卡通片对心脑血管病血液流变性影响的临床与实验研究
作者：申春悌，曹伟春，曾晓辉
单位：江苏常州市中医医院，江苏 常州 213000
关键词：卡通片；心脑血管病；血液流变性
中国中医基础医学杂志991109 缺血性心脑血管病多出现微循环障碍伴有血液、血浆粘度的增高和红细胞变形能力的损伤[1]。自70年代起，我国就运用血液流变学的理论研究这类疾病的中医治疗方法。1995年～1997年，我们在中医气血理论的指导下，选择益气活血的药物相配伍，研制成卡通片，对血液流变学指标异常的心脑血管病进行了系统的临床观察和实验研究，取得了满意的效果。现报告如下。
临床研究
1 病例选择
选择符合缺血性心脑血管病诊断标准，血液流变学指标中血球压积、血浆比粘度、全血粘度高切比及全血粘度低切比、纤维蛋白元，5项指标中任何3项超过正常的血液粘度增高患者。临床表现可出现头昏或晕，头胀或痛，心悸怔忡，胸闷或痛，头皮麻木，肢体麻木中任意两项，或兼见相应的舌、脉。病例来源于本院心脑血管病专科病区和门诊。
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2 分组及给药方法
本组共观察84例。(1)治疗组66例：男51例，女15例；年龄最小26岁，最大71岁，平均55.2±11.6岁；高血压病11例，高血脂症6例，脑血栓10例，脑梗塞11例，冠心病10例，脑动脉硬化症18例。采用临床经验方经科学加工研制成薄膜包衣卡通片。本药由益气活血、化瘀通腑药黄芪、制大黄、白参须、蒲黄、葛根组成，每片0.5g，口服，1日3次，每次2片，连服1个月。(2)对照组18例：男15例，女3例；年龄最小60岁，最大82岁，平均69.4±6.59岁；高血压病6例，冠心病3例，脑动脉硬化症5例，脑梗塞4例。采用国际公认的脑循环代谢改善剂卡兰片(日本产，天津生力制药厂包装)治疗。卡兰，每片5mg，每次1片，每日2次，疗程1个月。两组均于治疗前后各测血液流变学指标1次；治疗期间停用对血液流变学指标有影响的其他中西药物。
3 血液流变学指标测定
于清晨抽取空腹血，在25℃恒温下，用上海医科大学生物物理教研室研制的血液流变学系列仪器：LIANG-100型血液流变测定仪；LIANG-100型红细胞电泳测定仪；DXC-300A型红细胞变形能力测定仪；XJ-F型血小板聚集仪；TDL-5细胞分离器进行测定，具体数据由心脑病实验室研究人员测量计算和报告。
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4 统计学方法
采用X2和t检验。
5 结果
5.1 卡通片治疗前后血液流变学指标的改变
治疗组66例患者经服用卡通片1个月后，血液流变学指标均有明显改变(见表1)。
5.2 两组治疗后血液流变学指标差数的比较分析
本组患者用卡通片治疗66例，用卡兰治疗18例，两组治疗后血液流变学指标均有改变(见表2)。
5.3 主要临床症状改善情况
对缺血性心脑血管病的症状进行模糊数学分级，即将每个信息分为正常、轻、中、重四级，分级系数为0；1；2；3。现将临床症状治疗前后的疗效分值进行比较(见表3)。同时将治疗前后症状恢复到轻度(含轻度)以下的病例数计算其临床症状改善率(见表4)。
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表1 卡通片治疗前后血液流变学指标分析表 项 目
男性(n=51)
女性(n=15)
治疗前
(
)
治疗后
t
P
治疗前
()
, http://www.100md.com
治疗后
t
P
全血粘度高切(比)
7.01
5.83
6.7
<0.001
6.31
5.41
3.8
<0.01
, 百拇医药
全血粘度低切(比)
14.70
11.13
6.2
<0.001
12.12
9.13
3.5
<0.01
血浆粘度(比)
1.86
1.74
4.6
, http://www.100md.com
<0.001
1.92
1.69
4.8
<0.001
红细胞压积(%)
47.1
42.4
6.1
<0.001
43.9
39.1
4.6
, http://www.100md.com
<0.001
纤维蛋白元(mg/dl)
4.49
3.46
3.8
<0.001
4.67
3.54
2.0
>0.05
红细胞电泳(s)
24.6
22.3
, 百拇医药
5.0
<0.001
24.1
21.9
4.6
<0.001
红细胞聚集指数(%)
1.5
1.28
2.1
>0.05
1.98
1.38
, 百拇医药
3.7
<0.01
血沉(mm/h)
40
12
2.3
>0.05
15
11
2.1
>0.05
甘油三脂(mg/dl)
2.94
, 百拇医药
2.07
5.1
<0.001
3.18
2.04
4.9
<0.001
胆固醇(mg/dl)
4.82
3.93
7.2
<0.001
5.26
, http://www.100md.com
3.83
6.3
<0.001
血小板聚集率(n=31)
治疗前
治疗后
t
P
66.8
45.6
16.9
<0.001
表2 两组治疗前后血液流变学指标比较分析 项 目
, http://www.100md.com
治疗组
对照组
t
p
治疗前
治疗后
差 数
治疗前
治疗后
差 数
全血粘度高切(比)
6.85
5.75
, 百拇医药
1.12
6.21
5.96
0.251
3.3
<0.005
全血粘度低切(比)
14.12
10.72
3.40
12.3
11.95
0.345
, 百拇医药
3.1
<0.002
血浆粘度(比)
1.87
1.72
0.146
1.76
1.78
-0.0178
3.5
<0.001
红细胞压积(%)
46.4
, http://www.100md.com
41.5
4.85
43.8
43.5
0.278
3.6
<0.001
纤维蛋白元(mg/dl)
4.53
2.68
1.85
3.99
3.82
, 百拇医药
-0.0167
2.3
<0.05
红细胞电泳(s)
24.5
22.0
2.47
22.2
21.9
0.244
3.1
<0.005
甘油三脂(mg/dl)
, 百拇医药
2.99
1.81
1.08
2.66
2.13
0.527
1.5
<0.2
胆固醇(mg/dl)
4.91
4.07
0.838
4.96
, 百拇医药
4.16
0.797
0.8
<0.5
表3 治疗前后主要临床症状的积分值比较表 临床症状
病例数
治疗前(±s)
治疗后(±s)
t
p
, http://www.100md.com
头昏或晕
61
2.57±0.618
0.606±0.665
20.2
<0.001
头胀或痛
46
2.33±0.668
0.348±0.526
20.4
<0.001
, http://www.100md.com
心悸怔忡
50
2.04±0.807
0.480±0.544
16.8
<0.001
胸闷或痛
50
2.11±0.832
0.510±0.780
16.4
<0.001
, 百拇医药
头皮麻木
19
1.89±0.836
0.158±0.375
8.4
<0.001
肢体麻木
28
2.11±0.832
0.643±0.780
13.1
<0.001
, 百拇医药
记忆力减退
49
1.92±0.759
0.837±0.656
8.1
<0.001
便 秘
49
1.63±0.782
0.102±0.306
14.3
<0.001
, http://www.100md.com
表4 治疗前后主要临床症状改善率分析表 症 状
治疗前
治疗后
改善率
(%)
无
轻
中
重
无
轻
中
重
, http://www.100md.com
头昏或晕
5
4
18
39
34
28
3
1
84.7
心胀或痛
20
5
21
, 百拇医药
20
51
14
1
0
97.8
心悸怔忡
16
15
18
17
43
22
1
, 百拇医药
0
98.0
胸闷或痛
16
15
18
17
43
22
1
0
98.0
头皮麻木
47
, 百拇医药
9
3
7
63
3
0
0
100.0
肢体麻木
38
8
9
11
52
, http://www.100md.com
11
2
1
89.3
记忆力减退
17
16
21
12
31
30
4
1
89.7
, 百拇医药
便 秘
17
27
13
9
61
5
0
0
100.0
表中可知，卡通片对高粘血症的缺血性心脑血管病治疗后，临床症状有明显的改善，其治疗前后的积分值比较，有非常显著的差异。其中亦有舌质紫暗和瘀斑的病人通过治疗有改善，但因积分值的记录不全，未作统计分析。
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表中可知，卡通片对血液流变学指标异常的心脑血管病治疗后，有显著的临床疗效，其症状治疗前后的改善率均在84.7%以上。实验研究
1 材料与方法
SD大鼠，250g～300g，老年大鼠450g～500g，雌雄兼用；青紫蓝兔：2kg～2.5kg，雌雄不拘，南京铁道医学院动物中心提供。仪器同临床研究。试药：卡通片、卡兰片(同临床研究)，盐酸肾上腺素注射液，批号960304，武汉制药股份有限公司；ADP，批号961833，法国产。方法：研究人员在严格的条件下，制作动物模型，取动物心脏血，进行抗凝，在规定时间内完成实验。
2 结果
2.1 对气虚血瘀模型大鼠血液流变性的影响
取健康大鼠50只，雌雄各半，均分5组，每组10只，设立正常对照组、模型对照组、卡通片高剂量组、卡通片低剂量组、卡兰片组。连续给药10d，除正常对照组外，各组大鼠每天置水温为42℃±1℃的水箱中游泳1次，至其自然下沉无力浮出为止，连续10d，第11d时各鼠以戊巴比妥钠麻醉，心脏取血，测其血液流变学各项指标，结果见表5。
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表5 卡通片对连续游泳致“气虚血瘀”大鼠血液流变学的影响(±s) 组 别
剂量
g/kg
全血粘度
(高切)
全血粘度
(高切)
血浆粘度
(比)
血清粘度
(比)
, http://www.100md.com
红细胞压积
(%)
红细胞电泳
时间(S)
正常对照
-
8.99±1.15**
23.47±4.96**
1.75±0.09**
1.61±0.07**
41.25±4.16**
, http://www.100md.com
20.65±1.56**
模型对照
-
11.08±1.48
33.90±5.24
1.98±0.23
1.79±0.11
48.10±5.74
24.32±1.99
卡通片高剂量
4
7.36±1.33**
, http://www.100md.com
16.06±4.79**
1.71±0.07**
1.60±0.07**
41.00±6.27**
21.90±1.41**
卡通片低剂量
2
9.16±1.66*
20.34±5.65**
1.77±0.12**
, 百拇医药
1.63±0.08**
43.11±6.82
22.31±1.87*
卡兰片
0.01
8.62±1.24**
19.27±4.35**
1.74±0.18**
1.61±0.12**
41.58±5.73**
, 百拇医药
22.45±1.66*
注：*P<0.05，**P<0.01(与模型对照组比较)。
结果表明，强迫大鼠在温水中连续游泳10d后，动物出现明显的气虚血瘀症状，血液流变学检测表明其各项指标都较正常组明显升高，给药组各项指标与模型组比较则显著降低(P<0.05，P<0.01)，卡通片组表现出一定的量效关系。卡通片组与卡兰片组比较无明显差异(P<0.05)。
2.2 对老年大鼠红细胞变形能力的影响
取健康老年大鼠40只，雌雄不拘，均分4组，每组10只，设立正常对照组、卡通片高剂量组、卡通片低剂量组、卡兰片组。连续给药10d，第11d各鼠以戊巴比妥钠麻醉，心脏取血3ml；得到压积为0.5%的红细胞悬浮液作为供红细胞变形能力测定用的样品，以IF(红细胞滤过指数)反映红细胞变形能力大小。IF值越大，表明红细胞变形能力越弱；反之，IF值越少，表明红细胞变形能力越强。IF=tB-tW/5×tW(结果见表6)。
, 百拇医药
表6 卡通片对老年大鼠红细胞变形能力的影响(±s) 组 别
剂量(g/kg)
动物数
(只)
红细胞变形能力
(IF)
P值
正常对照
-
10
0.32±0.05
, 百拇医药
卡通片高剂量
4
10
0.18±0.04**
<0.01
卡通片低剂量
2
10
0.23±0.04**
<0.01
卡兰片
0.01
, http://www.100md.com
10
0.19±0.05**
<0.01
由表6可知，卡通片和卡兰片均能使老年大鼠红细胞变形能力明显增加(P<0.01)，给药组之间无明显差异。卡通片高、低剂量组之间存在一定的量效关系，红细胞变形能力影响血液的运行及循环的有效灌注，卡通片能增强机体的红细胞变形能力。
2.3 对正常家兔血小板聚集功能影响
取青紫蓝家兔18只，雌雄不拘，均分为3组，每组6只，设立正常对照组、卡通片组、卡兰片组。连续给药10d，于末次给药后次日再次心脏取血，依前法测定各兔血小板聚集率，各组进行前后比较，结果见表7。
表7 卡通片对正常家兔ADP诱导血
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小板聚集功能的影响(±s) 组 别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
血小板聚集率(%)
P值
给药前
给药后
正常对照
-
6
, http://www.100md.com
69.66±7.15
70.55±7.78
卡通片
600
6
73.75±5.72
40.53±5.12**
<0.01
卡兰片
3
6
71.16±6.73
, http://www.100md.com
36.45±4.81**
<0.01
结果表明，卡通片及卡兰片均能明显降低家兔的血小板聚集性(P<0.01)，对照组前后比较及卡通片和卡兰片组比较无明显差异(P>0.05)。
2.4 对正常大鼠体外循环血栓形成的影响
取健康大鼠40只，雌雄不拘，均分为4组，每组10只，设立正常对照组、卡通片高剂量组、卡通片低剂量组、卡兰片组。连续给药10d，第11d时，各组大鼠以戊巴比妥钠麻醉，背位固定，分离右颈总动脉和左颈外静脉，测定血栓湿重，结果见表8。表8 卡通片对正常大鼠体外
循环血检形成的影响(±s) 组 别
, http://www.100md.com
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
血栓湿重
(mg)
P值
正常对照
-
10
23.90±5.22
卡通片高剂量
4
, http://www.100md.com
10
13.70±2.67**
<0.01
卡通片低剂量
2
10
18.80±2.62**
<0.005
卡兰片
0.01
10
15.10±2.38**
, 百拇医药
<0.01
结果表明，卡通片和卡兰片均能明显抑制动物体外循环血液中血栓的形成(P<0.01，P<0.05)，卡通片与卡兰片组无明显差异(P>0.05)。卡通片高剂量组作用明显强于低剂量组，说明本品对血栓有明显的抑制作用。讨论
缺血性心脑血管病是危害人民健康的常见病，一旦发病死亡率高，致残率高。近年来，由于血液流变学研究的进展及其广泛运用于临床，对本病的形成原因和治疗有了更进一步的认识，美国Framingham地区的流行病学研究对血红蛋白浓度正常和异常的人群进行了冠心病和中风发生率的调查和随访工作，结果发现冠心病和中风的发生率是随着血红蛋白浓度水平的增高而增高，并首先提出了血红蛋白浓度和红血球压积的增高可预示冠心病和中风发生[2]。血液粘度主要与红细胞数量、大小、变形能力及血浆纤维蛋白元、血脂等含量有关，由于红细胞压积增高、红细胞变形能力低下等原因导致血液粘度增高，血流阻力加大，使红细胞聚集及血小板聚集增强，致微循环障碍，形成血栓，导致本病发生。因此可以认为，高粘血症是缺血性心脑血管的发病基础，采用降低血液粘度，改善血小板聚集的方法，可预防缺血性心脑血管病的发生。卡通片的临床观察提示，对缺血性心脑血管病血液流变学指标确有明显的改善作用。尤其是能降低全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白元及血脂含量，能提高红细胞变形能力，改变红细胞和血小板的聚集性。同时发现，随着血液流变学指标的改善，病人的症状亦明显减轻。动物实验结果表明，卡通片有明显改变血液流变学各项指标，降低血液粘度和血小板聚集性，提高红细胞变形能力和抗血栓形成的作用。中医认为“气为血之帅，血为气之母，气行血则行，气虚血则凝”，所以血瘀是由于气虚无力推动血在脉中的循环，使之失去了“如水之流”的生理特征，而变成“血瘀而不流”的血行失度状态。而中医所说的血由“流”变为“不流”，从血液流变学的角度看来，正是血液作为一种流体所具有的流动性和粘性失常的结果。所以，用益气活血、化瘀通腑的药物研制的“以补寓通，以通为补”的卡通片，防治因血液流变性异常而导致的缺血性心脑血管病，得到了非常满意的疗效。
参考文献
[1] 梁子钧.临床血液流变学.北京：高等教育出版社，1988.
[2] 梁子钧.血液流变学基础理论与临床运用.上海：上海医科大学出版社.
(收稿日期 1999-08-09 修回日期 1999-09-12), 百拇医药
单位：江苏常州市中医医院，江苏 常州 213000
关键词：卡通片；心脑血管病；血液流变性
中国中医基础医学杂志991109 缺血性心脑血管病多出现微循环障碍伴有血液、血浆粘度的增高和红细胞变形能力的损伤[1]。自70年代起，我国就运用血液流变学的理论研究这类疾病的中医治疗方法。1995年～1997年，我们在中医气血理论的指导下，选择益气活血的药物相配伍，研制成卡通片，对血液流变学指标异常的心脑血管病进行了系统的临床观察和实验研究，取得了满意的效果。现报告如下。
临床研究
1 病例选择
选择符合缺血性心脑血管病诊断标准，血液流变学指标中血球压积、血浆比粘度、全血粘度高切比及全血粘度低切比、纤维蛋白元，5项指标中任何3项超过正常的血液粘度增高患者。临床表现可出现头昏或晕，头胀或痛，心悸怔忡，胸闷或痛，头皮麻木，肢体麻木中任意两项，或兼见相应的舌、脉。病例来源于本院心脑血管病专科病区和门诊。
, http://www.100md.com
2 分组及给药方法
本组共观察84例。(1)治疗组66例：男51例，女15例；年龄最小26岁，最大71岁，平均55.2±11.6岁；高血压病11例，高血脂症6例，脑血栓10例，脑梗塞11例，冠心病10例，脑动脉硬化症18例。采用临床经验方经科学加工研制成薄膜包衣卡通片。本药由益气活血、化瘀通腑药黄芪、制大黄、白参须、蒲黄、葛根组成，每片0.5g，口服，1日3次，每次2片，连服1个月。(2)对照组18例：男15例，女3例；年龄最小60岁，最大82岁，平均69.4±6.59岁；高血压病6例，冠心病3例，脑动脉硬化症5例，脑梗塞4例。采用国际公认的脑循环代谢改善剂卡兰片(日本产，天津生力制药厂包装)治疗。卡兰，每片5mg，每次1片，每日2次，疗程1个月。两组均于治疗前后各测血液流变学指标1次；治疗期间停用对血液流变学指标有影响的其他中西药物。
3 血液流变学指标测定
于清晨抽取空腹血，在25℃恒温下，用上海医科大学生物物理教研室研制的血液流变学系列仪器：LIANG-100型血液流变测定仪；LIANG-100型红细胞电泳测定仪；DXC-300A型红细胞变形能力测定仪；XJ-F型血小板聚集仪；TDL-5细胞分离器进行测定，具体数据由心脑病实验室研究人员测量计算和报告。
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4 统计学方法
采用X2和t检验。
5 结果
5.1 卡通片治疗前后血液流变学指标的改变
治疗组66例患者经服用卡通片1个月后，血液流变学指标均有明显改变(见表1)。
5.2 两组治疗后血液流变学指标差数的比较分析
本组患者用卡通片治疗66例，用卡兰治疗18例，两组治疗后血液流变学指标均有改变(见表2)。
5.3 主要临床症状改善情况
对缺血性心脑血管病的症状进行模糊数学分级，即将每个信息分为正常、轻、中、重四级，分级系数为0；1；2；3。现将临床症状治疗前后的疗效分值进行比较(见表3)。同时将治疗前后症状恢复到轻度(含轻度)以下的病例数计算其临床症状改善率(见表4)。
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表1 卡通片治疗前后血液流变学指标分析表 项 目
男性(n=51)
女性(n=15)
治疗前
(
)治疗后
t
P
治疗前
(
), http://www.100md.com
治疗后
t
P
全血粘度高切(比)
7.01
5.83
6.7
<0.001
6.31
5.41
3.8
<0.01
, 百拇医药
全血粘度低切(比)
14.70
11.13
6.2
<0.001
12.12
9.13
3.5
<0.01
血浆粘度(比)
1.86
1.74
4.6
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<0.001
1.92
1.69
4.8
<0.001
红细胞压积(%)
47.1
42.4
6.1
<0.001
43.9
39.1
4.6
, http://www.100md.com
<0.001
纤维蛋白元(mg/dl)
4.49
3.46
3.8
<0.001
4.67
3.54
2.0
>0.05
红细胞电泳(s)
24.6
22.3
, 百拇医药
5.0
<0.001
24.1
21.9
4.6
<0.001
红细胞聚集指数(%)
1.5
1.28
2.1
>0.05
1.98
1.38
, 百拇医药
3.7
<0.01
血沉(mm/h)
40
12
2.3
>0.05
15
11
2.1
>0.05
甘油三脂(mg/dl)
2.94
, 百拇医药
2.07
5.1
<0.001
3.18
2.04
4.9
<0.001
胆固醇(mg/dl)
4.82
3.93
7.2
<0.001
5.26
, http://www.100md.com
3.83
6.3
<0.001
血小板聚集率(n=31)
治疗前
治疗后
t
P
66.8
45.6
16.9
<0.001
表2 两组治疗前后血液流变学指标比较分析 项 目
, http://www.100md.com
治疗组
对照组
t
p
治疗前
治疗后
差 数
治疗前
治疗后
差 数
全血粘度高切(比)
6.85
5.75
, 百拇医药
1.12
6.21
5.96
0.251
3.3
<0.005
全血粘度低切(比)
14.12
10.72
3.40
12.3
11.95
0.345
, 百拇医药
3.1
<0.002
血浆粘度(比)
1.87
1.72
0.146
1.76
1.78
-0.0178
3.5
<0.001
红细胞压积(%)
46.4
, http://www.100md.com
41.5
4.85
43.8
43.5
0.278
3.6
<0.001
纤维蛋白元(mg/dl)
4.53
2.68
1.85
3.99
3.82
, 百拇医药
-0.0167
2.3
<0.05
红细胞电泳(s)
24.5
22.0
2.47
22.2
21.9
0.244
3.1
<0.005
甘油三脂(mg/dl)
, 百拇医药
2.99
1.81
1.08
2.66
2.13
0.527
1.5
<0.2
胆固醇(mg/dl)
4.91
4.07
0.838
4.96
, 百拇医药
4.16
0.797
0.8
<0.5
表3 治疗前后主要临床症状的积分值比较表 临床症状
病例数
治疗前(
±s)治疗后(
±s)t
p
, http://www.100md.com
头昏或晕
61
2.57±0.618
0.606±0.665
20.2
<0.001
头胀或痛
46
2.33±0.668
0.348±0.526
20.4
<0.001
, http://www.100md.com
心悸怔忡
50
2.04±0.807
0.480±0.544
16.8
<0.001
胸闷或痛
50
2.11±0.832
0.510±0.780
16.4
<0.001
, 百拇医药
头皮麻木
19
1.89±0.836
0.158±0.375
8.4
<0.001
肢体麻木
28
2.11±0.832
0.643±0.780
13.1
<0.001
, 百拇医药
记忆力减退
49
1.92±0.759
0.837±0.656
8.1
<0.001
便 秘
49
1.63±0.782
0.102±0.306
14.3
<0.001
, http://www.100md.com
表4 治疗前后主要临床症状改善率分析表 症 状
治疗前
治疗后
改善率
(%)
无
轻
中
重
无
轻
中
重
, http://www.100md.com
头昏或晕
5
4
18
39
34
28
3
1
84.7
心胀或痛
20
5
21
, 百拇医药
20
51
14
1
0
97.8
心悸怔忡
16
15
18
17
43
22
1
, 百拇医药
0
98.0
胸闷或痛
16
15
18
17
43
22
1
0
98.0
头皮麻木
47
, 百拇医药
9
3
7
63
3
0
0
100.0
肢体麻木
38
8
9
11
52
, http://www.100md.com
11
2
1
89.3
记忆力减退
17
16
21
12
31
30
4
1
89.7
, 百拇医药
便 秘
17
27
13
9
61
5
0
0
100.0
表中可知，卡通片对高粘血症的缺血性心脑血管病治疗后，临床症状有明显的改善，其治疗前后的积分值比较，有非常显著的差异。其中亦有舌质紫暗和瘀斑的病人通过治疗有改善，但因积分值的记录不全，未作统计分析。
, http://www.100md.com
表中可知，卡通片对血液流变学指标异常的心脑血管病治疗后，有显著的临床疗效，其症状治疗前后的改善率均在84.7%以上。实验研究
1 材料与方法
SD大鼠，250g～300g，老年大鼠450g～500g，雌雄兼用；青紫蓝兔：2kg～2.5kg，雌雄不拘，南京铁道医学院动物中心提供。仪器同临床研究。试药：卡通片、卡兰片(同临床研究)，盐酸肾上腺素注射液，批号960304，武汉制药股份有限公司；ADP，批号961833，法国产。方法：研究人员在严格的条件下，制作动物模型，取动物心脏血，进行抗凝，在规定时间内完成实验。
2 结果
2.1 对气虚血瘀模型大鼠血液流变性的影响
取健康大鼠50只，雌雄各半，均分5组，每组10只，设立正常对照组、模型对照组、卡通片高剂量组、卡通片低剂量组、卡兰片组。连续给药10d，除正常对照组外，各组大鼠每天置水温为42℃±1℃的水箱中游泳1次，至其自然下沉无力浮出为止，连续10d，第11d时各鼠以戊巴比妥钠麻醉，心脏取血，测其血液流变学各项指标，结果见表5。
, http://www.100md.com
表5 卡通片对连续游泳致“气虚血瘀”大鼠血液流变学的影响(
±s) 组 别剂量
g/kg
全血粘度
(高切)
全血粘度
(高切)
血浆粘度
(比)
血清粘度
(比)
, http://www.100md.com
红细胞压积
(%)
红细胞电泳
时间(S)
正常对照
-
8.99±1.15**
23.47±4.96**
1.75±0.09**
1.61±0.07**
41.25±4.16**
, http://www.100md.com
20.65±1.56**
模型对照
-
11.08±1.48
33.90±5.24
1.98±0.23
1.79±0.11
48.10±5.74
24.32±1.99
卡通片高剂量
4
7.36±1.33**
, http://www.100md.com
16.06±4.79**
1.71±0.07**
1.60±0.07**
41.00±6.27**
21.90±1.41**
卡通片低剂量
2
9.16±1.66*
20.34±5.65**
1.77±0.12**
, 百拇医药
1.63±0.08**
43.11±6.82
22.31±1.87*
卡兰片
0.01
8.62±1.24**
19.27±4.35**
1.74±0.18**
1.61±0.12**
41.58±5.73**
, 百拇医药
22.45±1.66*
注：*P<0.05，**P<0.01(与模型对照组比较)。
结果表明，强迫大鼠在温水中连续游泳10d后，动物出现明显的气虚血瘀症状，血液流变学检测表明其各项指标都较正常组明显升高，给药组各项指标与模型组比较则显著降低(P<0.05，P<0.01)，卡通片组表现出一定的量效关系。卡通片组与卡兰片组比较无明显差异(P<0.05)。
2.2 对老年大鼠红细胞变形能力的影响
取健康老年大鼠40只，雌雄不拘，均分4组，每组10只，设立正常对照组、卡通片高剂量组、卡通片低剂量组、卡兰片组。连续给药10d，第11d各鼠以戊巴比妥钠麻醉，心脏取血3ml；得到压积为0.5%的红细胞悬浮液作为供红细胞变形能力测定用的样品，以IF(红细胞滤过指数)反映红细胞变形能力大小。IF值越大，表明红细胞变形能力越弱；反之，IF值越少，表明红细胞变形能力越强。IF=tB-tW/5×tW(结果见表6)。
, 百拇医药
表6 卡通片对老年大鼠红细胞变形能力的影响(
±s) 组 别剂量(g/kg)
动物数
(只)
红细胞变形能力
(IF)
P值
正常对照
-
10
0.32±0.05
, 百拇医药
卡通片高剂量
4
10
0.18±0.04**
<0.01
卡通片低剂量
2
10
0.23±0.04**
<0.01
卡兰片
0.01
, http://www.100md.com
10
0.19±0.05**
<0.01
由表6可知，卡通片和卡兰片均能使老年大鼠红细胞变形能力明显增加(P<0.01)，给药组之间无明显差异。卡通片高、低剂量组之间存在一定的量效关系，红细胞变形能力影响血液的运行及循环的有效灌注，卡通片能增强机体的红细胞变形能力。
2.3 对正常家兔血小板聚集功能影响
取青紫蓝家兔18只，雌雄不拘，均分为3组，每组6只，设立正常对照组、卡通片组、卡兰片组。连续给药10d，于末次给药后次日再次心脏取血，依前法测定各兔血小板聚集率，各组进行前后比较，结果见表7。
表7 卡通片对正常家兔ADP诱导血
, http://www.100md.com
小板聚集功能的影响(
±s) 组 别剂量
(g/kg)
动物数
(只)
血小板聚集率(%)
P值
给药前
给药后
正常对照
-
6
, http://www.100md.com
69.66±7.15
70.55±7.78
卡通片
600
6
73.75±5.72
40.53±5.12**
<0.01
卡兰片
3
6
71.16±6.73
, http://www.100md.com
36.45±4.81**
<0.01
结果表明，卡通片及卡兰片均能明显降低家兔的血小板聚集性(P<0.01)，对照组前后比较及卡通片和卡兰片组比较无明显差异(P>0.05)。
2.4 对正常大鼠体外循环血栓形成的影响
取健康大鼠40只，雌雄不拘，均分为4组，每组10只，设立正常对照组、卡通片高剂量组、卡通片低剂量组、卡兰片组。连续给药10d，第11d时，各组大鼠以戊巴比妥钠麻醉，背位固定，分离右颈总动脉和左颈外静脉，测定血栓湿重，结果见表8。表8 卡通片对正常大鼠体外
循环血检形成的影响(
±s) 组 别, http://www.100md.com
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
血栓湿重
(mg)
P值
正常对照
-
10
23.90±5.22
卡通片高剂量
4
, http://www.100md.com
10
13.70±2.67**
<0.01
卡通片低剂量
2
10
18.80±2.62**
<0.005
卡兰片
0.01
10
15.10±2.38**
, 百拇医药
<0.01
结果表明，卡通片和卡兰片均能明显抑制动物体外循环血液中血栓的形成(P<0.01，P<0.05)，卡通片与卡兰片组无明显差异(P>0.05)。卡通片高剂量组作用明显强于低剂量组，说明本品对血栓有明显的抑制作用。讨论
缺血性心脑血管病是危害人民健康的常见病，一旦发病死亡率高，致残率高。近年来，由于血液流变学研究的进展及其广泛运用于临床，对本病的形成原因和治疗有了更进一步的认识，美国Framingham地区的流行病学研究对血红蛋白浓度正常和异常的人群进行了冠心病和中风发生率的调查和随访工作，结果发现冠心病和中风的发生率是随着血红蛋白浓度水平的增高而增高，并首先提出了血红蛋白浓度和红血球压积的增高可预示冠心病和中风发生[2]。血液粘度主要与红细胞数量、大小、变形能力及血浆纤维蛋白元、血脂等含量有关，由于红细胞压积增高、红细胞变形能力低下等原因导致血液粘度增高，血流阻力加大，使红细胞聚集及血小板聚集增强，致微循环障碍，形成血栓，导致本病发生。因此可以认为，高粘血症是缺血性心脑血管的发病基础，采用降低血液粘度，改善血小板聚集的方法，可预防缺血性心脑血管病的发生。卡通片的临床观察提示，对缺血性心脑血管病血液流变学指标确有明显的改善作用。尤其是能降低全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白元及血脂含量，能提高红细胞变形能力，改变红细胞和血小板的聚集性。同时发现，随着血液流变学指标的改善，病人的症状亦明显减轻。动物实验结果表明，卡通片有明显改变血液流变学各项指标，降低血液粘度和血小板聚集性，提高红细胞变形能力和抗血栓形成的作用。中医认为“气为血之帅，血为气之母，气行血则行，气虚血则凝”，所以血瘀是由于气虚无力推动血在脉中的循环，使之失去了“如水之流”的生理特征，而变成“血瘀而不流”的血行失度状态。而中医所说的血由“流”变为“不流”，从血液流变学的角度看来，正是血液作为一种流体所具有的流动性和粘性失常的结果。所以，用益气活血、化瘀通腑的药物研制的“以补寓通，以通为补”的卡通片，防治因血液流变性异常而导致的缺血性心脑血管病，得到了非常满意的疗效。
参考文献
[1] 梁子钧.临床血液流变学.北京：高等教育出版社，1988.
[2] 梁子钧.血液流变学基础理论与临床运用.上海：上海医科大学出版社.
(收稿日期 1999-08-09 修回日期 1999-09-12), 百拇医药