心血管疾病的血浆内皮素、胆固醇变化
作者：高焱莎 高飞 杜英 王雪艳
单位：高焱莎 杜英 王雪艳 北京中日友好医院，北京100029；高飞 吉林市卫生局，吉林132001
关键词：心血管疾病；内皮素；胆固醇
现代康复/991217
[摘要]目的：探讨某些心血管疾病时血浆内皮素(ET)、胆固醇(TC)的变化及其临床意义。方法：采用放射免疫法及胆固醇酶法分别对34例正常人与34例急性心肌梗塞(AMI)、43例不稳定心绞痛(UAP)、25例高血压病(HT)及21例充血性心力衰竭(CHF)患者分别进行了外周血浆ET水平及TC浓度的测定。结果：AMI、HT及CHF组血浆ET水平明显高于正常对照组(P<0.01)，AMI、UAP及HT组TC水平也明显高于正常对照组(P<0.01)。结论：血浆ET浓度与AMI、CHF的发生进展密切相关，TC浓度与HT、UAP的病理生理过程存在着较为密切的关系。
, 百拇医药
[中图分类号]R540.4+7
[文献标识码]A
[文章编号]1007-5496(1999)12-1449-03
clinical significance of variation of
plasma endothelin and cholesterol
levels in angicardiography
CAO Yan-sha 1,GAO Fei 2,DU Ying 1,et al.
1.Department of Cadiology of China-Japan Friendship
, 百拇医药
Hospital,Beijing 100029;2.Sanitary bureau of Jilin City ,Jilin 132001,China
[Abstract]Objective： To evaluate the clinical singnificance of the variation of the plasma endothelin (ET) and cholesterol (TC) levels on the cardiovascular disease. Method： We determined the peripheral blood ET and TC levels by using radio-immunoassay and enzyme linked immunoassay in 34 healthy persons (control group),34 patients with acute myocardial infarction(AMI group),43 with unstable angina pectoris(UAP group),25 with hypertension(HT group) and 21 with congestive heart failure(CHF group).Result： The plasma ET levels in the three groups of AMI,HT,and CHF are much higher than tat in the control group( P<0.01) ,The plasma TC levels in the three groups of AMI,HT,and UAP are much higher than that in the control group ( P<0.01) .Conclusion： The plasma ET density has a close relationship with the physiopathologic pro-gress of AMI and CHF.The plasma TC density has a close relationship with the physiopathologic progress of HT and UAP.
, 百拇医药
[Key words] cardiovascular diseases;endothelins;cholesterols
内皮素(endothelin,ET)是目前已知的作用最强和效应最持久的内源性血管活性肽。其变化对心血管疾病的发生发展有普遍的病理生理学意义。胆固醇(cholesterin,TC)的变化近年来在心血管疾病发生发展中也受到了越来越多的重视，且有关的研究也日渐深入。本文对心血管疾病发展过程中的血浆ET和TC水平分别进行了研究和比较，以探讨其与心血管疾病的关系及其临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 疾病组为1994年9月～1996年10月于我科住院的部分心血管疾病患者，采用顺序录入的方法进行研究试验，并剔除了资料不完整的病例。
1.1.1 不稳定心绞痛(UAP)组 符合国际心脏病协会及WHO的UAP诊断标准者，共43例。其中男33例，女10例，年龄38～82岁，平均59.6岁，均无心肌梗塞病史。
, 百拇医药
1.1.2 急性心肌梗塞(AMI)组 符合WHO的AMI诊断标准者，共34例，其中男24例，女10例，年龄26～83岁，平均62.2岁，按killip心功能分级Ⅰ级21例，Ⅱ级9例，Ⅲ级4例。
1.1.3 高血压病(HT) 组符合WHO诊断及分期标准者25例，Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。其中男16例，女9例，年龄49～78岁，平均60.6岁，病程1～25年。
1.1.4 充血性心衰(CHF)组 符合WHO的CHF诊断标准者21例，其中男9例，女12例，年龄35～85岁，平均64.3岁，按NYHA心功能分级标准Ⅱ3级、Ⅲ级9例，Ⅳ级9例，病因为风湿性心脏病、心肌病及肺心病。
1.1.5 正常对照组34例，为同期住院部分非心血管疾病患者。入院后经问诊、查体及有关辅助检查排除了脑、肺、肾等血管疾病及糖尿病，其中男25例，女9例，年龄30～78岁，平均年龄53岁。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 血浆ET测定患者入院12h内平卧取静脉血2ml，注入含10%依他酸2钠30μl和抑肽酶40μl的预冷试管中，混匀，4℃，3000r/min，离心10min后取血浆2ml,-20℃冰箱保存，集中定期用放免法测定结果。ET放免药盒采用解放军总医院东亚免疫技术研究所产品，正常参考值为(50.8±7.58)pg/ml。
1.2.2 血浆TC测定采用胆固醇酶法由我院检验科常规测定，正常参考值为120～220mg/dl。
1.3 统计学处理各统计值以均数±标准差(
±s)表示，显著性评价用方差分析及直线相关分析，P<0.05认为差别有显著性意义。
2 结果
, 百拇医药
2.1 疾病组与正常对照组的比较
2.1.1 血浆ET水平 由表1可见，与正常对照组相比，UAP组血浆ET水平升高不明显，无显著性差异(P>0.05)，而AMI组、HT组及CHF组则显著高于正常对照组(P<0.01)，各疾病组之间的ET水平比较结果为CHF>AMI>HT>UAP组。
表1 4组心脏病患者与正常人血浆ET水平及TC水平比较x±s
正常对照组
UAP组
AMI组
HT组
CHF组
n
, 百拇医药
34
43
34
25
21
ET(pg/ml)
55.82±4.11
56.15±9.34
79.14±31.53*
69.34±9.81*
99.96±17.23*
, 百拇医药 TC(mg/dl)
170.89±12.56
201.85±20.88*
186.21±6.91*
186.04±9.86*
177.50±12.22
注：P<0.01，*与对照组相比。
2.1.2 血浆TC水平由表1可见，与正常对照组相比，CHF组血浆TC水平升高不明显，无显著性差异(P>0.05)，而UAP组、AMI组及HT组则显著高于正常对照组(P<0.01)。各疾病组之间的TC水平比较结果为UAP>HT>AMI>CHF组。
, 百拇医药
2.2 各疾病组组内的比较 由表1可见，各疾病组内AMI、HT及CHF组分别与UAP组相比，差异非常显著(P<0.01)。
3 讨论
3.1 血浆ET水平的变化 UAP患者ET水平和冠状动脉粥样硬化及狭窄可能存在着一定的联系。胜国印等[1]报道，动脉粥样硬化患者的血浆ET浓度有所增加，且其升高的程度与冠状动脉硬化及狭窄的严重程度呈正相关关系，即冠脉狭窄程度越重，血浆ET水平越高。其可能的机制是：冠脉狭窄可引起反复心肌缺血，使冠脉内ET释放增加，从而使冠脉狭窄进一步加重。但吕萍等[2]研究结果不完全支持这一观点，认为一些冠心病患者的血浆ET含量和正常人群相比并无很大差别。本文通过对43例UAP患者的血浆ET水平进行检测后比较发现，其结果与正常人并无太大差异，这一结果与目前国内的一些报道结果相悖[1,3]，可能与以下因素有关：①部分患者住院时属于心绞痛发作病程初期；②血液标本采集时患者恰无心绞痛的发作；③部分患者血浆ET水平与冠状动脉狭窄程度尚无明确关系；④个别实验误差。
, http://www.100md.com
AMI患者AMI初期血浆ET水平明显升高，且ET水平与心功能状态直接相关，即随心功能变化，血浆ET水平呈上升趋势，这已为一些临床研究所证实[5]。心肌梗塞时ET水平升高的机理，我们认为可能与AMI时局部血管内皮细胞的缺血、缺氧、血液的高凝状态、血小板的激活及儿茶酚胺的大量释放等因素有关。而高水平的ET又具有强烈的冠状动脉收缩作用，使ET参与或加重了心肌缺血的过程，导致了心肌坏死[6]，故我们认为，AMI时的ET增加，在一定程度上会影响AMI的病情发展和预后。
HT患者：张子新等[7]曾报道HT患者血浆ET浓度较正常人可增加1～3倍，但也有文献表明，正常血压和高血压患者的血浆ET浓度并无明显差异，且大多数原发性高血压病患者循环中的血浆ET水平是正常的[8]。从本文结果，我们发现血浆的ET水平升高在一定程度上反映了高血压的进展情况，其可能的机制是[9]：直接收缩外周血管；作用于心脏的β受体，加强心脏正性肌力作用；收缩肾血管致肾小球滤过率减低、水钠潴留；增强α-肾上腺受体对儿茶酚胺的反应；刺激醛固酮分泌。
, 百拇医药
CHF患者：血浆ET水平与心功能不全的程度有明显的一致性，即心功能越差，ET的激活也越明显，也有文献报告有重度心力衰竭的患者存在着一定程度的内皮功能紊乱，其血浆ET水平可增加约2～4倍，且ET的释放参与了CHF时的血液动力学紊乱和心肌损伤、心脏肥大等病理过程，可使心力衰竭进一步恶化[10]。在本文结果中我们发现，CHF时血浆ET浓度的增高较其它几组心血管疾病均更明显，且与心功能状态及血液动力学有很大关系，说明ET增高的程度与CHF严重的程度呈平行关系，其可能的机理是：①ET在CHF时合成与分泌均增加；②CHF时ET经循环清除的数量明显减少[11]；③ET直接作用于心肌及干预心肌细胞的乳酸代谢过程[12]。
3.2 血浆TC水平的变化 血浆TC升高和高血压病都是动脉粥硬化的危险因素之一，同时后者又常常伴有血浆脂类代谢紊乱。从本文结果中可以发现UAP、HT、AMI患者都有TC异常表现，其中可能有血浆TC持续升高导致的结果，如UAP和AMI，也可能为互相作用和影响的表现，如HT。
, 百拇医药
作者简介：高焱莎(1963-)，吉林人，女，心内科主治医师，硕士。主要研究方向：扩张型心肌病的免疫学研究。
参考文献
[1]胜国印，贾国良，陈士良.冠心病患者血浆内皮素(ET-1)的改变[J].心肺血管病杂志，1996，15(4)：240
[2]吕萍，范淑芳，袁文俊，等.冠心病患者短暂心肌缺血后血浆内皮素的动态变化及其临床意义[J].解放军医学杂志，1997，22(2)：118
[3]杨丽霞，张崇德.冠心病患者循环内皮细胞与血浆内皮素的相关性研究[J].临床心血管病杂志，1995，11(5)：273
[4]舒茂琴，何国祥，宋治远，等.稳定性、不稳定性心绞痛和急性心梗患者冠状动脉病变、血浆内皮素和心钠素的变化[J].临床心血管病杂志，1997，13(5)：276
, 百拇医药
[5] Stewart JT,Nishet TA,Dewis MJ.Plasma endothelin in coro nary venous blood from patients with either stable or unstable angina[J].Br Heart J， 1993,66:7
[6]包宗明，郭华北，KuckKH.急性心肌梗塞早期血浆内皮素浓度与肌酸磷酸激酶及左室射血分数的关系[J].中国危重病急救医学，1996，8(9)：531
[7]张子新，焦克荣，曾定尹.内皮素在原发性高血压病中意义的探讨[J].中国医科大学学报，1995，24(3)：253.AmHeartJ，1995,130(3,partl):601
[8] Tamirisa P,Frishman WH,Kumar A.Endothelin and endothe lin antagonism:roles in cardiovascular health and disease[J]
, http://www.100md.com
[9]秦正义，贾耿，马景禄，等.冠心病与高血压合并冠心病血浆内皮素变化的探讨[J].临床荟萃，1996，11(21)：999 1990,259:F312
[10] Wei CM,Leman A,Rodeheffer RJ,et al.Endothelin in human congestive heart failure[J].Circulation， 1994,89:1580
[11] Cavero PG,Miller WL,Heublein DM,et al.Endothelin in ex-perimental CHF in the anesthetized dog[J].Am J Physiol,[12]王瑞英，白春林，关丽莉，等.充血性心力衰竭患者血浆内皮素水平观察[J].山西医科大学学报，1997，28(1)：52
[收稿日期]1999-07-02, 百拇医药
单位：高焱莎 杜英 王雪艳 北京中日友好医院，北京100029；高飞 吉林市卫生局，吉林132001
关键词：心血管疾病；内皮素；胆固醇
现代康复/991217
[摘要]目的：探讨某些心血管疾病时血浆内皮素(ET)、胆固醇(TC)的变化及其临床意义。方法：采用放射免疫法及胆固醇酶法分别对34例正常人与34例急性心肌梗塞(AMI)、43例不稳定心绞痛(UAP)、25例高血压病(HT)及21例充血性心力衰竭(CHF)患者分别进行了外周血浆ET水平及TC浓度的测定。结果：AMI、HT及CHF组血浆ET水平明显高于正常对照组(P<0.01)，AMI、UAP及HT组TC水平也明显高于正常对照组(P<0.01)。结论：血浆ET浓度与AMI、CHF的发生进展密切相关，TC浓度与HT、UAP的病理生理过程存在着较为密切的关系。
, 百拇医药
[中图分类号]R540.4+7
[文献标识码]A
[文章编号]1007-5496(1999)12-1449-03
clinical significance of variation of
plasma endothelin and cholesterol
levels in angicardiography
CAO Yan-sha 1,GAO Fei 2,DU Ying 1,et al.
1.Department of Cadiology of China-Japan Friendship
, 百拇医药
Hospital,Beijing 100029;2.Sanitary bureau of Jilin City ,Jilin 132001,China
[Abstract]Objective： To evaluate the clinical singnificance of the variation of the plasma endothelin (ET) and cholesterol (TC) levels on the cardiovascular disease. Method： We determined the peripheral blood ET and TC levels by using radio-immunoassay and enzyme linked immunoassay in 34 healthy persons (control group),34 patients with acute myocardial infarction(AMI group),43 with unstable angina pectoris(UAP group),25 with hypertension(HT group) and 21 with congestive heart failure(CHF group).Result： The plasma ET levels in the three groups of AMI,HT,and CHF are much higher than tat in the control group( P<0.01) ,The plasma TC levels in the three groups of AMI,HT,and UAP are much higher than that in the control group ( P<0.01) .Conclusion： The plasma ET density has a close relationship with the physiopathologic pro-gress of AMI and CHF.The plasma TC density has a close relationship with the physiopathologic progress of HT and UAP.
, 百拇医药
[Key words] cardiovascular diseases;endothelins;cholesterols
内皮素(endothelin,ET)是目前已知的作用最强和效应最持久的内源性血管活性肽。其变化对心血管疾病的发生发展有普遍的病理生理学意义。胆固醇(cholesterin,TC)的变化近年来在心血管疾病发生发展中也受到了越来越多的重视，且有关的研究也日渐深入。本文对心血管疾病发展过程中的血浆ET和TC水平分别进行了研究和比较，以探讨其与心血管疾病的关系及其临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 疾病组为1994年9月～1996年10月于我科住院的部分心血管疾病患者，采用顺序录入的方法进行研究试验，并剔除了资料不完整的病例。
1.1.1 不稳定心绞痛(UAP)组 符合国际心脏病协会及WHO的UAP诊断标准者，共43例。其中男33例，女10例，年龄38～82岁，平均59.6岁，均无心肌梗塞病史。
, 百拇医药
1.1.2 急性心肌梗塞(AMI)组 符合WHO的AMI诊断标准者，共34例，其中男24例，女10例，年龄26～83岁，平均62.2岁，按killip心功能分级Ⅰ级21例，Ⅱ级9例，Ⅲ级4例。
1.1.3 高血压病(HT) 组符合WHO诊断及分期标准者25例，Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。其中男16例，女9例，年龄49～78岁，平均60.6岁，病程1～25年。
1.1.4 充血性心衰(CHF)组 符合WHO的CHF诊断标准者21例，其中男9例，女12例，年龄35～85岁，平均64.3岁，按NYHA心功能分级标准Ⅱ3级、Ⅲ级9例，Ⅳ级9例，病因为风湿性心脏病、心肌病及肺心病。
1.1.5 正常对照组34例，为同期住院部分非心血管疾病患者。入院后经问诊、查体及有关辅助检查排除了脑、肺、肾等血管疾病及糖尿病，其中男25例，女9例，年龄30～78岁，平均年龄53岁。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 血浆ET测定患者入院12h内平卧取静脉血2ml，注入含10%依他酸2钠30μl和抑肽酶40μl的预冷试管中，混匀，4℃，3000r/min，离心10min后取血浆2ml,-20℃冰箱保存，集中定期用放免法测定结果。ET放免药盒采用解放军总医院东亚免疫技术研究所产品，正常参考值为(50.8±7.58)pg/ml。
1.2.2 血浆TC测定采用胆固醇酶法由我院检验科常规测定，正常参考值为120～220mg/dl。
1.3 统计学处理各统计值以均数±标准差(
±s)表示，显著性评价用方差分析及直线相关分析，P<0.05认为差别有显著性意义。2 结果
, 百拇医药
2.1 疾病组与正常对照组的比较
2.1.1 血浆ET水平 由表1可见，与正常对照组相比，UAP组血浆ET水平升高不明显，无显著性差异(P>0.05)，而AMI组、HT组及CHF组则显著高于正常对照组(P<0.01)，各疾病组之间的ET水平比较结果为CHF>AMI>HT>UAP组。
表1 4组心脏病患者与正常人血浆ET水平及TC水平比较x±s
正常对照组
UAP组
AMI组
HT组
CHF组
n
, 百拇医药
34
43
34
25
21
ET(pg/ml)
55.82±4.11
56.15±9.34
79.14±31.53*
69.34±9.81*
99.96±17.23*
, 百拇医药 TC(mg/dl)
170.89±12.56
201.85±20.88*
186.21±6.91*
186.04±9.86*
177.50±12.22
注：P<0.01，*与对照组相比。
2.1.2 血浆TC水平由表1可见，与正常对照组相比，CHF组血浆TC水平升高不明显，无显著性差异(P>0.05)，而UAP组、AMI组及HT组则显著高于正常对照组(P<0.01)。各疾病组之间的TC水平比较结果为UAP>HT>AMI>CHF组。
, 百拇医药
2.2 各疾病组组内的比较 由表1可见，各疾病组内AMI、HT及CHF组分别与UAP组相比，差异非常显著(P<0.01)。
3 讨论
3.1 血浆ET水平的变化 UAP患者ET水平和冠状动脉粥样硬化及狭窄可能存在着一定的联系。胜国印等[1]报道，动脉粥样硬化患者的血浆ET浓度有所增加，且其升高的程度与冠状动脉硬化及狭窄的严重程度呈正相关关系，即冠脉狭窄程度越重，血浆ET水平越高。其可能的机制是：冠脉狭窄可引起反复心肌缺血，使冠脉内ET释放增加，从而使冠脉狭窄进一步加重。但吕萍等[2]研究结果不完全支持这一观点，认为一些冠心病患者的血浆ET含量和正常人群相比并无很大差别。本文通过对43例UAP患者的血浆ET水平进行检测后比较发现，其结果与正常人并无太大差异，这一结果与目前国内的一些报道结果相悖[1,3]，可能与以下因素有关：①部分患者住院时属于心绞痛发作病程初期；②血液标本采集时患者恰无心绞痛的发作；③部分患者血浆ET水平与冠状动脉狭窄程度尚无明确关系；④个别实验误差。
, http://www.100md.com
AMI患者AMI初期血浆ET水平明显升高，且ET水平与心功能状态直接相关，即随心功能变化，血浆ET水平呈上升趋势，这已为一些临床研究所证实[5]。心肌梗塞时ET水平升高的机理，我们认为可能与AMI时局部血管内皮细胞的缺血、缺氧、血液的高凝状态、血小板的激活及儿茶酚胺的大量释放等因素有关。而高水平的ET又具有强烈的冠状动脉收缩作用，使ET参与或加重了心肌缺血的过程，导致了心肌坏死[6]，故我们认为，AMI时的ET增加，在一定程度上会影响AMI的病情发展和预后。
HT患者：张子新等[7]曾报道HT患者血浆ET浓度较正常人可增加1～3倍，但也有文献表明，正常血压和高血压患者的血浆ET浓度并无明显差异，且大多数原发性高血压病患者循环中的血浆ET水平是正常的[8]。从本文结果，我们发现血浆的ET水平升高在一定程度上反映了高血压的进展情况，其可能的机制是[9]：直接收缩外周血管；作用于心脏的β受体，加强心脏正性肌力作用；收缩肾血管致肾小球滤过率减低、水钠潴留；增强α-肾上腺受体对儿茶酚胺的反应；刺激醛固酮分泌。
, 百拇医药
CHF患者：血浆ET水平与心功能不全的程度有明显的一致性，即心功能越差，ET的激活也越明显，也有文献报告有重度心力衰竭的患者存在着一定程度的内皮功能紊乱，其血浆ET水平可增加约2～4倍，且ET的释放参与了CHF时的血液动力学紊乱和心肌损伤、心脏肥大等病理过程，可使心力衰竭进一步恶化[10]。在本文结果中我们发现，CHF时血浆ET浓度的增高较其它几组心血管疾病均更明显，且与心功能状态及血液动力学有很大关系，说明ET增高的程度与CHF严重的程度呈平行关系，其可能的机理是：①ET在CHF时合成与分泌均增加；②CHF时ET经循环清除的数量明显减少[11]；③ET直接作用于心肌及干预心肌细胞的乳酸代谢过程[12]。
3.2 血浆TC水平的变化 血浆TC升高和高血压病都是动脉粥硬化的危险因素之一，同时后者又常常伴有血浆脂类代谢紊乱。从本文结果中可以发现UAP、HT、AMI患者都有TC异常表现，其中可能有血浆TC持续升高导致的结果，如UAP和AMI，也可能为互相作用和影响的表现，如HT。
, 百拇医药
作者简介：高焱莎(1963-)，吉林人，女，心内科主治医师，硕士。主要研究方向：扩张型心肌病的免疫学研究。
参考文献
[1]胜国印，贾国良，陈士良.冠心病患者血浆内皮素(ET-1)的改变[J].心肺血管病杂志，1996，15(4)：240
[2]吕萍，范淑芳，袁文俊，等.冠心病患者短暂心肌缺血后血浆内皮素的动态变化及其临床意义[J].解放军医学杂志，1997，22(2)：118
[3]杨丽霞，张崇德.冠心病患者循环内皮细胞与血浆内皮素的相关性研究[J].临床心血管病杂志，1995，11(5)：273
[4]舒茂琴，何国祥，宋治远，等.稳定性、不稳定性心绞痛和急性心梗患者冠状动脉病变、血浆内皮素和心钠素的变化[J].临床心血管病杂志，1997，13(5)：276
, 百拇医药
[5] Stewart JT,Nishet TA,Dewis MJ.Plasma endothelin in coro nary venous blood from patients with either stable or unstable angina[J].Br Heart J， 1993,66:7
[6]包宗明，郭华北，KuckKH.急性心肌梗塞早期血浆内皮素浓度与肌酸磷酸激酶及左室射血分数的关系[J].中国危重病急救医学，1996，8(9)：531
[7]张子新，焦克荣，曾定尹.内皮素在原发性高血压病中意义的探讨[J].中国医科大学学报，1995，24(3)：253.AmHeartJ，1995,130(3,partl):601
[8] Tamirisa P,Frishman WH,Kumar A.Endothelin and endothe lin antagonism:roles in cardiovascular health and disease[J]
, http://www.100md.com
[9]秦正义，贾耿，马景禄，等.冠心病与高血压合并冠心病血浆内皮素变化的探讨[J].临床荟萃，1996，11(21)：999 1990,259:F312
[10] Wei CM,Leman A,Rodeheffer RJ,et al.Endothelin in human congestive heart failure[J].Circulation， 1994,89:1580
[11] Cavero PG,Miller WL,Heublein DM,et al.Endothelin in ex-perimental CHF in the anesthetized dog[J].Am J Physiol,[12]王瑞英，白春林，关丽莉，等.充血性心力衰竭患者血浆内皮素水平观察[J].山西医科大学学报，1997，28(1)：52
[收稿日期]1999-07-02, 百拇医药