中医药抗脑衰老的研究进展
作者：韦品清 黄兆胜 刘明平
单位：
关键词：
新中医991241 随着增龄，人的大脑会出现生理性老化或病理性功能衰退，存在着智力减退，尤其是知觉整合能力、近事记忆力、思维敏捷度等减退明显，临床上表现出健忘、反应迟钝、动作不协调等症状，甚至丧失社会活动能力，生活不能自理。延缓脑功能老化的研究，开发抗脑衰老的有效新药具有重要意义。本文就近年来中医药在这方面的研究作一概述。
1 病因病机
脑居颅内，属奇恒之府，由髓汇集而成。李时珍指出：“人之记性均在脑中，小儿善忘者，脑未满也，老年健忘者，脑渐空也。”说明脑的记忆功能与脑髓的“空”与“满”关系十分密切。肾藏精，主骨生髓上充于脑，肾脏精气旺盛，则精神饱满，反应敏捷，耳聪目明；肾脏精气虚损，精气不能生髓充脑，则脑海空虚，从而出现健忘、耳鸣、视物昏花等脑功能低下症状。可见脑功能与肾之精气盛衰关系密切。
, 百拇医药
中医学认为，脑老化病是一种全身性疾病，主要病位在脑，其病症为神志失常，病机为本虚标实，即脏腑气血虚损为本，痰瘀闭塞清窍为标，而气血失衡导致神明失用是其重要病机。阳气统帅血液在经脉中运行以濡养脏腑而生神，气血盈满，畅行无阻，神即应之而生，气至神主，气虚神呆。气血失衡一方面可致气血两虚，不能上荣脑络出现清窍失养；另一方面可致气血凝滞，脑络不通出现清窍闭塞而失用，导致元神失聪，灵机记性丧失，出现脑老化状态。大量临床资料表明，人体进入老年期都有明显的气虚血瘀征象，引起神经、内分泌、免疫、合成代谢功能以及主要脏器功能减退和紊乱，表现以脑为核心的各种老化征象，甚至发展成痴呆。说明气虚血瘀也是脑衰老的基础〔1〕。
2 实验研究
Robinson报道了单胺氧化酶(MAO)与衰老有密切关系，人脑中MAO-B活性在45岁后随增龄而急剧增加，而被认为是脑老化的标志。MAO可间接反映生物体的老化程度，故又称老化相关酶〔2〕。大量实验结果表明，补肾益气活血中药或复方可通过降低脑不同分区组织中与老化相关的MAO-A或者MAO-B活性，产生延缓脑组织衰老的作用。如还精煎和固真胶囊均可显著降低老年大鼠大脑皮层、小脑组织中MAO-A和MAO-B的活性〔3〕；清宫长春丹可抑制老年鼠海马区MAO-B活性〔4〕；抗衰延寿方能降低大、小鼠脑MAO-B活性〔5〕；当归益智方〔1〕、常春胶囊〔5〕、鹿茸水提物〔6〕、白术〔7〕、人参茎叶皂甙〔8〕等均可抑制小鼠脑MAO-B活性。
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衰老自由基学说指出，过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和脂褐素(LPF)的含量与衰老密切相关。实验证明，补肾益气活血中药或复方可使老年大鼠脑中SOD含量明显升高，LPO和LPF含量降低，通过抗自由基、抗氧化而延缓脑老化。如固真方、葆贞方〔3〕、常春胶囊〔5〕、鹿茸〔6〕、延寿方〔9〕、药王五补口服液〔10〕、葆春精〔11〕、八味丹坤汤〔12〕、二仙汤〔13〕等均有此作用。
中枢神经递质及受体药理学揭示：脑功能——学习、记忆、推理和情绪与某些神经递质受体功能密切相关。随增龄老年人脑内神经递质在某些脑区有不同程度的减少，递质受体的减少也是普遍现象。实验表明，补肾益气活血中药可通过调整神经递质含量、神经递质受体数量而产生明显的延缓脑组织衰老的作用，如固真方和葆贞方可明显提高老年大鼠大脑皮层中α和β受体的Rt值，使老年大鼠脑组织中DA和GABA受体的Rt值明显升高〔3〕，固真方还明显增加老年大鼠海马NE和下丘脑NE、DA、5-HT的含量〔5〕；固真胶囊〔3〕、清宫长春丹〔4〕、补肾方等均可增强老年大鼠脑组织中M受体的Rt值，补肾方还明显增加老龄鼠下丘脑NE、DA、5-HT、5-HIAA含量及5-HT/NE、5-HT/DA的比值〔14〕。人参茎叶皂甙50 mg/kg灌胃7天，能明显增加大脑中NE和DA含量，减少5-HT含量，与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05、P<0.01)〔8〕。
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许多研究表明，随年龄增加，大脑神经细胞数量减少，突起萎缩，突起分枝减少。脑形态学研究已深入到应用神经细胞体外培养观察神经元细胞及轴突或树突生长状态。如调心方、补肾方可改善大脑基底核大细胞神经元团面积、增加神经细胞和轴突数量〔15〕；单味五味子、酸枣仁、当归、生黄芪及它们组成的中药复方能明显促进人胚或鼠胚神经细胞体外生长，防止神经细胞数量减少〔16〕。固真、葆贞方剂能使视上核、旁室核的甲乙两型细胞比例得到改善，使垂体前叶GH细胞、促性腺激素LH细胞和促性腺激素FSH细胞数量增加，结构功能趋向正常〔17〕。
3 临床研究
临床用于防治脑老化的常用方法是补肾法。如葆春丸不仅能降低肾气虚证衰老症状积分值，而且在改善听力、视力、图形记忆及手震颤等脑功能指标方面显示出较好的效果〔18〕；健忆口服液可使老年人血浆内NA、DA、5-HT、cAMP增高，表明该方有延缓脑衰老的作用〔19〕。应用清宫长春丹观察154例60岁以上的老年人8个月，结果有63例服药后记忆力、心智敏捷度、注意力和学习能力等均有改善，其作用机制与直接改善中枢神经系统功能、抗自由基等作用有关〔20〕。赵玉瑶等用地黄饮子加味制成的归元健脑片，临床治疗观察老年呆病100例，总有效率为96.00%〔21〕。
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4 结语
目前，运用现代医学研究抗脑衰老工作仍处在起步状态，许多学者把目光投向中医中药。中医学在抗脑衰老方面有许多补肾益气活血、填精益髓、健脑增智的中药和复方值得借鉴。中药在抗脑衰方面有巨大的潜力，中西医结合是老年医学的发展方向。今后应借助现代科学技术手段，采用从整体到细胞、分子，从代谢、机能到形态结构进行多层次、多角度地分析和综合性研究。我们相信，中医药理论与现代医学相结合，在开展抗脑衰老方面将发挥巨大作用。
参考文献
1 鞠宝兆，李 季.益气活血法抗脑老化的实验研究.辽宁中医杂志，1997，24(11)∶524～525
2 许士凯，吕明方.抗衰老药物学.北京：中国医药科技出版社，1994.56
3 宫 斌，莫启忠.补肾中药延缓脑组织衰老的实验研究进展.老年学杂志，1993，13(2)∶124～126
, 百拇医药
4 王承华.清宫长寿丹延缓衰老的药理及临床研究.中成药，1991，13(12)∶26～27
5 杨晓晖，张 力.延缓衰老中药复方实验研究进展.浙江中医杂志，1996(11)∶519～522
6 丁克祥，陈华东.鹿茸的抗衰老作用及其机理.中国老年学杂志，1994，14(2)∶108～110
7 吕圭源，李万里，刘明哲，等.白术抗衰老作用研究.现代应用药学，1996，13(5)∶26～29
8 Phillips GB. Proc Nat Acad Scie(USA)，1977，74(4)∶1729
9 夏炎兴，徐雯燕，杨秋姜.比较几种抗衰老药物对小鼠5种器官老化的影响.中国老年学杂志，1995，15(4)∶231～233
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10 张永杰，胡国栋，姜 平，等.药王五补口服液抗衰老作用的实验研究.中草药，1993，13(1)：32～33
11 俞 红，王大元，冷红文，等.葆春精抗衰老作用的药理研究.中成药，1995，17(2)∶31～32
12 蒋文跃，李顺成，王传社.补肾化瘀方药调整免疫衰老的机理研究.中国中西医结合杂志，1995，15(6)：353～355
13 沈小衍，方肇勤，吴敦序.二仙汤及其拆方对老年大鼠部分抗氧化酶活性及其基因表达水平的影响.中国中西医结合杂志，1995，15(11)∶672～674
14 张新民，沈自尹，王文健.中医补肾法延缓衰老作用机理的研究.老年学杂志，1993，13(3)∶170～172
15 马立正，汪丽亚，徐维蓉.调心、补肾中药对大鼠脑基底核损伤所致乙酰胆碱酯酶变化的影响.老年学杂志，1993，13(5)∶301～303
, 百拇医药
16 胡 刚，刘清华，程建华，等.应用神经细胞体外培养观察抗衰老中草药的作用.中国药学杂志，1994，29(6)∶333～336
17 马立正，施玉华，汪丽亚，等.填精补肾中药对老年大鼠下丘脑—垂体—性腺—胸腺轴的形态学研究.中医杂志，1989(8)∶45～48
18 李建生.葆春丸延缓老年人的脑功能衰老作用的临床观察.国医论坛，1995，10(1)∶25～27
19 蔡景高，任光荣，江国荣，等.健忆口服液改善老年人学习记忆功能的临床与实验研究.中国中西医结合杂志，1994，14(4)∶203～206
20 叶 俊.中医药治疗老年痴呆症的研究进展.中成药，1996，18(10)∶39～41
21 赵玉瑶，张金楠，侯留法，等.归元健脑片治疗老年呆病100例疗效观察.实用中西医结合杂志，1998，11(8)∶719
(修回日期：1999-07-15), 百拇医药
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新中医991241 随着增龄，人的大脑会出现生理性老化或病理性功能衰退，存在着智力减退，尤其是知觉整合能力、近事记忆力、思维敏捷度等减退明显，临床上表现出健忘、反应迟钝、动作不协调等症状，甚至丧失社会活动能力，生活不能自理。延缓脑功能老化的研究，开发抗脑衰老的有效新药具有重要意义。本文就近年来中医药在这方面的研究作一概述。
1 病因病机
脑居颅内，属奇恒之府，由髓汇集而成。李时珍指出：“人之记性均在脑中，小儿善忘者，脑未满也，老年健忘者，脑渐空也。”说明脑的记忆功能与脑髓的“空”与“满”关系十分密切。肾藏精，主骨生髓上充于脑，肾脏精气旺盛，则精神饱满，反应敏捷，耳聪目明；肾脏精气虚损，精气不能生髓充脑，则脑海空虚，从而出现健忘、耳鸣、视物昏花等脑功能低下症状。可见脑功能与肾之精气盛衰关系密切。
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中医学认为，脑老化病是一种全身性疾病，主要病位在脑，其病症为神志失常，病机为本虚标实，即脏腑气血虚损为本，痰瘀闭塞清窍为标，而气血失衡导致神明失用是其重要病机。阳气统帅血液在经脉中运行以濡养脏腑而生神，气血盈满，畅行无阻，神即应之而生，气至神主，气虚神呆。气血失衡一方面可致气血两虚，不能上荣脑络出现清窍失养；另一方面可致气血凝滞，脑络不通出现清窍闭塞而失用，导致元神失聪，灵机记性丧失，出现脑老化状态。大量临床资料表明，人体进入老年期都有明显的气虚血瘀征象，引起神经、内分泌、免疫、合成代谢功能以及主要脏器功能减退和紊乱，表现以脑为核心的各种老化征象，甚至发展成痴呆。说明气虚血瘀也是脑衰老的基础〔1〕。
2 实验研究
Robinson报道了单胺氧化酶(MAO)与衰老有密切关系，人脑中MAO-B活性在45岁后随增龄而急剧增加，而被认为是脑老化的标志。MAO可间接反映生物体的老化程度，故又称老化相关酶〔2〕。大量实验结果表明，补肾益气活血中药或复方可通过降低脑不同分区组织中与老化相关的MAO-A或者MAO-B活性，产生延缓脑组织衰老的作用。如还精煎和固真胶囊均可显著降低老年大鼠大脑皮层、小脑组织中MAO-A和MAO-B的活性〔3〕；清宫长春丹可抑制老年鼠海马区MAO-B活性〔4〕；抗衰延寿方能降低大、小鼠脑MAO-B活性〔5〕；当归益智方〔1〕、常春胶囊〔5〕、鹿茸水提物〔6〕、白术〔7〕、人参茎叶皂甙〔8〕等均可抑制小鼠脑MAO-B活性。
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衰老自由基学说指出，过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和脂褐素(LPF)的含量与衰老密切相关。实验证明，补肾益气活血中药或复方可使老年大鼠脑中SOD含量明显升高，LPO和LPF含量降低，通过抗自由基、抗氧化而延缓脑老化。如固真方、葆贞方〔3〕、常春胶囊〔5〕、鹿茸〔6〕、延寿方〔9〕、药王五补口服液〔10〕、葆春精〔11〕、八味丹坤汤〔12〕、二仙汤〔13〕等均有此作用。
中枢神经递质及受体药理学揭示：脑功能——学习、记忆、推理和情绪与某些神经递质受体功能密切相关。随增龄老年人脑内神经递质在某些脑区有不同程度的减少，递质受体的减少也是普遍现象。实验表明，补肾益气活血中药可通过调整神经递质含量、神经递质受体数量而产生明显的延缓脑组织衰老的作用，如固真方和葆贞方可明显提高老年大鼠大脑皮层中α和β受体的Rt值，使老年大鼠脑组织中DA和GABA受体的Rt值明显升高〔3〕，固真方还明显增加老年大鼠海马NE和下丘脑NE、DA、5-HT的含量〔5〕；固真胶囊〔3〕、清宫长春丹〔4〕、补肾方等均可增强老年大鼠脑组织中M受体的Rt值，补肾方还明显增加老龄鼠下丘脑NE、DA、5-HT、5-HIAA含量及5-HT/NE、5-HT/DA的比值〔14〕。人参茎叶皂甙50 mg/kg灌胃7天，能明显增加大脑中NE和DA含量，减少5-HT含量，与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05、P<0.01)〔8〕。
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许多研究表明，随年龄增加，大脑神经细胞数量减少，突起萎缩，突起分枝减少。脑形态学研究已深入到应用神经细胞体外培养观察神经元细胞及轴突或树突生长状态。如调心方、补肾方可改善大脑基底核大细胞神经元团面积、增加神经细胞和轴突数量〔15〕；单味五味子、酸枣仁、当归、生黄芪及它们组成的中药复方能明显促进人胚或鼠胚神经细胞体外生长，防止神经细胞数量减少〔16〕。固真、葆贞方剂能使视上核、旁室核的甲乙两型细胞比例得到改善，使垂体前叶GH细胞、促性腺激素LH细胞和促性腺激素FSH细胞数量增加，结构功能趋向正常〔17〕。
3 临床研究
临床用于防治脑老化的常用方法是补肾法。如葆春丸不仅能降低肾气虚证衰老症状积分值，而且在改善听力、视力、图形记忆及手震颤等脑功能指标方面显示出较好的效果〔18〕；健忆口服液可使老年人血浆内NA、DA、5-HT、cAMP增高，表明该方有延缓脑衰老的作用〔19〕。应用清宫长春丹观察154例60岁以上的老年人8个月，结果有63例服药后记忆力、心智敏捷度、注意力和学习能力等均有改善，其作用机制与直接改善中枢神经系统功能、抗自由基等作用有关〔20〕。赵玉瑶等用地黄饮子加味制成的归元健脑片，临床治疗观察老年呆病100例，总有效率为96.00%〔21〕。
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4 结语
目前，运用现代医学研究抗脑衰老工作仍处在起步状态，许多学者把目光投向中医中药。中医学在抗脑衰老方面有许多补肾益气活血、填精益髓、健脑增智的中药和复方值得借鉴。中药在抗脑衰方面有巨大的潜力，中西医结合是老年医学的发展方向。今后应借助现代科学技术手段，采用从整体到细胞、分子，从代谢、机能到形态结构进行多层次、多角度地分析和综合性研究。我们相信，中医药理论与现代医学相结合，在开展抗脑衰老方面将发挥巨大作用。
参考文献
1 鞠宝兆，李 季.益气活血法抗脑老化的实验研究.辽宁中医杂志，1997，24(11)∶524～525
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4 王承华.清宫长寿丹延缓衰老的药理及临床研究.中成药，1991，13(12)∶26～27
5 杨晓晖，张 力.延缓衰老中药复方实验研究进展.浙江中医杂志，1996(11)∶519～522
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7 吕圭源，李万里，刘明哲，等.白术抗衰老作用研究.现代应用药学，1996，13(5)∶26～29
8 Phillips GB. Proc Nat Acad Scie(USA)，1977，74(4)∶1729
9 夏炎兴，徐雯燕，杨秋姜.比较几种抗衰老药物对小鼠5种器官老化的影响.中国老年学杂志，1995，15(4)∶231～233
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10 张永杰，胡国栋，姜 平，等.药王五补口服液抗衰老作用的实验研究.中草药，1993，13(1)：32～33
11 俞 红，王大元，冷红文，等.葆春精抗衰老作用的药理研究.中成药，1995，17(2)∶31～32
12 蒋文跃，李顺成，王传社.补肾化瘀方药调整免疫衰老的机理研究.中国中西医结合杂志，1995，15(6)：353～355
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14 张新民，沈自尹，王文健.中医补肾法延缓衰老作用机理的研究.老年学杂志，1993，13(3)∶170～172
15 马立正，汪丽亚，徐维蓉.调心、补肾中药对大鼠脑基底核损伤所致乙酰胆碱酯酶变化的影响.老年学杂志，1993，13(5)∶301～303
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16 胡 刚，刘清华，程建华，等.应用神经细胞体外培养观察抗衰老中草药的作用.中国药学杂志，1994，29(6)∶333～336
17 马立正，施玉华，汪丽亚，等.填精补肾中药对老年大鼠下丘脑—垂体—性腺—胸腺轴的形态学研究.中医杂志，1989(8)∶45～48
18 李建生.葆春丸延缓老年人的脑功能衰老作用的临床观察.国医论坛，1995，10(1)∶25～27
19 蔡景高，任光荣，江国荣，等.健忆口服液改善老年人学习记忆功能的临床与实验研究.中国中西医结合杂志，1994，14(4)∶203～206
20 叶 俊.中医药治疗老年痴呆症的研究进展.中成药，1996，18(10)∶39～41
21 赵玉瑶，张金楠，侯留法，等.归元健脑片治疗老年呆病100例疗效观察.实用中西医结合杂志，1998，11(8)∶719
(修回日期：1999-07-15), 百拇医药