切迹、扭曲、折迭、伪足或芽状外突，核仁有时可见空泡，胞浆有时可见空泡(以L3型尤为明显)、紫红色颗粒、包涵体一般都可确认为白血病细胞。
2.2 诱导缓解化疗前后白血病细胞比例的改变与化疗疗效的预测
, 百拇医药
化疗结束后4、7、15 d分别复查骨髓，根据原幼淋巴细胞比例分别计算MBDI，按MBDI>60%作完全缓解预测，其符合情况见表1。以15 d时的MBDI符合率最好。
表1 化疗后不同时间的MBDI预测缓解情况的符合率
缓解后天数
例数
符合例数
符合率(%)
4
22
14
63.64
7
, 百拇医药
18
12
66.67
15
20
15
75.00
2.3 完全缓解时白血病细胞的比例与患者持续完全缓解时间的关系
随访较好的16例完全缓解患者，第1次确定完全缓解时骨髓白血病细胞比例与持续完全缓解时间显著相关(r=-0.5505,P<0.05)。而整个缓解期白血病细胞的最低比例与持续完全缓解时间无显著性相关(r=-0.3663,P>0.05)。
2.4 完全缓解期白血病细胞比例的波动
, http://www.100md.com
本组患者19例取得完全缓解。缓解期原幼淋巴细胞比例略有波动，但多维持在5%以下。一旦发现白血病细胞比例>5%，一般很快复发。但我们发现4例在强化治疗过程中出现原幼淋巴细胞>5%，经过1个疗程联合化疗后比例即降低到5%以下，并维持完全缓解6个月以上。
3 讨论
ALL初治完全缓解率与急性非淋巴细胞白血病接近，但复发率明显较高。如何减低复发率，延长生存期是当前ALL治疗的关键[2]。国内ALL的骨髓完全缓解的标准为原幼淋巴细胞≤5%[3]。此时骨髓中一般都可见到病理特征较明确的白血病细胞。国外一般要求骨髓中无形态明显的白血病细胞才确定为完全缓解[4]。我们发现，第1次确定达到完全缓解时间白血病细胞的比例与患者持续完全缓解时间呈负相关。可见，诱导缓解化疗后残留白血病细胞的数量可作为独立的预后指标。这提示ALL患者完全缓解的判定标准应该从严掌握。Dalton[4]认为，ALL初次达到完全缓解时，骨髓不应见到原始及幼稚淋巴细胞。这能更准确地反映化疗的疗效。整个治疗过程中白血病细胞的最低比例与持续完全缓解时间相关性较小，提示初期化疗的疗效对长期生存尤为重要。诱导缓解化疗结束后15 d复查骨髓计算的MBDI作完全缓解预测最为敏感。我们认为，过早复查骨髓由于其中的细胞对化疗的反应尚未完成，其准确性相对较差。完全缓解期原幼淋巴细胞比例增高达5%～20%时一般确定为复发趋势。但我们发现，部分患者此时立即进行联合化疗，可使其恢复完全缓解状态。可见，监测完全缓解患者骨髓原幼淋巴细胞比例的改变对维持完全缓解有重要意义。
, http://www.100md.com
作者简介：张林生，男，32岁，副主任医师，副教授，博士
参考文献
[1] 郁知非，孙酬经，李卓江.预测急性白血病诱导化疗效果的简便方法[J].中华血液学杂志，1986，7(1):2-5.
[2] Copelan E A, McGuire E A. The biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults[J].Blood,1995,85(5)：1151-1160.
[3] 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准[J].中华血液学杂志，1988，9(3)：183-187.
[4] Dalton W, Jr, Sanford A S. A morphologic and cytochemical approach to the diagnosis of acute leukemia. In: Stass S A. The acute leukemia-biologic, diagnostic and therapeutic determinants[J]. New York and Basel：Marcel Dekker Inc,1987.79-84.
收稿日期：1998-03-23；修回日期：1998-12-09, 百拇医药
单位：第三军医大学附属西南医院血液内科，重庆 400038
关键词：急性淋巴细胞白血病；白血病细胞
提要 目的
提要 目的：对急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解期骨髓白血病细胞的临床意义进行较深入的研究。方法：对27例ALL患者治疗前后的骨髓进行细致的形态学分析，并对白血病细胞的消长进行跟踪研究。结果：诱导缓解结束后15 d复查骨髓判断疗效较为准确。第1次确定完全缓解时骨髓白血病细胞比例与持续完全缓解时间呈负相关。缓解期白血病细胞比例轻度增高者如治疗及时，部分仍可恢复缓解。结论：对ALL的完全缓解标准应从严掌握。原幼淋巴细胞达5%～20%时，可判断为复发趋势。识别及监测缓解期骨髓白血病细胞对维持完全缓解、延长生存期有重要意义。
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中图法分类号 R733.7 文献标识码 B
Clinical significance of dynamic observation of
leukemic cells in acute lymphocytic leukemia
对急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)治疗前后特别是完全缓解期骨髓的白血病细胞的消长进行跟踪观察，发现其与临床疗效有较密切的关系。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例
ALL 27例，为1990年4月至1995年9月在我院确诊的患者。男12例，女15例，年龄14～60岁，平均31岁。诊断及疗效依据张之南主编《血液病诊断及疗效标准》。其中L1型11例，L2型12例，L3型4例。初诊21例，复发6例。联合化疗均采用以长春新碱、强的松为基础的方案，一般加用环磷酰胺及蒽环类抗生素。缓解后每1～2月强化治疗1次。
, 百拇医药
1.2 骨髓检查
骨髓细胞学检查按常规进行。一般化疗前，化疗后4、7、15 d各检查1次。缓解后每1～2月复查。MBDI的计算按郁知非等[1]报告的方法进行。
1.3 统计学处理
采用直线相关分析法。
2 结果
2.1 完全缓解期白血病细胞的形态
完全缓解期ALL骨髓原幼淋巴细胞形态与初诊时接近，根据胞体大小不等，胞核有时可见凹陷、切迹、扭曲、折迭、伪足或芽状外突，核仁有时可见空泡，胞浆有时可见空泡(以L3型尤为明显)、紫红色颗粒、包涵体一般都可确认为白血病细胞。
2.2 诱导缓解化疗前后白血病细胞比例的改变与化疗疗效的预测
, 百拇医药
化疗结束后4、7、15 d分别复查骨髓，根据原幼淋巴细胞比例分别计算MBDI，按MBDI>60%作完全缓解预测，其符合情况见表1。以15 d时的MBDI符合率最好。
表1 化疗后不同时间的MBDI预测缓解情况的符合率
缓解后天数
例数
符合例数
符合率(%)
4
22
14
63.64
7
, 百拇医药
18
12
66.67
15
20
15
75.00
2.3 完全缓解时白血病细胞的比例与患者持续完全缓解时间的关系
随访较好的16例完全缓解患者，第1次确定完全缓解时骨髓白血病细胞比例与持续完全缓解时间显著相关(r=-0.5505,P<0.05)。而整个缓解期白血病细胞的最低比例与持续完全缓解时间无显著性相关(r=-0.3663,P>0.05)。
2.4 完全缓解期白血病细胞比例的波动
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本组患者19例取得完全缓解。缓解期原幼淋巴细胞比例略有波动，但多维持在5%以下。一旦发现白血病细胞比例>5%，一般很快复发。但我们发现4例在强化治疗过程中出现原幼淋巴细胞>5%，经过1个疗程联合化疗后比例即降低到5%以下，并维持完全缓解6个月以上。
3 讨论
ALL初治完全缓解率与急性非淋巴细胞白血病接近，但复发率明显较高。如何减低复发率，延长生存期是当前ALL治疗的关键[2]。国内ALL的骨髓完全缓解的标准为原幼淋巴细胞≤5%[3]。此时骨髓中一般都可见到病理特征较明确的白血病细胞。国外一般要求骨髓中无形态明显的白血病细胞才确定为完全缓解[4]。我们发现，第1次确定达到完全缓解时间白血病细胞的比例与患者持续完全缓解时间呈负相关。可见，诱导缓解化疗后残留白血病细胞的数量可作为独立的预后指标。这提示ALL患者完全缓解的判定标准应该从严掌握。Dalton[4]认为，ALL初次达到完全缓解时，骨髓不应见到原始及幼稚淋巴细胞。这能更准确地反映化疗的疗效。整个治疗过程中白血病细胞的最低比例与持续完全缓解时间相关性较小，提示初期化疗的疗效对长期生存尤为重要。诱导缓解化疗结束后15 d复查骨髓计算的MBDI作完全缓解预测最为敏感。我们认为，过早复查骨髓由于其中的细胞对化疗的反应尚未完成，其准确性相对较差。完全缓解期原幼淋巴细胞比例增高达5%～20%时一般确定为复发趋势。但我们发现，部分患者此时立即进行联合化疗，可使其恢复完全缓解状态。可见，监测完全缓解患者骨髓原幼淋巴细胞比例的改变对维持完全缓解有重要意义。
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作者简介：张林生，男，32岁，副主任医师，副教授，博士
参考文献
[1] 郁知非，孙酬经，李卓江.预测急性白血病诱导化疗效果的简便方法[J].中华血液学杂志，1986，7(1):2-5.
[2] Copelan E A, McGuire E A. The biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults[J].Blood,1995,85(5)：1151-1160.
[3] 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准[J].中华血液学杂志，1988，9(3)：183-187.
[4] Dalton W, Jr, Sanford A S. A morphologic and cytochemical approach to the diagnosis of acute leukemia. In: Stass S A. The acute leukemia-biologic, diagnostic and therapeutic determinants[J]. New York and Basel：Marcel Dekker Inc,1987.79-84.
收稿日期：1998-03-23；修回日期：1998-12-09, 百拇医药