重组γ-干扰素喷鼻剂治疗变应性鼻炎的疗效分析**
作者：周 鸣 陈仁杰 刘 莹
单位：南京医科大学第二附属医院耳鼻咽喉科邮政编码：210011
关键词：变应性鼻炎 γ-干扰素
江苏医药991214 摘要 目的：观察重组γ-干扰素治疗变应性鼻炎的临床和免疫学效果。方法：用重组γ-干扰素对90例变应性鼻炎患者喷鼻治疗，疗程4周，治疗前后对部分患者进行鼻分泌物SIgA和血CD+4、CD+8、T细胞测定。结果：有效率86.6%。治疗后鼻分泌物SIgA升高，与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)。治疗前后血CD+4、CD+8T细胞无显著差异(P>0.05)。结论：局部使用γ-干扰素通过抑制CD+4T细胞的释放，有抑制抗原诱导的嗜酸细胞释放和抑制IgE的生成作用。
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1995年9月～1998年5月，我们应用重组γ-干扰素喷鼻剂治疗变应性鼻炎90例，取得良好疗效，现报告如下。
对象和方法
一、对象
本组研究选择90例变应性鼻炎患者，采用全国变应性鼻炎诊断和疗效评定标准判断[1]。男性52例，女性38例。年龄10～68岁，平均年龄35.8岁。其中常年性变应性鼻炎61例，季节性变应性鼻炎29例。病程1年以上。特异性皮肤试验，所用抗原由徐州市变态反应防治中心提供，包括烟草、早春花粉、晚春花粉、夏秋花粉、蒿属花粉、多价霉菌Ⅰ、多价霉菌Ⅱ、多价羽毛，多价兽毛、室内尘土、螨、棉絮、枕垫料、梧桐树花粉。其中对2种以上过敏反应?者51例，未查到过敏原者12例。治疗前2周停用一切抗组织胺药。
二、观察指标
, http://www.100md.com 按变应性鼻炎的三个主要症状及前鼻镜检查所见体征，将病人分为轻、中、重三级。轻：9例，喷嚏一次连续5～10个，擤鼻次数小于4次，偶有鼻堵，下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见；中：32例，喷嚏一次连续10～15个，擤鼻次数5～10次，不完全性鼻塞，下鼻甲与鼻中隔(或鼻底)紧靠，或有小缝隙；重：49例，一次连续喷嚏15个以上，擤鼻次数大于10次，完全性鼻塞，下鼻甲与鼻中隔、鼻底紧靠，见不到中鼻甲或鼻甲粘膜息肉样变、息肉形成。
三、治疗
90例均用我科配制的γ-干扰素喷鼻剂治疗。γ-干扰素为珠海丽珠生物工程制药厂生产的注射用重组γ-干扰素(100万U/支)。将其中50万U装入消毒的喷瓶，治疗之初每天对准鼻腔喷雾，每侧2喷(每喷含γ-干扰素0.25万U，该剂量经临床预试验确定)，每日2次，两周后每侧2喷，每日1次。治疗前2周起停用一切抗变态反应治疗。
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四、观察方法
1.每例患者均建立观察登记表。初诊和复诊都详细记录其主要症状和局部体征。先在治疗前根据病人主要症状和局部体征做好记录和分级，然后于喷鼻后5分钟、15分钟、7天、14天各观察一次反应，记录各自的症状和体征。治疗后病情比治疗前改善二级为显效，改善一级为有效。
2.鼻分泌物SIgA测定。分别于治疗前及治疗3～4周时进行变应原鼻粘膜激发试验。以放射免疫法(125I-SIgA放免分析药盒由北京原子能研究所提供)测定SIgA含量。90例中35例做了鼻分泌物SIgA测定。
3.血CD+4、CD+8T淋巴细胞测定。分别于治疗前、治疗后3～4周时抽静脉血查CD+4、CD+8T淋巴细胞(所用S-P一步染色法淋巴细胞亚群检测试剂盒由福建三明市日通生命技术有限公司提供)。90例中46例做了血CD+4、CD+8T淋巴细胞测定。
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结果
一、疗效分析
90例患者中经γ-干扰素喷鼻治疗，显效55例(61.1%)，有效23例(25.6%)，无效12例(13.3%)，总有效78例(86.7%)。
二、治疗前后SIgA值变化
35例患者治疗前鼻分泌物SIgA值为368±32.4μg/ml，治疗后分泌物SIgA值为442±26.3μg/ml，t检验，两者差异有显著性(P<0.05)。
三、46例患者治疗前及治疗后CD+4、CD+8T淋巴细胞检测结果见附表。经统计学处理，两者差异无显著性(P>0.05)。
附表 治疗前后血CD+4、CD+8T细胞检测(
±s)
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CD+4(μg/ml)
CD+8(μg/ml)
CD+4/CD+8
治疗前
44.1±3.3
33.4±2.8
1.3±0.8
治疗后
43.8±2.9
32.9±2.6
, 百拇医药
1.3±0.9
除少数患者喷鼻治疗后有鼻内轻度烧灼感外，未发现其他不良反应和副作用。
讨论
γ-干扰素是人体主要的巨噬细胞刺激因子。重组γ-干扰素是采用基因工程技术制备的产品，与天然γ-干扰素有完全相同的生物活性，对机体免疫反应有多方面的调节作用。嗜酸细胞浸润是变应性鼻炎典型特征，嗜酸细胞释放导致呼吸通道组织损伤，并且通过释放细胞毒素颗粒和脂类递质引起呼吸道高敏状态。Iwamoto[2]、Nakajima[3]所做动物实验结果显示，致敏小鼠气管内嗜酸细胞的聚集释放被重组γ-干扰素抑制，同时发现，嗜酸细胞释放的抑制与CD+4减少有关，而与CD+8T细胞释放无关，然而血液中的嗜酸细胞及CD+4、CD+8T细胞的计数不受γ-干扰素的影响。这些结果表明，局部使用γ-干扰素通过抑制CD+4T细胞释放而抑制呼吸道内抗原诱导的嗜酸细胞释放[4]。γ-干扰素已被证实为具有主要调节功能的细胞激动素，它抑制体内Th1细胞的增殖，对抗机体内Th2细胞型应答反应，这种对抗发生在抗原递呈CD+4T细胞激活初期。γ-干扰素还可以通过增加嗜酸细胞对内皮细胞的粘附性而激活血管内皮细胞，增加粘附分子的释放，从而降低呼吸道的高敏状态。
, 百拇医药
γ-干扰素还有调节体内多种免疫球蛋白的作用。本文结果显示重组γ-干扰素喷鼻治疗后患者鼻分泌物SIgA值上升。SIgA为鼻粘膜腺体所分泌，具有抵抗病毒及细菌的作用，并有免疫调节作用[4]。γ-干扰素有调节细胞免疫功能和抑制IgE的生成作用，从而降低了变态反应，尤其是IgE介导的Ⅰ型变态反应。
既往治疗变应性鼻炎主要靠口服抗组胺药，鼻局部用药则以减充血剂和皮质类固醇为主。口服抗组胺药后可能发生镇静作用，抗胆碱能反应，增加体重和心电改变等。重组γ-干扰素喷鼻剂没有抗组胺药和皮质类固醇药的这些不良反应，局部使用无明显全身作用，它喷出的药雾直接作用于鼻腔粘膜，每喷含量恒定，药液分布均匀，克服了药液流入口咽以致于儿童不愿使用的弊端，故能收到良好疗效。该药对控制变应性鼻炎的局部症状和体征都有效，本文报告90例患者用重组γ-干扰素喷鼻治疗，总有效率为86.7%，一般于喷鼻后15分钟起效，具有起效迅速、药效较持久、应用方便和安全等特点。因该药液不经血液循环，所以对肝肾功能无影响。仅少数病例有局部烧灼感外，无其他不适，并很快可以自行消失。
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南京医科大学校基金课题
参考文献
[1] 变应性鼻炎诊断和疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂志 1991；26：134.
[2] Iwamoto I，et al.J Exp Med 1993；177：573.
[3] Nakajima H，et al.Am Rev Respir Dis 1993；148：1102.
[4] 顾之燕，等.临床耳鼻咽喉科杂志 1993；7：88.
(1999年4月1日收稿 同年6月28日修回), 百拇医药
单位：南京医科大学第二附属医院耳鼻咽喉科邮政编码：210011
关键词：变应性鼻炎 γ-干扰素
江苏医药991214 摘要 目的：观察重组γ-干扰素治疗变应性鼻炎的临床和免疫学效果。方法：用重组γ-干扰素对90例变应性鼻炎患者喷鼻治疗，疗程4周，治疗前后对部分患者进行鼻分泌物SIgA和血CD+4、CD+8、T细胞测定。结果：有效率86.6%。治疗后鼻分泌物SIgA升高，与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)。治疗前后血CD+4、CD+8T细胞无显著差异(P>0.05)。结论：局部使用γ-干扰素通过抑制CD+4T细胞的释放，有抑制抗原诱导的嗜酸细胞释放和抑制IgE的生成作用。
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1995年9月～1998年5月，我们应用重组γ-干扰素喷鼻剂治疗变应性鼻炎90例，取得良好疗效，现报告如下。
对象和方法
一、对象
本组研究选择90例变应性鼻炎患者，采用全国变应性鼻炎诊断和疗效评定标准判断[1]。男性52例，女性38例。年龄10～68岁，平均年龄35.8岁。其中常年性变应性鼻炎61例，季节性变应性鼻炎29例。病程1年以上。特异性皮肤试验，所用抗原由徐州市变态反应防治中心提供，包括烟草、早春花粉、晚春花粉、夏秋花粉、蒿属花粉、多价霉菌Ⅰ、多价霉菌Ⅱ、多价羽毛，多价兽毛、室内尘土、螨、棉絮、枕垫料、梧桐树花粉。其中对2种以上过敏反应?者51例，未查到过敏原者12例。治疗前2周停用一切抗组织胺药。
二、观察指标
, http://www.100md.com 按变应性鼻炎的三个主要症状及前鼻镜检查所见体征，将病人分为轻、中、重三级。轻：9例，喷嚏一次连续5～10个，擤鼻次数小于4次，偶有鼻堵，下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见；中：32例，喷嚏一次连续10～15个，擤鼻次数5～10次，不完全性鼻塞，下鼻甲与鼻中隔(或鼻底)紧靠，或有小缝隙；重：49例，一次连续喷嚏15个以上，擤鼻次数大于10次，完全性鼻塞，下鼻甲与鼻中隔、鼻底紧靠，见不到中鼻甲或鼻甲粘膜息肉样变、息肉形成。
三、治疗
90例均用我科配制的γ-干扰素喷鼻剂治疗。γ-干扰素为珠海丽珠生物工程制药厂生产的注射用重组γ-干扰素(100万U/支)。将其中50万U装入消毒的喷瓶，治疗之初每天对准鼻腔喷雾，每侧2喷(每喷含γ-干扰素0.25万U，该剂量经临床预试验确定)，每日2次，两周后每侧2喷，每日1次。治疗前2周起停用一切抗变态反应治疗。
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四、观察方法
1.每例患者均建立观察登记表。初诊和复诊都详细记录其主要症状和局部体征。先在治疗前根据病人主要症状和局部体征做好记录和分级，然后于喷鼻后5分钟、15分钟、7天、14天各观察一次反应，记录各自的症状和体征。治疗后病情比治疗前改善二级为显效，改善一级为有效。
2.鼻分泌物SIgA测定。分别于治疗前及治疗3～4周时进行变应原鼻粘膜激发试验。以放射免疫法(125I-SIgA放免分析药盒由北京原子能研究所提供)测定SIgA含量。90例中35例做了鼻分泌物SIgA测定。
3.血CD+4、CD+8T淋巴细胞测定。分别于治疗前、治疗后3～4周时抽静脉血查CD+4、CD+8T淋巴细胞(所用S-P一步染色法淋巴细胞亚群检测试剂盒由福建三明市日通生命技术有限公司提供)。90例中46例做了血CD+4、CD+8T淋巴细胞测定。
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结果
一、疗效分析
90例患者中经γ-干扰素喷鼻治疗，显效55例(61.1%)，有效23例(25.6%)，无效12例(13.3%)，总有效78例(86.7%)。
二、治疗前后SIgA值变化
35例患者治疗前鼻分泌物SIgA值为368±32.4μg/ml，治疗后分泌物SIgA值为442±26.3μg/ml，t检验，两者差异有显著性(P<0.05)。
三、46例患者治疗前及治疗后CD+4、CD+8T淋巴细胞检测结果见附表。经统计学处理，两者差异无显著性(P>0.05)。
附表 治疗前后血CD+4、CD+8T细胞检测(
±s), 百拇医药
CD+4(μg/ml)
CD+8(μg/ml)
CD+4/CD+8
治疗前
44.1±3.3
33.4±2.8
1.3±0.8
治疗后
43.8±2.9
32.9±2.6
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1.3±0.9
除少数患者喷鼻治疗后有鼻内轻度烧灼感外，未发现其他不良反应和副作用。
讨论
γ-干扰素是人体主要的巨噬细胞刺激因子。重组γ-干扰素是采用基因工程技术制备的产品，与天然γ-干扰素有完全相同的生物活性，对机体免疫反应有多方面的调节作用。嗜酸细胞浸润是变应性鼻炎典型特征，嗜酸细胞释放导致呼吸通道组织损伤，并且通过释放细胞毒素颗粒和脂类递质引起呼吸道高敏状态。Iwamoto[2]、Nakajima[3]所做动物实验结果显示，致敏小鼠气管内嗜酸细胞的聚集释放被重组γ-干扰素抑制，同时发现，嗜酸细胞释放的抑制与CD+4减少有关，而与CD+8T细胞释放无关，然而血液中的嗜酸细胞及CD+4、CD+8T细胞的计数不受γ-干扰素的影响。这些结果表明，局部使用γ-干扰素通过抑制CD+4T细胞释放而抑制呼吸道内抗原诱导的嗜酸细胞释放[4]。γ-干扰素已被证实为具有主要调节功能的细胞激动素，它抑制体内Th1细胞的增殖，对抗机体内Th2细胞型应答反应，这种对抗发生在抗原递呈CD+4T细胞激活初期。γ-干扰素还可以通过增加嗜酸细胞对内皮细胞的粘附性而激活血管内皮细胞，增加粘附分子的释放，从而降低呼吸道的高敏状态。
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γ-干扰素还有调节体内多种免疫球蛋白的作用。本文结果显示重组γ-干扰素喷鼻治疗后患者鼻分泌物SIgA值上升。SIgA为鼻粘膜腺体所分泌，具有抵抗病毒及细菌的作用，并有免疫调节作用[4]。γ-干扰素有调节细胞免疫功能和抑制IgE的生成作用，从而降低了变态反应，尤其是IgE介导的Ⅰ型变态反应。
既往治疗变应性鼻炎主要靠口服抗组胺药，鼻局部用药则以减充血剂和皮质类固醇为主。口服抗组胺药后可能发生镇静作用，抗胆碱能反应，增加体重和心电改变等。重组γ-干扰素喷鼻剂没有抗组胺药和皮质类固醇药的这些不良反应，局部使用无明显全身作用，它喷出的药雾直接作用于鼻腔粘膜，每喷含量恒定，药液分布均匀，克服了药液流入口咽以致于儿童不愿使用的弊端，故能收到良好疗效。该药对控制变应性鼻炎的局部症状和体征都有效，本文报告90例患者用重组γ-干扰素喷鼻治疗，总有效率为86.7%，一般于喷鼻后15分钟起效，具有起效迅速、药效较持久、应用方便和安全等特点。因该药液不经血液循环，所以对肝肾功能无影响。仅少数病例有局部烧灼感外，无其他不适，并很快可以自行消失。
, http://www.100md.com
南京医科大学校基金课题
参考文献
[1] 变应性鼻炎诊断和疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂志 1991；26：134.
[2] Iwamoto I，et al.J Exp Med 1993；177：573.
[3] Nakajima H，et al.Am Rev Respir Dis 1993；148：1102.
[4] 顾之燕，等.临床耳鼻咽喉科杂志 1993；7：88.
(1999年4月1日收稿 同年6月28日修回), 百拇医药