高血压病患者血浆内皮素及一氧化氮测定的临床意义
作者：段巧建 高世明 刘镜泉 罗畅民
单位：段巧建 高世明 刘镜泉 安徽医科大学附属医院急诊科，合肥 230022；罗畅民 安徽医科大学病理生理教研室
关键词：内皮素；一氧化氮；高血压病
摘要摘要：目的 为探讨内皮素和一氧化氮在高血压发病中的临床意义。方法 用放免法和比色法同时测定47例高血压病患者血浆内皮素和血清一氧化氮的浓度。结果 高血压病患者血浆内皮素明显高于正常组，病情越重升高越明显；血清一氧化氮则明显低于正常组，病情越重降低越明显；血浆内皮素浓度与血清一氧化氮呈显著负相关。结论 血浆内皮素和血清一氧化氮均参与高血压病的发生与发展，并与病情相关，检测内皮素和一氧化氮对判断高血压病情、估计其预后有一定参考价值。
中图分类号：R 446.6；R 544.1
, http://www.100md.com
文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)11-0659-02
Clinical significant of plasma endothelin and sera nitric oxide detection in patients with hypertension
DUAN Qiao-jian ,GAO shi-ming ,LIU Jing-quan ,et al.
Dept.of Emergency Medicine ,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ,Hefei 230022，China
Abstract Objective To evaluate the clinical significance of plasma endothelin (ET)and sera nitric oxide (NO) detection in patients with hypertension .Methods The level of plasma ET and sera NO in 47 cases hypertension patients were measured by RIA and colorimeteric method ,respectively .Results The level of ET in the patients was much higher (123.6±14.6pg/ml)than that of the control group(87.3±12.6pg/ml),and the level of NO was much lower (4.85±0.75umol/L)than that of the control group (5.76±0.64umol/L).The changes were correlated to the severity of the diseases .Conclusions These results suggest that plasma ET and sera NO may play a part in pathophysiologic process in hypertension ,and they might served as one of indexes to assess the severity of hypertension .
, 百拇医药
Key words Endothelin； Nitic oxide； Hypertension
近年研究证实内皮素(ET)为血管内皮细胞分泌的一种生物活性多肽，是迄今为止所知最强的缩血管物质[1，2]。而一氧化氮(NO)则为血管内皮细胞衍化释放的具有调节血管张力、维持血压稳定的舒张因子[3]。为探讨ET和NO在高血压发病中的作用和意义，我们同时测定了高血压病患者血浆ET和血清NO的浓度，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 47例高血压病患者均系我院1996年以来收治病例。其中男性28例，女性19例；年龄41～75岁，平均55.3±11.4岁；均符合1978年WHO诊断标准。按1993年WHO/ISH建议的分期标准，其中高血压病Ⅰ期患者13例，Ⅱ期患者19例，Ⅲ期患者15例。所有病例均排除症状性高血压、糖尿病及其他器质性心脏病。对照组为同期健康体检者41例，其中男性25例，女性16例，年龄37～72岁，平均50.6±14.2岁。对照组亦均排除所有器质性心、脑、肝、肾等疾病，肝肾功能、心电图、B超、胸透等检查均正常。
, http://www.100md.com
1.2 ET及NO测定方法 所有检查对象于清晨抽血3 ml，其中2 ml置含10% EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管内混匀，3 000 r/min离心10 min，分离血浆储存-20℃待测ET，测定方法为放免法。另1 ml血置普通试管，室温放置1 h后同上离心，分离血清储存-20℃待测NO，测定方法为分光光度计间接比色法。由专人分别严格按试剂盒说明书进行操作。ET放免试剂盒购自北京解放军总医院东亚免疫研究所，NO检测试剂盒购自南京建成生物研究所。
1.3 统计学方法 本组资料均以x±s表示，两组结果比较用q检验(Newman-Kauls 法)，多组结果比较用F检验。
2 结果
2.1 高血压病患者血浆ET检测结果 Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期高血压病患者血浆ET浓度均明显高于正常对照组，差异具有高度显著性(P<0.01)，而且各期高血压病患者之间的血浆ET以Ⅲ期组最高，Ⅱ期组次之，Ⅰ期组较低，差异均有高度显著性(P<0.01)，见表1。
, 百拇医药
表1 高血压病患者血浆ET浓度(x±s，pg/ml)
组 别
例 数
ET浓度
高血压病组
47
123.6±14.6
Ⅰ期
13
112.3±10.4
Ⅱ期
19
, http://www.100md.com 121.3±11.7
Ⅲ期
15
136.5±11.2
正常对照组
41
87.3±12.6
F
78.65
P
0.01
2.2 高血压病患者血清NO检测结果 Ⅰ期高血压病患者血清NO浓度虽低于正常对照组，但差异并无显著性(P<0.05)，Ⅱ期和Ⅲ期高血压病患者血清NO浓度则明显低于对照组(P<0.01)，各期高血压病患者之间的血清NO浓度以Ⅲ期组最低，Ⅱ期次之，Ⅰ期较高，差异均具高度显著性(P<0.01)，见表2。表2 高血压病患者血清NO浓度(x±s，μmol/L)
, 百拇医药
组 别
例 数
NO浓度
高血压病组
47
4.58±0.73
Ⅰ期
13
5.53±0.49
Ⅱ期
19
4.87±0.51
Ⅲ期
, 百拇医药
15
4.22±0.59
正常对照组
41
5.76±0.64
F
29.44
P
0.01
2.3 高血压病患者血浆ET和血清NO的关系
患者血浆ET随病情的发展、病情加重而明显升高；血清NO则明显降低。二者浓度经直线回归分析呈显著负相关(r=-0.99，P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
血管内皮细胞产生的内皮依赖性舒张因子和内皮依赖性收缩因子二者功能的动态平衡对维持正常血管功能具有非常重要的作用[4]。正常情况下，血管内皮细胞释放一定量的ET，而ET又刺激血管内皮细胞产生NO来对抗ET的血管收缩反应，NO和ET的协调释放维持了血管缩舒的平衡。血管内皮细胞功能障碍，造成这些细胞因子的失衡，尤其是ET的明显升高，增加周围血管阻力，可能是高血压发病的原因之一[5，6]。
本次实验结果表明，高血压病患者血浆ET浓度显著升高，而NO浓度则显著低于正常对照组，二者均随病情加重而发生相应变化。说明高血压的发病与这些细胞因子的失衡有一定关联。
国内目前在高血压病患者同时检测ET和NO的报道还较少，本次实验通过对高血压病患者ET和NO的相关性分析发现，二者浓度呈显著负相关，即在高血压病患者，NO随着ET的升高而降低，反之亦然。二者在高血压发病中的病理生理作用机制还有待进一步研究。
, 百拇医药
综上所述，高血压病患者ET随着病情加重而升高，NO则随病情加重而降低，说明二者可能参与高血压病的发生与发展，提示高血压病患者存在有内皮细胞功能上的损伤，而高血压状态又可能进一步加重这种损伤[6]。因此，在高血压病患者检测血浆ET和血清NO，对判断高血压病情、估计预后及指导治疗均有一定的参考价值。
作者简介：段巧建，女，40岁，副主任医师，科室副主任
参考文献
[1]Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S, et al.A novel potent vasconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell[J]. Nature ,1988,332:411.
[2]周荣斌，张树义，李春盛.心肺复苏过程中血管活性物质水平的研究[J].中国急救医学，1998，18：16.
, 百拇医药
[3]Lowenstein CJ, Solomon SH. Nitric oxide: A novel bigologic messenger[J]. Cell,1992,700:705.
[4]Dananberg N,Richard S.Sustained hypertension induced by orally administered nitro-L-arginine[J].Hypertension. 1993,21:356.
[5]胡春松，罗伟，张润香，等.原发性高血压患者血浆一氧化氮、内皮素变化[J].高血压杂志，1997，5：116.
[6]Shepherd JT,Zvonimir S.Endothelium derived vasoactive factor :Endothelium dependent relaxation[J]. Hypertension, 1991,18(Suppl 3):76 .
收稿：1998-12-10
修回：1999-03-20, 百拇医药
单位：段巧建 高世明 刘镜泉 安徽医科大学附属医院急诊科，合肥 230022；罗畅民 安徽医科大学病理生理教研室
关键词：内皮素；一氧化氮；高血压病
摘要摘要：目的 为探讨内皮素和一氧化氮在高血压发病中的临床意义。方法 用放免法和比色法同时测定47例高血压病患者血浆内皮素和血清一氧化氮的浓度。结果 高血压病患者血浆内皮素明显高于正常组，病情越重升高越明显；血清一氧化氮则明显低于正常组，病情越重降低越明显；血浆内皮素浓度与血清一氧化氮呈显著负相关。结论 血浆内皮素和血清一氧化氮均参与高血压病的发生与发展，并与病情相关，检测内皮素和一氧化氮对判断高血压病情、估计其预后有一定参考价值。
中图分类号：R 446.6；R 544.1
, http://www.100md.com
文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)11-0659-02
Clinical significant of plasma endothelin and sera nitric oxide detection in patients with hypertension
DUAN Qiao-jian ,GAO shi-ming ,LIU Jing-quan ,et al.
Dept.of Emergency Medicine ,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ,Hefei 230022，China
Abstract Objective To evaluate the clinical significance of plasma endothelin (ET)and sera nitric oxide (NO) detection in patients with hypertension .Methods The level of plasma ET and sera NO in 47 cases hypertension patients were measured by RIA and colorimeteric method ,respectively .Results The level of ET in the patients was much higher (123.6±14.6pg/ml)than that of the control group(87.3±12.6pg/ml),and the level of NO was much lower (4.85±0.75umol/L)than that of the control group (5.76±0.64umol/L).The changes were correlated to the severity of the diseases .Conclusions These results suggest that plasma ET and sera NO may play a part in pathophysiologic process in hypertension ,and they might served as one of indexes to assess the severity of hypertension .
, 百拇医药
Key words Endothelin； Nitic oxide； Hypertension
近年研究证实内皮素(ET)为血管内皮细胞分泌的一种生物活性多肽，是迄今为止所知最强的缩血管物质[1，2]。而一氧化氮(NO)则为血管内皮细胞衍化释放的具有调节血管张力、维持血压稳定的舒张因子[3]。为探讨ET和NO在高血压发病中的作用和意义，我们同时测定了高血压病患者血浆ET和血清NO的浓度，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 47例高血压病患者均系我院1996年以来收治病例。其中男性28例，女性19例；年龄41～75岁，平均55.3±11.4岁；均符合1978年WHO诊断标准。按1993年WHO/ISH建议的分期标准，其中高血压病Ⅰ期患者13例，Ⅱ期患者19例，Ⅲ期患者15例。所有病例均排除症状性高血压、糖尿病及其他器质性心脏病。对照组为同期健康体检者41例，其中男性25例，女性16例，年龄37～72岁，平均50.6±14.2岁。对照组亦均排除所有器质性心、脑、肝、肾等疾病，肝肾功能、心电图、B超、胸透等检查均正常。
, http://www.100md.com
1.2 ET及NO测定方法 所有检查对象于清晨抽血3 ml，其中2 ml置含10% EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管内混匀，3 000 r/min离心10 min，分离血浆储存-20℃待测ET，测定方法为放免法。另1 ml血置普通试管，室温放置1 h后同上离心，分离血清储存-20℃待测NO，测定方法为分光光度计间接比色法。由专人分别严格按试剂盒说明书进行操作。ET放免试剂盒购自北京解放军总医院东亚免疫研究所，NO检测试剂盒购自南京建成生物研究所。
1.3 统计学方法 本组资料均以x±s表示，两组结果比较用q检验(Newman-Kauls 法)，多组结果比较用F检验。
2 结果
2.1 高血压病患者血浆ET检测结果 Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期高血压病患者血浆ET浓度均明显高于正常对照组，差异具有高度显著性(P<0.01)，而且各期高血压病患者之间的血浆ET以Ⅲ期组最高，Ⅱ期组次之，Ⅰ期组较低，差异均有高度显著性(P<0.01)，见表1。
, 百拇医药
表1 高血压病患者血浆ET浓度(x±s，pg/ml)
组 别
例 数
ET浓度
高血压病组
47
123.6±14.6
Ⅰ期
13
112.3±10.4
Ⅱ期
19
, http://www.100md.com 121.3±11.7
Ⅲ期
15
136.5±11.2
正常对照组
41
87.3±12.6
F
78.65
P
0.01
2.2 高血压病患者血清NO检测结果 Ⅰ期高血压病患者血清NO浓度虽低于正常对照组，但差异并无显著性(P<0.05)，Ⅱ期和Ⅲ期高血压病患者血清NO浓度则明显低于对照组(P<0.01)，各期高血压病患者之间的血清NO浓度以Ⅲ期组最低，Ⅱ期次之，Ⅰ期较高，差异均具高度显著性(P<0.01)，见表2。表2 高血压病患者血清NO浓度(x±s，μmol/L)
, 百拇医药
组 别
例 数
NO浓度
高血压病组
47
4.58±0.73
Ⅰ期
13
5.53±0.49
Ⅱ期
19
4.87±0.51
Ⅲ期
, 百拇医药
15
4.22±0.59
正常对照组
41
5.76±0.64
F
29.44
P
0.01
2.3 高血压病患者血浆ET和血清NO的关系
患者血浆ET随病情的发展、病情加重而明显升高；血清NO则明显降低。二者浓度经直线回归分析呈显著负相关(r=-0.99，P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
血管内皮细胞产生的内皮依赖性舒张因子和内皮依赖性收缩因子二者功能的动态平衡对维持正常血管功能具有非常重要的作用[4]。正常情况下，血管内皮细胞释放一定量的ET，而ET又刺激血管内皮细胞产生NO来对抗ET的血管收缩反应，NO和ET的协调释放维持了血管缩舒的平衡。血管内皮细胞功能障碍，造成这些细胞因子的失衡，尤其是ET的明显升高，增加周围血管阻力，可能是高血压发病的原因之一[5，6]。
本次实验结果表明，高血压病患者血浆ET浓度显著升高，而NO浓度则显著低于正常对照组，二者均随病情加重而发生相应变化。说明高血压的发病与这些细胞因子的失衡有一定关联。
国内目前在高血压病患者同时检测ET和NO的报道还较少，本次实验通过对高血压病患者ET和NO的相关性分析发现，二者浓度呈显著负相关，即在高血压病患者，NO随着ET的升高而降低，反之亦然。二者在高血压发病中的病理生理作用机制还有待进一步研究。
, 百拇医药
综上所述，高血压病患者ET随着病情加重而升高，NO则随病情加重而降低，说明二者可能参与高血压病的发生与发展，提示高血压病患者存在有内皮细胞功能上的损伤，而高血压状态又可能进一步加重这种损伤[6]。因此，在高血压病患者检测血浆ET和血清NO，对判断高血压病情、估计预后及指导治疗均有一定的参考价值。
作者简介：段巧建，女，40岁，副主任医师，科室副主任
参考文献
[1]Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S, et al.A novel potent vasconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell[J]. Nature ,1988,332:411.
[2]周荣斌，张树义，李春盛.心肺复苏过程中血管活性物质水平的研究[J].中国急救医学，1998，18：16.
, 百拇医药
[3]Lowenstein CJ, Solomon SH. Nitric oxide: A novel bigologic messenger[J]. Cell,1992,700:705.
[4]Dananberg N,Richard S.Sustained hypertension induced by orally administered nitro-L-arginine[J].Hypertension. 1993,21:356.
[5]胡春松，罗伟，张润香，等.原发性高血压患者血浆一氧化氮、内皮素变化[J].高血压杂志，1997，5：116.
[6]Shepherd JT,Zvonimir S.Endothelium derived vasoactive factor :Endothelium dependent relaxation[J]. Hypertension, 1991,18(Suppl 3):76 .
收稿：1998-12-10
修回：1999-03-20, 百拇医药