阿奇霉素的临床应用
作者：黄慧勤
单位：广西南宁市第二人民医院 南宁530031
关键词：
中国医院药学杂志991219
阿奇霉素(azithromycin,AZM)是一种氮环内酯类抗生素，其化学结构为在14元内酯环的9a位上多一个甲基氮而成为15元环。该药与红霉素(erythromycin,EM)在化学结构上和作用机制上具有共同性。但它们的生物特性却截然不同。AZM的结构使其具有独特的药物动力学特点，对酸稳定，半衰期长，有较高的生物利用度；而且感染部位组织及细胞内浓度高，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。因此，AZM用来治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染均取得很好的临床疗效，且只需每天给药1次，连续3～5d，总剂量1.5g，对于性传播疾病只需单次1g给药。因此，具有服药方便、疗程短、疗效肯定等优点，AZM具备了理想抗生素的条件，对青霉素过敏及儿科患者更具实际意义。本文将根据文献资料对AZM的临床应用作一介绍。
, 百拇医药
1 治疗呼吸道感染
AZM对院外呼吸道感染常见病原菌流感杆菌的抗菌作用强，为EM的4倍。临床分离菌的MIC结果显示，AZM对流感杆菌的抑菌率为100%，除克拉霉素(clarithromycin)外，优于其它大环内酯类抗生素，而AZM对肺炎球菌、A或B组链球菌仍具良好的抗菌作用。因此，AZM对院外获得性呼吸道感染的常见病原菌均具良好的抗菌作用，从而使之成为较EM等沿用大环内酯类抗生素更为适宜的治疗院外获得性呼吸道感染的选用药物[1]。临床应用的结果显示，AZM治疗呼吸道感染的疗效好。治疗下呼吸道感染61例，痊愈率为62.3%，有效率为91.8%；对流感、副流感、肺炎球菌、金葡球菌的清除率为88.3%。治疗上呼吸道感染37例，痊愈率为89.2%，有效率为100%，对A组及B组链球菌、肺炎球菌及嗜血杆菌属的细菌清除率为100%[2]。对照实验表明，AZM 500mg，qd，疗程3d，与罗红霉素500mg，bid，疗程7d治疗呼吸道感染疗效相似，有效率分别为(92.7～93.3)%和(90.2～95.0)%，细菌清除率分别为96.6%和95.0%[3.4]。但AZM疗程短和用药总量少为其一大优点，更容易为患者接受。在与EM对照治疗病程10d以上的支气管肺炎的实验中，治疗组30例，AZM干混剂10mg.kg-1.d-1顿服，疗程3d。对照组30例，EM15～20mg.kg-1.d-1，分2～3次口服，疗程10～21d。结果治疗组显效24例，有效4例，无效2例，总有效率93.3%。对照组显效8例，有效5例，无效17例，总有效率43.3%。治疗组疗效明显高于对照组[5]。
, 百拇医药
2 治疗泌尿生殖系统感染及其它性传播疾病
AZM对性传播疾病常见病原菌沙眼衣原体、溶脲脲原体、淋球菌的抗菌活性强，故可用于上述病原菌所致的尿路感染和淋病的治疗。用国产和进口AZM分别治疗23例和21例非淋菌性尿道炎患者，均口服单剂量1g。结果国产组治愈率82.6%，有效率91.3%；19例衣原体阳性，17例消除，4例支原体阳性，有2例消除。进口AZM组21例，治愈率85.7%，有效率95.2%；17例衣原体阳性，15例消除，4例支原体阳性，2例消除。两组之间治愈率、有效率、细菌学清除率比较，差别无显著意义(P>0.05)[6]。对照实验表明，AZM单剂量1g口服与美满霉素200mg.d-1，7d疗法治疗无并发症淋病和泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲支原体感染的疗效相同[7.8]。AZM组87例，治愈率(85.9～90.1)%，总有效率(95.3～100)%，细菌清除率(84.95～88.95)%，不良反应发生率为(7～9.4)%。美满霉素组54例，治愈率88.6%，总有效率100%，细菌清除率(89.7～100)%，不良反应发生率为(15～20)%。在与EM的对照实验中，68例非淋菌性尿道炎患者，随机分为两组，AZM组41例，EM组27例。治疗后AZM组痊愈35例，显效4例，无效2例，有效率为95.1%；EM组痊愈14例，显效5例，无效8例，有效率为70.4%。两者疗效比较差异非常明显(P<0.01)[9]。
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3 治疗皮肤和软组织感染
AZM对多种引起皮肤和软组织感染的病原菌如金葡球菌和表皮葡萄球菌等有效，并能迅速地渗透进入炎性体液中，延长药物停留的时间。12例皮肤软组织感染患者(主要为疖肿、天疱疮伴感染、浓疱疮等，并发何杰金病、粘液水肿性苔癣各1例)，AZM首日500mg顿服，第2～5天250mg顿服，治后有效率为83.3%，痊愈率为66.7%。细菌培养阳性10例，获金葡球菌10株，治疗后清除8株，清除率为80.0%[2]。另有50例皮肤软组织感染患者，随机分为两组，治疗组25例口服国产AZM组(首日0.5g，以后每日0.25g，顿服，共7d)，对照组25例，口服进口AZM，治疗方案同治疗组。结果治疗组和对照组痊愈率均为88.0%，有效率分别为96.0%和92.2%[10]。
4 治疗口腔厌氧菌感染[11]
AZM对厌氧菌有较好的体外抗菌活性，因此临床上亦用于治疗口腔厌氧菌感染。40例牙周炎和20例冠周炎患者，试验组和对照组牙周炎各20例，冠周炎各10例，分别给AZM片(国产)和AZM胶囊(进口)对照治疗，服法、剂量和疗程均相同(首日顿服0.5g，以后每天顿服0.25g，共5d)。结果两组治疗牙周炎的有效率均为95.0%，治疗冠周炎的有效率分别为90.0%和100%，治疗上述两种疾病的总有效率分别为93.3%和96.7%，细菌清除率分别为97.6%和100%，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
5 药物不良反应与耐药性
临床应用结果表明[2～4.10]，AZM的给药剂量及给药次数均减少，不良反应发生率低，小儿及老年人也具有良好的耐受性。其不良反应轻且多为一过性，发生率为(3.3～9.4)%。常见暂时性轻度腹痛和腹泻、恶心、轻度头晕，偶有皮疹，均不需对症治疗。有时有化验异常，但停药后4～10d复查恢复正常。该药的不良反应显著低于对照药物。
由于AZM的抗菌作用机制与EM相似，都是抑制细菌蛋白质的合成，而革兰阳性菌50S核糖体亚单位的甲基化则可导致细菌对EM及对AZM的耐药。因此，两者对革兰阳性菌存在完全交叉耐药。实验研究表明[12]，对EM耐药的金葡球菌、表葡球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌均对AZM耐药。因此，在临床用药时，应注意如已对EM耐药，则不应选用AZM而改用其它类型抗菌药。
参考文献
, http://www.100md.com
1 王明贵，张婴元，吴卫红等.新大环内酯类抗生素的体外抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1997，22(2)：104
2 王明贵，张婴元，张林宝等.Azithromycin的临床评价.中国抗生素杂志，1996，21(5)：380
3 张慧琳，卢毅，黄纪贵等.Azithromycin胶囊剂与罗红霉素片随机对照治疗急性感染比较.中国抗生素杂志，1997，22(6)：465
4 黄纪贵，解正良，刘华.国产阿齐霉素与进口罗红霉素治疗呼吸系统感染比较.中国新药杂志，1997，6(2)：119
5 张瑞宣，朱雪萍.阿齐霉素治疗支气管肺炎30例.实用儿科临床杂志，1997，12(6)：421
6 郑和义，何志新，王家壁等.国产与进口阿齐霉素治疗非淋菌性尿道炎的疗效比较.中国新药杂志，1997，6(3)：198
, 百拇医药
7 韩春雷，伍明伦，黄炳窝等.单剂量阿齐霉素治疗尿道衣原体及支原体感染疗效观察.中国皮肤性病学杂志，1997，11(2)：102
8 李中伟，张福仁，于美玲等.阿齐霉素治疗无并发症淋病和泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲支原体感染.中国皮肤性病学杂志，1996，10(6)：358
9 王建东.阿齐霉素治疗非淋菌性尿道炎、宫颈炎疗效观察.赣南医学院学报，1996，16(2)：123
10 杨惠芳，何屏，胡文芝等.国产与进口Azithromycin随机对照试验的临床评价.中国抗生素杂志，1998，23(1)：36
11 来永胜，倪可夫，陈莉丽.国产阿齐霉素治疗口腔厌氧菌感染临床观察.现代应用药学，1997，14(1)：62
12 陈亦芳，李寨，郝凤兰等.Azithromycin的体外抗菌作用.中国抗生素杂志，1995，20(3)：178
收稿日期：1998年7月22日, 百拇医药
单位：广西南宁市第二人民医院 南宁530031
关键词：
中国医院药学杂志991219
阿奇霉素(azithromycin,AZM)是一种氮环内酯类抗生素，其化学结构为在14元内酯环的9a位上多一个甲基氮而成为15元环。该药与红霉素(erythromycin,EM)在化学结构上和作用机制上具有共同性。但它们的生物特性却截然不同。AZM的结构使其具有独特的药物动力学特点，对酸稳定，半衰期长，有较高的生物利用度；而且感染部位组织及细胞内浓度高，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。因此，AZM用来治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染均取得很好的临床疗效，且只需每天给药1次，连续3～5d，总剂量1.5g，对于性传播疾病只需单次1g给药。因此，具有服药方便、疗程短、疗效肯定等优点，AZM具备了理想抗生素的条件，对青霉素过敏及儿科患者更具实际意义。本文将根据文献资料对AZM的临床应用作一介绍。
, 百拇医药
1 治疗呼吸道感染
AZM对院外呼吸道感染常见病原菌流感杆菌的抗菌作用强，为EM的4倍。临床分离菌的MIC结果显示，AZM对流感杆菌的抑菌率为100%，除克拉霉素(clarithromycin)外，优于其它大环内酯类抗生素，而AZM对肺炎球菌、A或B组链球菌仍具良好的抗菌作用。因此，AZM对院外获得性呼吸道感染的常见病原菌均具良好的抗菌作用，从而使之成为较EM等沿用大环内酯类抗生素更为适宜的治疗院外获得性呼吸道感染的选用药物[1]。临床应用的结果显示，AZM治疗呼吸道感染的疗效好。治疗下呼吸道感染61例，痊愈率为62.3%，有效率为91.8%；对流感、副流感、肺炎球菌、金葡球菌的清除率为88.3%。治疗上呼吸道感染37例，痊愈率为89.2%，有效率为100%，对A组及B组链球菌、肺炎球菌及嗜血杆菌属的细菌清除率为100%[2]。对照实验表明，AZM 500mg，qd，疗程3d，与罗红霉素500mg，bid，疗程7d治疗呼吸道感染疗效相似，有效率分别为(92.7～93.3)%和(90.2～95.0)%，细菌清除率分别为96.6%和95.0%[3.4]。但AZM疗程短和用药总量少为其一大优点，更容易为患者接受。在与EM对照治疗病程10d以上的支气管肺炎的实验中，治疗组30例，AZM干混剂10mg.kg-1.d-1顿服，疗程3d。对照组30例，EM15～20mg.kg-1.d-1，分2～3次口服，疗程10～21d。结果治疗组显效24例，有效4例，无效2例，总有效率93.3%。对照组显效8例，有效5例，无效17例，总有效率43.3%。治疗组疗效明显高于对照组[5]。
, 百拇医药
2 治疗泌尿生殖系统感染及其它性传播疾病
AZM对性传播疾病常见病原菌沙眼衣原体、溶脲脲原体、淋球菌的抗菌活性强，故可用于上述病原菌所致的尿路感染和淋病的治疗。用国产和进口AZM分别治疗23例和21例非淋菌性尿道炎患者，均口服单剂量1g。结果国产组治愈率82.6%，有效率91.3%；19例衣原体阳性，17例消除，4例支原体阳性，有2例消除。进口AZM组21例，治愈率85.7%，有效率95.2%；17例衣原体阳性，15例消除，4例支原体阳性，2例消除。两组之间治愈率、有效率、细菌学清除率比较，差别无显著意义(P>0.05)[6]。对照实验表明，AZM单剂量1g口服与美满霉素200mg.d-1，7d疗法治疗无并发症淋病和泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲支原体感染的疗效相同[7.8]。AZM组87例，治愈率(85.9～90.1)%，总有效率(95.3～100)%，细菌清除率(84.95～88.95)%，不良反应发生率为(7～9.4)%。美满霉素组54例，治愈率88.6%，总有效率100%，细菌清除率(89.7～100)%，不良反应发生率为(15～20)%。在与EM的对照实验中，68例非淋菌性尿道炎患者，随机分为两组，AZM组41例，EM组27例。治疗后AZM组痊愈35例，显效4例，无效2例，有效率为95.1%；EM组痊愈14例，显效5例，无效8例，有效率为70.4%。两者疗效比较差异非常明显(P<0.01)[9]。
, 百拇医药
3 治疗皮肤和软组织感染
AZM对多种引起皮肤和软组织感染的病原菌如金葡球菌和表皮葡萄球菌等有效，并能迅速地渗透进入炎性体液中，延长药物停留的时间。12例皮肤软组织感染患者(主要为疖肿、天疱疮伴感染、浓疱疮等，并发何杰金病、粘液水肿性苔癣各1例)，AZM首日500mg顿服，第2～5天250mg顿服，治后有效率为83.3%，痊愈率为66.7%。细菌培养阳性10例，获金葡球菌10株，治疗后清除8株，清除率为80.0%[2]。另有50例皮肤软组织感染患者，随机分为两组，治疗组25例口服国产AZM组(首日0.5g，以后每日0.25g，顿服，共7d)，对照组25例，口服进口AZM，治疗方案同治疗组。结果治疗组和对照组痊愈率均为88.0%，有效率分别为96.0%和92.2%[10]。
4 治疗口腔厌氧菌感染[11]
AZM对厌氧菌有较好的体外抗菌活性，因此临床上亦用于治疗口腔厌氧菌感染。40例牙周炎和20例冠周炎患者，试验组和对照组牙周炎各20例，冠周炎各10例，分别给AZM片(国产)和AZM胶囊(进口)对照治疗，服法、剂量和疗程均相同(首日顿服0.5g，以后每天顿服0.25g，共5d)。结果两组治疗牙周炎的有效率均为95.0%，治疗冠周炎的有效率分别为90.0%和100%，治疗上述两种疾病的总有效率分别为93.3%和96.7%，细菌清除率分别为97.6%和100%，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
5 药物不良反应与耐药性
临床应用结果表明[2～4.10]，AZM的给药剂量及给药次数均减少，不良反应发生率低，小儿及老年人也具有良好的耐受性。其不良反应轻且多为一过性，发生率为(3.3～9.4)%。常见暂时性轻度腹痛和腹泻、恶心、轻度头晕，偶有皮疹，均不需对症治疗。有时有化验异常，但停药后4～10d复查恢复正常。该药的不良反应显著低于对照药物。
由于AZM的抗菌作用机制与EM相似，都是抑制细菌蛋白质的合成，而革兰阳性菌50S核糖体亚单位的甲基化则可导致细菌对EM及对AZM的耐药。因此，两者对革兰阳性菌存在完全交叉耐药。实验研究表明[12]，对EM耐药的金葡球菌、表葡球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌均对AZM耐药。因此，在临床用药时，应注意如已对EM耐药，则不应选用AZM而改用其它类型抗菌药。
参考文献
, http://www.100md.com
1 王明贵，张婴元，吴卫红等.新大环内酯类抗生素的体外抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1997，22(2)：104
2 王明贵，张婴元，张林宝等.Azithromycin的临床评价.中国抗生素杂志，1996，21(5)：380
3 张慧琳，卢毅，黄纪贵等.Azithromycin胶囊剂与罗红霉素片随机对照治疗急性感染比较.中国抗生素杂志，1997，22(6)：465
4 黄纪贵，解正良，刘华.国产阿齐霉素与进口罗红霉素治疗呼吸系统感染比较.中国新药杂志，1997，6(2)：119
5 张瑞宣，朱雪萍.阿齐霉素治疗支气管肺炎30例.实用儿科临床杂志，1997，12(6)：421
6 郑和义，何志新，王家壁等.国产与进口阿齐霉素治疗非淋菌性尿道炎的疗效比较.中国新药杂志，1997，6(3)：198
, 百拇医药
7 韩春雷，伍明伦，黄炳窝等.单剂量阿齐霉素治疗尿道衣原体及支原体感染疗效观察.中国皮肤性病学杂志，1997，11(2)：102
8 李中伟，张福仁，于美玲等.阿齐霉素治疗无并发症淋病和泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲支原体感染.中国皮肤性病学杂志，1996，10(6)：358
9 王建东.阿齐霉素治疗非淋菌性尿道炎、宫颈炎疗效观察.赣南医学院学报，1996，16(2)：123
10 杨惠芳，何屏，胡文芝等.国产与进口Azithromycin随机对照试验的临床评价.中国抗生素杂志，1998，23(1)：36
11 来永胜，倪可夫，陈莉丽.国产阿齐霉素治疗口腔厌氧菌感染临床观察.现代应用药学，1997，14(1)：62
12 陈亦芳，李寨，郝凤兰等.Azithromycin的体外抗菌作用.中国抗生素杂志，1995，20(3)：178
收稿日期：1998年7月22日, 百拇医药