固肾丸治疗排卵功能障碍性不孕症
作者：彭少芳 杨志忠 林晓芬 陈楚怀 赵爱娟
单位：汕头市中医医院(515031)
关键词：固肾丸；排卵功能障碍；不孕症；肾虚；三脏失调
广东医学991145 【摘要】 目的 探讨固肾丸治疗排卵功能障碍性不孕症的临床疗效与作用机理。方法 选择5种病因的排卵功能障碍性不孕症患者60例，辨证分四型，随机分两组，各30例，于LH高峰日测定激素E2，LH与CS值，观察与分析6个月经周期的临床疗效。结果 治疗组(中西药组)妊娠率66.7%，对照组(西药组)妊娠率36.7%，两组疗效比较差异有显著性(P<0.01)；四种辨证分型妊娠率差异无显著性，而LH高峰日E2，LH与CS值，治疗组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论 固肾丸具有固肾、健脾、调肝、调理和调和肝脾肾三脏之功效，对肾虚与肝脾三脏失调之排卵功能障碍性不孕症疗效好，应用中药固肾丸加用少量西药能提高疗效。
, http://www.100md.com
排卵功能障碍性不孕主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)功能失调所致，是女性不孕症的主要原因之一。本文应用治疗肾虚与肝脾三脏失调之中成药固肾丸加小量西药治疗该症30例，取得较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文选择病例60例，其病因主要有5种(见表1)，均表现为排卵功能障碍。年龄30岁以下33例，31～35岁17例，35岁以上10例。年龄最小23岁，最大42岁。不孕时间：2～3 a者21例，～5 a者22例，～8 a者17例。依随机数字表分为治疗组(中西药组)与对照组(西药组)，每组各30例并辨证分四型：肾虚、肝肾不足兼脾胃虚弱、肾虚血瘀、肾虚痰阻。
1.2 对象的诊断标准 选择1994～1998年就诊的不孕症妇女，以夫妇同居，性生活正常，男方生殖功能正常，排除不育因素的未避孕者为研究对象，根据患者临床表现和不孕症特殊检查结果确诊为排卵功能障碍。
, 百拇医药
1.3 观察病例纳入标准 符合诊断标准，年龄小于42岁的妇女。
1.4 观察病例排除标准 排除女方染色体异常、生殖器畸形和器质性病变，并经输卵管功能检查排除输卵管性不孕性。
1.5 治疗方法 ①对照组首选克罗米酚(CC)，于月经周期或孕酮撤药出血第5天起开始服用。第1周期剂量50 mg/d，连服5 d，无反应者按常规递增剂量，增至150 mg/d，仍无排卵反应则终止治疗，观察治疗最长时间6个月经周期。高PRL血症、T及DHEA-S增高者分别选加CB154，DXM等药物治疗。②治疗组西药用法同对照组，中药选用固肾丸并辨病辨证施治：即于月经第3天起服中药固肾丸，每日3次，每次6 g，连服22 d；同时辨病辨证，加服以下颗粒冲剂：月经稀少、无
本课题获汕头市重点科技项目科研基金资助
排卵月经者于口服克罗米酚后加服川芎10 g、当归10 g、桃仁10 g、赤芍10 g、丹参20 g、皂刺10 g共7 d； 兼有血瘀者加王不留行10 g、鸡血藤30 g；兼有痰阻者加制胆星10 g、法夏10 g、陈皮6 g；属黄体功能不全者，BBT上升后，固肾丸加量。③每个病例于LH高峰日测定E2，LH及CS。
, 百拇医药
1.6 排卵标准 ①妊娠，②BBT双相，③系列B超监测有生长卵泡并排卵，④BBT上升第7天测血E2，P达黄体期水平。同时出现2项以上者可判定为排卵。
1.7 疗效标准 两组治疗6个月经周期评定疗效。治愈：妊娠。显效：治疗后经检测有排卵但未妊娠，月经周期恢复3个周期以上。有效：治疗后经检测有排卵但未妊娠，月经周期恢复达到3个周期以上。无效：治疗6个月经周期未恢复排卵或月经周期无变化。
1.8 统计学处理方法 选用u，t，χ2检验。
2 结果
2.1 病因分类与疗效 经6个月经周期治疗，治疗组妊娠20例，显效3例，有效4例，无效3例，妊娠率66.7%，总有效率90.0%；对照组妊娠者11例，显效6例，有效6例，无效7例，妊娠率36.7%，总有效率76.7%。见表1。
, 百拇医药
表1 60例排卵功能障碍患者的病因分类与疗效 病因
分类
病例数
治疗组
对照组
妊娠[例(%)]
治疗组
对照组
月经稀发
35
18
17
11(61.11)
, 百拇医药
6(35.23)
无排卵月经
5
2
3
2(100.0)
1(66.67)
黄体功能不全
6
2
4
2(100.0)
2(50.0)
, 百拇医药
继发性闭经(1度)
4
2
2
1(50.0)
1(50.0)
多囊卵巢综合征
10
6
4
4(66.7)
1(25.0)
合计
, 百拇医药
60
30
30
20(66.7)
11(36.7)*
* 与治疗组比较 P<0.01
2.2 辨证分型与疗效关系 见表2。
表2 两组辨证分型与疗效
辨证分型
例数[构成(%)]
妊娠例数[构成(%)]
治疗组
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对照组
治疗组
对照组
P值
肾 虚
8(26.7)
9(30.0)
7(87.5)
4(44.4)
<0.01
肝肾不足、脾胃虚弱
8(26.7)
7(23.3)
, 百拇医药
4(50.0)
2(28.6)
<0.01
肾虚血瘀
5(16.6)
3(10.0)
3(60.0)
1(33.3)
<0.01
肾虚痰阻
9(30.0)
11(36.7)
, http://www.100md.com
6(66.7)
4(36.4)
<0.01
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
2.3 不同病程的疗效 病程愈长，疗效愈差：2～3 a者妊娠16例，～5 a妊娠9例，～8 a者妊娠6例。
2.4 年龄与疗效的关系 随年龄增长，妊娠率越低，<30岁，妊娠21例；31～35岁，妊娠9例；>35岁，妊娠1例。
, 百拇医药
2.5 两组妊娠妇女血激素与CS比较 见表3。表3 两组妊娠者LH高峰日血激素与CS比较 组别
例数
E2(pmol/L)
LH(IU/L)
CS
治疗组
20
528.07±113.04
49.25±14.8
11.2±0.8
对照组
, 百拇医药
11
490.98±103.05
47.91±15.2
10.9±0.8
P值
>0.05
>0.05
>0.05
3 讨论
肾虚与肝脾三脏失调是发病主要机理：①理论基础：《内经》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故能有子”。可见肾气充盛对天癸的成熟及冲任脉的通盛有着主导作用，是维持冲任脉-天癸-胞宫轴(HPOA)的生理平衡和正常的基础，是月经按期来潮和妊子的前提；五脏六腑之精，皆蓄积于肾，肾藏精气，主生殖为先天之本，脾主运化，生化水谷精气为后天之本，肝肾精血同源，三脏为肾中精气之主要来源，生殖之精在肾气的作用下，推动子代的生长和发育。另一方面，胞络系于肾，肾以封藏为主，子宫内膜之充血增厚，目的是为了受精卵的着床孕育，在这一过程中，脾经以生化气血和统摄血液，肝经则维持藏血的功能，使自暂时不外溢以备养胎，若无孕卵着床，肝气便疏泄其血，月经则来潮，这就是月经与肾、脾、肝的密切关系；三脏中若有一脏功能异常或不协调，则可致不孕不育。②依上中医理论，本文治疗组相应采用固肾、健脾、调肝治法，选用26味中药浓缩制成固肾丸，调理及调和三脏，从而使冲任脉盛，月经周期正常，达到促孕安胎之功效。在应用中医中药的同时选用克罗米酚及DXM，CB154等少量西药，提高疗效，使妊娠率达66.7%，总有效率90%。
, 百拇医药
克罗米酚(CC)主要应用于体内有一定内源性雌激素水平、卵巢有一定功能的病例，本文只选择5种类型。CC可促使垂体释放FSH和LH，服药期间血FSH，LH逐渐上升，停药次日达高峰，FSH启动卵泡发育，而排卵即为成熟卵泡产生的E2对中枢的正反馈——触发LH峰性分泌的结果。据报道，CC促排卵率为55.99%～80%，妊娠率25%～49%[1]，而本文对照组单用CC有效率为76.7%，妊娠率为36.7%，与对照组比较，两组有效率差异无显著性(P>0.05)而妊娠率差异非常显著(P<0.01)。对照组妊娠率低之可能原因有：①CC使增生期内膜增厚延缓，腺体发育不良，子宫体积减少，内膜发育不良，而动物实验证明：补肾药可使卵巢内LH/HCG受体数增加，补肾治疗可调整下丘脑、GnRH释放，提高垂体的反应性和调节卵巢内雌激素受体水平及芳香化酶作用，即补肾对性轴的各个环节均有一定的调整作用[2]；②CC有引起宫颈粘液粘稠，阴道分泌物少等影响精子游移、不利受孕的缺点，而补肾壮阳中药如仙灵脾、菟丝子等有类激素样作用，能激发卵泡发育，改善因服用CC所致的宫颈粘液性状不良，增加精子穿透宫颈粘液的数量和活力。
, 百拇医药
无排卵不孕患者以肾虚多见，但仍伴有不同程度的肝郁、痰湿表现；由于卵子有规律的排出与肝的疏泄功能有关，瘀血、痰湿皆可影响卵子的生长排出，所以用桃仁、红花活血，陈皮、法夏、制胆星祛湿化痰，柴胡、木香疏肝理气，以提高疗效；黄体功能不足者重用固肾丸，主要是因方中含有狗脊、川断、杜仲、寄生、菟丝子、北芪等药。动物实验证实：补肾中药可促进子宫发育和营养，有利于孕卵着床、发育，对子宫有明显松弛作用并能拮抗缩宫素和乙酰胆碱等对于子宫的兴奋作用[3]。另有补肾中药能使去卵巢的小鼠阴道上皮角化，子宫重量增加，合用桃仁能明显增加小鼠卵巢-子宫静脉血中前列腺素(PGF2a)的含量，对发育成熟的卵泡具有激发排卵的作用[4]，同时可增加人体垂体促黄体功能[5]，以利胎儿生长发育，减少自然流产率。本文将60例患者按中医辨证分4型，经χ2检验，4型妊娠率差异无显著性(P>0.05)，推测可能是通过辨证施治，选加以上中药提高疗效之故。
本文对已妊娠31例妇女在LH峰日进行LH，E2及CS前瞻性总结，结果表明，治疗组E2，LH，CS值均较对照组有所提高，但两组比较，差异无显著性(P>0.05)，因此中医中药在定量调节内分泌激素方面尚有待于进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1 夏雅仙，周馥贞，黄荷凤，等.CC对子宫内膜雌、孕激素的影响.中华妇产科杂志，1996，31(10)：606
2 俞 瑾.女性不孕症的中西医结合研究.中西医结合杂志，1987，7(10)：617
3 王晓萍.中医药治疗先兆流产述评.河北中医，1997，19(3)：47
4 杜文斌.中医辨治无排卵型不孕症.光明中医杂志，1996，(5)：33
5 周 英.中西医结合治疗先兆流产305例分析.实用中西结合杂志，1997，16(10)：1615, 百拇医药
单位：汕头市中医医院(515031)
关键词：固肾丸；排卵功能障碍；不孕症；肾虚；三脏失调
广东医学991145 【摘要】 目的 探讨固肾丸治疗排卵功能障碍性不孕症的临床疗效与作用机理。方法 选择5种病因的排卵功能障碍性不孕症患者60例，辨证分四型，随机分两组，各30例，于LH高峰日测定激素E2，LH与CS值，观察与分析6个月经周期的临床疗效。结果 治疗组(中西药组)妊娠率66.7%，对照组(西药组)妊娠率36.7%，两组疗效比较差异有显著性(P<0.01)；四种辨证分型妊娠率差异无显著性，而LH高峰日E2，LH与CS值，治疗组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论 固肾丸具有固肾、健脾、调肝、调理和调和肝脾肾三脏之功效，对肾虚与肝脾三脏失调之排卵功能障碍性不孕症疗效好，应用中药固肾丸加用少量西药能提高疗效。
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排卵功能障碍性不孕主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)功能失调所致，是女性不孕症的主要原因之一。本文应用治疗肾虚与肝脾三脏失调之中成药固肾丸加小量西药治疗该症30例，取得较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文选择病例60例，其病因主要有5种(见表1)，均表现为排卵功能障碍。年龄30岁以下33例，31～35岁17例，35岁以上10例。年龄最小23岁，最大42岁。不孕时间：2～3 a者21例，～5 a者22例，～8 a者17例。依随机数字表分为治疗组(中西药组)与对照组(西药组)，每组各30例并辨证分四型：肾虚、肝肾不足兼脾胃虚弱、肾虚血瘀、肾虚痰阻。
1.2 对象的诊断标准 选择1994～1998年就诊的不孕症妇女，以夫妇同居，性生活正常，男方生殖功能正常，排除不育因素的未避孕者为研究对象，根据患者临床表现和不孕症特殊检查结果确诊为排卵功能障碍。
, 百拇医药
1.3 观察病例纳入标准 符合诊断标准，年龄小于42岁的妇女。
1.4 观察病例排除标准 排除女方染色体异常、生殖器畸形和器质性病变，并经输卵管功能检查排除输卵管性不孕性。
1.5 治疗方法 ①对照组首选克罗米酚(CC)，于月经周期或孕酮撤药出血第5天起开始服用。第1周期剂量50 mg/d，连服5 d，无反应者按常规递增剂量，增至150 mg/d，仍无排卵反应则终止治疗，观察治疗最长时间6个月经周期。高PRL血症、T及DHEA-S增高者分别选加CB154，DXM等药物治疗。②治疗组西药用法同对照组，中药选用固肾丸并辨病辨证施治：即于月经第3天起服中药固肾丸，每日3次，每次6 g，连服22 d；同时辨病辨证，加服以下颗粒冲剂：月经稀少、无
本课题获汕头市重点科技项目科研基金资助
排卵月经者于口服克罗米酚后加服川芎10 g、当归10 g、桃仁10 g、赤芍10 g、丹参20 g、皂刺10 g共7 d； 兼有血瘀者加王不留行10 g、鸡血藤30 g；兼有痰阻者加制胆星10 g、法夏10 g、陈皮6 g；属黄体功能不全者，BBT上升后，固肾丸加量。③每个病例于LH高峰日测定E2，LH及CS。
, 百拇医药
1.6 排卵标准 ①妊娠，②BBT双相，③系列B超监测有生长卵泡并排卵，④BBT上升第7天测血E2，P达黄体期水平。同时出现2项以上者可判定为排卵。
1.7 疗效标准 两组治疗6个月经周期评定疗效。治愈：妊娠。显效：治疗后经检测有排卵但未妊娠，月经周期恢复3个周期以上。有效：治疗后经检测有排卵但未妊娠，月经周期恢复达到3个周期以上。无效：治疗6个月经周期未恢复排卵或月经周期无变化。
1.8 统计学处理方法 选用u，t，χ2检验。
2 结果
2.1 病因分类与疗效 经6个月经周期治疗，治疗组妊娠20例，显效3例，有效4例，无效3例，妊娠率66.7%，总有效率90.0%；对照组妊娠者11例，显效6例，有效6例，无效7例，妊娠率36.7%，总有效率76.7%。见表1。
, 百拇医药
表1 60例排卵功能障碍患者的病因分类与疗效 病因
分类
病例数
治疗组
对照组
妊娠[例(%)]
治疗组
对照组
月经稀发
35
18
17
11(61.11)
, 百拇医药
6(35.23)
无排卵月经
5
2
3
2(100.0)
1(66.67)
黄体功能不全
6
2
4
2(100.0)
2(50.0)
, 百拇医药
继发性闭经(1度)
4
2
2
1(50.0)
1(50.0)
多囊卵巢综合征
10
6
4
4(66.7)
1(25.0)
合计
, 百拇医药
60
30
30
20(66.7)
11(36.7)*
* 与治疗组比较 P<0.01
2.2 辨证分型与疗效关系 见表2。
表2 两组辨证分型与疗效
辨证分型
例数[构成(%)]
妊娠例数[构成(%)]
治疗组
, http://www.100md.com
对照组
治疗组
对照组
P值
肾 虚
8(26.7)
9(30.0)
7(87.5)
4(44.4)
<0.01
肝肾不足、脾胃虚弱
8(26.7)
7(23.3)
, 百拇医药
4(50.0)
2(28.6)
<0.01
肾虚血瘀
5(16.6)
3(10.0)
3(60.0)
1(33.3)
<0.01
肾虚痰阻
9(30.0)
11(36.7)
, http://www.100md.com
6(66.7)
4(36.4)
<0.01
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
2.3 不同病程的疗效 病程愈长，疗效愈差：2～3 a者妊娠16例，～5 a妊娠9例，～8 a者妊娠6例。
2.4 年龄与疗效的关系 随年龄增长，妊娠率越低，<30岁，妊娠21例；31～35岁，妊娠9例；>35岁，妊娠1例。
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2.5 两组妊娠妇女血激素与CS比较 见表3。表3 两组妊娠者LH高峰日血激素与CS比较 组别
例数
E2(pmol/L)
LH(IU/L)
CS
治疗组
20
528.07±113.04
49.25±14.8
11.2±0.8
对照组
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11
490.98±103.05
47.91±15.2
10.9±0.8
P值
>0.05
>0.05
>0.05
3 讨论
肾虚与肝脾三脏失调是发病主要机理：①理论基础：《内经》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故能有子”。可见肾气充盛对天癸的成熟及冲任脉的通盛有着主导作用，是维持冲任脉-天癸-胞宫轴(HPOA)的生理平衡和正常的基础，是月经按期来潮和妊子的前提；五脏六腑之精，皆蓄积于肾，肾藏精气，主生殖为先天之本，脾主运化，生化水谷精气为后天之本，肝肾精血同源，三脏为肾中精气之主要来源，生殖之精在肾气的作用下，推动子代的生长和发育。另一方面，胞络系于肾，肾以封藏为主，子宫内膜之充血增厚，目的是为了受精卵的着床孕育，在这一过程中，脾经以生化气血和统摄血液，肝经则维持藏血的功能，使自暂时不外溢以备养胎，若无孕卵着床，肝气便疏泄其血，月经则来潮，这就是月经与肾、脾、肝的密切关系；三脏中若有一脏功能异常或不协调，则可致不孕不育。②依上中医理论，本文治疗组相应采用固肾、健脾、调肝治法，选用26味中药浓缩制成固肾丸，调理及调和三脏，从而使冲任脉盛，月经周期正常，达到促孕安胎之功效。在应用中医中药的同时选用克罗米酚及DXM，CB154等少量西药，提高疗效，使妊娠率达66.7%，总有效率90%。
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克罗米酚(CC)主要应用于体内有一定内源性雌激素水平、卵巢有一定功能的病例，本文只选择5种类型。CC可促使垂体释放FSH和LH，服药期间血FSH，LH逐渐上升，停药次日达高峰，FSH启动卵泡发育，而排卵即为成熟卵泡产生的E2对中枢的正反馈——触发LH峰性分泌的结果。据报道，CC促排卵率为55.99%～80%，妊娠率25%～49%[1]，而本文对照组单用CC有效率为76.7%，妊娠率为36.7%，与对照组比较，两组有效率差异无显著性(P>0.05)而妊娠率差异非常显著(P<0.01)。对照组妊娠率低之可能原因有：①CC使增生期内膜增厚延缓，腺体发育不良，子宫体积减少，内膜发育不良，而动物实验证明：补肾药可使卵巢内LH/HCG受体数增加，补肾治疗可调整下丘脑、GnRH释放，提高垂体的反应性和调节卵巢内雌激素受体水平及芳香化酶作用，即补肾对性轴的各个环节均有一定的调整作用[2]；②CC有引起宫颈粘液粘稠，阴道分泌物少等影响精子游移、不利受孕的缺点，而补肾壮阳中药如仙灵脾、菟丝子等有类激素样作用，能激发卵泡发育，改善因服用CC所致的宫颈粘液性状不良，增加精子穿透宫颈粘液的数量和活力。
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无排卵不孕患者以肾虚多见，但仍伴有不同程度的肝郁、痰湿表现；由于卵子有规律的排出与肝的疏泄功能有关，瘀血、痰湿皆可影响卵子的生长排出，所以用桃仁、红花活血，陈皮、法夏、制胆星祛湿化痰，柴胡、木香疏肝理气，以提高疗效；黄体功能不足者重用固肾丸，主要是因方中含有狗脊、川断、杜仲、寄生、菟丝子、北芪等药。动物实验证实：补肾中药可促进子宫发育和营养，有利于孕卵着床、发育，对子宫有明显松弛作用并能拮抗缩宫素和乙酰胆碱等对于子宫的兴奋作用[3]。另有补肾中药能使去卵巢的小鼠阴道上皮角化，子宫重量增加，合用桃仁能明显增加小鼠卵巢-子宫静脉血中前列腺素(PGF2a)的含量，对发育成熟的卵泡具有激发排卵的作用[4]，同时可增加人体垂体促黄体功能[5]，以利胎儿生长发育，减少自然流产率。本文将60例患者按中医辨证分4型，经χ2检验，4型妊娠率差异无显著性(P>0.05)，推测可能是通过辨证施治，选加以上中药提高疗效之故。
本文对已妊娠31例妇女在LH峰日进行LH，E2及CS前瞻性总结，结果表明，治疗组E2，LH，CS值均较对照组有所提高，但两组比较，差异无显著性(P>0.05)，因此中医中药在定量调节内分泌激素方面尚有待于进一步研究。
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参考文献
1 夏雅仙，周馥贞，黄荷凤，等.CC对子宫内膜雌、孕激素的影响.中华妇产科杂志，1996，31(10)：606
2 俞 瑾.女性不孕症的中西医结合研究.中西医结合杂志，1987，7(10)：617
3 王晓萍.中医药治疗先兆流产述评.河北中医，1997，19(3)：47
4 杜文斌.中医辨治无排卵型不孕症.光明中医杂志，1996，(5)：33
5 周 英.中西医结合治疗先兆流产305例分析.实用中西结合杂志，1997，16(10)：1615, 百拇医药