AcA方案治疗急性非淋巴细胞白血病47例疗效分析
作者：杨朝霞 史占忠 王庆余 张曦
单位：第三军医大学附属新桥医院血液内科，重庆 400037
关键词：AcA方案；非淋巴细胞白血病；化疗
提要 目的
提要 目的：观察阿克拉霉素(Ac)、阿糖胞苷(A)组成的联合化疗方案对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的临床疗效。方法：用AcA方案治疗ANLL47例，其中初治40例，复发及难治7例，M1 8例，M2 17例，M4 3 例，M5 11例，M6 8例，观察临床疗效及药物毒副作用，与 ANLL治疗的标准诱导方案DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案比较。结果：完全缓解率59.6%(28/47)，部分缓解率8.5%(4/47)，总有效率68.1%。毒副作用：均出现骨髓抑制，无明显心、肝、肾毒性。结论：AcA方案完全缓解率与DA方案相当，但毒副作用较DA方案小，且对复发难治病例有效，可为临床作为诱导缓解方案，广泛用于ANLL的治疗。
, 百拇医药
中图法分类号 R733.71 文献标识码 B
文章编号：1000-5404(1999)12-0950-02
The effects of Aclarubicin and Ara-C on 47 cases of acute non-lymphocytic leukemia
我院以日本产阿克拉霉素(Aclarubicin，又名安乐霉素 )、阿糖胞苷(Ara-C)组成AcA方案，治疗 47例急性非淋巴细胞白血病(Acute non-lymphocytic leukemia,ANLL )，取得较好疗效，现报道分析如下。
1 材料和方法
1.1 病例 我院1994年7月至1998年12月收治的急性非淋巴细胞白血病(ANLL)47例，其中初治40例，复发及难治性7例，均经临床、血象、骨髓象、细胞化学染色等技术确诊。诊断均符合1986年天津白血病分类分型讨论会标准[1]。47例患者男23例，女24例，平均年龄27岁，M1 8例，M2 17例，M4 3例，M5 11例，M6 8例。治疗前外周血象：WBC：(18.5±10.4)×109/L，Hb：(74.5±21.9)g/L，PLT：(50.6±20.2)×109/L，骨髓原始细胞加早幼粒细胞或原始细胞加幼稚细胞比例：64.0%±21.7%。
, 百拇医药
1.2 方法
Ac 40～60 mg/d静脉注射，第1～3天；Ara-C 100 mg静脉注射或肌肉注射，2次/d，第1～7天，7d为1疗程，每周复查血象2次。化疗结束后第4天复查骨髓，计算骨髓原始细胞减少指数(MBDI)，依据骨髓增生程度调整化疗间歇时间，达活跃后开始下一疗程。第一疗程 MBDI≤40%者改用EA(足叶乙甙、阿糖胞苷)方案，AcA两疗程后未达完全缓解者也改用EA方案。E：100mg/d静脉滴注，用3～7d；Ara-C：100 mg 2次/d静脉注射或肌肉注射，第1～7天。定期复查肝肾功能，心电图，WBC≤1.0×109/L，部分患者者给予G-CSF 75 μg皮下注射1次/d；PLT≤20×109/L，伴严重出血表现，Hb≤60 g/L且贫血症状重者给予相应成分输血，感染时联合应用抗生素。
1.3 疗效判定
依据1987年11月全国白血病化学治疗讨论会确定的标准[2]。
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2 结果
2.1 疗效
完全缓解率59.6%，总有效率68.1%，其中7例复发白血病患者有3例再次达到完全缓解，见表1。
表1 AcA方案治疗ANLL 47例的疗效
类型
例数
完全缓解
部分缓解
无缓解
M1
8
5(62.5%)
, 百拇医药
1(12.5%)
2(25.0%)
M2
17
12(70.6%)
0(0%)
5(29.4%)
M4
3
2(66.7%)
0(0%)
1(33.33%)
M5
, 百拇医药
11
4(36.4%)
2(18.2%)
5(45.4%)
M6
8
5(62.5%)
1(12.5%)
2(25.0%)
合计
47
28(59.6%)
4(8.5%)
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15(31.9%)
2.2 达完全缓解所需疗程
28例完全缓解患者均在2疗程内达完全缓解，其中20例为1疗程即达完全缓解，占71%。
2.3 毒副作用
47例均出现骨髓抑制，平均受抑时间10.5(7～13)d，最低白细胞数大多在1.0×109/L以上，仅5例达0.8×109/L左右，18例并发感染，占39%，10例严重出血，占36%，无明显心、肝、肾毒性。
3 讨论
目前联合化疗仍为治疗急性白血病的首要手段，能否早期获得完全缓解，是影响长期存活的关键。柔红霉素+阿糖胞苷组成的DA方案为治疗ANLL 的标准诱导方案，完全缓解率60%～70%，约1/3患者需2个疗程达完全缓解，但标准量DA方案常诱至严重骨髓抑制，减小剂量又会降低完全缓解率[3]。阿克拉霉素为第二代蒽环类抗癌抗生素，对癌细胞的DNA、RNA合成均有很强的抑制作用，其优先抑制RNA，尤其是核仁内RNA合成，抑制RNA合成所需浓度仅为抑制DNA合成浓度的1/10～1/6，而柔红霉素对RNA和DNA合成抑制程度相同，因此，阿克拉霉素较柔红霉素有更强的细胞毒作用。此外，阿克拉霉素尚有强烈的诱导分化作用[4]。国外文献报道单用此药治疗初发AML，完全缓解率可达72.1%[5]，治疗复发与耐药AML，完全缓解率为34.2%[6]。本组病例用Ac代替柔红霉素组成AcA方案治疗ANLL 47例，完全缓解率达59.6%，总有效率达68.1%，其中7例复发病例有3例再次达完全缓解，完全缓解率为43.8%，与国外报道的治疗效果相近，说明AcA方案诱导缓解疗效可与DA方案相近，且对复发病例效果较好。从达完全缓解所需疗程来看，本组大部分患者均可1疗程达完全缓解。本方案毒副作用发生率明显低于各家所报道的DA方案的副作用，尤以感染、严重出血的发生率较低，无明显的心脏及肝肾毒性，患者能耐受，故可用于ANLL的诱导缓解治疗。
, 百拇医药
作者简介：杨朝霞，女，1971.04.19生，重庆市巴南区人，学士，主治医师，发表论文2篇。电话：(023)68774609
参考文献
[1] 白血病分类分型讨论会.关于急性非淋巴细胞白血病分型的修改建议[J].中华血液学杂志，1987，8(3)：181-183.
[2] 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准[J].中华血液学杂志，1988，9(3)：183-185.
[3] 杨天楹.临床血液学进展[M].北京：北京联合出版社，1988.237～239
[4] 杨天楹.抗白血病新药进展[J].国外医学：输血及血液学分册，1989，12(1)：6-8.
[5] Pedersen-Bjergeard J, Brincke H, Ellegeard J, et al. Aclarubicin in the treatment of acute nonlymphocytic leukemia refractory to treatment with daunorubicin and cytarabine, a phase I trial[J]. Cancer Treat Rep,1984,68(2):1233-1235.
[6] Machover D, Gastiaburu J, Delgado M, et al. PhaseⅠ-Ⅱ study of aclarubicin for treatment of acute myeloid leukemia[J]. Cancer Treat Rep, 1984,68(6):881-883.
收稿日期：1999-03-03；修回日期：1999-08-05, 百拇医药
单位：第三军医大学附属新桥医院血液内科，重庆 400037
关键词：AcA方案；非淋巴细胞白血病；化疗
提要 目的
提要 目的：观察阿克拉霉素(Ac)、阿糖胞苷(A)组成的联合化疗方案对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的临床疗效。方法：用AcA方案治疗ANLL47例，其中初治40例，复发及难治7例，M1 8例，M2 17例，M4 3 例，M5 11例，M6 8例，观察临床疗效及药物毒副作用，与 ANLL治疗的标准诱导方案DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案比较。结果：完全缓解率59.6%(28/47)，部分缓解率8.5%(4/47)，总有效率68.1%。毒副作用：均出现骨髓抑制，无明显心、肝、肾毒性。结论：AcA方案完全缓解率与DA方案相当，但毒副作用较DA方案小，且对复发难治病例有效，可为临床作为诱导缓解方案，广泛用于ANLL的治疗。
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中图法分类号 R733.71 文献标识码 B
文章编号：1000-5404(1999)12-0950-02
The effects of Aclarubicin and Ara-C on 47 cases of acute non-lymphocytic leukemia
我院以日本产阿克拉霉素(Aclarubicin，又名安乐霉素 )、阿糖胞苷(Ara-C)组成AcA方案，治疗 47例急性非淋巴细胞白血病(Acute non-lymphocytic leukemia,ANLL )，取得较好疗效，现报道分析如下。
1 材料和方法
1.1 病例 我院1994年7月至1998年12月收治的急性非淋巴细胞白血病(ANLL)47例，其中初治40例，复发及难治性7例，均经临床、血象、骨髓象、细胞化学染色等技术确诊。诊断均符合1986年天津白血病分类分型讨论会标准[1]。47例患者男23例，女24例，平均年龄27岁，M1 8例，M2 17例，M4 3例，M5 11例，M6 8例。治疗前外周血象：WBC：(18.5±10.4)×109/L，Hb：(74.5±21.9)g/L，PLT：(50.6±20.2)×109/L，骨髓原始细胞加早幼粒细胞或原始细胞加幼稚细胞比例：64.0%±21.7%。
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1.2 方法
Ac 40～60 mg/d静脉注射，第1～3天；Ara-C 100 mg静脉注射或肌肉注射，2次/d，第1～7天，7d为1疗程，每周复查血象2次。化疗结束后第4天复查骨髓，计算骨髓原始细胞减少指数(MBDI)，依据骨髓增生程度调整化疗间歇时间，达活跃后开始下一疗程。第一疗程 MBDI≤40%者改用EA(足叶乙甙、阿糖胞苷)方案，AcA两疗程后未达完全缓解者也改用EA方案。E：100mg/d静脉滴注，用3～7d；Ara-C：100 mg 2次/d静脉注射或肌肉注射，第1～7天。定期复查肝肾功能，心电图，WBC≤1.0×109/L，部分患者者给予G-CSF 75 μg皮下注射1次/d；PLT≤20×109/L，伴严重出血表现，Hb≤60 g/L且贫血症状重者给予相应成分输血，感染时联合应用抗生素。
1.3 疗效判定
依据1987年11月全国白血病化学治疗讨论会确定的标准[2]。
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2 结果
2.1 疗效
完全缓解率59.6%，总有效率68.1%，其中7例复发白血病患者有3例再次达到完全缓解，见表1。
表1 AcA方案治疗ANLL 47例的疗效
类型
例数
完全缓解
部分缓解
无缓解
M1
8
5(62.5%)
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1(12.5%)
2(25.0%)
M2
17
12(70.6%)
0(0%)
5(29.4%)
M4
3
2(66.7%)
0(0%)
1(33.33%)
M5
, 百拇医药
11
4(36.4%)
2(18.2%)
5(45.4%)
M6
8
5(62.5%)
1(12.5%)
2(25.0%)
合计
47
28(59.6%)
4(8.5%)
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15(31.9%)
2.2 达完全缓解所需疗程
28例完全缓解患者均在2疗程内达完全缓解，其中20例为1疗程即达完全缓解，占71%。
2.3 毒副作用
47例均出现骨髓抑制，平均受抑时间10.5(7～13)d，最低白细胞数大多在1.0×109/L以上，仅5例达0.8×109/L左右，18例并发感染，占39%，10例严重出血，占36%，无明显心、肝、肾毒性。
3 讨论
目前联合化疗仍为治疗急性白血病的首要手段，能否早期获得完全缓解，是影响长期存活的关键。柔红霉素+阿糖胞苷组成的DA方案为治疗ANLL 的标准诱导方案，完全缓解率60%～70%，约1/3患者需2个疗程达完全缓解，但标准量DA方案常诱至严重骨髓抑制，减小剂量又会降低完全缓解率[3]。阿克拉霉素为第二代蒽环类抗癌抗生素，对癌细胞的DNA、RNA合成均有很强的抑制作用，其优先抑制RNA，尤其是核仁内RNA合成，抑制RNA合成所需浓度仅为抑制DNA合成浓度的1/10～1/6，而柔红霉素对RNA和DNA合成抑制程度相同，因此，阿克拉霉素较柔红霉素有更强的细胞毒作用。此外，阿克拉霉素尚有强烈的诱导分化作用[4]。国外文献报道单用此药治疗初发AML，完全缓解率可达72.1%[5]，治疗复发与耐药AML，完全缓解率为34.2%[6]。本组病例用Ac代替柔红霉素组成AcA方案治疗ANLL 47例，完全缓解率达59.6%，总有效率达68.1%，其中7例复发病例有3例再次达完全缓解，完全缓解率为43.8%，与国外报道的治疗效果相近，说明AcA方案诱导缓解疗效可与DA方案相近，且对复发病例效果较好。从达完全缓解所需疗程来看，本组大部分患者均可1疗程达完全缓解。本方案毒副作用发生率明显低于各家所报道的DA方案的副作用，尤以感染、严重出血的发生率较低，无明显的心脏及肝肾毒性，患者能耐受，故可用于ANLL的诱导缓解治疗。
, 百拇医药
作者简介：杨朝霞，女，1971.04.19生，重庆市巴南区人，学士，主治医师，发表论文2篇。电话：(023)68774609
参考文献
[1] 白血病分类分型讨论会.关于急性非淋巴细胞白血病分型的修改建议[J].中华血液学杂志，1987，8(3)：181-183.
[2] 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准[J].中华血液学杂志，1988，9(3)：183-185.
[3] 杨天楹.临床血液学进展[M].北京：北京联合出版社，1988.237～239
[4] 杨天楹.抗白血病新药进展[J].国外医学：输血及血液学分册，1989，12(1)：6-8.
[5] Pedersen-Bjergeard J, Brincke H, Ellegeard J, et al. Aclarubicin in the treatment of acute nonlymphocytic leukemia refractory to treatment with daunorubicin and cytarabine, a phase I trial[J]. Cancer Treat Rep,1984,68(2):1233-1235.
[6] Machover D, Gastiaburu J, Delgado M, et al. PhaseⅠ-Ⅱ study of aclarubicin for treatment of acute myeloid leukemia[J]. Cancer Treat Rep, 1984,68(6):881-883.
收稿日期：1999-03-03；修回日期：1999-08-05, 百拇医药