科素亚对急性心肌梗死患者早期神经内分泌的影响
作者：何建新 邱 健
单位：广州军区广州总医院心内科(510010)
关键词：科素亚；急性心肌梗死；神经内分泌
广东医学991141 【摘要】 目的 研究科素亚对急性心肌梗死(AMI)病人早期神经内分泌的影响。方法 常规组13例，科素亚组12例(25 mg，每天1次)，分别观察治疗前后血浆PRA，AⅡ，ALD，NE， E，CK-MB的变化，心功能按Killip法分级。结果 AMI后上述指标显著升高(P<0.01)，且心功能越差，升高越明显；科素亚组治疗后上述指标均显著降低(P<0.01)。结论 科素亚明显减轻AMI病人早期神经内分泌紊乱的产生。其机理可能是由于在受体水平阻断AⅡ的心血管效应。
近几年来，神经内分泌紊乱已成为急性心肌梗死(AMI)患者猝死的独立危险因素[1]。科素亚作为第一个非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂，在高血压、心力衰竭等治疗领域的作用正日益受到重视[2]。本研究观察25例AMI患者的神经内分泌变化与心肌损害的关系，并观察科素亚对其的影响。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 AMI组 25例，男14例，女11例；年龄44～75(平均65.6)岁。均为我科1999年1～6月的住院患者，均符合1979年ISCF/WHO AMI诊断标准。25例随机分为两组：①常规组13例，其中男6例，女7例，仅给参麦、肝素、硝酸甘油及对症治疗。②科素亚组12例，其中男8例，女4例，入院后即给予科素亚25 mg，每天1次，余治疗同常规组。
1.1.2 对照组 同时期健康成人20例，其中男14例，女6例，年龄50～74岁，平均62.74岁。
1.2 方法 所有患者均于确诊后药物治疗前(AMI 24 h内)采用卧位静脉血测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)及CK-MB，同时观察心率、血压、肝、肾功能及心电变化，并按Killip分级法将心功能分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组。治疗48 h后再次采血观察上述指标变化。PRA，AⅡ，ALD均采用放免法测定。药盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。儿茶酚胺(CA)测定采用高速液相色谱分析法。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据以
±s表示，组间资料用相关分析及方差分析法作比较。P<0.01差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前AMI各组6项指标测定结果与对照组比较 见表1。
表1 AMI各组治疗前6项指标及与对照组比较 (±s) 组别
例数
PRA[μg/(L。h)]
AⅡ(ng/L)
ALD(pmol/L)
, 百拇医药
NE(pmol/L)
E(pmol/L)
CK-MB(U/L)
对照组
14
0.85±0.27
46.50±5.70
80.56±19.11
1 688.73±287.15
441.17±47.94
14.11±6.79
AMI组KillipⅠ
, http://www.100md.com
15
1.75±0.96*
165.11±22.70*
153.17±20.35*
2 018.19±387.16*
587.94±63.99*
37.19±15.16*
KillipⅡ
7
1.88±1.01*
, 百拇医药
178.58±19.95*
188.19±25.16*
3 381.94±458.76*
644.11±57.19*
65.59±20.17*
KillipⅢ
3
2.05±0.85*
199.78±19.18*
251.11±19.18*
, 百拇医药
3 581.11±468.99*
688.74±65.19*
99.46±40.95*
与对照组比较，*P<0.01
2.2 AMI常规组与科素亚组治疗后48 h 6项检测指标的变化 见表2。
表2 AMI常规组与科素亚组治疗后48 h各指标变化 (±s) 项目
科素亚组
常规组
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PRA[μg/(L。h)]
1.90±0.24
1.63±0.19*
1.94±0.73
1.70±0.71*
AⅡ(ng/L)
180.17±25.19
, 百拇医药
151.11±19.19*△
188.17±24.75
180.74±31.11
ALD(pmol/L)
188.96±20.96
163.94±25.16
190.44±21.65
177.19±41.64
NE(pmol/L)
3 350.19±450.15
3 007.48±320.31
, http://www.100md.com
3 471.11±467.19
3 335.19±576.70
E(pmol/L)
588.17±39.94
522.76±78.50*△
578.95±43.76
563.94±65.19
CK-MB(U/L)
63.19±32.32
44.74±21.16*△
, http://www.100md.com
65.19±45.76
60.74±33.48
与治疗前比较，*P<0.05，与常规组治疗后比较， △ P<0.01
2.3 AMI组CK-MB与AⅡ，NE及E相关分析 r值分别为0.56，0.58，0.51，可见其病情愈重，心肌损害愈甚，AⅡ及E变化也愈显著，呈良好相关性。
3 讨论
AMI发病后数小时内即出现血儿茶酚胺水平增高，病情严重者尤为明显。动物实验及临床试验也证实AMI后肾素-血管紧张素活性增加，对心肌造成不利影响，特别是儿茶酚胺的大量分泌对心肌有直接毒性作用[3]，目前已成为AMI患者猝死的独立危险因素，故控制AMI早期神经内分泌紊乱显得尤为重要。本研究发现AMI发病后24 h内PRA，AⅡ，ALD，NE，E均显著增高，这与国内外文献报道一致，同时发现心衰越重其升高也越明显，其中CK-MB同AⅡ，NE，E呈显著正相关，表明肾素-血管紧张素活性增加在加重心肌缺血损害、心功能恶化中起重要作用。
, 百拇医药
本研究证实科素亚治疗48 h后AⅡ，E，CK-MB显著降低，而常规组无此变化，表明AMI早期使用科素亚可以抑制AⅡ、儿茶酚胺活性，减少心肌缺血损伤，从而有利于降低心性猝死，改善心功能及预后。科素亚作为非肽类的特异性、竞争性的AT1、拮抗剂，主要通过与AT1受体跨膜区内的氨基酸序列相互作用，并占据其螺旋状空间而阻止AngⅡ与AT1受体的结合，从而在受体水平阻断了AⅡ的心血管效应[4]。本研究为急性心肌梗死早期应用科素亚提供了实验依据。
参考文献
1 Levine TB. Neuroendocrine activatiou in auite myocardial infarction. Am J Cardiol, 1990, 65(19):321
2 Cioodfriend JL, Euiott ME, Catt KJ. Drug therapy: angio ensin receptors and their antagonists. N Eng J Med, 1996, 334:1649
3 王 旭，耿洪业，纪 霞，等.急性心肌梗塞早期血浆儿茶酚胺及心钠素变化与病情关系的临床探讨.中国循环杂志，1992，7(1)：36
4 De Gasparo M, Whitebreads. Binding of valsarton to mammallan angiotension AT1 receplor. Regul Pept, 1995, 59:303, http://www.100md.com
单位：广州军区广州总医院心内科(510010)
关键词：科素亚；急性心肌梗死；神经内分泌
广东医学991141 【摘要】 目的 研究科素亚对急性心肌梗死(AMI)病人早期神经内分泌的影响。方法 常规组13例，科素亚组12例(25 mg，每天1次)，分别观察治疗前后血浆PRA，AⅡ，ALD，NE， E，CK-MB的变化，心功能按Killip法分级。结果 AMI后上述指标显著升高(P<0.01)，且心功能越差，升高越明显；科素亚组治疗后上述指标均显著降低(P<0.01)。结论 科素亚明显减轻AMI病人早期神经内分泌紊乱的产生。其机理可能是由于在受体水平阻断AⅡ的心血管效应。
近几年来，神经内分泌紊乱已成为急性心肌梗死(AMI)患者猝死的独立危险因素[1]。科素亚作为第一个非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂，在高血压、心力衰竭等治疗领域的作用正日益受到重视[2]。本研究观察25例AMI患者的神经内分泌变化与心肌损害的关系，并观察科素亚对其的影响。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 AMI组 25例，男14例，女11例；年龄44～75(平均65.6)岁。均为我科1999年1～6月的住院患者，均符合1979年ISCF/WHO AMI诊断标准。25例随机分为两组：①常规组13例，其中男6例，女7例，仅给参麦、肝素、硝酸甘油及对症治疗。②科素亚组12例，其中男8例，女4例，入院后即给予科素亚25 mg，每天1次，余治疗同常规组。
1.1.2 对照组 同时期健康成人20例，其中男14例，女6例，年龄50～74岁，平均62.74岁。
1.2 方法 所有患者均于确诊后药物治疗前(AMI 24 h内)采用卧位静脉血测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)及CK-MB，同时观察心率、血压、肝、肾功能及心电变化，并按Killip分级法将心功能分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组。治疗48 h后再次采血观察上述指标变化。PRA，AⅡ，ALD均采用放免法测定。药盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。儿茶酚胺(CA)测定采用高速液相色谱分析法。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据以
±s表示，组间资料用相关分析及方差分析法作比较。P<0.01差异有显著性。2 结果
2.1 治疗前AMI各组6项指标测定结果与对照组比较 见表1。
表1 AMI各组治疗前6项指标及与对照组比较 (
±s) 组别例数
PRA[μg/(L。h)]
AⅡ(ng/L)
ALD(pmol/L)
, 百拇医药
NE(pmol/L)
E(pmol/L)
CK-MB(U/L)
对照组
14
0.85±0.27
46.50±5.70
80.56±19.11
1 688.73±287.15
441.17±47.94
14.11±6.79
AMI组KillipⅠ
, http://www.100md.com
15
1.75±0.96*
165.11±22.70*
153.17±20.35*
2 018.19±387.16*
587.94±63.99*
37.19±15.16*
KillipⅡ
7
1.88±1.01*
, 百拇医药
178.58±19.95*
188.19±25.16*
3 381.94±458.76*
644.11±57.19*
65.59±20.17*
KillipⅢ
3
2.05±0.85*
199.78±19.18*
251.11±19.18*
, 百拇医药
3 581.11±468.99*
688.74±65.19*
99.46±40.95*
与对照组比较，*P<0.01
2.2 AMI常规组与科素亚组治疗后48 h 6项检测指标的变化 见表2。
表2 AMI常规组与科素亚组治疗后48 h各指标变化 (
±s) 项目科素亚组
常规组
, 百拇医药
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PRA[μg/(L。h)]
1.90±0.24
1.63±0.19*
1.94±0.73
1.70±0.71*
AⅡ(ng/L)
180.17±25.19
, 百拇医药
151.11±19.19*△
188.17±24.75
180.74±31.11
ALD(pmol/L)
188.96±20.96
163.94±25.16
190.44±21.65
177.19±41.64
NE(pmol/L)
3 350.19±450.15
3 007.48±320.31
, http://www.100md.com
3 471.11±467.19
3 335.19±576.70
E(pmol/L)
588.17±39.94
522.76±78.50*△
578.95±43.76
563.94±65.19
CK-MB(U/L)
63.19±32.32
44.74±21.16*△
, http://www.100md.com
65.19±45.76
60.74±33.48
与治疗前比较，*P<0.05，与常规组治疗后比较， △ P<0.01
2.3 AMI组CK-MB与AⅡ，NE及E相关分析 r值分别为0.56，0.58，0.51，可见其病情愈重，心肌损害愈甚，AⅡ及E变化也愈显著，呈良好相关性。
3 讨论
AMI发病后数小时内即出现血儿茶酚胺水平增高，病情严重者尤为明显。动物实验及临床试验也证实AMI后肾素-血管紧张素活性增加，对心肌造成不利影响，特别是儿茶酚胺的大量分泌对心肌有直接毒性作用[3]，目前已成为AMI患者猝死的独立危险因素，故控制AMI早期神经内分泌紊乱显得尤为重要。本研究发现AMI发病后24 h内PRA，AⅡ，ALD，NE，E均显著增高，这与国内外文献报道一致，同时发现心衰越重其升高也越明显，其中CK-MB同AⅡ，NE，E呈显著正相关，表明肾素-血管紧张素活性增加在加重心肌缺血损害、心功能恶化中起重要作用。
, 百拇医药
本研究证实科素亚治疗48 h后AⅡ，E，CK-MB显著降低，而常规组无此变化，表明AMI早期使用科素亚可以抑制AⅡ、儿茶酚胺活性，减少心肌缺血损伤，从而有利于降低心性猝死，改善心功能及预后。科素亚作为非肽类的特异性、竞争性的AT1、拮抗剂，主要通过与AT1受体跨膜区内的氨基酸序列相互作用，并占据其螺旋状空间而阻止AngⅡ与AT1受体的结合，从而在受体水平阻断了AⅡ的心血管效应[4]。本研究为急性心肌梗死早期应用科素亚提供了实验依据。
参考文献
1 Levine TB. Neuroendocrine activatiou in auite myocardial infarction. Am J Cardiol, 1990, 65(19):321
2 Cioodfriend JL, Euiott ME, Catt KJ. Drug therapy: angio ensin receptors and their antagonists. N Eng J Med, 1996, 334:1649
3 王 旭，耿洪业，纪 霞，等.急性心肌梗塞早期血浆儿茶酚胺及心钠素变化与病情关系的临床探讨.中国循环杂志，1992，7(1)：36
4 De Gasparo M, Whitebreads. Binding of valsarton to mammallan angiotension AT1 receplor. Regul Pept, 1995, 59:303, http://www.100md.com