“脾”与药动学的关系：理论和实验依据
作者：任平 黄熙
单位：中国人民解放军第四军医大学西京医院 陕西省西安市 710032
关键词：药物动力学；药理学；脾虚证；中西医结合
世界华人消化杂志991224 中国图书馆分类号 R912
Subject headings pharmacokinetics; pharmacology; Spleen deficiency pattern; Integrated Traditional and Western Medicine
1 概述
20+a来，在中医“脾”、“脾主运化”及“脾虚证”本质等方面做了大量的工作，取得了一定的共识，“脾主运化”，有类似西医学消化系统的功能：对饮食物的消化、吸收和代谢；脾虚失健运，就表现出一系列消化系统功能的异常：纳差、上腹饱胀或疼痛、肠鸣腹泻等；对脾虚证本质较为敏感、特异和公认的客观指标是：小肠木糖吸收功能和唾液淀粉酶活性减低、餐后胃电波参数降低[1,2].但目前这些进展均为病理指标和药效学方法的研究，均是从药物作用于机体的角度探讨脾虚证本质.药代动力学(pharmacokinetics, PK)是现代药理学的分支，是以人和动物为对象，借助先进仪器设备，利用动力学原理，用数学模型定性、定量地描述机体对药(营养)物的吸收、分布、代谢与排泄的动态过程[3].研究前沿表明，现代医学的疾病与PK相结合的研究十分活跃，1990年日本田中茂等首次测定了不同证的血药浓度[4]，1991年黄熙提出了将证与PK结合研究的假说——“辨证药动学”[5]；以该假说为指导，我们对脾虚证与PK的关系进行了初步的探讨[6-8]，力图在这一空白交叉地带，为脾虚证本质和PK的研究开创一条新途径.
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2 理论依据
脾主运化，既运化营养物，又运化药物；即：中医的脾“主管”药物在体内的命运(PK)，脾之运化主管药物的分布、代谢和排泄(PK)，当然，脾失健运就会出现特征性的PK(病理生理状态下的PK)；“脾主/失运化”与PK的生理、生化意义，病理生理机制及其定性、定量的动态表现形式密切相关.PK既是药物又是营养物在体内的动力学变化，它与其他如化学动力学等概念不同，它把药物视为治病或有特殊生理效应的物质，其动力学特征与用药机体有关；遗传基因的组成不同可构成不同的个体PK特征，机体病理生理状态不同可得出不同的PK参数，作为口服药物吸收的主要靶部位胃肠尤对PK影响重大[9].自古有“药食同源”之说，“脾主运化”与PK，两者概念近似，研究对象相同，又各有所长；前者富有哲理又高度概括，后者则以其整体、综合和动态见长.
“脾虚失健运”与病态下PK的机制，均与胃肠状态、肠道菌群、酶系统等密切关联.长期以来，对于“脾虚证”本质的研究，既缺乏有特征性的较全面系统的客观描述，同时更缺乏上升到理论高度、与现代科学有机融合的对其整体规律的认识.同样PK也存在不足：缺乏一套完整理论，能一元性地较全面地解释PK特征的生理、生化意义及病理生理机制.将中医“脾”与PK结合起来研究，发挥两者互补和相容性，在用“脾主运化”和“脾失健运”较好地、一元性地解释药动学的生理与病理机制的同时，可用药物的吸收、分布、代谢和排泄参数的生理状况和病理生理特征，高度概括“脾虚失健运”的整体规律.
, http://www.100md.com
3 实验依据
1994年我们发现[6,7]，脾虚大鼠与非脾虚大鼠的川芎嗪(TMPP)药动学特征不同，前者表现为：TMPP在体内的空间处置状态由双室变为单室模型、药物浓度值增加、血药浓度-时间曲线下面积增强，且与脾虚时所表现出的血液流变学、 肠道菌群等的异常改变有关.1997年我们又进一步发现[8]，脾虚大鼠异常的TMPP药动学特征与脾虚大鼠血浆和肠组织中胃动素(MOT)的含量异常有关，补脾经典方四君子汤对此有调正作用.我们新近的研究发现甘草甜素的血-药时曲线和药动学参数在“脾虚证”模型大鼠与正常大鼠间、不同脾虚程度模型大鼠间存在显著差异(待发表资料).
以往所有证本质研究均遵循一种模式：用西医学的方法和手段研究脾虚证的病理生理学状态、寻找判断脾虚证的客观指标，进而观察某药物脾虚证的这些病理生理学客观指标的调正.即用西医学的理论和观点释义中医脾虚证的机制和科学性.这种模式在中西医并存的今天是非常自然，也是必然的，其对阐明中医证本质、指导中医药临床有着重要作用.而我们的上述研究则一改这一模式，从机体作用于药物的角度认识脾虚证本质，并通过这一研究概括性地认识脾主运化和脾失健运在PK方面的一些规律性.
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4 展望
中医非常强调“胃气”，认为其对人体的生命和健康至关重要，临床上常把有无“胃气”作为判断药(食)物能否起作用的一个关键.这表明中医学很早就认识到机体对药物的作用，这与现代医学的“疾病PK”的观点类似：不同的机体状态对药物的处置是不同的，可通过不同的PK参数表现出不同的药(食)物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程.将脾虚证本质与PK结合研究，一方面用中医脏腑理论研究PK，拓宽了现代药理学内涵；同时用PK方法研究脾虚证本质，开创了一条证本质研究的新途径，这是“以药测证”研究的一种全新方式.
通讯作者 任平
参考文献
1 张万岱.加强脾虚证本质的研究.中国中西医结合脾胃杂志，1996；4：3
2 危北海.中医治疗慢性胃肠病的研究进展.新消化病学杂志，1994；2：75
, 百拇医药
3 刘泽培.药物相互作用——原理和生化基础.第1版.北京：科学出版社，1990：74-107
4 田中茂.血中浓度测定法对汉方剂的“证”与疗效决定法的开发.国外医学中医中药分册，1990；10：58
5 黄熙，马援，蒋永培，夏天，任平.“证治药动学”假说的科学依据与前景.见：陈可冀主编.迈向21世纪的中西医结合.第1版.北京：中国医学科技出版社，1991：207-216
6 黄熙，任平，文爱东，夏天，臧益民，宋岭，牛国保，王跃民，蒋永培.脾虚大鼠的川芎嗪药物动力学特征与血液流变研究.中国中西医结合杂志，1994；14：159-161
7 任平，黄熙，马援，文爱东，臧益民.脾虚血瘀大鼠肠道菌群和川芎嗪的药物动力学特征初探.中药药理与临床，1994；10：40-42
8 任平，黄熙，蒋永培，文爱东，宋国增.四君子汤对脾虚大鼠胃动素及川芎嗪药物动力学特征的影响.中国中西医结合杂志，1997；17：45-47
9 徐叔云.现代实用临床药理学.第1版.北京：华夏出版社，1996：1332-1400
收稿日期 1999-08-11 修回日期 1999-11-01, 百拇医药
单位：中国人民解放军第四军医大学西京医院 陕西省西安市 710032
关键词：药物动力学；药理学；脾虚证；中西医结合
世界华人消化杂志991224 中国图书馆分类号 R912
Subject headings pharmacokinetics; pharmacology; Spleen deficiency pattern; Integrated Traditional and Western Medicine
1 概述
20+a来，在中医“脾”、“脾主运化”及“脾虚证”本质等方面做了大量的工作，取得了一定的共识，“脾主运化”，有类似西医学消化系统的功能：对饮食物的消化、吸收和代谢；脾虚失健运，就表现出一系列消化系统功能的异常：纳差、上腹饱胀或疼痛、肠鸣腹泻等；对脾虚证本质较为敏感、特异和公认的客观指标是：小肠木糖吸收功能和唾液淀粉酶活性减低、餐后胃电波参数降低[1,2].但目前这些进展均为病理指标和药效学方法的研究，均是从药物作用于机体的角度探讨脾虚证本质.药代动力学(pharmacokinetics, PK)是现代药理学的分支，是以人和动物为对象，借助先进仪器设备，利用动力学原理，用数学模型定性、定量地描述机体对药(营养)物的吸收、分布、代谢与排泄的动态过程[3].研究前沿表明，现代医学的疾病与PK相结合的研究十分活跃，1990年日本田中茂等首次测定了不同证的血药浓度[4]，1991年黄熙提出了将证与PK结合研究的假说——“辨证药动学”[5]；以该假说为指导，我们对脾虚证与PK的关系进行了初步的探讨[6-8]，力图在这一空白交叉地带，为脾虚证本质和PK的研究开创一条新途径.
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2 理论依据
脾主运化，既运化营养物，又运化药物；即：中医的脾“主管”药物在体内的命运(PK)，脾之运化主管药物的分布、代谢和排泄(PK)，当然，脾失健运就会出现特征性的PK(病理生理状态下的PK)；“脾主/失运化”与PK的生理、生化意义，病理生理机制及其定性、定量的动态表现形式密切相关.PK既是药物又是营养物在体内的动力学变化，它与其他如化学动力学等概念不同，它把药物视为治病或有特殊生理效应的物质，其动力学特征与用药机体有关；遗传基因的组成不同可构成不同的个体PK特征，机体病理生理状态不同可得出不同的PK参数，作为口服药物吸收的主要靶部位胃肠尤对PK影响重大[9].自古有“药食同源”之说，“脾主运化”与PK，两者概念近似，研究对象相同，又各有所长；前者富有哲理又高度概括，后者则以其整体、综合和动态见长.
“脾虚失健运”与病态下PK的机制，均与胃肠状态、肠道菌群、酶系统等密切关联.长期以来，对于“脾虚证”本质的研究，既缺乏有特征性的较全面系统的客观描述，同时更缺乏上升到理论高度、与现代科学有机融合的对其整体规律的认识.同样PK也存在不足：缺乏一套完整理论，能一元性地较全面地解释PK特征的生理、生化意义及病理生理机制.将中医“脾”与PK结合起来研究，发挥两者互补和相容性，在用“脾主运化”和“脾失健运”较好地、一元性地解释药动学的生理与病理机制的同时，可用药物的吸收、分布、代谢和排泄参数的生理状况和病理生理特征，高度概括“脾虚失健运”的整体规律.
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3 实验依据
1994年我们发现[6,7]，脾虚大鼠与非脾虚大鼠的川芎嗪(TMPP)药动学特征不同，前者表现为：TMPP在体内的空间处置状态由双室变为单室模型、药物浓度值增加、血药浓度-时间曲线下面积增强，且与脾虚时所表现出的血液流变学、 肠道菌群等的异常改变有关.1997年我们又进一步发现[8]，脾虚大鼠异常的TMPP药动学特征与脾虚大鼠血浆和肠组织中胃动素(MOT)的含量异常有关，补脾经典方四君子汤对此有调正作用.我们新近的研究发现甘草甜素的血-药时曲线和药动学参数在“脾虚证”模型大鼠与正常大鼠间、不同脾虚程度模型大鼠间存在显著差异(待发表资料).
以往所有证本质研究均遵循一种模式：用西医学的方法和手段研究脾虚证的病理生理学状态、寻找判断脾虚证的客观指标，进而观察某药物脾虚证的这些病理生理学客观指标的调正.即用西医学的理论和观点释义中医脾虚证的机制和科学性.这种模式在中西医并存的今天是非常自然，也是必然的，其对阐明中医证本质、指导中医药临床有着重要作用.而我们的上述研究则一改这一模式，从机体作用于药物的角度认识脾虚证本质，并通过这一研究概括性地认识脾主运化和脾失健运在PK方面的一些规律性.
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4 展望
中医非常强调“胃气”，认为其对人体的生命和健康至关重要，临床上常把有无“胃气”作为判断药(食)物能否起作用的一个关键.这表明中医学很早就认识到机体对药物的作用，这与现代医学的“疾病PK”的观点类似：不同的机体状态对药物的处置是不同的，可通过不同的PK参数表现出不同的药(食)物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程.将脾虚证本质与PK结合研究，一方面用中医脏腑理论研究PK，拓宽了现代药理学内涵；同时用PK方法研究脾虚证本质，开创了一条证本质研究的新途径，这是“以药测证”研究的一种全新方式.
通讯作者 任平
参考文献
1 张万岱.加强脾虚证本质的研究.中国中西医结合脾胃杂志，1996；4：3
2 危北海.中医治疗慢性胃肠病的研究进展.新消化病学杂志，1994；2：75
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3 刘泽培.药物相互作用——原理和生化基础.第1版.北京：科学出版社，1990：74-107
4 田中茂.血中浓度测定法对汉方剂的“证”与疗效决定法的开发.国外医学中医中药分册，1990；10：58
5 黄熙，马援，蒋永培，夏天，任平.“证治药动学”假说的科学依据与前景.见：陈可冀主编.迈向21世纪的中西医结合.第1版.北京：中国医学科技出版社，1991：207-216
6 黄熙，任平，文爱东，夏天，臧益民，宋岭，牛国保，王跃民，蒋永培.脾虚大鼠的川芎嗪药物动力学特征与血液流变研究.中国中西医结合杂志，1994；14：159-161
7 任平，黄熙，马援，文爱东，臧益民.脾虚血瘀大鼠肠道菌群和川芎嗪的药物动力学特征初探.中药药理与临床，1994；10：40-42
8 任平，黄熙，蒋永培，文爱东，宋国增.四君子汤对脾虚大鼠胃动素及川芎嗪药物动力学特征的影响.中国中西医结合杂志，1997；17：45-47
9 徐叔云.现代实用临床药理学.第1版.北京：华夏出版社，1996：1332-1400
收稿日期 1999-08-11 修回日期 1999-11-01, 百拇医药