乙型肝炎患者血清巨细胞病毒抗体IgM的检测及其对病情的影响
作者：尹炽标 连粤湘 唐小平
单位：广州市第八人民医院(510060)
关键词：慢性乙型肝炎；慢性乙型重症肝炎；巨细胞病毒
广东医学991212 【摘要】 目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)和慢性乙型重症肝炎(CSHB)患者合并巨细胞病毒感染状况及其对病情发展、预后的影响。方法 对833例CHB、78例CSHB患者及100例正常人检测血清抗-CMV-IgM及肝功能，并将CHB与CSHB组中抗-CMV-IgM阳性者与单纯HBV感染者进行对比。结果 正常对照、CHB及CSHB组血清抗-CMV-IgM的检出率分别为1.0%(1/100)，2.5%(21/833)及11.5%(9/78)，CSHB组中抗-CMV-IgM的阳性率显著高于正常对照及CHB组(P<0.05)。在CHB中，抗-CMV-IgM阳性者血清总胆红素(SB)及丙氨酸转移酶(ALT)均显著高于单纯HBV感染者(P<0.05)。在CSHB中，抗-CMV-IgM阳性者病死率达87.5%(7/8)，高于单纯HBV感染者的71.9%(23/32)。结论 CHB，CSHB患者合并巨细胞病毒感染可加重病情，尤其CSHB患者抗-CMV-IgM阳性率较高，合并CMV感染者预后甚差。
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巨细胞病毒(CMV)感染多见于先天性感染、儿童获得性感染、孕妇原发感染、器官移植患者活动性感染等，病毒性肝炎患者亦可重叠巨细胞病毒感染而影响疾病转归[1]。为进一步了解乙型肝炎患者巨细胞病毒感染状况，及其对疾病程度与预后的影响，我们对本院近5 a来911例乙型肝炎患者行血清抗-CMV-IgM检测，并对肝功能等进行分析，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本组911例均为我院1994年1月～1999年6月期间乙型肝炎住院患者，诊断符合1995年5月北京第五届全国传染病、寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[2]。其中慢性乙型病毒性肝炎(CHB)组833例，慢性乙型重症肝炎(CSHB)组78例。CHB组男695例，女138例，年龄20～49岁；CSHB组男66例，女12例，年龄28～54岁。选择同时期健康体检者100例为正常对照组，其中男72例，女28例，年龄18～50岁。3组平均年龄及性别构成具有可比性。
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1.2 检测方法 乙型肝炎血清病毒标志物(乙肝三对)采用酶联免疫(ELISA)法检测，HBV-DNA采用斑点杂交及(或)聚合酶链反应(PCR)法，抗-CMV-IgM采用固相ELISA法，试剂由北京生化免疫制剂中心提供并按说明书操作。血清丙氨酸转移酶(ALT)，血清总胆红素(SB)采用全自动生化分析仪测定。
1.3 诊断标准 巨细胞病毒感染诊断采用1994年全国小儿巨细胞病毒感染学会制订的诊断标准[1]。将血清抗-CMV-IgM阳性确定为急性巨细胞病毒感染。
1.4 统计学处理 均数的比较用t检验，率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 3组血清抗-CMV-IgM检测结果 见表1。
表1 CHB及CSHB患者与正常人血清抗-CMV-IgM检测结果 组别
, http://www.100md.com
例数
阳性例数
阳性率(%)
对照
100
1
1.0
CHB
833
21
2.5
CSHB
78
, http://www.100md.com
9
11.5*
*与对照组及CHB组比较P均<0.05
2.2 CHB患者抗-CMV-IgM与SB及ALT峰值关系 抗-CMV-IgM阳性的21例CHB中，19例为CHB重叠单一CMV感染，2例为在此基础上重叠有HAV或HCV感染。抗-CMV-IgM阴性812例CHB中，单纯HBV感染683例，其余129例为HBV合并HAV，HCV或HEV感染。CHB重叠单一CMV感染(CMV阳性组)住院期SB，ALT峰值均高于单纯CHB组(CMV阴性组)。详见表2。
表2 两组CHB患者SB，ALT的比较 (
±s) 组别
, 百拇医药 例数
SB(μmol/L)
ALT(u/L)
CMV阳性
19
80.25±69.54*
583±322*
CMV阴性
683
31.55±21.62
312±241
*与CMV阴性组比较P<0.05
, http://www.100md.com
2.3 CSHB患者抗-CMV-IgM与SB峰值及病死率的关系 抗-CMV-IgM阳性CSHB 9例中，8例为CSHB重叠单一CMV感染，1例为在此基础上重叠有HEV感染。抗-CMV-IgM阴性69例中，单纯HBV感染32例，其余37例为HBV合并HAV，HCV或HEV感染。CSHB重叠单一CMV感染组(CMV阳性组)住院期SB峰值与单纯HBV感染CSHB组(CMV阴性组)比较差异无显著性(P>0.05)，但前者病死率明显高于后者(P<0.05)，见表3。
表3 两组CSHB患者SB及病死率比较 (±s) 组别
例数
SB(μmol/L)
病死率(%)
, http://www.100md.com CMV阳性
8
381.12±601.22
7/8(87.5)*
CMV阴性
32
352.32±154.55
23/32(71.9)
*与CMV阴性组比较P<0.053 讨论
巨细胞病毒感染甚为普遍，儿童及成人多为无症状感染，国内有报道成人CMV-IgG抗体阳性率为83%～100%，但抗-CMV-IgM阳性率仅为0.91%[3]。因抗-CMV-IgG在临床上无特殊意义，抗-CMV-IgM被认为是近期感染的有效指标[1]。由于抗-CMV-IgM在体内持续时间一般不超过4个月，故血清中检出抗-CMV-IgM表明最近发生了原发性或活动性CMV感染。
, 百拇医药
本研究显示，833例CHB患者中抗-CMV-IgM阳性率为2.5%，略高于健康人群(1.0%)，与沈玲等[4]报道相近。在78例CSHB患者中，抗-CMV-IgM的阳性率为11.5%，明显高于CHB患者，提示长期或严重肝损害时巨细胞病毒显性感染增加，其原因可能是CMV可长期潜伏体内，当患严重肝病时，机体免疫力降低，可使体内潜伏的CMV被激活，隐性感染可转为显性感染。CHB重叠CMV感染组SB，ALT均高于单纯HBV组，说明巨细胞病毒感染可加重CHB患者病情。同时观察到HBV重叠CMV感染的CSHB患者病死率达87.5%，高于单纯HBV感染CSHB患者71.9%，提示重叠CMV感染的CSHB患者病情预后极差，其原因可能是CMV的包涵体主要见于肝内胆管上皮细胞，可引起胆管炎致胆汁瘀积，黄疸不易消退；此外，CMV感染本身可造成免疫抑制使CSHB患者易于继发感染，导致病死率增加。
总之，慢性乙型肝炎、慢性乙型重症肝炎患者均可重叠巨细胞病毒感染，尤其慢重肝患者具有较高的抗-CMV-IgM阳性率，且其预后甚差，应予关注。关于巨细胞病毒感染确切的致病机理，尚待进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 中华儿科学会感染消化组.全国小儿巨细胞病毒感染学术会议纪要(附巨细胞病毒感染诊断试行标准).中华儿科杂志，1995，33(1)：8
2 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13(4)：241
3 郭特鎏，嘉禾书.糖尿病病人巨细胞病毒感染的流行病学研究.中华流行病学杂志，1998，19(5)：274
4 沈 玲，张 林，张新年，等.病毒性肝炎患者巨细胞病毒感染115例分析.中华预防医学杂志，1996，30(3)：157, 百拇医药
单位：广州市第八人民医院(510060)
关键词：慢性乙型肝炎；慢性乙型重症肝炎；巨细胞病毒
广东医学991212 【摘要】 目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)和慢性乙型重症肝炎(CSHB)患者合并巨细胞病毒感染状况及其对病情发展、预后的影响。方法 对833例CHB、78例CSHB患者及100例正常人检测血清抗-CMV-IgM及肝功能，并将CHB与CSHB组中抗-CMV-IgM阳性者与单纯HBV感染者进行对比。结果 正常对照、CHB及CSHB组血清抗-CMV-IgM的检出率分别为1.0%(1/100)，2.5%(21/833)及11.5%(9/78)，CSHB组中抗-CMV-IgM的阳性率显著高于正常对照及CHB组(P<0.05)。在CHB中，抗-CMV-IgM阳性者血清总胆红素(SB)及丙氨酸转移酶(ALT)均显著高于单纯HBV感染者(P<0.05)。在CSHB中，抗-CMV-IgM阳性者病死率达87.5%(7/8)，高于单纯HBV感染者的71.9%(23/32)。结论 CHB，CSHB患者合并巨细胞病毒感染可加重病情，尤其CSHB患者抗-CMV-IgM阳性率较高，合并CMV感染者预后甚差。
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巨细胞病毒(CMV)感染多见于先天性感染、儿童获得性感染、孕妇原发感染、器官移植患者活动性感染等，病毒性肝炎患者亦可重叠巨细胞病毒感染而影响疾病转归[1]。为进一步了解乙型肝炎患者巨细胞病毒感染状况，及其对疾病程度与预后的影响，我们对本院近5 a来911例乙型肝炎患者行血清抗-CMV-IgM检测，并对肝功能等进行分析，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本组911例均为我院1994年1月～1999年6月期间乙型肝炎住院患者，诊断符合1995年5月北京第五届全国传染病、寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[2]。其中慢性乙型病毒性肝炎(CHB)组833例，慢性乙型重症肝炎(CSHB)组78例。CHB组男695例，女138例，年龄20～49岁；CSHB组男66例，女12例，年龄28～54岁。选择同时期健康体检者100例为正常对照组，其中男72例，女28例，年龄18～50岁。3组平均年龄及性别构成具有可比性。
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1.2 检测方法 乙型肝炎血清病毒标志物(乙肝三对)采用酶联免疫(ELISA)法检测，HBV-DNA采用斑点杂交及(或)聚合酶链反应(PCR)法，抗-CMV-IgM采用固相ELISA法，试剂由北京生化免疫制剂中心提供并按说明书操作。血清丙氨酸转移酶(ALT)，血清总胆红素(SB)采用全自动生化分析仪测定。
1.3 诊断标准 巨细胞病毒感染诊断采用1994年全国小儿巨细胞病毒感染学会制订的诊断标准[1]。将血清抗-CMV-IgM阳性确定为急性巨细胞病毒感染。
1.4 统计学处理 均数的比较用t检验，率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 3组血清抗-CMV-IgM检测结果 见表1。
表1 CHB及CSHB患者与正常人血清抗-CMV-IgM检测结果 组别
, http://www.100md.com
例数
阳性例数
阳性率(%)
对照
100
1
1.0
CHB
833
21
2.5
CSHB
78
, http://www.100md.com
9
11.5*
*与对照组及CHB组比较P均<0.05
2.2 CHB患者抗-CMV-IgM与SB及ALT峰值关系 抗-CMV-IgM阳性的21例CHB中，19例为CHB重叠单一CMV感染，2例为在此基础上重叠有HAV或HCV感染。抗-CMV-IgM阴性812例CHB中，单纯HBV感染683例，其余129例为HBV合并HAV，HCV或HEV感染。CHB重叠单一CMV感染(CMV阳性组)住院期SB，ALT峰值均高于单纯CHB组(CMV阴性组)。详见表2。
表2 两组CHB患者SB，ALT的比较 (
±s) 组别, 百拇医药 例数
SB(μmol/L)
ALT(u/L)
CMV阳性
19
80.25±69.54*
583±322*
CMV阴性
683
31.55±21.62
312±241
*与CMV阴性组比较P<0.05
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2.3 CSHB患者抗-CMV-IgM与SB峰值及病死率的关系 抗-CMV-IgM阳性CSHB 9例中，8例为CSHB重叠单一CMV感染，1例为在此基础上重叠有HEV感染。抗-CMV-IgM阴性69例中，单纯HBV感染32例，其余37例为HBV合并HAV，HCV或HEV感染。CSHB重叠单一CMV感染组(CMV阳性组)住院期SB峰值与单纯HBV感染CSHB组(CMV阴性组)比较差异无显著性(P>0.05)，但前者病死率明显高于后者(P<0.05)，见表3。
表3 两组CSHB患者SB及病死率比较 (
±s) 组别例数
SB(μmol/L)
病死率(%)
, http://www.100md.com CMV阳性
8
381.12±601.22
7/8(87.5)*
CMV阴性
32
352.32±154.55
23/32(71.9)
*与CMV阴性组比较P<0.053 讨论
巨细胞病毒感染甚为普遍，儿童及成人多为无症状感染，国内有报道成人CMV-IgG抗体阳性率为83%～100%，但抗-CMV-IgM阳性率仅为0.91%[3]。因抗-CMV-IgG在临床上无特殊意义，抗-CMV-IgM被认为是近期感染的有效指标[1]。由于抗-CMV-IgM在体内持续时间一般不超过4个月，故血清中检出抗-CMV-IgM表明最近发生了原发性或活动性CMV感染。
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本研究显示，833例CHB患者中抗-CMV-IgM阳性率为2.5%，略高于健康人群(1.0%)，与沈玲等[4]报道相近。在78例CSHB患者中，抗-CMV-IgM的阳性率为11.5%，明显高于CHB患者，提示长期或严重肝损害时巨细胞病毒显性感染增加，其原因可能是CMV可长期潜伏体内，当患严重肝病时，机体免疫力降低，可使体内潜伏的CMV被激活，隐性感染可转为显性感染。CHB重叠CMV感染组SB，ALT均高于单纯HBV组，说明巨细胞病毒感染可加重CHB患者病情。同时观察到HBV重叠CMV感染的CSHB患者病死率达87.5%，高于单纯HBV感染CSHB患者71.9%，提示重叠CMV感染的CSHB患者病情预后极差，其原因可能是CMV的包涵体主要见于肝内胆管上皮细胞，可引起胆管炎致胆汁瘀积，黄疸不易消退；此外，CMV感染本身可造成免疫抑制使CSHB患者易于继发感染，导致病死率增加。
总之，慢性乙型肝炎、慢性乙型重症肝炎患者均可重叠巨细胞病毒感染，尤其慢重肝患者具有较高的抗-CMV-IgM阳性率，且其预后甚差，应予关注。关于巨细胞病毒感染确切的致病机理，尚待进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 中华儿科学会感染消化组.全国小儿巨细胞病毒感染学术会议纪要(附巨细胞病毒感染诊断试行标准).中华儿科杂志，1995，33(1)：8
2 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13(4)：241
3 郭特鎏，嘉禾书.糖尿病病人巨细胞病毒感染的流行病学研究.中华流行病学杂志，1998，19(5)：274
4 沈 玲，张 林，张新年，等.病毒性肝炎患者巨细胞病毒感染115例分析.中华预防医学杂志，1996，30(3)：157, 百拇医药