老年Graves病患者血清骨钙素与甲状腺功能关系的研究
作者：吴福衍 黄群 张岩 杨香玖
单位：福建厦门中山医院内分泌科，福建 厦门 361004
关键词：老年Graves病；骨钙素；甲状腺功能试验；放射免疫检测
宁夏医学杂志/991202 【摘要】 目的 探讨老年Graves病骨病的发病机制，对不同治疗阶段患者血清骨钙素(BGP)及甲状腺功能进行检测并作对比分析。方法 采用放射免疫技术检测Graves病患者血清BGP及甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH、TG-Ab、TM-Ab)。结果 Graves病患者血清BGP明显升高，相关分析揭示BGP与FT3、FT4呈正相关(FT3：r=0.582,P<0.01;FT4:r=0.621,P<0.01),与TSH、TG-Ab、TM-Ab无相关(P>0.05)。结论 BGP是Graves骨病病情控制与否的一项较敏感性指标，Graves病骨转换受FT3、FT4影响，而与机体免疫状态无相关。提示老年Graves病的防治主要是以抗甲亢治疗为基础T3、T4恢复至正常水平后才能使骨转换率尽快得到控制。
, 百拇医药
【中图分类号】 R589 【文献标识码】 A
Study on the serum BGP with the thyroid
fuction for elderly graves disease
WU Fu-yian,HUAN Qun,ZHANG Yan,et al.
(Xiamen,Zhongshan Hosp.Dept.of Endocrinologe,Xiamen 361004,China)
【Abstract】 Objectives In order to study cause pathogenisis of bone disease in elderly Graves disease.Methods Radioimmunoassary was used to determine serum osteocalin(BGIP) and free FT3、free thyroxine(T4)、TSH、TG-Ab、TM-Ab for 48 elderly Graves disease patients(≥60y).Results The results showed that the serum BGP in Graves disease patient was obvious elevated.Correlative analysis suggest the serum BGP corrlated positively with FT3、FT4(FT3:r=0.582,P<0.01;FT4:r=0.621,P<0.01),but not correlated with TSH、TG-Ab and TM-Ab.Conclusions It is therefore inferred that the serum BGP is a sensitively target for good control in Graves disease .The bone translstion in Graves diseas was affected by FT3、FT4 and independent of TSH、TG-Ab and TM-Ab.
, 百拇医药
【Key words】 Elderly，Graves disease；Osteocalcin；thyroid function tests;Rodioimmunoassary
骨钙素(OsteocaIin)亦称r-羧基谷氨酸蛋白(boner-carbox-ygIutamic acid-containing protein,BGP)或骨依赖维生素K蛋白(bone vitamin K dependent protein),它是近年来提出并证实的骨代谢感性指标[1]。Graves病是临床上常见的分泌疾病之一，其典型表现为高代谢症候群、突眼、甲状腺肿，其中大部分合并有不同程度的代谢性骨病，表现为骨质疏松或骨折。作者系统地检测123例Graves病(其中老年48例)不同治疗阶段的甲状功能及相应的血清BGP水平，旨在探讨两者之间的相互关系，为Graves病骨病的防治提供理论依据。
1 对象与方法
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1.1 对象：取自1996年5月～1998年10月，我院内分泌专科门诊与内分泌病房确诊的Graves病患者共123例，其中≥60岁48例(男23例，女25例)，≤60岁75例(男29例，女46例)，均为初次确诊者或甲亢再发患者。主要抗甲药物是他巴唑或丙基硫氧嘧啶，未给特殊的抗骨质疏松治疗。健康相配对照组112例，取自同期来我院健康体检者，其中老年组50例(男24例，女26例)，中青年组62例(男25例，女37例)。
1.2 方法
1.2.1 试剂：骨钙素放免药盒购自中国人民解放军总医院放射免疫研究所，甲状腺功能试剂盒购自北方所。
1.2.2 测定：血清骨钙素及甲状腺功能指标的放免测定均在我院同位素室完成，严格按说明书操作，批间、批内差异均小于5%。
2 结果
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2.1 不同年龄Graves病(GD)患者血清骨钙素(BGP)水平：本组实验结果显示，骨钙素水平在老年组与中青年组有显著差异(P<0.05)，此外，老年Graves病组较正常老年人组有极显著差异(P<0.001)，老年与中青年Graves病组比较也有显著差异(P<0.01)，见表1。
表1 老年、中青年Graves病组血清BGP水平比较(
±s) 组别
例数
年龄(岁)
BGP(μg/l)
GD组
老年组
48
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66±5.2
10.01±2.62*△
中青年组
75
41±4.6
12.05±1.5
对照组
老年组
50
65±6.6
3.82±1.4＃
中青年组
, 百拇医药
62
40±3.8
5.13±1.2
注：*与中青年组GD比较P<0.05；△与老年对照组比较P<0.001；＃健康老年与中青年比较P<0.01
2.2 老年Graves病组不同治疗阶段血清BGP与FT3、FT4的变化：检测123例甲亢症继发代谢性骨病的血清骨钙素变化，其中48例老年Graves病组，血清BGP均高于正常对照组，经过抗甲治疗，代谢恢复正常，血清FT3、FT4下降，BGP也恢复至正常人均值水平，见表2。相关分析见表3。
表2 老年Graves病组不同治疗阶段BGP、FT3、FT4、TSH等相关比较(±s) 治疗分期
, 百拇医药
BGP((μg/L)
FT3(pmol/L)
FT4(pmol/L)
TSH(mIU/L)
TG-Ab(%)
TM-Ab(%)
治疗前
10.01±2.62
27.12±2.84
44.60±3.98
0.30±0.15
, http://www.100md.com
23.10±3.60
10.88±1.32
调药期
7.88±2.12*
16.21±2.12*
31.32±3.02**
0.31±0.13
23.88±3.10
13.01±1.01
巩固维持期
5.01±0.89**
, 百拇医药
3.82±0.62**
12.01±2.40**
0.36±0.25
21.68±2.20
11.21±1.62
与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01
表3 血清BGP与甲状腺功能指标的相关分析
FT3
FT4
TSH
, http://www.100md.com
TG-Ab
TM-Ab
r值
0.582
0.621
0.06
0.312
0.398
P值
<0.01
<0.01
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
相关分析揭示，Graves病患者血清BGP水平与反映甲状腺功能状态的FT3、FT4有明显相关性，具有统计学意义，而与甲亢免疫相关的抗体因子(TG-Ab，TM-Ab)以及甲状腺轴调节因子TSH无明显相关性。
3 讨论
骨钙素(BGP)是由非增殖期成骨细胞特异合成与分泌的一种非胶原蛋白[2]，其主要生理作用是维持骨的正常矿化速率，抑制异常羟磷灰石的形成[3]。成骨细胞产生的BGP主要沉积在骨组织的间质细胞，也可释放入血，因此，测定血清中BGP浓度可反映骨组织的BGP水平[5]。近年研究证实[6]，血清BGP为骨转换中骨形成的特异性生化指标，它较碱性磷酸酶(ALP)更能精确地反映骨形成过程。在骨代谢领域的研究中，血清BGP的测定有着更大的灵敏性、准确性和实用性。Graves病是一种多器官受累的内分泌代谢病，Graves病骨病是其中之一，其发病机制与自身免疫有关，但确切机理不明。作者通过测定123例Graves病不同治疗阶段的血清BGP及甲状腺功能进行比较研究，可以看出，不论老年组还是中青年组与相应年龄的对照组比较，BGP均较健康对照组明显升高，但升高幅度中青年组显著性差异更大。人的一生BGP水平存在明显的波动变化，这与孟氏[3]陈氏[4]报道基本一致。此外，Graves病不同治疗阶段的血清骨钙素呈明显变化，治疗前及调药期明显升高，巩固维持期甲状腺功能逐渐恢复正常，血清骨钙素水平也渐至正常。相关分析示：血清骨钙素与FT3、FT4呈正相关，与TSH、TGAb、TMAb无明显相关。以上结果说明：Graves病骨病的发生与促甲状腺激素(TSH)水平变化及机体的免疫状况(TGAb、TMAb)无明显关系，而与高T3、T4血症密切相关。高T3、T4血症时，过量甲状腺激素刺激骨形成过快，导致骨平衡紊乱，产生代谢性骨病，这可能是Graves病骨病的发生机理之一。另外，从三个不同阶段血清骨钙素变化可以看出，血清骨钙素水平与反映Graves病情的甲状腺功能密切相关。Graves病患者，即使是老年Graves病组，血清骨钙素水平升高，灵敏的反应了成骨细胞活性增加，骨转换率升高，因此BGP可作为Graves病骨代谢异常的可靠、特异、敏感的观察指标[7]。Graves病通过抗甲药物治疗，高T3、T4血症得到纠正，骨转换过快得到控制，骨代谢也逐渐恢复正常。
, http://www.100md.com
综上，Graves病骨病是Graves病较为常见的并发症，主要表现为骨质疏松症，严重地影响患者的生活质量。血清BGP是骨转换中骨形成的一个敏感性高，特异性强的指标，它可作为Graves病骨病早期诊断与病情控制的又一指标。Graves病骨病的发生与机体的免疫反应关系不明显，其主要是由高T3、T4血症引起。因此，Graves病骨病的防治主要是以抗甲亢治疗为基础，使T3、T4恢复至正常，才可能使骨转换速率尽快得到控制[8，9]。Graves病的发生与遗传因子参与，已被大家公认。但Graves病骨病发生与遗传基因(Vit.D受体基因多态性)的关系如何，即基因遗传与骨代谢之间存在着何种关系尚待进一步从分子遗传学角度加以研究。
参考文献
[1] 王大申，尹潍，尹伯元，等.血清骨钙素免分析的临床初步应用[J].中华内分泌代谢杂志，1992，1：5
, 百拇医药
[2] Omen TA,et al.Osteocalin special marker of bone metabolism[J].Proe Nutl Acad Sci USA，1990，37：9990
[3] 孟昭享.骨钙素及其临床意义[J].中华内分泌代谢杂志，1992，1：41
[4] 陈锦克，杨香玖，张水生，等.武汉市汉族正常人血清骨钙素参考值的研究[J].医学新知，1996，6，3：116
[5] Jowell PS,et al.Osteoporosis：Etiology and diagnosis[J].Endocrinology,1987，120:531
[6] Price PA,et al.Biochemical markers of bone turnover[J].J Clin lnvest,1980，66:878
, http://www.100md.com
[7] Simionescuescul,et al.Osteoporosis：Etiologg，diagnosis and management[J].Endocrinlology,1988，26:255
[8] Morrison NA,et al.Vitamin D receptor gene allies and bone mineral density[J].Proc Natl Acad Sci USA,1992，89:6665
[9] Nigal A,et al.Vitamin D receptor gene polymorphism and osteoporosis[J].Nature,1994，367:284
(收稿：1999—07—08), http://www.100md.com
单位：福建厦门中山医院内分泌科，福建 厦门 361004
关键词：老年Graves病；骨钙素；甲状腺功能试验；放射免疫检测
宁夏医学杂志/991202 【摘要】 目的 探讨老年Graves病骨病的发病机制，对不同治疗阶段患者血清骨钙素(BGP)及甲状腺功能进行检测并作对比分析。方法 采用放射免疫技术检测Graves病患者血清BGP及甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH、TG-Ab、TM-Ab)。结果 Graves病患者血清BGP明显升高，相关分析揭示BGP与FT3、FT4呈正相关(FT3：r=0.582,P<0.01;FT4:r=0.621,P<0.01),与TSH、TG-Ab、TM-Ab无相关(P>0.05)。结论 BGP是Graves骨病病情控制与否的一项较敏感性指标，Graves病骨转换受FT3、FT4影响，而与机体免疫状态无相关。提示老年Graves病的防治主要是以抗甲亢治疗为基础T3、T4恢复至正常水平后才能使骨转换率尽快得到控制。
, 百拇医药
【中图分类号】 R589 【文献标识码】 A
Study on the serum BGP with the thyroid
fuction for elderly graves disease
WU Fu-yian,HUAN Qun,ZHANG Yan,et al.
(Xiamen,Zhongshan Hosp.Dept.of Endocrinologe,Xiamen 361004,China)
【Abstract】 Objectives In order to study cause pathogenisis of bone disease in elderly Graves disease.Methods Radioimmunoassary was used to determine serum osteocalin(BGIP) and free FT3、free thyroxine(T4)、TSH、TG-Ab、TM-Ab for 48 elderly Graves disease patients(≥60y).Results The results showed that the serum BGP in Graves disease patient was obvious elevated.Correlative analysis suggest the serum BGP corrlated positively with FT3、FT4(FT3:r=0.582,P<0.01;FT4:r=0.621,P<0.01),but not correlated with TSH、TG-Ab and TM-Ab.Conclusions It is therefore inferred that the serum BGP is a sensitively target for good control in Graves disease .The bone translstion in Graves diseas was affected by FT3、FT4 and independent of TSH、TG-Ab and TM-Ab.
, 百拇医药
【Key words】 Elderly，Graves disease；Osteocalcin；thyroid function tests;Rodioimmunoassary
骨钙素(OsteocaIin)亦称r-羧基谷氨酸蛋白(boner-carbox-ygIutamic acid-containing protein,BGP)或骨依赖维生素K蛋白(bone vitamin K dependent protein),它是近年来提出并证实的骨代谢感性指标[1]。Graves病是临床上常见的分泌疾病之一，其典型表现为高代谢症候群、突眼、甲状腺肿，其中大部分合并有不同程度的代谢性骨病，表现为骨质疏松或骨折。作者系统地检测123例Graves病(其中老年48例)不同治疗阶段的甲状功能及相应的血清BGP水平，旨在探讨两者之间的相互关系，为Graves病骨病的防治提供理论依据。
1 对象与方法
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1.1 对象：取自1996年5月～1998年10月，我院内分泌专科门诊与内分泌病房确诊的Graves病患者共123例，其中≥60岁48例(男23例，女25例)，≤60岁75例(男29例，女46例)，均为初次确诊者或甲亢再发患者。主要抗甲药物是他巴唑或丙基硫氧嘧啶，未给特殊的抗骨质疏松治疗。健康相配对照组112例，取自同期来我院健康体检者，其中老年组50例(男24例，女26例)，中青年组62例(男25例，女37例)。
1.2 方法
1.2.1 试剂：骨钙素放免药盒购自中国人民解放军总医院放射免疫研究所，甲状腺功能试剂盒购自北方所。
1.2.2 测定：血清骨钙素及甲状腺功能指标的放免测定均在我院同位素室完成，严格按说明书操作，批间、批内差异均小于5%。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 不同年龄Graves病(GD)患者血清骨钙素(BGP)水平：本组实验结果显示，骨钙素水平在老年组与中青年组有显著差异(P<0.05)，此外，老年Graves病组较正常老年人组有极显著差异(P<0.001)，老年与中青年Graves病组比较也有显著差异(P<0.01)，见表1。
表1 老年、中青年Graves病组血清BGP水平比较(
±s) 组别例数
年龄(岁)
BGP(μg/l)
GD组
老年组
48
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66±5.2
10.01±2.62*△
中青年组
75
41±4.6
12.05±1.5
对照组
老年组
50
65±6.6
3.82±1.4＃
中青年组
, 百拇医药
62
40±3.8
5.13±1.2
注：*与中青年组GD比较P<0.05；△与老年对照组比较P<0.001；＃健康老年与中青年比较P<0.01
2.2 老年Graves病组不同治疗阶段血清BGP与FT3、FT4的变化：检测123例甲亢症继发代谢性骨病的血清骨钙素变化，其中48例老年Graves病组，血清BGP均高于正常对照组，经过抗甲治疗，代谢恢复正常，血清FT3、FT4下降，BGP也恢复至正常人均值水平，见表2。相关分析见表3。
表2 老年Graves病组不同治疗阶段BGP、FT3、FT4、TSH等相关比较(
±s) 治疗分期, 百拇医药
BGP((μg/L)
FT3(pmol/L)
FT4(pmol/L)
TSH(mIU/L)
TG-Ab(%)
TM-Ab(%)
治疗前
10.01±2.62
27.12±2.84
44.60±3.98
0.30±0.15
, http://www.100md.com
23.10±3.60
10.88±1.32
调药期
7.88±2.12*
16.21±2.12*
31.32±3.02**
0.31±0.13
23.88±3.10
13.01±1.01
巩固维持期
5.01±0.89**
, 百拇医药
3.82±0.62**
12.01±2.40**
0.36±0.25
21.68±2.20
11.21±1.62
与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01
表3 血清BGP与甲状腺功能指标的相关分析
FT3
FT4
TSH
, http://www.100md.com
TG-Ab
TM-Ab
r值
0.582
0.621
0.06
0.312
0.398
P值
<0.01
<0.01
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
相关分析揭示，Graves病患者血清BGP水平与反映甲状腺功能状态的FT3、FT4有明显相关性，具有统计学意义，而与甲亢免疫相关的抗体因子(TG-Ab，TM-Ab)以及甲状腺轴调节因子TSH无明显相关性。
3 讨论
骨钙素(BGP)是由非增殖期成骨细胞特异合成与分泌的一种非胶原蛋白[2]，其主要生理作用是维持骨的正常矿化速率，抑制异常羟磷灰石的形成[3]。成骨细胞产生的BGP主要沉积在骨组织的间质细胞，也可释放入血，因此，测定血清中BGP浓度可反映骨组织的BGP水平[5]。近年研究证实[6]，血清BGP为骨转换中骨形成的特异性生化指标，它较碱性磷酸酶(ALP)更能精确地反映骨形成过程。在骨代谢领域的研究中，血清BGP的测定有着更大的灵敏性、准确性和实用性。Graves病是一种多器官受累的内分泌代谢病，Graves病骨病是其中之一，其发病机制与自身免疫有关，但确切机理不明。作者通过测定123例Graves病不同治疗阶段的血清BGP及甲状腺功能进行比较研究，可以看出，不论老年组还是中青年组与相应年龄的对照组比较，BGP均较健康对照组明显升高，但升高幅度中青年组显著性差异更大。人的一生BGP水平存在明显的波动变化，这与孟氏[3]陈氏[4]报道基本一致。此外，Graves病不同治疗阶段的血清骨钙素呈明显变化，治疗前及调药期明显升高，巩固维持期甲状腺功能逐渐恢复正常，血清骨钙素水平也渐至正常。相关分析示：血清骨钙素与FT3、FT4呈正相关，与TSH、TGAb、TMAb无明显相关。以上结果说明：Graves病骨病的发生与促甲状腺激素(TSH)水平变化及机体的免疫状况(TGAb、TMAb)无明显关系，而与高T3、T4血症密切相关。高T3、T4血症时，过量甲状腺激素刺激骨形成过快，导致骨平衡紊乱，产生代谢性骨病，这可能是Graves病骨病的发生机理之一。另外，从三个不同阶段血清骨钙素变化可以看出，血清骨钙素水平与反映Graves病情的甲状腺功能密切相关。Graves病患者，即使是老年Graves病组，血清骨钙素水平升高，灵敏的反应了成骨细胞活性增加，骨转换率升高，因此BGP可作为Graves病骨代谢异常的可靠、特异、敏感的观察指标[7]。Graves病通过抗甲药物治疗，高T3、T4血症得到纠正，骨转换过快得到控制，骨代谢也逐渐恢复正常。
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综上，Graves病骨病是Graves病较为常见的并发症，主要表现为骨质疏松症，严重地影响患者的生活质量。血清BGP是骨转换中骨形成的一个敏感性高，特异性强的指标，它可作为Graves病骨病早期诊断与病情控制的又一指标。Graves病骨病的发生与机体的免疫反应关系不明显，其主要是由高T3、T4血症引起。因此，Graves病骨病的防治主要是以抗甲亢治疗为基础，使T3、T4恢复至正常，才可能使骨转换速率尽快得到控制[8，9]。Graves病的发生与遗传因子参与，已被大家公认。但Graves病骨病发生与遗传基因(Vit.D受体基因多态性)的关系如何，即基因遗传与骨代谢之间存在着何种关系尚待进一步从分子遗传学角度加以研究。
参考文献
[1] 王大申，尹潍，尹伯元，等.血清骨钙素免分析的临床初步应用[J].中华内分泌代谢杂志，1992，1：5
, 百拇医药
[2] Omen TA,et al.Osteocalin special marker of bone metabolism[J].Proe Nutl Acad Sci USA，1990，37：9990
[3] 孟昭享.骨钙素及其临床意义[J].中华内分泌代谢杂志，1992，1：41
[4] 陈锦克，杨香玖，张水生，等.武汉市汉族正常人血清骨钙素参考值的研究[J].医学新知，1996，6，3：116
[5] Jowell PS,et al.Osteoporosis：Etiology and diagnosis[J].Endocrinology,1987，120:531
[6] Price PA,et al.Biochemical markers of bone turnover[J].J Clin lnvest,1980，66:878
, http://www.100md.com
[7] Simionescuescul,et al.Osteoporosis：Etiologg，diagnosis and management[J].Endocrinlology,1988，26:255
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[9] Nigal A,et al.Vitamin D receptor gene polymorphism and osteoporosis[J].Nature,1994，367:284
(收稿：1999—07—08), http://www.100md.com