急性胰腺炎患者血浆D-二聚体及vWF变化的意义
作者：许刚 钟学军 郭为民 隋瑞林 汤少玲 孙延平
单位：中国人民解放军456医院消化科 山东省济南市 250031
关键词：胰腺炎/血液；D-二聚体/血液；von Willebrand因子
世界华人消化杂志991233 中国图书馆分类号 R576
Subject headings pancreatitis/blood; D-dimer/blood; von Willebrand factor
D-二聚体(D-dimer，DD)是交联纤维蛋白的特异性降解产物，可反映体内纤溶功能或高凝状态.我们检测了21例急性胰腺炎(AP)患者血浆中DD及血浆血管性假血友病因子抗原(vWF)的含量，旨在探讨二者在AP发病过程中变化的意义.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 1997-04/1999-01因急性上腹部疼痛入院，且据临床症状、血尿淀粉酶及B超和(或)CT检查确诊为急性水肿型急性胰腺炎的患者21例，其中男8例，女13例，年龄21岁～63岁，平均41.2岁±7.5岁.同时选取本院查体的20例健康者为正常对照组，男9例，女11例，年龄23岁～60岁，平均38.6岁±6.9岁.两组经统计学检验年龄、性别均无差异.治疗前及治疗后3d，10d分别取血测定血浆DD及vWF.
1.2 方法
1.2.1 D-二聚体测定 取待测患者静脉血，置于含有1/10体积0.109mmol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，3000r/min离心10min，取上层血浆，采用ELISA法测定DD水平.试剂盒由上海捷门生物技术公司提供.
1.2.2 血浆血管性假血友病因子(vWF)测定 取待测患者静脉血2.7mL，用0.13mmol/L枸橼酸钠0.3mL抗凝，离心后取血浆采用Laurell火箭电泳法测定，vWF抗原血清由上海生物制品研究所提供.
, 百拇医药
统计学处理 应用SAS分析软件在IBM586计算机上进行样本均数t检验.
2 结果
AP患者治疗前血浆DD(mg/L)及vWF(%)含量明显高于对照组(P<0.01)，动态观察发现：伴随着临床症状的好转，血、尿淀粉酶的下降，治疗后3d血浆DD及vWF含量明显开始下降，治疗后10d降至接近正常水平.
表1 AP患者治疗前后的DD和vWF的变化 组别
n
DD(mg/L)
vWF(%)
对照组
20
, 百拇医药
0.43±0.11
107±24
AP组治疗前
21
1.45±0.32a
230±36a
治疗后
3d
21
0.96±0.25b
171±31b
, 百拇医药 10d
21
0.58±0.19
125±27
aP<0.01，bP<0.05，vs对照组.
3 讨论
血浆D-二聚体是交联纤维蛋白降解后形成的具有γ＇-γ＇链的纤维蛋白特异性降解产物，是纤维蛋白降解产物中的最小片段，是反映体内纤溶功能或高凝状态的标志之一[1].vWF是由内皮细胞合成分泌的大分子糖蛋白，是血浆因子Ⅷ的重要组成部分，它在血液中的含量与应激反应、血管内皮损伤等有关[2]，当内皮细胞受到刺激或损伤时，vWF从内皮细胞释放到血浆中或血管内皮下，它既可作为内皮细胞损伤的特异指标，也是促进血小板粘附活化的一个必不可少的辅助因子[3].
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既往研究表明，微循环障碍是AP发病的原因之一，而AP早期胰腺微循环障碍主要是由胰腺小叶内动脉括约肌损伤及持续的微动脉括约肌痉挛导致胰腺缺血所致[4].我们发现AP患者血浆DD及vWF含量明显高于对照组，原因可能是因为胰腺缺血使得胰腺内皮细胞受损，vWF从内皮细胞释放到血浆中.当vWF进入血浆后一方面与血小板糖蛋白Ⅰb-Ⅸ和内皮下胶原结合，促进血小板在内皮下粘附；另一方面vWF和纤连蛋白可与血小板膜上糖蛋白的Ⅱb/Ⅲa结合，诱导血小板聚集[5，6].血小板大量的聚集易导致胰腺小动脉血栓形成，血栓形成导致继发性纤溶亢进，从而引起血浆DD含量增高.我们还发现治疗后DD及vWF含量较治疗前明显下降，且随着临床症状的改善、血尿淀粉酶的下降，两者含量逐渐降至正常，提示两者除能特异反映AP患者高凝及血栓形成状态外，还能作为疗效检测的敏感指标.但由于本研究对象均为单纯水肿型，对重症胰腺炎的发病过程中二者有何改变尚有待于进一步探讨.
通讯作者 许刚
, http://www.100md.com
参考文献
1 周永列.D-二聚体的测定及其临床意义.国外医学临床生物化学与检验分册，1996；17：4-7
2 黄智铭，韩清锡，胡滨.肝硬化患者血浆及变化的初步探讨.中国实用内科杂志，1999；19：34-36
3 王振义，李家增 ，阮长耿.血栓与止血.第2版.上海：上海科学技术出版社，1996：8-51
4 张肇达，严律南，舒晔，程中，赵纪春，兰平，冯兴民，王蓉.注射蛙皮缩胆囊肽诱发急性胰腺炎早期胰腺微循环损伤特征.中华外科杂志，1999；37：138-140
5 Hourdille P，Gralnick HR，Heilmann E，Annie D，Ferrer AM，Vezon G，Nurde AT.von Willebrand factor bound to glycoprotein Ⅰb is cleared from the platelet surface after platelet activation by thrombin.Blood，1992;79:2011-2021
6 Peerschke EIB. Recognition of platelet-associated fibrinogen by polyclonal antibodies: correlation with platelet aggregation.Blood，1992;79:2028-2033
收稿日期 1999-09-22 修回日期 1999-10-29, 百拇医药
单位：中国人民解放军456医院消化科 山东省济南市 250031
关键词：胰腺炎/血液；D-二聚体/血液；von Willebrand因子
世界华人消化杂志991233 中国图书馆分类号 R576
Subject headings pancreatitis/blood; D-dimer/blood; von Willebrand factor
D-二聚体(D-dimer，DD)是交联纤维蛋白的特异性降解产物，可反映体内纤溶功能或高凝状态.我们检测了21例急性胰腺炎(AP)患者血浆中DD及血浆血管性假血友病因子抗原(vWF)的含量，旨在探讨二者在AP发病过程中变化的意义.
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1 材料和方法
1.1 材料 1997-04/1999-01因急性上腹部疼痛入院，且据临床症状、血尿淀粉酶及B超和(或)CT检查确诊为急性水肿型急性胰腺炎的患者21例，其中男8例，女13例，年龄21岁～63岁，平均41.2岁±7.5岁.同时选取本院查体的20例健康者为正常对照组，男9例，女11例，年龄23岁～60岁，平均38.6岁±6.9岁.两组经统计学检验年龄、性别均无差异.治疗前及治疗后3d，10d分别取血测定血浆DD及vWF.
1.2 方法
1.2.1 D-二聚体测定 取待测患者静脉血，置于含有1/10体积0.109mmol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，3000r/min离心10min，取上层血浆，采用ELISA法测定DD水平.试剂盒由上海捷门生物技术公司提供.
1.2.2 血浆血管性假血友病因子(vWF)测定 取待测患者静脉血2.7mL，用0.13mmol/L枸橼酸钠0.3mL抗凝，离心后取血浆采用Laurell火箭电泳法测定，vWF抗原血清由上海生物制品研究所提供.
, 百拇医药
统计学处理 应用SAS分析软件在IBM586计算机上进行样本均数t检验.
2 结果
AP患者治疗前血浆DD(mg/L)及vWF(%)含量明显高于对照组(P<0.01)，动态观察发现：伴随着临床症状的好转，血、尿淀粉酶的下降，治疗后3d血浆DD及vWF含量明显开始下降，治疗后10d降至接近正常水平.
表1 AP患者治疗前后的DD和vWF的变化 组别
n
DD(mg/L)
vWF(%)
对照组
20
, 百拇医药
0.43±0.11
107±24
AP组治疗前
21
1.45±0.32a
230±36a
治疗后
3d
21
0.96±0.25b
171±31b
, 百拇医药 10d
21
0.58±0.19
125±27
aP<0.01，bP<0.05，vs对照组.
3 讨论
血浆D-二聚体是交联纤维蛋白降解后形成的具有γ＇-γ＇链的纤维蛋白特异性降解产物，是纤维蛋白降解产物中的最小片段，是反映体内纤溶功能或高凝状态的标志之一[1].vWF是由内皮细胞合成分泌的大分子糖蛋白，是血浆因子Ⅷ的重要组成部分，它在血液中的含量与应激反应、血管内皮损伤等有关[2]，当内皮细胞受到刺激或损伤时，vWF从内皮细胞释放到血浆中或血管内皮下，它既可作为内皮细胞损伤的特异指标，也是促进血小板粘附活化的一个必不可少的辅助因子[3].
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既往研究表明，微循环障碍是AP发病的原因之一，而AP早期胰腺微循环障碍主要是由胰腺小叶内动脉括约肌损伤及持续的微动脉括约肌痉挛导致胰腺缺血所致[4].我们发现AP患者血浆DD及vWF含量明显高于对照组，原因可能是因为胰腺缺血使得胰腺内皮细胞受损，vWF从内皮细胞释放到血浆中.当vWF进入血浆后一方面与血小板糖蛋白Ⅰb-Ⅸ和内皮下胶原结合，促进血小板在内皮下粘附；另一方面vWF和纤连蛋白可与血小板膜上糖蛋白的Ⅱb/Ⅲa结合，诱导血小板聚集[5，6].血小板大量的聚集易导致胰腺小动脉血栓形成，血栓形成导致继发性纤溶亢进，从而引起血浆DD含量增高.我们还发现治疗后DD及vWF含量较治疗前明显下降，且随着临床症状的改善、血尿淀粉酶的下降，两者含量逐渐降至正常，提示两者除能特异反映AP患者高凝及血栓形成状态外，还能作为疗效检测的敏感指标.但由于本研究对象均为单纯水肿型，对重症胰腺炎的发病过程中二者有何改变尚有待于进一步探讨.
通讯作者 许刚
, http://www.100md.com
参考文献
1 周永列.D-二聚体的测定及其临床意义.国外医学临床生物化学与检验分册，1996；17：4-7
2 黄智铭，韩清锡，胡滨.肝硬化患者血浆及变化的初步探讨.中国实用内科杂志，1999；19：34-36
3 王振义，李家增 ，阮长耿.血栓与止血.第2版.上海：上海科学技术出版社，1996：8-51
4 张肇达，严律南，舒晔，程中，赵纪春，兰平，冯兴民，王蓉.注射蛙皮缩胆囊肽诱发急性胰腺炎早期胰腺微循环损伤特征.中华外科杂志，1999；37：138-140
5 Hourdille P，Gralnick HR，Heilmann E，Annie D，Ferrer AM，Vezon G，Nurde AT.von Willebrand factor bound to glycoprotein Ⅰb is cleared from the platelet surface after platelet activation by thrombin.Blood，1992;79:2011-2021
6 Peerschke EIB. Recognition of platelet-associated fibrinogen by polyclonal antibodies: correlation with platelet aggregation.Blood，1992;79:2028-2033
收稿日期 1999-09-22 修回日期 1999-10-29, 百拇医药