慢性肺心病患者血浆内皮素变化及意义的Meta分析
作者：马中富 汪宗芳 马 虹 方积乾
单位：马中富 中山医科大学附一院急诊科，广州 510080；马 虹 心内科；汪宗芳 护理学院；方积乾 统计教研室
关键词：血浆内皮素；慢性肺心病；Meta分析
中国急救医学991105 摘要：目的 探讨内皮素(ET)在慢性肺心病患者血浆中的变化及意义。方法 采用Meta分析对所收集的国内相关研究文献进行定量综合分析。结果 慢性肺心病急性期和缓解期患者的血浆ET含量分别比正常对照组高出5.64～0.46倍和3.32～0.06倍标准差，而慢性肺心病急性期患者血浆ET含量又比缓解期患者的高出2.97～0.07倍标准差。结论 ET的血浆含量随着慢性肺心病患者病情的严重程度加重而升高，测定血浆ET含量可作为判断慢性肺心病严重程度的新的指标。
中图分类号：O 213；R 541.5
, 百拇医药
文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)11-0648-03
Meta-analysis of the significance of plasma endothelin in the patients with chronic cor pulmonale
MA Zhong-fu, WANG Zong-fang, MA Hong, et al.
Emergency department, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China
Abstract Objective To investigate the significance of plasma endothelin(ET) levels in the patients with chronic cor pulmonale.Methods Synthetic quantitative analysis was used to study the internal documents about plasma ET changes by means of meta-analysis. Results The levels of plasma ET in chronic cor pulmonale patients during acute stage and recovery stage were 5.64～0.46 and 3.32～0.06 times of standard deviation higher than those in the healthy control group, respectively. Moreover, plasma ET levels of acute stage were 2.97～0.07 times of standard deviation higher than that of recovery stage. Conclusions The plasma ET levels decreases as chronic cor pulmonale patient recovers, which suggests that plasma ET reading could be a new varable to indicate the severity of chronic cor pulmonale patient's condition.
, 百拇医药
Key words Endotheline/plasma； Chronic cor pulmonale； Meta-amalysis
1976年Glass提出术语“Meta-amalysis”来命名一种新的定量分析法。对具有相同研究目的相互独立的各研究结果定量合并和综合的评价，常用于评价病因学研究中因果联系的强度和特异度[1]。内皮素(Endothelin,ET)是血管内皮细胞分泌和释放的强烈缩血管多肽，并参与机体许多心血管疾病的发病过程。有报道循环血ET升高与慢性肺心病的病情有关[2～17]，为进一步探讨ET在慢性肺心病中的作用，本文采用Meta分析法对其进行综合分析。
1 资料与方法
1.1 资料
, http://www.100md.com Meta分析过程大体分三步：文献收集评价、数据定量合并及结果评价和解释，通过《中国生物医学文献数据库》并辅以文献追溯方法收集到有关文章56篇，文献纳入研究的条件为：①以论文形式发表的文章；②均以序贯连续观察的病例，诊断符合1977年大连市全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准，病因均为慢性支气管炎或支气管哮喘引起的慢性阻塞性肺气肿所致；③均同时观察了慢性肺心病患者的急性期和缓解期、以及年龄和性别相匹配的正常对照组的研究文章，将单独研究慢性肺心病的急性期或缓解期或不分期的文章剔除；④均用解放军总医院东亚技术研究所生产的ET放免药盒；⑤用放射免疫分析法检测，检测时均不过柱，过柱的文章不选。符合条件的文章共16篇，资料见表1。
表1 肺心病患者急性期和缓解期血浆ET改变的
文献资料(ET，ng/L) 编号
作者
正常对照
, http://www.100md.com
急性期
缓解期
n1i
1i
s1i
n2i2i
s2i
n3i3i
, 百拇医药
s3i
1
李天木[2]
25
58.70
11.60
42
87.10
27.97
42
70.90
16.75
, http://www.100md.com 2
张 波[3]
20
48.50
9.50
16
87.90
29.20
9
58.60
21.30
3
陈美云[4]
, http://www.100md.com
30
74.68
10.04
30
138.21
16.89
30
98.30
13.12
4
赵明宝[5]
28
51.39
, http://www.100md.com
27.66
40
128.33
36.71
40
96.67
40.58
5
李嘉强[6]
14
45.80
10.20
28
, 百拇医药
106.70
13.00
28
79.30
13.70
6
赵明宝[7]
20
51.44
24.63
40
128.25
39.87
, http://www.100md.com
40
99.20
36.35
7
曹国强[8]
30
39.00
8.00
30
311.00
81.00
30
129.00
, http://www.100md.com
39.00
30
39.00
9.00
30
304.00
83.00
30
132.00
41.00
8
罗百灵[9]
30
, http://www.100md.com
66.83
13.71
30
107.00
21.55
30
87.14
21.50
9
梁燕生[10]
21
50.34
19.21
, 百拇医药
33
144.42
29.60
33
100.47
28.24
10
于新东[11]
30
56.31
8.29
30
113.59
, http://www.100md.com
20.63
24
76.99
12.10
11
谭 杰[12]
24
32.52
6.58
12
66.75
3.22
22
, 百拇医药
37.47
12.65
12
白 冲[13]
22
51.39
5.67
35
74.66
8.12
35
63.37
9.40
, 百拇医药
13
奉婷婷[14]
17
48.20
15.90
23
145.20
22.40
23
97.30
11.80
14
康卫国[15]
, http://www.100md.com
40
38.90
15.65
42
63.74
19.87
40
48.24
10.22
15
黄素珍[16]
51
23.02
, 百拇医药
9.12
38
63.09
34.53
28
38.68
16.41
16
马庆彪[17]
31
56.70
13.20
37
, 百拇医药
103.40
23.30
35
81.80
19.70
1.2 统计方法
观察因素为无纲量的效应尺度，用Meta分析时先进行齐性检验，再进行效应模型的选择。其基本原理为：di=(2i-1i)/si，si={[(n1-1)s12+(n2-1)s22]/(n1+n2-1)}1/2，wi=n2i+n1i，
1=
widi/wi，sdi2=wid2i/wi-12，se2=(4k/wi)(1+i2/8)，sδ=(sd2-se2)1/2，x2=ksd2/se2，v=k-1=16-1=15，平均效应尺度的95%置信区间为i±1.96sδ。
, 百拇医药
2 结果
2.1 慢性肺心病患者与正常对照组血浆内皮素含量改变的Meta分析
2.1.1 内皮素含量的Meta分析资料，见表2。表2 慢性肺心病患者血浆内皮素含量改变的Meta分析 编号
急性期与正常对照
缓解期与正常对照
急性期与缓解期
s1i
d1i
w1i
, 百拇医药
w1id1i
w1id1i2
s2i
d2i
w2i
w2id2i
w2id2i2
s3i
d3i
, 百拇医药
w3i
w3id3i
w3id3i2
1
23.31
-1.22
67
-81.74
99.72
15.06
-0.81
, http://www.100md.com
67
-54.27
43.96
23.05
-0.70
84
-58.80
41.16
2
20.65
-1.91
36
-68.76
, 百拇医药
131.33
14.07
-0.72
29
-20.88
15.03
26.72
-1.10
25
-27.50
30.25
3
13.89
, 百拇医药
-4.57
60
-274.20
1253.09
11.68
-2.22
60
-133.20
295.70
15.12
-2.64
60
-158.40
, 百拇医药
418.18
4
33.31
-2.31
68
-157.08
362.85
35.86
-1.26
68
-85.68
107.96
38.69
, 百拇医药
-0.82
80
-65.60
53.79
5
12.16
-5.01
42
-210.42
1054.20
12.67
-2.64
42
, 百拇医药
-110.88
292.72
13.35
-2.05
56
-114.80
235.34
6
35.60
-2.16
60
-129.60
279.94
, http://www.100md.com
32.97
-1.45
60
-87.00
126.15
38.15
-0.76
80
-60.80
46.21
7
57.55
-4.73
, 百拇医药
60
-283.80
1342.37
28.15
-3.20
60
-192.00
614.40
63.57
-2.86
60
-171.60
490.78
, 百拇医药
59.03
-4.49
60
-269.40
1209.61
29.68
-3.13
60
-187.80
587.81
65.46
-2.63
60
, 百拇医药
-157.80
415.01
8
18.06
-2.22
60
-133.20
295.70
18.03
-1.13
60
-67.80
76.61
, 百拇医药
21.53
-0.92
60
-55.20
50.78
9
26.10
-3.60
54
-194.40
699.84
25.15
-1.99
, 百拇医药
54
-107.46
213.85
28.93
-1.52
66
-100.32
152.49
10
15.72
-3.64
60
-218.40
, 百拇医药
794.98
10.15
-2.04
54
-110.16
17.38
-2.11
54
-113.94
240.41
11
5.71
-5.99
, 百拇医药
36
-215.64
1291.68
9.95
-0.50
46
-23.00
11.50
10.42
-2.81
34
-95.54
268.47
, http://www.100md.com
12
7.28
-3.20
57
-182.40
583.68
8.18
-1.46
57
-83.22
121.50
8.78
-1.29
, http://www.100md.com
70
-90.30
116.49
13
19.92
-4.87
40
-194.80
948.68
13.68
-3.59
40
-143.60
, 百拇医药
515.52
17.90
-2.68
46
-123.28
330.39
14
17.94
-1.38
82
-113.16
156.16
13.22
, http://www.100md.com
-0.71
80
-56.80
40.33
15.91
-0.97
82
-79.54
77.15
15
23.56
-1.70
89
, http://www.100md.com
-151.30
257.21
12.18
-1.29
79
-101.91
131.46
28.34
-0.86
66
-56.76
48.81
16
, 百拇医药
19.37
-2.41
68
-163.88
394.95
16.97
-1.48
66
-97.68
144.57
21.63
-1.00
72
, http://www.100md.com
-72.00
72.00
合计
999
-3042.18
11155.99
982
-1663.34
3563.80
1055
-1602.18
3087.71
, http://www.100md.com 慢性肺心病患者急性期与正常对照组比较，其效应尺度为d1i=(1i-2i)/s1i
慢性肺心病患者缓解期与正常对照组比较，其效应尺度为d2i=(1i-3i)/s2i。
2.1.2 Meta分析定量法
慢性肺心病急性期患者与正常对照组比较：1=-3.05，sd12=1.89，se12=0.13，x12=214.62，v=15，P<0.01，故选用随机效应模型。sδ1=1.32，平均效应尺度的95%置信区间为1±1.96sδ1=-5.64～-0.46，即慢性肺心病急性期患者血浆ET含量比对照组高出5.64～0.46倍标准差。
, http://www.100md.com
慢性肺心病缓解期患者与正常对照组比较：2=-1.69，sd22=0.77，se22=0.08，x22=144.38，v=15，P<0.01，故选用随机效应模型。sδ2=0.83，平均效应尺度的95%置信区间为2±1.96sδ2=-3.32～0.06，即慢性肺心病缓解期患者血浆ET含量高出正常对照组的3.32～0.06倍标准差。
2.2 慢性肺心病患者不同病期血浆ET含量改变的Meta分析
2.2.1 Meta分析资料见表2
, 百拇医药
急性期组与缓解期组比较：其效应尺度d3i=(
3i-2i)/s3i
2.2.2 Meta分析的定量法
急性期组与缓解期组比较：3=1.52，sd32=0.62，se32=0.07，x32=132.86，v=15，P<0.01，故选用随机效应模型。sδ3=0.74，平均效应尺度的95%置信区间为3±1.96sδ3=-2.97～-0.07，即急性期组血浆ET含量比缓解期组高2.97～0.07倍标准差。
, http://www.100md.com
3 讨论
传统的文献综述仅仅定性而不能进行定量综合分析，且易受主观判断、偏爱的影响或趋同于个别权威的试验结果，由于研究的重复性和结果的多样性，因此需要对现有的研究进行评价并作出判断传统的文献综述仅仅定性而不能进行定量综合分析，且易受主观判断、偏爱的影响或趋同于个别权威的试验结果，由于研究的重复性和结果的多样性，因此需要对现有的研究进行评价并作出判断[1]。Meta分析正是针对具有相同研究目的相互独立的各研究结果进行定量合并和综合评价的研究方法。其特点可提高统计功效，评价各研究结果的不一致性，定量综合评价估计效应的大小，发现以往的研究之不足，以各研究结果为观察单位，是一种更高一级的逻辑形式的研究[1，18，19]。本文利用Meta分析在评价病因研究中因果联系的强度和特异度的作用来研究慢性肺心病与血浆内皮素含量的关系。
应用Meta分析的随机效应模型定量分析发现：慢性肺心病急性期和缓解期患者的血浆ET含量分别比正常对照组高出5.64～0.46倍和3.32～0.06倍标准差。说明慢性肺心病患者在不同病期其血浆ET含量均明显高于正常对照。另外，慢性肺心病急性期患者血浆ET水平又比缓解期的高出2.97～0.07倍标准差，即慢性肺心病患者血浆ET含量：急性期>缓解期>正常对照组。提示慢性肺心病患者血浆ET水平随病情的加重而升高，ET参与了慢性肺心病的病理生理过程，监测血浆ET含量可作为判断慢性肺心病严重程度的一个新的指标。
, 百拇医药
自从ET被分离纯化出来以后，已发现它与高血压病、肺心病、哮喘等疾病有关[2～17]。ET及其受体不仅存在于肺血管内皮细胞，也存在于支气管上皮细胞、粘膜细胞和炎症细胞；ET通过其特异性受体结合或刺激产生第二信使等引起肺血管收缩、支气管平滑肌收缩、粘膜分泌和脱落增加；另一方面炎症细胞的释放介质等可加强血管平滑肌收缩，增加血管阻力和粘膜的损伤，导致缺血、缺氧，促进肺动脉高压的形成，从而促进肺心病的发生发展。慢性肺心病的病人血浆ET含量急性期>缓解期>正常对照，提示ET在肺心病的病理生理变化中起一定的作用。急性期血浆ET含量最高，可能与ET和细菌释放的毒素等因素一起收缩肺血管，使右心负荷增加，是促进或加强肺心病右心衰的原因之一。血浆中ET水平在病情好转后仍高于正常，这可能是由于慢性肺心病病人的器质性和功能性改变都不可能完全恢复正常所致。慢性肺心病病人血浆内皮素升高可能与下列因素有关：缺血、缺氧、感染致内皮细胞损伤、细菌毒素损伤内皮细胞致使ET的合成和释放增加；另外，肺脏是ET清除的重要场所，缺氧致肺循环异常使肺清除ET能力减弱而致血浆ET升高；缺血、缺氧还可激活内皮素转化酶，使之分解产生ET增加所致[2～17]。
, 百拇医药
综上所述，ET的血浆含量随慢性肺心病病变的严重程度增加而升高，ET在慢性肺心病的病理生理中起重要作用，监测慢性肺心病患者血浆ET水平的动态变化，可作为判断慢性肺心病患者病情轻重的新的指标，拮抗ET可能有助于缓解慢性肺心病患者的病情。作者简介：马中富，男，副主任医师，临床医学博士
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收稿：1999-09-15, 百拇医药
单位：马中富 中山医科大学附一院急诊科，广州 510080；马 虹 心内科；汪宗芳 护理学院；方积乾 统计教研室
关键词：血浆内皮素；慢性肺心病；Meta分析
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中图分类号：O 213；R 541.5
, 百拇医药
文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)11-0648-03
Meta-analysis of the significance of plasma endothelin in the patients with chronic cor pulmonale
MA Zhong-fu, WANG Zong-fang, MA Hong, et al.
Emergency department, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China
Abstract Objective To investigate the significance of plasma endothelin(ET) levels in the patients with chronic cor pulmonale.Methods Synthetic quantitative analysis was used to study the internal documents about plasma ET changes by means of meta-analysis. Results The levels of plasma ET in chronic cor pulmonale patients during acute stage and recovery stage were 5.64～0.46 and 3.32～0.06 times of standard deviation higher than those in the healthy control group, respectively. Moreover, plasma ET levels of acute stage were 2.97～0.07 times of standard deviation higher than that of recovery stage. Conclusions The plasma ET levels decreases as chronic cor pulmonale patient recovers, which suggests that plasma ET reading could be a new varable to indicate the severity of chronic cor pulmonale patient's condition.
, 百拇医药
Key words Endotheline/plasma； Chronic cor pulmonale； Meta-amalysis
1976年Glass提出术语“Meta-amalysis”来命名一种新的定量分析法。对具有相同研究目的相互独立的各研究结果定量合并和综合的评价，常用于评价病因学研究中因果联系的强度和特异度[1]。内皮素(Endothelin,ET)是血管内皮细胞分泌和释放的强烈缩血管多肽，并参与机体许多心血管疾病的发病过程。有报道循环血ET升高与慢性肺心病的病情有关[2～17]，为进一步探讨ET在慢性肺心病中的作用，本文采用Meta分析法对其进行综合分析。
1 资料与方法
1.1 资料
, http://www.100md.com Meta分析过程大体分三步：文献收集评价、数据定量合并及结果评价和解释，通过《中国生物医学文献数据库》并辅以文献追溯方法收集到有关文章56篇，文献纳入研究的条件为：①以论文形式发表的文章；②均以序贯连续观察的病例，诊断符合1977年大连市全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准，病因均为慢性支气管炎或支气管哮喘引起的慢性阻塞性肺气肿所致；③均同时观察了慢性肺心病患者的急性期和缓解期、以及年龄和性别相匹配的正常对照组的研究文章，将单独研究慢性肺心病的急性期或缓解期或不分期的文章剔除；④均用解放军总医院东亚技术研究所生产的ET放免药盒；⑤用放射免疫分析法检测，检测时均不过柱，过柱的文章不选。符合条件的文章共16篇，资料见表1。
表1 肺心病患者急性期和缓解期血浆ET改变的
文献资料(ET，ng/L) 编号
作者
正常对照
, http://www.100md.com
急性期
缓解期
n1i
1is1i
n2i
2is2i
n3i
3i, 百拇医药
s3i
1
李天木[2]
25
58.70
11.60
42
87.10
27.97
42
70.90
16.75
, http://www.100md.com 2
张 波[3]
20
48.50
9.50
16
87.90
29.20
9
58.60
21.30
3
陈美云[4]
, http://www.100md.com
30
74.68
10.04
30
138.21
16.89
30
98.30
13.12
4
赵明宝[5]
28
51.39
, http://www.100md.com
27.66
40
128.33
36.71
40
96.67
40.58
5
李嘉强[6]
14
45.80
10.20
28
, 百拇医药
106.70
13.00
28
79.30
13.70
6
赵明宝[7]
20
51.44
24.63
40
128.25
39.87
, http://www.100md.com
40
99.20
36.35
7
曹国强[8]
30
39.00
8.00
30
311.00
81.00
30
129.00
, http://www.100md.com
39.00
30
39.00
9.00
30
304.00
83.00
30
132.00
41.00
8
罗百灵[9]
30
, http://www.100md.com
66.83
13.71
30
107.00
21.55
30
87.14
21.50
9
梁燕生[10]
21
50.34
19.21
, 百拇医药
33
144.42
29.60
33
100.47
28.24
10
于新东[11]
30
56.31
8.29
30
113.59
, http://www.100md.com
20.63
24
76.99
12.10
11
谭 杰[12]
24
32.52
6.58
12
66.75
3.22
22
, 百拇医药
37.47
12.65
12
白 冲[13]
22
51.39
5.67
35
74.66
8.12
35
63.37
9.40
, 百拇医药
13
奉婷婷[14]
17
48.20
15.90
23
145.20
22.40
23
97.30
11.80
14
康卫国[15]
, http://www.100md.com
40
38.90
15.65
42
63.74
19.87
40
48.24
10.22
15
黄素珍[16]
51
23.02
, 百拇医药
9.12
38
63.09
34.53
28
38.68
16.41
16
马庆彪[17]
31
56.70
13.20
37
, 百拇医药
103.40
23.30
35
81.80
19.70
1.2 统计方法
观察因素为无纲量的效应尺度，用Meta分析时先进行齐性检验，再进行效应模型的选择。其基本原理为：di=(
2i-1i)/si，si={[(n1-1)s12+(n2-1)s22]/(n1+n2-1)}1/2，wi=n2i+n1i，1=widi/wi，sdi2=wid2i/wi-12，se2=(4k/wi)(1+i2/8)，sδ=(sd2-se2)1/2，x2=ksd2/se2，v=k-1=16-1=15，平均效应尺度的95%置信区间为i±1.96sδ。, 百拇医药
2 结果
2.1 慢性肺心病患者与正常对照组血浆内皮素含量改变的Meta分析
2.1.1 内皮素含量的Meta分析资料，见表2。表2 慢性肺心病患者血浆内皮素含量改变的Meta分析 编号
急性期与正常对照
缓解期与正常对照
急性期与缓解期
s1i
d1i
w1i
, 百拇医药
w1id1i
w1id1i2
s2i
d2i
w2i
w2id2i
w2id2i2
s3i
d3i
, 百拇医药
w3i
w3id3i
w3id3i2
1
23.31
-1.22
67
-81.74
99.72
15.06
-0.81
, http://www.100md.com
67
-54.27
43.96
23.05
-0.70
84
-58.80
41.16
2
20.65
-1.91
36
-68.76
, 百拇医药
131.33
14.07
-0.72
29
-20.88
15.03
26.72
-1.10
25
-27.50
30.25
3
13.89
, 百拇医药
-4.57
60
-274.20
1253.09
11.68
-2.22
60
-133.20
295.70
15.12
-2.64
60
-158.40
, 百拇医药
418.18
4
33.31
-2.31
68
-157.08
362.85
35.86
-1.26
68
-85.68
107.96
38.69
, 百拇医药
-0.82
80
-65.60
53.79
5
12.16
-5.01
42
-210.42
1054.20
12.67
-2.64
42
, 百拇医药
-110.88
292.72
13.35
-2.05
56
-114.80
235.34
6
35.60
-2.16
60
-129.60
279.94
, http://www.100md.com
32.97
-1.45
60
-87.00
126.15
38.15
-0.76
80
-60.80
46.21
7
57.55
-4.73
, 百拇医药
60
-283.80
1342.37
28.15
-3.20
60
-192.00
614.40
63.57
-2.86
60
-171.60
490.78
, 百拇医药
59.03
-4.49
60
-269.40
1209.61
29.68
-3.13
60
-187.80
587.81
65.46
-2.63
60
, 百拇医药
-157.80
415.01
8
18.06
-2.22
60
-133.20
295.70
18.03
-1.13
60
-67.80
76.61
, 百拇医药
21.53
-0.92
60
-55.20
50.78
9
26.10
-3.60
54
-194.40
699.84
25.15
-1.99
, 百拇医药
54
-107.46
213.85
28.93
-1.52
66
-100.32
152.49
10
15.72
-3.64
60
-218.40
, 百拇医药
794.98
10.15
-2.04
54
-110.16
17.38
-2.11
54
-113.94
240.41
11
5.71
-5.99
, 百拇医药
36
-215.64
1291.68
9.95
-0.50
46
-23.00
11.50
10.42
-2.81
34
-95.54
268.47
, http://www.100md.com
12
7.28
-3.20
57
-182.40
583.68
8.18
-1.46
57
-83.22
121.50
8.78
-1.29
, http://www.100md.com
70
-90.30
116.49
13
19.92
-4.87
40
-194.80
948.68
13.68
-3.59
40
-143.60
, 百拇医药
515.52
17.90
-2.68
46
-123.28
330.39
14
17.94
-1.38
82
-113.16
156.16
13.22
, http://www.100md.com
-0.71
80
-56.80
40.33
15.91
-0.97
82
-79.54
77.15
15
23.56
-1.70
89
, http://www.100md.com
-151.30
257.21
12.18
-1.29
79
-101.91
131.46
28.34
-0.86
66
-56.76
48.81
16
, 百拇医药
19.37
-2.41
68
-163.88
394.95
16.97
-1.48
66
-97.68
144.57
21.63
-1.00
72
, http://www.100md.com
-72.00
72.00
合计
999
-3042.18
11155.99
982
-1663.34
3563.80
1055
-1602.18
3087.71
, http://www.100md.com 慢性肺心病患者急性期与正常对照组比较，其效应尺度为d1i=(
1i-2i)/s1i慢性肺心病患者缓解期与正常对照组比较，其效应尺度为d2i=(
1i-3i)/s2i。2.1.2 Meta分析定量法
慢性肺心病急性期患者与正常对照组比较：
1=-3.05，sd12=1.89，se12=0.13，x12=214.62，v=15，P<0.01，故选用随机效应模型。sδ1=1.32，平均效应尺度的95%置信区间为1±1.96sδ1=-5.64～-0.46，即慢性肺心病急性期患者血浆ET含量比对照组高出5.64～0.46倍标准差。, http://www.100md.com
慢性肺心病缓解期患者与正常对照组比较：
2=-1.69，sd22=0.77，se22=0.08，x22=144.38，v=15，P<0.01，故选用随机效应模型。sδ2=0.83，平均效应尺度的95%置信区间为2±1.96sδ2=-3.32～0.06，即慢性肺心病缓解期患者血浆ET含量高出正常对照组的3.32～0.06倍标准差。2.2 慢性肺心病患者不同病期血浆ET含量改变的Meta分析
2.2.1 Meta分析资料见表2
, 百拇医药
急性期组与缓解期组比较：其效应尺度d3i=(
3i-2i)/s3i2.2.2 Meta分析的定量法
急性期组与缓解期组比较：
3=1.52，sd32=0.62，se32=0.07，x32=132.86，v=15，P<0.01，故选用随机效应模型。sδ3=0.74，平均效应尺度的95%置信区间为3±1.96sδ3=-2.97～-0.07，即急性期组血浆ET含量比缓解期组高2.97～0.07倍标准差。, http://www.100md.com
3 讨论
传统的文献综述仅仅定性而不能进行定量综合分析，且易受主观判断、偏爱的影响或趋同于个别权威的试验结果，由于研究的重复性和结果的多样性，因此需要对现有的研究进行评价并作出判断传统的文献综述仅仅定性而不能进行定量综合分析，且易受主观判断、偏爱的影响或趋同于个别权威的试验结果，由于研究的重复性和结果的多样性，因此需要对现有的研究进行评价并作出判断[1]。Meta分析正是针对具有相同研究目的相互独立的各研究结果进行定量合并和综合评价的研究方法。其特点可提高统计功效，评价各研究结果的不一致性，定量综合评价估计效应的大小，发现以往的研究之不足，以各研究结果为观察单位，是一种更高一级的逻辑形式的研究[1，18，19]。本文利用Meta分析在评价病因研究中因果联系的强度和特异度的作用来研究慢性肺心病与血浆内皮素含量的关系。
应用Meta分析的随机效应模型定量分析发现：慢性肺心病急性期和缓解期患者的血浆ET含量分别比正常对照组高出5.64～0.46倍和3.32～0.06倍标准差。说明慢性肺心病患者在不同病期其血浆ET含量均明显高于正常对照。另外，慢性肺心病急性期患者血浆ET水平又比缓解期的高出2.97～0.07倍标准差，即慢性肺心病患者血浆ET含量：急性期>缓解期>正常对照组。提示慢性肺心病患者血浆ET水平随病情的加重而升高，ET参与了慢性肺心病的病理生理过程，监测血浆ET含量可作为判断慢性肺心病严重程度的一个新的指标。
, 百拇医药
自从ET被分离纯化出来以后，已发现它与高血压病、肺心病、哮喘等疾病有关[2～17]。ET及其受体不仅存在于肺血管内皮细胞，也存在于支气管上皮细胞、粘膜细胞和炎症细胞；ET通过其特异性受体结合或刺激产生第二信使等引起肺血管收缩、支气管平滑肌收缩、粘膜分泌和脱落增加；另一方面炎症细胞的释放介质等可加强血管平滑肌收缩，增加血管阻力和粘膜的损伤，导致缺血、缺氧，促进肺动脉高压的形成，从而促进肺心病的发生发展。慢性肺心病的病人血浆ET含量急性期>缓解期>正常对照，提示ET在肺心病的病理生理变化中起一定的作用。急性期血浆ET含量最高，可能与ET和细菌释放的毒素等因素一起收缩肺血管，使右心负荷增加，是促进或加强肺心病右心衰的原因之一。血浆中ET水平在病情好转后仍高于正常，这可能是由于慢性肺心病病人的器质性和功能性改变都不可能完全恢复正常所致。慢性肺心病病人血浆内皮素升高可能与下列因素有关：缺血、缺氧、感染致内皮细胞损伤、细菌毒素损伤内皮细胞致使ET的合成和释放增加；另外，肺脏是ET清除的重要场所，缺氧致肺循环异常使肺清除ET能力减弱而致血浆ET升高；缺血、缺氧还可激活内皮素转化酶，使之分解产生ET增加所致[2～17]。
, 百拇医药
综上所述，ET的血浆含量随慢性肺心病病变的严重程度增加而升高，ET在慢性肺心病的病理生理中起重要作用，监测慢性肺心病患者血浆ET水平的动态变化，可作为判断慢性肺心病患者病情轻重的新的指标，拮抗ET可能有助于缓解慢性肺心病患者的病情。作者简介：马中富，男，副主任医师，临床医学博士
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收稿：1999-09-15, 百拇医药