地氟醚和异氟醚对血液动力学和儿茶酚胺的影响
作者：周少朋 迟 晓 张启荣 林 楠
单位：周少朋 迟 晓 张启荣 林 楠 哈尔滨市第一医院麻醉科，150010
关键词：地氟醚；异氟醚；血液动力学；儿茶酚胺
中国急救医学991108 摘要：目的 比较地氟醚对血液动力学和儿茶酚胺的影响。方法 择期手术病人30例(ASAⅠ～Ⅱ)，随机分为地氟醚(15例)、异氟醚(15例)两组。不用术前药。气管插管后观察不同MAC时地氟醚和异氟醚对MAP、HR和血中儿茶酚胺浓度的影响。结果 在地氟醚组达1.5 MAC后呈现2～4 min的血压增高和心率增快，且儿茶酚胺增高。结论 快速增加地氟醚浓度至1.5MAC可出现交感兴奋作用，而异氟醚没有此作用。
中图分类号：R 971.2
文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1002-1949(1999)11-0657-02
Effects of desflurane and isoflurane on hemodynamics and catecholamine
ZHOU Shao-peng ,CHI Xiao， ZHANG Qi-rong ,et al.
Department of Anesthesia ,The First Hospital of Harbin, Harbin 150010，China
Abstract Objective To compare the effects of desflurane and isoflurane on hemodynamics and catecholamine. Methods Thirty patients (ASAⅠ～Ⅱ grade),scheduled for elective surgery requiring general anesthesia were studied ,randomly divided into two groups :desflurane group (group A, n=15),isoflurane group(group B,n=15).After facilitated tracheal intubation ,anesthesia was maintained with 0.5 MAC desflurane or isoflurane in oxygen .After 15min at 0.5MAC,rapid increasing the end-tidal concentration to 1.0 MAC and 1.5 MAC,and maitained these concentration each for 5 min .During anesthesia wash in ,O21L/min,vaporizer instituted at 18%(Des)or 5%(Iso).MAP,HR,SEF and BI were recorded ,the plasma catechlamine concentration were determined using modifications of fluorimetric assay. Results SEF and BI declined in dose-dependent way in two groups ,no significant changes occurred in EEG between group A and group B.HR,MAP and catecholamine concentrations transiently increases in group A at 1.5 MAC. Conclusion A rapid increase in the end-tidal concentration of desflurane to 1.5 MAC transiently increases heart tates arterial blood pressure and circulating catecholamine concentration.
, http://www.100md.com
Key words Desflurane； Isoflurane； Hemodynamics； Catecholamine
地氟醚是一种新的吸入麻醉药，由于具有很多优点，被普遍认为是目前较理想的吸入麻醉药。但快速增加呼气末地氟醚浓度超过1 MAC可产生交感兴奋作用[1]，增加了冠心病病人手术时心肌缺血的危险。本文旨在通过对血液动力学的观察和儿茶酚胺的测定比较两者对交感神经系统的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择30例19～61岁，ASAⅠ～Ⅱ级，择期行胸及上腹部手术的患者，男19例，女11例，无高血压、冠心病，无内分泌疾病及神经精神障碍。随机分为地氟醚和异氟醚二组，每组15例。
1.2 麻醉方法 不用术前药。患者入手术室后均取平卧位，先安静10分钟后记录生命体征指标、脑电数据作为基础值，面罩吸氧5分钟，新鲜气流量固定于1 L/min。麻醉诱导用异丙酚2 mg/kg，入睡后再分别吸入0.5 MAC的地氟醚或异氟醚，以琥珀胆碱2 mg/kg快速气管插管，间断给哌库溴铵维持肌松。机械通气，潮气量8～10 ml/kg，呼吸频率12次/分，维持正常的二氧化碳分压。在0.5 MAC水平维持15分钟后，调节蒸发器使呼气末麻醉药浓度分别快速达1.0和1.5 MAC，在每个MAC水平上维持5分钟，连续记录脑电数据(边缘频率SEF和双谱指数BI)，同时记录血压、心率、血氧饱和度、二氧化碳分压、吸入药浓度和MAC。整个监测过程均在手术开始前完成。
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1.3 使用仪器 Ohmeda 210型麻醉机，Tec6型地氟醚蒸发器，多功能呼吸循环监测仪(AS/3，Finland)，多功能组合式监护仪(HXD-Ⅰ型)监测脑电数据。
1.4 血标本的采集与处置 二组患者均于下列时点采血：(1)麻醉前桡动脉穿刺平静10分钟后(T1)；(2)0.5 MAC(T2)； (3)1.0 MAC(T3)； (4)1.5 MAC(T4)。每次采血5 ml， 置于肝素化的试管中， 离心(3 000转/分，5分钟)，分离血清，并滴入2～3滴10%偏亚硫酸钠，-30℃冰箱保存待测。用改良荧光法测定血浆肾上腺素及去甲肾上腺素[2]。
1.5 统计处理 所有数据均以平均值±标准差(
±s)表示，应用计算机Microsoft Excel 97 中的分析软件作统计学处理，组间及组内比较采用 t-test,P<0.05有显著性差异，P<0.01有极显著性差异。
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2 结果
二组病人的年龄、性别、身高和体重无显著性差异(P>0.05)(见表1)。二组从0.5 MAC快速增至1.0 MAC的时间：地氟醚组(66±13)秒，异氟醚组(97±16)秒。从1.0 MAC快速增至1.5 MAC的时间：地氟醚组(63±15)秒，异氟醚组(99±12)秒。
表1 病人一般资料(±s) 组别
年龄(Yr)
性别(MF)
体重(kg)
身高(cm)
DES(n=15)
, http://www.100md.com
42.2±14.02
7/3
57.4±10.62
167.7±6.46
ISO(n=15)
44.7±14.32
7/3
56.6±12.59
163.5±6.35
脑电图的改变与MAC有很好的相关性，随着MAC的增大，二组均呈现SEF和BI逐渐减小，与术前和0.5 MAC相比有显著性差异(P<0.05)(表2)。地氟醚和异氟醚两组的SEF和BI无显著性差异(P>0.05)。二组在各MAC水平下的二氧化碳分压一致，血氧饱和度≥99%，且无爆发性抑制。表2 脑电图和儿茶酚胺的变化(±s) 参数
, 百拇医药
组别
术前
0.5 MAC
1.0 MAC
1.5 MAC
SEF
DES
25.69±1.68
18.82±0.25*
15.66±1.20*▲
12.86±2.07**▲●
, 百拇医药
ISO
25.04±±2.08
18.76±0.76*
15.83±0.83*▲
12.80±1.65**▲●
BI
DES
94.9±1.45
83.0±2.11*
68.5±6.33**▲
, http://www.100md.com 54.9±4.68**▲●
ISO
94.4±±2.22
84.1±2.96*
69.5±5.42**▲
54.7±4.47**▲●
E
DES
212.3±98.25
217.9±87.97
247.6±78.41
, 百拇医药
332.7±99.32*#▲●
(ng/L)
ISO
230.6±84.95
208.2±77.52
221.1±80.46
235.4±90.37
NE
DES
579.6±187.64
533.3±166.82
, 百拇医药 606.6±174.21
881.2±201.36*#▲●
(ng/L)
ISO
521.7±141.29
527.8±179.56
596.3±119.87
599.9±123.53
与术前比较，*P<0.05 **P<0.01 与0.5MAC比较，▲P<0.05
与1.0 MAC比较，●P<0.05 组间比较，#P<0.05
, 百拇医药
二组平均动脉压和心率在清醒、0.5 MAC和1.0 MAC时无差异(P>0.05)，达1.5 MAC后地氟醚组则出现2～4分钟的血压增高和心率增快现象，而异氟醚组没有。
肾上腺素和去甲肾上腺素在清醒、0.5 MAC和1.0 MAC 二组无差异(P>0.05)，在1.5 MAC时地氟醚组均明显高于异氟醚组(P<0.05)(见表2)。
3 讨论
地氟醚是最近应用于临床的一种新的卤族吸入麻醉药，其交感兴奋作用受到人们的普遍关注。Weiskopf[3] 发现当地氟醚大于0.83 MAC时HR即显著升高。本实验中在1.0 MAC时地氟醚和异氟醚并没有交感兴奋的表现，而在1.5 MAC时地氟醚才出现2～4 min 的交感兴奋现象，这可能与我们采用低流量麻醉、浓度增加较缓慢有关。血浆儿茶酚胺水平是判断交感神经功能状态的重要指标，本研究中儿茶酚胺的变化与血液动力学的改变是一致的。Weiskopf[4]则发现地氟醚从0.5 MAC至1.66 MAC的过程还存在肾素血管紧张素系统激活，并有短暂的血管加压素和儿茶酚胺浓度增加；与Ebert[1]和我们研究结果不同，他发现在异氟醚组同样存在交感兴奋作用，只是程度不及地氟醚组。Weiskopf等[5]指出虽然4.5 μg/kg芬太尼降低 MAC大于1.5 μg/kg，但对交感兴奋的影响无区别，提示改变麻醉深度是不重要的。本实验通过脑电图的改变也证实仅靠增加麻醉深度并不能抑制地氟醚的交感兴奋作用。
, http://www.100md.com
地氟醚交感兴奋作用导致血流动力学的不稳定，给麻醉管理带来麻烦，也给麻醉深度的判断带来很大困难。特别对于存在心肌缺血危险因素患者，应用地氟醚麻醉，尤其是作为诱导用药应格外谨慎，以防当交感兴奋时，心率、血压升高，儿茶酚胺分泌增加，心肌氧供减少，加重心肌缺血。
参考文献
[1]Ebert TJ,Muzi M. Sympathetic hypercativity during desflurane anesthesia in healthy volunteers :a comparison with isoflurane[J].Anesthesiology ,1993,79:444-453.
[2]金律，金鸿奎，刘力生.改良荧光法测定血浆去甲肾上腺素及肾上腺素[J].中国药理学报，1984，5：89-92.
[3]Weiskopf RB,Cahalan MK,Eger EI Ⅱ ,et al.Cardiovascular actions of desflurane in normocarbic volunteers[J] .Anesth Analg ,1991,73:143-156.
, 百拇医药
[4]Weiskopf RB, Moore MA,Eger EI Ⅱ.et al.Rapid increase in desflurane concentration is associated with greater transient cardiovascular stimulation than with papid increase in isoflurane concentration in humans[J].Anesthesiology ,1994,80:1035-1045.
[5]Weiskopf RB, Eger EI Ⅱ，Nootani M,et al .Fentanyl ,esmolol,and clonidine blunt the transient cardiovascular stimulation induced by desflurane in humans[J].Anesthesiology ,1994,81:1350-1355.
收稿：1999-03-20
修回：1999-06-17, http://www.100md.com
单位：周少朋 迟 晓 张启荣 林 楠 哈尔滨市第一医院麻醉科，150010
关键词：地氟醚；异氟醚；血液动力学；儿茶酚胺
中国急救医学991108 摘要：目的 比较地氟醚对血液动力学和儿茶酚胺的影响。方法 择期手术病人30例(ASAⅠ～Ⅱ)，随机分为地氟醚(15例)、异氟醚(15例)两组。不用术前药。气管插管后观察不同MAC时地氟醚和异氟醚对MAP、HR和血中儿茶酚胺浓度的影响。结果 在地氟醚组达1.5 MAC后呈现2～4 min的血压增高和心率增快，且儿茶酚胺增高。结论 快速增加地氟醚浓度至1.5MAC可出现交感兴奋作用，而异氟醚没有此作用。
中图分类号：R 971.2
文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1002-1949(1999)11-0657-02
Effects of desflurane and isoflurane on hemodynamics and catecholamine
ZHOU Shao-peng ,CHI Xiao， ZHANG Qi-rong ,et al.
Department of Anesthesia ,The First Hospital of Harbin, Harbin 150010，China
Abstract Objective To compare the effects of desflurane and isoflurane on hemodynamics and catecholamine. Methods Thirty patients (ASAⅠ～Ⅱ grade),scheduled for elective surgery requiring general anesthesia were studied ,randomly divided into two groups :desflurane group (group A, n=15),isoflurane group(group B,n=15).After facilitated tracheal intubation ,anesthesia was maintained with 0.5 MAC desflurane or isoflurane in oxygen .After 15min at 0.5MAC,rapid increasing the end-tidal concentration to 1.0 MAC and 1.5 MAC,and maitained these concentration each for 5 min .During anesthesia wash in ,O21L/min,vaporizer instituted at 18%(Des)or 5%(Iso).MAP,HR,SEF and BI were recorded ,the plasma catechlamine concentration were determined using modifications of fluorimetric assay. Results SEF and BI declined in dose-dependent way in two groups ,no significant changes occurred in EEG between group A and group B.HR,MAP and catecholamine concentrations transiently increases in group A at 1.5 MAC. Conclusion A rapid increase in the end-tidal concentration of desflurane to 1.5 MAC transiently increases heart tates arterial blood pressure and circulating catecholamine concentration.
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Key words Desflurane； Isoflurane； Hemodynamics； Catecholamine
地氟醚是一种新的吸入麻醉药，由于具有很多优点，被普遍认为是目前较理想的吸入麻醉药。但快速增加呼气末地氟醚浓度超过1 MAC可产生交感兴奋作用[1]，增加了冠心病病人手术时心肌缺血的危险。本文旨在通过对血液动力学的观察和儿茶酚胺的测定比较两者对交感神经系统的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择30例19～61岁，ASAⅠ～Ⅱ级，择期行胸及上腹部手术的患者，男19例，女11例，无高血压、冠心病，无内分泌疾病及神经精神障碍。随机分为地氟醚和异氟醚二组，每组15例。
1.2 麻醉方法 不用术前药。患者入手术室后均取平卧位，先安静10分钟后记录生命体征指标、脑电数据作为基础值，面罩吸氧5分钟，新鲜气流量固定于1 L/min。麻醉诱导用异丙酚2 mg/kg，入睡后再分别吸入0.5 MAC的地氟醚或异氟醚，以琥珀胆碱2 mg/kg快速气管插管，间断给哌库溴铵维持肌松。机械通气，潮气量8～10 ml/kg，呼吸频率12次/分，维持正常的二氧化碳分压。在0.5 MAC水平维持15分钟后，调节蒸发器使呼气末麻醉药浓度分别快速达1.0和1.5 MAC，在每个MAC水平上维持5分钟，连续记录脑电数据(边缘频率SEF和双谱指数BI)，同时记录血压、心率、血氧饱和度、二氧化碳分压、吸入药浓度和MAC。整个监测过程均在手术开始前完成。
, http://www.100md.com
1.3 使用仪器 Ohmeda 210型麻醉机，Tec6型地氟醚蒸发器，多功能呼吸循环监测仪(AS/3，Finland)，多功能组合式监护仪(HXD-Ⅰ型)监测脑电数据。
1.4 血标本的采集与处置 二组患者均于下列时点采血：(1)麻醉前桡动脉穿刺平静10分钟后(T1)；(2)0.5 MAC(T2)； (3)1.0 MAC(T3)； (4)1.5 MAC(T4)。每次采血5 ml， 置于肝素化的试管中， 离心(3 000转/分，5分钟)，分离血清，并滴入2～3滴10%偏亚硫酸钠，-30℃冰箱保存待测。用改良荧光法测定血浆肾上腺素及去甲肾上腺素[2]。
1.5 统计处理 所有数据均以平均值±标准差(
±s)表示，应用计算机Microsoft Excel 97 中的分析软件作统计学处理，组间及组内比较采用 t-test,P<0.05有显著性差异，P<0.01有极显著性差异。, http://www.100md.com
2 结果
二组病人的年龄、性别、身高和体重无显著性差异(P>0.05)(见表1)。二组从0.5 MAC快速增至1.0 MAC的时间：地氟醚组(66±13)秒，异氟醚组(97±16)秒。从1.0 MAC快速增至1.5 MAC的时间：地氟醚组(63±15)秒，异氟醚组(99±12)秒。
表1 病人一般资料(
±s) 组别年龄(Yr)
性别(MF)
体重(kg)
身高(cm)
DES(n=15)
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42.2±14.02
7/3
57.4±10.62
167.7±6.46
ISO(n=15)
44.7±14.32
7/3
56.6±12.59
163.5±6.35
脑电图的改变与MAC有很好的相关性，随着MAC的增大，二组均呈现SEF和BI逐渐减小，与术前和0.5 MAC相比有显著性差异(P<0.05)(表2)。地氟醚和异氟醚两组的SEF和BI无显著性差异(P>0.05)。二组在各MAC水平下的二氧化碳分压一致，血氧饱和度≥99%，且无爆发性抑制。表2 脑电图和儿茶酚胺的变化(
±s) 参数, 百拇医药
组别
术前
0.5 MAC
1.0 MAC
1.5 MAC
SEF
DES
25.69±1.68
18.82±0.25*
15.66±1.20*▲
12.86±2.07**▲●
, 百拇医药
ISO
25.04±±2.08
18.76±0.76*
15.83±0.83*▲
12.80±1.65**▲●
BI
DES
94.9±1.45
83.0±2.11*
68.5±6.33**▲
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ISO
94.4±±2.22
84.1±2.96*
69.5±5.42**▲
54.7±4.47**▲●
E
DES
212.3±98.25
217.9±87.97
247.6±78.41
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332.7±99.32*#▲●
(ng/L)
ISO
230.6±84.95
208.2±77.52
221.1±80.46
235.4±90.37
NE
DES
579.6±187.64
533.3±166.82
, 百拇医药 606.6±174.21
881.2±201.36*#▲●
(ng/L)
ISO
521.7±141.29
527.8±179.56
596.3±119.87
599.9±123.53
与术前比较，*P<0.05 **P<0.01 与0.5MAC比较，▲P<0.05
与1.0 MAC比较，●P<0.05 组间比较，#P<0.05
, 百拇医药
二组平均动脉压和心率在清醒、0.5 MAC和1.0 MAC时无差异(P>0.05)，达1.5 MAC后地氟醚组则出现2～4分钟的血压增高和心率增快现象，而异氟醚组没有。
肾上腺素和去甲肾上腺素在清醒、0.5 MAC和1.0 MAC 二组无差异(P>0.05)，在1.5 MAC时地氟醚组均明显高于异氟醚组(P<0.05)(见表2)。
3 讨论
地氟醚是最近应用于临床的一种新的卤族吸入麻醉药，其交感兴奋作用受到人们的普遍关注。Weiskopf[3] 发现当地氟醚大于0.83 MAC时HR即显著升高。本实验中在1.0 MAC时地氟醚和异氟醚并没有交感兴奋的表现，而在1.5 MAC时地氟醚才出现2～4 min 的交感兴奋现象，这可能与我们采用低流量麻醉、浓度增加较缓慢有关。血浆儿茶酚胺水平是判断交感神经功能状态的重要指标，本研究中儿茶酚胺的变化与血液动力学的改变是一致的。Weiskopf[4]则发现地氟醚从0.5 MAC至1.66 MAC的过程还存在肾素血管紧张素系统激活，并有短暂的血管加压素和儿茶酚胺浓度增加；与Ebert[1]和我们研究结果不同，他发现在异氟醚组同样存在交感兴奋作用，只是程度不及地氟醚组。Weiskopf等[5]指出虽然4.5 μg/kg芬太尼降低 MAC大于1.5 μg/kg，但对交感兴奋的影响无区别，提示改变麻醉深度是不重要的。本实验通过脑电图的改变也证实仅靠增加麻醉深度并不能抑制地氟醚的交感兴奋作用。
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地氟醚交感兴奋作用导致血流动力学的不稳定，给麻醉管理带来麻烦，也给麻醉深度的判断带来很大困难。特别对于存在心肌缺血危险因素患者，应用地氟醚麻醉，尤其是作为诱导用药应格外谨慎，以防当交感兴奋时，心率、血压升高，儿茶酚胺分泌增加，心肌氧供减少，加重心肌缺血。
参考文献
[1]Ebert TJ,Muzi M. Sympathetic hypercativity during desflurane anesthesia in healthy volunteers :a comparison with isoflurane[J].Anesthesiology ,1993,79:444-453.
[2]金律，金鸿奎，刘力生.改良荧光法测定血浆去甲肾上腺素及肾上腺素[J].中国药理学报，1984，5：89-92.
[3]Weiskopf RB,Cahalan MK,Eger EI Ⅱ ,et al.Cardiovascular actions of desflurane in normocarbic volunteers[J] .Anesth Analg ,1991,73:143-156.
, 百拇医药
[4]Weiskopf RB, Moore MA,Eger EI Ⅱ.et al.Rapid increase in desflurane concentration is associated with greater transient cardiovascular stimulation than with papid increase in isoflurane concentration in humans[J].Anesthesiology ,1994,80:1035-1045.
[5]Weiskopf RB, Eger EI Ⅱ，Nootani M,et al .Fentanyl ,esmolol,and clonidine blunt the transient cardiovascular stimulation induced by desflurane in humans[J].Anesthesiology ,1994,81:1350-1355.
收稿：1999-03-20
修回：1999-06-17, http://www.100md.com