糖肾安治疗早期糖尿病肾病34例临床观察
作者：鲁万强 马 丽 王惠琴 周硕果
单位：
关键词：糖尿病肾病；中药疗法；＠糖肾安；治疗应用；补肾药；治疗应用；活血祛瘀药；治疗应用
新中医991207 提 要 运用糖肾安口服液治疗34例Ⅱ型糖尿病的早期糖尿病肾病(DMN)患者，并与开博通对照，2组均服达美康，使血糖控制在基本正常的水平。结果表明，糖肾安口服液控制尿微量白蛋白总有效率(97.1%)明显高于对照组(87.9%)；降低尿β2微量球蛋白(β2-MG)的水平优于对照组(P<0.05)；对早期DMN患者腰、乏力、自汗、视物不清等虚损性症状的控制率高于对照组(P<0.05)。糖肾安口服液起效快而作用持久，无明显毒副作用，对防治和延缓糖尿病情况下的肾小球损害及肾功能减退具有一定疗效。提示糖肾安口服液是治疗早期DMN有效安全的药物。
, 百拇医药
我们自1995年1月～1997年9月，采用纯中药复方糖肾安口服液治疗Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病(DMN)患者，并与西药开博通治疗作对比观察。结果报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象
1.1.1 诊断标准 根据1980年WHO推荐的糖尿病诊断标准〔1〕，在Ⅱ型糖尿病患者中，测定24小时尿白蛋白为50～300 mg，且已有糖尿病视网膜病变者即可确诊为早期DMN〔2〕。
1.1.2 辨证标准 参考《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》拟定的阴阳两虚，夹有血瘀证〔3〕：①腰，②耳鸣，③口干，④乏力，⑤自汗，⑥尿量减少，⑦四肢欠温，⑧肢体麻木，⑨舌质瘀暗，B10视物不清。凡①～③、④～⑦、⑧～B103组10项症候中，各组均具备2项者，即可确诊为阴阳两虚、夹有血瘀证。
, 百拇医药
1.1.3 排除标准 ①泌尿系感染，②肾小球肾炎，③有高血压病史或就诊时BP>22/12 kPa者，④心力衰竭，⑤发热，⑥高蛋白饮食或剧烈运动后，⑦血糖高于14 mmol/L或对磺脲类药物失效者，⑧尿白蛋白在30～49 mg/24 h者(为避免临时因素所致而特定)。
1.1.4 纳入标准 既符合诊断标准和中医证型标准，又不在排除标准范围者，纳入观察对象。
1.2 一般资料 符合纳入标准的Ⅱ型糖尿病早期DMN 患者共67例，门诊22例，住院45例；男39例，女28例；年龄37～69岁，平均53.3岁；糖尿病病程3～17年，平均7.1年。随机分为2组，其中糖肾安组34例，开博通组33例。2组病例治疗前症状及生化指标比较见表1～3，经统计学处理，2组具有可比性。
2 治疗方法
糖肾安治疗组：每天服糖肾安口服液(组成： 何首乌、菟丝子、石斛、桑椹、肉苁蓉、生晒参、金樱子、五倍子、丹参、川芎、绿豆衣。由河南中医学院第一附属医院制剂室研制)150 ml，分3次服。
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开博通对照组：每天服开博通片(中美上海施贵宝制药有限公司提供)50 mg，分2次服。
2组均服达美康(施维雅药厂提供)，每天服量80～160 mg，分2次服，随血糖水平调整剂量。
1个疗程为4周，观察时间为2个疗程。
3 观察指标
3.1 症状 观察与糖尿病气阴两虚或阴阳两虚夹血脉瘀滞有关的症状：腰、乏力、自汗、肢体疼痛、肢体麻木、 尿量减少、四肢欠温、头晕、视物不清、耳鸣、胸闷胸痛、心悸、健忘、心烦、失眠、口渴多饮、口干舌燥、皮肤瘙痒、舌质瘀暗等。
3.2 主要生化指标 ①空腹血糖(葡萄糖氧化酶法)，②24小时尿白蛋白(放免法)，③血、尿β2-MG(放免法)。
, 百拇医药
所有指标均在治疗前、治疗后2周、4周、8周测定记录。
3.3 统计学处理 治疗结果及实验数据以
±s表示，治疗前后及组间差异用t检验。
4 疗效标准与治疗结果
4.1 疗效标准 目前国内外尚无统一标准，故自拟如下：显效：尿白蛋白排出率减少至正常(<30 mg/24 h)。有效：尿白蛋白减少50%以上 。无效：尿白蛋白变化不大者。
4.2 治疗结果 治疗8周后糖肾安组显效8例，有效25例，无效1例。总有效率97.1%；开博通组显效7例，有效22例，无效4例。总有效率87.9%。
治疗前后症状、血糖及尿放免检查等结果见表1～3。
, 百拇医药
表1 治疗前后主要症状例数(n)和消失比率(%) 时间
腰
乏 力
自 汗
肢体麻木
视物不清
P值
治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗组
对照组
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治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗前
31
31
34
33
27
26
31
33
33
, 百拇医药
31
P>0.05
治疗4周
19(38.7)
27(12.9)
16(52.9)
28(15.2)
10(63.0)
24(7.7)
19(38.7)
27(18.2)
26(21.2)
, 百拇医药
29(6.5)
P<0.05
治疗8周
7(77.4)
26(16.1)
4(88.2)
29(12.1)
2(92.6)
24(61.3)
12(61.3)
19(42.4)
19(42.4)
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25(19.4)
P<0.05
注：其余症状2组均有好转，但组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。表2 治疗前和治疗后2周、4周、8周空腹血糖(mmol/L)比较 时间
组别
治 疗 前
疗 后 2 周
疗 后 4 周
疗 后 8 周
治疗组
(n＝34)
对照组
, 百拇医药
(n＝33)
治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗组
对照组
7.65±1.92
7.40±1.89
7.42±1.86△
7.25±1.77
7.30±1.62△
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7.47±1.90
7.64±1.97△
7.52±1.96
注：与本组治疗前比较，△P>0.05，与对照组治疗后比较△P>0.05。表3 治疗前后尿白蛋白、血β2-MG、尿β2-MG的变化 项 目
治 疗 前
疗 后 4 周
疗 后 8 周
治疗组
对照组
治疗组
, 百拇医药
对照组
治疗组
对照组
尿白蛋白50～
150 mg/24 h
100.7±46.2
(n＝13)
100.4±47.2
(n＝16)
44.2±19.0△
53.1±21.6
29.5±18.6▲
, 百拇医药
31.6±18.2
尿白蛋白151～
300 mg/24 h
221.5±68.7
(n＝21)
219.0±68.3
(n＝17)
170.0±54.1△
187.4±51.7
101.2±37.3▲
145.3±40.6
, 百拇医药
血β2-MG
(mg/L)
4.89±1.54
(n＝34)
4.76±1.35
(n＝33)
3.90±1.04△
3.99±1.33
1.86±1.02▲
2.51±1.11
尿β2-MG
, 百拇医药
(mg/L)
0.49±0.13
(n＝34)
0.49±0.11
(n＝33)
0.37±0.08△
0.40±0.08
0.21±0.07▲
0.32±0.07
注：尿白蛋白50～150 mg/24 h段落与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.05；与对照组疗后比△P>0.05，▲P>0.05。
, 百拇医药
尿白蛋白151～300 mg/24 h段落与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.005；；与对照组疗后比，△P>0.05，▲P<0.01。
血β2-MG与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.01；与对照组疗后比，△P>0.05，▲P<0.05。
尿β2-MG与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.01；与对照组疗后比，△P>0.05，▲P<0.05。
5 讨论
5.1 早期DMN及其治疗意义 DMN起病隐匿，且呈进行性恶化。目前国际上将其分为5期〔4〕：①肾脏肥大及功能亢进期，②无症状的肾小球损害期，③早期DMN，④临床DMN，⑤终末期DMN。早期DMN的出现以微量白蛋白尿(30～300 mg/24h)为标志〔2〕，患Ⅱ型糖尿病5～10年者发生率为30%～40%〔5〕，然后又 以每年约9% 的比率进展成临床DMN〔2〕，即大量白蛋白尿(>300 mg/24 h)。临床DMN常在7～10年内发展为终末期DMN〔2〕。对于临床DMN向终末期DMN的发展，目前在世界范围内仍无有效阻止办法。因此，治疗早期 DMN，对于减缓DMN的进程有极为重要的意义。
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5.2 早期DMN的中医病机与糖肾安的功用 DMN为糖尿病慢性微血管并发症，中医辨证多归属于肾消、下消范畴。病位于肾，病机多为消渴日久，阴损及气及阳，致气阴两虚或阴阳俱虚，肾气亏损，精气不固而泄于下，此为病机之本。气虚则帅血运行无力；阴虚则脉道失于润泽；阳虚则血脉失于温煦。如此所致血瘀 之变，为病机之标。因此，早期DMN 的中医病机属于气阴两虚，甚或阴阳两虚，血瘀于肾，肾气不固，精气下流。
糖肾安方中何首乌、菟丝子补肾填精，助阳化气，共为君药；石斛和桑椹补肝肾而填精血，肉苁蓉和生晒参补脾肾而助阳气，寓阳中求阴、阴中求阳之义，共为臣药。金樱子、五倍子入脾肺肾三经，固精秘气，以防肾之精气下流，丹参、川芎归心肝肾三经，活血化瘀，乃为瘀血兼证而立，共为佐药。 绿豆衣甘凉解毒，调和诸药，作为使药。全方具有滋肾助阳化气、活血化瘀通脉之功，主治肾阴阳两虚夹有血瘀证，适合于早期DMN。
5.3 疗效分析 糖肾安治疗4周后尿微量白蛋白和尿β2-MG均明显下降(P<0.05和P<0.01)，但与对照组比较，差异均无显著性意义(P>0.05)，至少说明糖肾安的起效同开博通一样迅速；8周后这些指标的下降幅度几乎都高于对照组(P<0.01和P<0.05)，显示糖肾安的作用比较持久；糖肾安缓解腰、乏力、自汗等虚损性症状的疗效与对照组比较(P<0.05)更是支持这一结论。糖肾安对尿微量白蛋白及尿β2-MG的控制，说明该药既有改善肾小球损害的作用，又有保护肾小管功能的作用。另经血常规、肝肾功能指标的观察，未发现糖肾安的毒副作用，提示该药是治疗早期DMN 有效安全的药物。
, http://www.100md.com
参考文献
1 钟学礼，朱禧星.临床糖尿病学.上海：上海科学技术出版社，1991.142
2 ADA(美国糖尿病协会).糖尿病肾病的诊断与处理.为了世界1亿2千万糖尿病人，1996，(7)∶9( Diabetes Care.1996，19(1)∶103～106 张执玉译.邓尚平校)
3 中华人民共和国卫生部制定发布.中药新药临床研究指导原则，1993.215
4 施曼朱.糖尿病肾病.中华肾脏病杂志，1993(5)∶297
5 李 林.微量白蛋白尿检测是一项重要的实验诊断.为了世界1亿2千万糖尿病人，1995(1)∶7～9
(修回日期：1996-08-12), 百拇医药
单位：
关键词：糖尿病肾病；中药疗法；＠糖肾安；治疗应用；补肾药；治疗应用；活血祛瘀药；治疗应用
新中医991207 提 要 运用糖肾安口服液治疗34例Ⅱ型糖尿病的早期糖尿病肾病(DMN)患者，并与开博通对照，2组均服达美康，使血糖控制在基本正常的水平。结果表明，糖肾安口服液控制尿微量白蛋白总有效率(97.1%)明显高于对照组(87.9%)；降低尿β2微量球蛋白(β2-MG)的水平优于对照组(P<0.05)；对早期DMN患者腰、乏力、自汗、视物不清等虚损性症状的控制率高于对照组(P<0.05)。糖肾安口服液起效快而作用持久，无明显毒副作用，对防治和延缓糖尿病情况下的肾小球损害及肾功能减退具有一定疗效。提示糖肾安口服液是治疗早期DMN有效安全的药物。
, 百拇医药
我们自1995年1月～1997年9月，采用纯中药复方糖肾安口服液治疗Ⅱ型糖尿病早期糖尿病肾病(DMN)患者，并与西药开博通治疗作对比观察。结果报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象
1.1.1 诊断标准 根据1980年WHO推荐的糖尿病诊断标准〔1〕，在Ⅱ型糖尿病患者中，测定24小时尿白蛋白为50～300 mg，且已有糖尿病视网膜病变者即可确诊为早期DMN〔2〕。
1.1.2 辨证标准 参考《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》拟定的阴阳两虚，夹有血瘀证〔3〕：①腰，②耳鸣，③口干，④乏力，⑤自汗，⑥尿量减少，⑦四肢欠温，⑧肢体麻木，⑨舌质瘀暗，B10视物不清。凡①～③、④～⑦、⑧～B103组10项症候中，各组均具备2项者，即可确诊为阴阳两虚、夹有血瘀证。
, 百拇医药
1.1.3 排除标准 ①泌尿系感染，②肾小球肾炎，③有高血压病史或就诊时BP>22/12 kPa者，④心力衰竭，⑤发热，⑥高蛋白饮食或剧烈运动后，⑦血糖高于14 mmol/L或对磺脲类药物失效者，⑧尿白蛋白在30～49 mg/24 h者(为避免临时因素所致而特定)。
1.1.4 纳入标准 既符合诊断标准和中医证型标准，又不在排除标准范围者，纳入观察对象。
1.2 一般资料 符合纳入标准的Ⅱ型糖尿病早期DMN 患者共67例，门诊22例，住院45例；男39例，女28例；年龄37～69岁，平均53.3岁；糖尿病病程3～17年，平均7.1年。随机分为2组，其中糖肾安组34例，开博通组33例。2组病例治疗前症状及生化指标比较见表1～3，经统计学处理，2组具有可比性。
2 治疗方法
糖肾安治疗组：每天服糖肾安口服液(组成： 何首乌、菟丝子、石斛、桑椹、肉苁蓉、生晒参、金樱子、五倍子、丹参、川芎、绿豆衣。由河南中医学院第一附属医院制剂室研制)150 ml，分3次服。
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开博通对照组：每天服开博通片(中美上海施贵宝制药有限公司提供)50 mg，分2次服。
2组均服达美康(施维雅药厂提供)，每天服量80～160 mg，分2次服，随血糖水平调整剂量。
1个疗程为4周，观察时间为2个疗程。
3 观察指标
3.1 症状 观察与糖尿病气阴两虚或阴阳两虚夹血脉瘀滞有关的症状：腰、乏力、自汗、肢体疼痛、肢体麻木、 尿量减少、四肢欠温、头晕、视物不清、耳鸣、胸闷胸痛、心悸、健忘、心烦、失眠、口渴多饮、口干舌燥、皮肤瘙痒、舌质瘀暗等。
3.2 主要生化指标 ①空腹血糖(葡萄糖氧化酶法)，②24小时尿白蛋白(放免法)，③血、尿β2-MG(放免法)。
, 百拇医药
所有指标均在治疗前、治疗后2周、4周、8周测定记录。
3.3 统计学处理 治疗结果及实验数据以
±s表示，治疗前后及组间差异用t检验。4 疗效标准与治疗结果
4.1 疗效标准 目前国内外尚无统一标准，故自拟如下：显效：尿白蛋白排出率减少至正常(<30 mg/24 h)。有效：尿白蛋白减少50%以上 。无效：尿白蛋白变化不大者。
4.2 治疗结果 治疗8周后糖肾安组显效8例，有效25例，无效1例。总有效率97.1%；开博通组显效7例，有效22例，无效4例。总有效率87.9%。
治疗前后症状、血糖及尿放免检查等结果见表1～3。
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表1 治疗前后主要症状例数(n)和消失比率(%) 时间
腰
乏 力
自 汗
肢体麻木
视物不清
P值
治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗组
对照组
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治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗前
31
31
34
33
27
26
31
33
33
, 百拇医药
31
P>0.05
治疗4周
19(38.7)
27(12.9)
16(52.9)
28(15.2)
10(63.0)
24(7.7)
19(38.7)
27(18.2)
26(21.2)
, 百拇医药
29(6.5)
P<0.05
治疗8周
7(77.4)
26(16.1)
4(88.2)
29(12.1)
2(92.6)
24(61.3)
12(61.3)
19(42.4)
19(42.4)
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25(19.4)
P<0.05
注：其余症状2组均有好转，但组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。表2 治疗前和治疗后2周、4周、8周空腹血糖(mmol/L)比较 时间
组别
治 疗 前
疗 后 2 周
疗 后 4 周
疗 后 8 周
治疗组
(n＝34)
对照组
, 百拇医药
(n＝33)
治疗组
对照组
治疗组
对照组
治疗组
对照组
7.65±1.92
7.40±1.89
7.42±1.86△
7.25±1.77
7.30±1.62△
, http://www.100md.com
7.47±1.90
7.64±1.97△
7.52±1.96
注：与本组治疗前比较，△P>0.05，与对照组治疗后比较△P>0.05。表3 治疗前后尿白蛋白、血β2-MG、尿β2-MG的变化 项 目
治 疗 前
疗 后 4 周
疗 后 8 周
治疗组
对照组
治疗组
, 百拇医药
对照组
治疗组
对照组
尿白蛋白50～
150 mg/24 h
100.7±46.2
(n＝13)
100.4±47.2
(n＝16)
44.2±19.0△
53.1±21.6
29.5±18.6▲
, 百拇医药
31.6±18.2
尿白蛋白151～
300 mg/24 h
221.5±68.7
(n＝21)
219.0±68.3
(n＝17)
170.0±54.1△
187.4±51.7
101.2±37.3▲
145.3±40.6
, 百拇医药
血β2-MG
(mg/L)
4.89±1.54
(n＝34)
4.76±1.35
(n＝33)
3.90±1.04△
3.99±1.33
1.86±1.02▲
2.51±1.11
尿β2-MG
, 百拇医药
(mg/L)
0.49±0.13
(n＝34)
0.49±0.11
(n＝33)
0.37±0.08△
0.40±0.08
0.21±0.07▲
0.32±0.07
注：尿白蛋白50～150 mg/24 h段落与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.05；与对照组疗后比△P>0.05，▲P>0.05。
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尿白蛋白151～300 mg/24 h段落与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.005；；与对照组疗后比，△P>0.05，▲P<0.01。
血β2-MG与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.01；与对照组疗后比，△P>0.05，▲P<0.05。
尿β2-MG与本组疗前比，△P<0.05，▲P<0.01；与对照组疗后比，△P>0.05，▲P<0.05。
5 讨论
5.1 早期DMN及其治疗意义 DMN起病隐匿，且呈进行性恶化。目前国际上将其分为5期〔4〕：①肾脏肥大及功能亢进期，②无症状的肾小球损害期，③早期DMN，④临床DMN，⑤终末期DMN。早期DMN的出现以微量白蛋白尿(30～300 mg/24h)为标志〔2〕，患Ⅱ型糖尿病5～10年者发生率为30%～40%〔5〕，然后又 以每年约9% 的比率进展成临床DMN〔2〕，即大量白蛋白尿(>300 mg/24 h)。临床DMN常在7～10年内发展为终末期DMN〔2〕。对于临床DMN向终末期DMN的发展，目前在世界范围内仍无有效阻止办法。因此，治疗早期 DMN，对于减缓DMN的进程有极为重要的意义。
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5.2 早期DMN的中医病机与糖肾安的功用 DMN为糖尿病慢性微血管并发症，中医辨证多归属于肾消、下消范畴。病位于肾，病机多为消渴日久，阴损及气及阳，致气阴两虚或阴阳俱虚，肾气亏损，精气不固而泄于下，此为病机之本。气虚则帅血运行无力；阴虚则脉道失于润泽；阳虚则血脉失于温煦。如此所致血瘀 之变，为病机之标。因此，早期DMN 的中医病机属于气阴两虚，甚或阴阳两虚，血瘀于肾，肾气不固，精气下流。
糖肾安方中何首乌、菟丝子补肾填精，助阳化气，共为君药；石斛和桑椹补肝肾而填精血，肉苁蓉和生晒参补脾肾而助阳气，寓阳中求阴、阴中求阳之义，共为臣药。金樱子、五倍子入脾肺肾三经，固精秘气，以防肾之精气下流，丹参、川芎归心肝肾三经，活血化瘀，乃为瘀血兼证而立，共为佐药。 绿豆衣甘凉解毒，调和诸药，作为使药。全方具有滋肾助阳化气、活血化瘀通脉之功，主治肾阴阳两虚夹有血瘀证，适合于早期DMN。
5.3 疗效分析 糖肾安治疗4周后尿微量白蛋白和尿β2-MG均明显下降(P<0.05和P<0.01)，但与对照组比较，差异均无显著性意义(P>0.05)，至少说明糖肾安的起效同开博通一样迅速；8周后这些指标的下降幅度几乎都高于对照组(P<0.01和P<0.05)，显示糖肾安的作用比较持久；糖肾安缓解腰、乏力、自汗等虚损性症状的疗效与对照组比较(P<0.05)更是支持这一结论。糖肾安对尿微量白蛋白及尿β2-MG的控制，说明该药既有改善肾小球损害的作用，又有保护肾小管功能的作用。另经血常规、肝肾功能指标的观察，未发现糖肾安的毒副作用，提示该药是治疗早期DMN 有效安全的药物。
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参考文献
1 钟学礼，朱禧星.临床糖尿病学.上海：上海科学技术出版社，1991.142
2 ADA(美国糖尿病协会).糖尿病肾病的诊断与处理.为了世界1亿2千万糖尿病人，1996，(7)∶9( Diabetes Care.1996，19(1)∶103～106 张执玉译.邓尚平校)
3 中华人民共和国卫生部制定发布.中药新药临床研究指导原则，1993.215
4 施曼朱.糖尿病肾病.中华肾脏病杂志，1993(5)∶297
5 李 林.微量白蛋白尿检测是一项重要的实验诊断.为了世界1亿2千万糖尿病人，1995(1)∶7～9
(修回日期：1996-08-12), 百拇医药