系统性红斑狼疮的脑脊液改变
作者：蔡小燕 李翠贞
单位：广州市第一人民医院风湿内科(510180)
关键词：红斑狼疮，系统性；神经精神性；脑脊液
广东医学991123 【摘要】 目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者的脑脊液(CSF)改变。方法 检测18例神经精神性狼疮(NPLE)和15例非NPLE狼疮患者脑脊液的常规、生化以及一些免疫指标，包括免疫球蛋白、免疫复合物(CIC)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(anti-dsDNA)抗体，检查方法同血清测定。结果 NPLE组的脑脊液细胞数、蛋白含量以及免疫球蛋白(IgG,IgA)水平显著升高(P<0.001或0.01)，ANA阳性率高于非NPLE狼疮患者组(P<0.05)。两组患者脑脊液中糖及氯化物含量正常，anti-dsDNA抗体均阴性，CIC阳性率低，两组比较差异无统计学意义。结论 SLE患者脑脊液的改变与神经系统受累的严重程度一致，检查CSF，尤其是一些免疫学指标，对NPLE诊断有重要意义。
, 百拇医药
系统性红斑狼疮(SLE)是全身多系统损害的自身免疫性疾病，中枢神经系统是常见受累部位之一，其病死率为7%～19%[1]，仅次于肾脏病变和继发感染。与狼疮肾炎不同，神经精神性狼疮(NPLE)临床诊断较为困难，有时早期仅表现轻微的神经精神症状或呈亚临床表现。脑脊液(CSF)的检查，尤其是脑脊液的一些免疫学指标的检查对诊断有重要意义。本文观察了18例NPLE及15例非NPLE狼疮患者脑脊液的改变，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 SLE患者33例，为我院住院病人，符合1982年美国风湿病学会SLE修订诊断标准，均处于疾病的活动期。病程1个月～13 a，平均2 a 1个月。其中非NPLE狼疮患者15例(女13例，男2例，平均29.3岁)。NPLE患者18例(女17例，男1例，平均31.6岁)，诊断根据文献标准[2]。其主要精神神经系统表现包括：癫痫发作8例，有幻觉、抑郁或躁狂等精神症状5例，有头痛、呕吐、脑膜刺激症等无菌性脑膜炎症状2例，脑出血2例，癫痫发作合并横贯性脊髓炎1例。
, 百拇医药
1.2 检查方法 采用常规腰穿方法，测定CSF的常规、生化以及一些免疫学指标，包括ANA、anti-dsDNA抗体、免疫球蛋白、免疫复合物(CIC)，方法同血清测定。并作细胞培养，涂片找抗酸菌，墨汁染色找隐球菌等有关检查，排除中枢神经系统感染。
1.3 统计学处理 采用t检验和精确概率法。
2 结果
NPLE组脑脊液的蛋白含量升高(P<0.01)，细胞数和免疫球蛋白(IgG,IgA)水平显著升高(P<0.001)。ANA阳性率高于非NPLE狼疮患者组(P<0.05)。两组患者脑脊液中糖及氯化物含量正常，anti-dsDNA抗体均阴性。CIC阳性率低，两组比较差异无统计学意义。见表1、表2。
表1 两组患者CSF常规、生化及免疫球蛋白含量比较 (
±s) 项目
, http://www.100md.com
NPLE组
(n=18)
非NPLE狼疮组
(n=15)
P值
细胞数(×106/L)
147.9±115.1
10.1±9.2
0.000 1
蛋白质(g/L)
1.83±1.66
0.46±0.21
, http://www.100md.com
0.002 9
糖(g/L)
3.47±0.66
3.30±0.70
0.474 6
氯化物(g/L)
123.4±5.4
122.5±5.8
0.620 3
IgG(mg/dL)
110.2±67.3
34.1±15.3
, http://www.100md.com
0.000 2
IgA(mg/dL)
6.33±1.93
2.74±1.42
0.000 1
表2 两组患者CSF中ANA，anti-dsDNA及免疫复合物比较 (例) 项目
NPLE组
(n=18)
非NPLE狼疮组
(n=15)
P值
, 百拇医药
ANA阳性
6
0
0.021
anti-ds DNA阳性
0
0
CIC阳性
3
0
0.233
3 讨论
系统性红斑狼疮是多系统损害疾病，常见神经系统受累，发生率高达2/3[1]。神经系统损害的机制尚未明确，许多研究认为与自身抗体(如抗神经原抗体、抗淋巴细胞毒抗体、抗磷脂抗体以及抗核糖体P蛋白抗体等)介导的免疫损伤有关[1，3，4]。免疫复合物沉积于脑血管和脑脉络丛上，造成血管的炎性变化，出现梗死或出血灶，产生各种神经精神症状。NPLE诊断标准不一，CSF、脑电图及影像学检查对NPLE诊断有帮助。但在血管炎尚未引起脑血管闭塞和脑细胞出现坏死前，影像学检查不一定能发现异常，及早进行CSF检查更有意义。本组资料显示，NPLE组脑脊液细胞数、蛋白含量，免疫球蛋白水平以及ANA阳性率高于非NPLE狼疮患者组，两组比较差异有显著性；糖及氯化物含量均正常。NPLE患者CSF的改变与神经系统受累的严重程度一致。本组1例癫痫合并横贯性脊髓炎的患者，CSF压力升至3.1 kPa，细胞数高达780×106/L，蛋白7.76 g/L，排除了颅内感染所致。此例患者病情进展迅速，经大剂量甲基强的松龙及环磷酰胺冲击治疗无效死亡。
, 百拇医药
压力、蛋白及细胞数的升高对诊断虽有意义，但难与颅内感染等其他病因相鉴别。CSF免疫学检查特异性更强[5]。因此，在进行CSF常规检查的同时，检测有关免疫指标有助于诊断与鉴别诊断。本组NPLE患者脑脊液中ANA阳性率33.3%(6/18)，CIC阳性率16.7%(3/18)，免疫球蛋白IgG及IgA升高，但anti-dsDNA抗体均阴性。提示anti-dsDNA抗体可能与NPLE的发病率无相关性，而主要见于狼疮性肾炎。尚有其他一些特殊检查，如抗神经原抗体、抗磷脂抗体已证实与SLE的神经系统损害有关，但本组病例因条件限制，未能检测。如能结合多项免疫指标，可提高诊断的敏感性。
此外，本资料还发现，在非NPLE狼疮患者中，2例CSF异常，包括免疫球蛋白升高，提示存在亚临床型的神经系统损害。
综上所述，检查CSF，尤其是CSF中一些免疫指标，可以了解SLE患者神经系统损害的程度，同时还可发现早期或亚临床型NPLE，是诊断NPLE的一种基本且重要的手段。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Sherling G, West MD. Neuropsychiatric lupus. Rheum Dis Clin North Am, 1994, 20:129
2 Barada FA, Geoge V. Antibodies to SM in patients with systemic lupus erythematosus. Correlation of SM antibody titers with disease activity and other laboratory parameters. Arthritis Rheum, 1981, 24;1236
3 Deuburg TA, Deuburg SD. Carbotte RM, et al. Nervous systemic lypus: pathogenesis and rational for therapy. Scand J Rheumatol, 1995, 24:26
4 Teh Ls, Isenberg DA. Antiribosomal P protein antibodies in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 1994, 37:307
5 West SG, Emlen W, Wener MH, et al. Neuropsychiatric lypus erythematosus: a 10-year positive study on the value of diagnostic tests. Am J Med, 1995, 99:153, http://www.100md.com
单位：广州市第一人民医院风湿内科(510180)
关键词：红斑狼疮，系统性；神经精神性；脑脊液
广东医学991123 【摘要】 目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者的脑脊液(CSF)改变。方法 检测18例神经精神性狼疮(NPLE)和15例非NPLE狼疮患者脑脊液的常规、生化以及一些免疫指标，包括免疫球蛋白、免疫复合物(CIC)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(anti-dsDNA)抗体，检查方法同血清测定。结果 NPLE组的脑脊液细胞数、蛋白含量以及免疫球蛋白(IgG,IgA)水平显著升高(P<0.001或0.01)，ANA阳性率高于非NPLE狼疮患者组(P<0.05)。两组患者脑脊液中糖及氯化物含量正常，anti-dsDNA抗体均阴性，CIC阳性率低，两组比较差异无统计学意义。结论 SLE患者脑脊液的改变与神经系统受累的严重程度一致，检查CSF，尤其是一些免疫学指标，对NPLE诊断有重要意义。
, 百拇医药
系统性红斑狼疮(SLE)是全身多系统损害的自身免疫性疾病，中枢神经系统是常见受累部位之一，其病死率为7%～19%[1]，仅次于肾脏病变和继发感染。与狼疮肾炎不同，神经精神性狼疮(NPLE)临床诊断较为困难，有时早期仅表现轻微的神经精神症状或呈亚临床表现。脑脊液(CSF)的检查，尤其是脑脊液的一些免疫学指标的检查对诊断有重要意义。本文观察了18例NPLE及15例非NPLE狼疮患者脑脊液的改变，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 SLE患者33例，为我院住院病人，符合1982年美国风湿病学会SLE修订诊断标准，均处于疾病的活动期。病程1个月～13 a，平均2 a 1个月。其中非NPLE狼疮患者15例(女13例，男2例，平均29.3岁)。NPLE患者18例(女17例，男1例，平均31.6岁)，诊断根据文献标准[2]。其主要精神神经系统表现包括：癫痫发作8例，有幻觉、抑郁或躁狂等精神症状5例，有头痛、呕吐、脑膜刺激症等无菌性脑膜炎症状2例，脑出血2例，癫痫发作合并横贯性脊髓炎1例。
, 百拇医药
1.2 检查方法 采用常规腰穿方法，测定CSF的常规、生化以及一些免疫学指标，包括ANA、anti-dsDNA抗体、免疫球蛋白、免疫复合物(CIC)，方法同血清测定。并作细胞培养，涂片找抗酸菌，墨汁染色找隐球菌等有关检查，排除中枢神经系统感染。
1.3 统计学处理 采用t检验和精确概率法。
2 结果
NPLE组脑脊液的蛋白含量升高(P<0.01)，细胞数和免疫球蛋白(IgG,IgA)水平显著升高(P<0.001)。ANA阳性率高于非NPLE狼疮患者组(P<0.05)。两组患者脑脊液中糖及氯化物含量正常，anti-dsDNA抗体均阴性。CIC阳性率低，两组比较差异无统计学意义。见表1、表2。
表1 两组患者CSF常规、生化及免疫球蛋白含量比较 (
±s) 项目, http://www.100md.com
NPLE组
(n=18)
非NPLE狼疮组
(n=15)
P值
细胞数(×106/L)
147.9±115.1
10.1±9.2
0.000 1
蛋白质(g/L)
1.83±1.66
0.46±0.21
, http://www.100md.com
0.002 9
糖(g/L)
3.47±0.66
3.30±0.70
0.474 6
氯化物(g/L)
123.4±5.4
122.5±5.8
0.620 3
IgG(mg/dL)
110.2±67.3
34.1±15.3
, http://www.100md.com
0.000 2
IgA(mg/dL)
6.33±1.93
2.74±1.42
0.000 1
表2 两组患者CSF中ANA，anti-dsDNA及免疫复合物比较 (例) 项目
NPLE组
(n=18)
非NPLE狼疮组
(n=15)
P值
, 百拇医药
ANA阳性
6
0
0.021
anti-ds DNA阳性
0
0
CIC阳性
3
0
0.233
3 讨论
系统性红斑狼疮是多系统损害疾病，常见神经系统受累，发生率高达2/3[1]。神经系统损害的机制尚未明确，许多研究认为与自身抗体(如抗神经原抗体、抗淋巴细胞毒抗体、抗磷脂抗体以及抗核糖体P蛋白抗体等)介导的免疫损伤有关[1，3，4]。免疫复合物沉积于脑血管和脑脉络丛上，造成血管的炎性变化，出现梗死或出血灶，产生各种神经精神症状。NPLE诊断标准不一，CSF、脑电图及影像学检查对NPLE诊断有帮助。但在血管炎尚未引起脑血管闭塞和脑细胞出现坏死前，影像学检查不一定能发现异常，及早进行CSF检查更有意义。本组资料显示，NPLE组脑脊液细胞数、蛋白含量，免疫球蛋白水平以及ANA阳性率高于非NPLE狼疮患者组，两组比较差异有显著性；糖及氯化物含量均正常。NPLE患者CSF的改变与神经系统受累的严重程度一致。本组1例癫痫合并横贯性脊髓炎的患者，CSF压力升至3.1 kPa，细胞数高达780×106/L，蛋白7.76 g/L，排除了颅内感染所致。此例患者病情进展迅速，经大剂量甲基强的松龙及环磷酰胺冲击治疗无效死亡。
, 百拇医药
压力、蛋白及细胞数的升高对诊断虽有意义，但难与颅内感染等其他病因相鉴别。CSF免疫学检查特异性更强[5]。因此，在进行CSF常规检查的同时，检测有关免疫指标有助于诊断与鉴别诊断。本组NPLE患者脑脊液中ANA阳性率33.3%(6/18)，CIC阳性率16.7%(3/18)，免疫球蛋白IgG及IgA升高，但anti-dsDNA抗体均阴性。提示anti-dsDNA抗体可能与NPLE的发病率无相关性，而主要见于狼疮性肾炎。尚有其他一些特殊检查，如抗神经原抗体、抗磷脂抗体已证实与SLE的神经系统损害有关，但本组病例因条件限制，未能检测。如能结合多项免疫指标，可提高诊断的敏感性。
此外，本资料还发现，在非NPLE狼疮患者中，2例CSF异常，包括免疫球蛋白升高，提示存在亚临床型的神经系统损害。
综上所述，检查CSF，尤其是CSF中一些免疫指标，可以了解SLE患者神经系统损害的程度，同时还可发现早期或亚临床型NPLE，是诊断NPLE的一种基本且重要的手段。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Sherling G, West MD. Neuropsychiatric lupus. Rheum Dis Clin North Am, 1994, 20:129
2 Barada FA, Geoge V. Antibodies to SM in patients with systemic lupus erythematosus. Correlation of SM antibody titers with disease activity and other laboratory parameters. Arthritis Rheum, 1981, 24;1236
3 Deuburg TA, Deuburg SD. Carbotte RM, et al. Nervous systemic lypus: pathogenesis and rational for therapy. Scand J Rheumatol, 1995, 24:26
4 Teh Ls, Isenberg DA. Antiribosomal P protein antibodies in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 1994, 37:307
5 West SG, Emlen W, Wener MH, et al. Neuropsychiatric lypus erythematosus: a 10-year positive study on the value of diagnostic tests. Am J Med, 1995, 99:153, http://www.100md.com