维奥欣片对糖尿病患者TXB2、6-Keto-PGF1α及血流变的影响
作者：张 波，牛建海，高大伟
单位：河北省保定市第一中医院，河北保定市 07100
关键词：
中国中医基础医学杂志991214 中图分类号 R285.6 文献标识码：B
文章编号：1006-3250(1999)12-0064-03
血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是花生四烯酸代谢的产物，它在心脑血管疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用，近年来人们研究颇多。糖尿病患者存在着微循环和大血管病理改变，TXA2、PGI2及血流变的变化，与溏尿病血管疾病的发生有密切的关系。1997年1月～1998年2月我们对38例糖尿病患者服用维奥欣片前后不同时间，分别测定血浆中血栓素B2(TXB2，TXA2的稳定代谢产物)，6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α，PCI2)的稳定代谢产物)的含量及血流变，以探索维奥欣片防治糖尿病血管疾病的作用机理。
, 百拇医药
临床资料
全部病例均为本院门诊或住院病人，按1980年WHO确定的糖尿病诊断标准。维奥欣组38例患者中胰岛素依赖型3例，非胰岛素依赖型35型；男性18例，女性20例；年龄16岁～72岁，平均年龄42.6岁；病程0.5年～16年，平均病程6.4年。同时随机选取24例糖尿病患者为常规治疗组，其中胰岛素依赖型2例，非胰岛素依赖型22例；男性10例，女性14例，年龄14岁～68岁，平均年龄43.5岁；病程1年～17年，平均病程6.6年。两组合并高血压病者分别为8例和2例，合并脑梗塞者为16例和3例，合并冠心病者为9例和4例，合并视网膜病变者为5例和1例，合并周围神经病变者为4例和1例。两组均衡性检验无显著差异(P>0.05)。并设健康对照组20例，男性12例，女性8例，年龄18岁～56岁，平均年龄41.7岁，为无高血压，心、肝、肾等疾病及糖尿病史的健康受试者。
研究方法
1 治疗方法
, 百拇医药
两治疗组在糖尿病饮食治疗基础上，给予优降糖5～7.5mg，每日1～2次，口服，或加用正规胰岛素每次4u～16u，餐前30min皮下注射，停用其他辅助中药治疗。维奥欣组除降糖药治疗外，同时给予维奥欣片(主要成分为植物穿山龙中提取的8种水溶性甾体皂甙，系中成药片剂，每片80mg，由陕西东盛药业股份有限公司生产，批号1994第001303号)160mg，每日3次，连续用药30d，改为80mg，一日3次，再用30d后复查TXB2、6-Keto-PGF1α含量和血流变。两组总疗程均为60d。
2 观察方法
所有被检者均于早晨空腹采静脉血，在门诊或住院后24h内完成。采血后60min内离心并分离血浆，置-20℃冰箱内保存待测。用放射免疫分析法测定TXB2和6-Keto-PGF1α，实验药盒由解放军总医院基础所供给。用BQC-51B型血流变仪做血液流变学观察。所有检测指标均采用t检验作统计学处理。
, http://www.100md.com
结果
1 各组血浆中TXB2含量比较
血浆中TXB2含量两组糖尿病患者在用药前较健康对照组明显增高(P<0.01)。用药60d后，维奥欣组较用药前明显降低(P<0.01)，而常规治疗组TXB2含量无明显变化(P>0.05)(见表1)。
2 各组血浆中6-Keto-PGF1α含量
用药前后两组糖尿病患者血浆6-Keto-PGF1α含量均较健康对照组明显降低(P<0.05)。用药后维奥欣组虽略有升高但与用药前比较无显著性差异(P>0.05)，常规治疗组前后无明显变化(P>0.05)(见表1)。
3 各组血浆中TXB2/6-Keto-PGF1α比值
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与健康对照组比较，两组糖尿病患者的血浆TXB2/6-Keto-PGF1α比值用药前均增高(P<0.01)。维奥欣组在用药后其比值显著降低，较前有显著性差异(P<0.01)。常规治疗组前后则无明显变化(P>0.05)。
4 两组糖尿病患者血液流变学比较
血液流变学7项指标中，维奥欣组血沉、红细胞压积较用前无明显变化(P>0.05)，其余5项指标均较前明显降低(P<0.05～0.01)。常规治疗组除全血粘度有所降低外，其余6项指标前后无明显变化(P>0.05)(见表2)。
表1 各组治疗前后TXB2/6-Keto-PGF1α值比较(μg/L,
±s) 组 别
, 百拇医药
TXB2
6-Keto-PGF1α
TXB2/6-Keto-PGF1α
健康组
(20)
0.28±0.16
0.26±0.21
1.07
维奥欣组
治前
(38)
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0.48±0.22
0.19±0.12
2.53
治后
(38)
0.32±0.11△
0.22±0.18
1.45△
常规组
治前
(24)
0.50±0.10
, http://www.100md.com 0.21±0.16
2.43
治后
(24)
0.49±0.18*
0.20±0.12*
2.45
注：与本组治疗前比较：△P<0.01，*P>0.05，()为例数。表2 两组糖尿病患者血流变测定及治疗前后比较(±s) 项 目
维 奥 欣 组
常 规 组
, http://www.100md.com
治前(38)
治后(38)
治前(24)
治后(24)
红细胞压积
0.56±0.12
0.58±0.07
0.53±0.10
0.52±0.18
全血粘度
6.42±0.51
3.24±0.23△
, 百拇医药
5.86±0.22
4.53±0.27*
血浆粘度
3.86±0.33
1.84±0.54△
3.67±0.12
3.36±0.26
纤维蛋白原
6.14±0.41
4.26±0.30△
6.28±0.32
6.04±0.25
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血沉
8.15±4.16
8.02±3.27
9.68±6.34
10.25±5.30
微循环滞留时间
34.40±6.12
28.51±5.16*
36.05±4.18
35.82±6.37
血液聚集系数
0.76±0.16
, 百拇医药
0.68±0.15*
0.72±0.46
0.71±0.25
注：与本组治疗前比较：△P<0.01，*P<0.05，()为例数。讨论
1 糖尿病并发血管疾病是临床上的常见病和多发病，而血浆内TXA2生成增加，血管内皮细胞前列腺素合成酶受到抑制，使PGI2合成减少，破坏了TXA2和PGI2的平衡是导致发病的重要环节之一。目前国内外均以测定TXA2和PGI2的稳定代谢产物TXB2和6-Keto-PGF1α的含量作为判断其浓度的指标。正常情况下，血浆TXA2和PGI2浓度比例处于相对平衡，保持内环境的稳定，以抑制血小板聚集和血管痉挛，防止血栓形成及血管病变。由于糖尿病患者的持续性糖代谢紊乱，血粘度增高，TAX2与PGI2比例失调，TXA2相对亢进，血小板过度聚集和血管强烈收缩，促进动脉粥样硬化的进程，从而最终导致合并心、脑等血管疾病的发生。因此，在糖尿病的治疗中，使血浆TXA2降低，使失调的TXA2与PGI2比值恢复平衡，无疑是防治糖尿病并发心、脑等血管疾病的重要措施。本研究结果提示，糖尿病患者用药前血浆TXB2水平均明显高于健康对照组，而6-Keto-PGF1α值略低，两者比值较高。维奥欣组治疗后TXB2值较治疗前明显下降，6-Keto-PGF1α水平相对稳定，TXB2与6-Keto-PGF1α比值相应缩小，较常规治疗组有明显的差异。说明维奥欣片能通过调整TXB2与6-Keto-PGF1α的平衡，来达到防治糖尿病血管病的目的。
2 诸多研究结果证实，糖尿病患者伴有血液流变学异常。血液粘度增高，血流很慢，微循环障碍及纤维蛋白原增加等异常改变，不仅可使糖尿病难以控制，还可引起血管阻力增加，血管机械性梗阻，或狭窄，或血栓形成，与糖尿病并发症、脑血管疾病有着重要的相关性。临床研究发现，应用维奥欣片能不同程度地降低全血粘度、血浆粘度和纤维蛋白原，缩小血液凝聚系数，减少微循环滞留时间，明显优于常规治疗组。说明早期给予维奥欣片口服，有防治糖尿病血管疾病的作用。
作者简介：张波(1957-)，男(汉族)，河北保定市第一中医院副主任医师。
(收稿日期 1999—06—21 修回日期 1999—09—11), 百拇医药
单位：河北省保定市第一中医院，河北保定市 07100
关键词：
中国中医基础医学杂志991214 中图分类号 R285.6 文献标识码：B
文章编号：1006-3250(1999)12-0064-03
血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是花生四烯酸代谢的产物，它在心脑血管疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用，近年来人们研究颇多。糖尿病患者存在着微循环和大血管病理改变，TXA2、PGI2及血流变的变化，与溏尿病血管疾病的发生有密切的关系。1997年1月～1998年2月我们对38例糖尿病患者服用维奥欣片前后不同时间，分别测定血浆中血栓素B2(TXB2，TXA2的稳定代谢产物)，6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α，PCI2)的稳定代谢产物)的含量及血流变，以探索维奥欣片防治糖尿病血管疾病的作用机理。
, 百拇医药
临床资料
全部病例均为本院门诊或住院病人，按1980年WHO确定的糖尿病诊断标准。维奥欣组38例患者中胰岛素依赖型3例，非胰岛素依赖型35型；男性18例，女性20例；年龄16岁～72岁，平均年龄42.6岁；病程0.5年～16年，平均病程6.4年。同时随机选取24例糖尿病患者为常规治疗组，其中胰岛素依赖型2例，非胰岛素依赖型22例；男性10例，女性14例，年龄14岁～68岁，平均年龄43.5岁；病程1年～17年，平均病程6.6年。两组合并高血压病者分别为8例和2例，合并脑梗塞者为16例和3例，合并冠心病者为9例和4例，合并视网膜病变者为5例和1例，合并周围神经病变者为4例和1例。两组均衡性检验无显著差异(P>0.05)。并设健康对照组20例，男性12例，女性8例，年龄18岁～56岁，平均年龄41.7岁，为无高血压，心、肝、肾等疾病及糖尿病史的健康受试者。
研究方法
1 治疗方法
, 百拇医药
两治疗组在糖尿病饮食治疗基础上，给予优降糖5～7.5mg，每日1～2次，口服，或加用正规胰岛素每次4u～16u，餐前30min皮下注射，停用其他辅助中药治疗。维奥欣组除降糖药治疗外，同时给予维奥欣片(主要成分为植物穿山龙中提取的8种水溶性甾体皂甙，系中成药片剂，每片80mg，由陕西东盛药业股份有限公司生产，批号1994第001303号)160mg，每日3次，连续用药30d，改为80mg，一日3次，再用30d后复查TXB2、6-Keto-PGF1α含量和血流变。两组总疗程均为60d。
2 观察方法
所有被检者均于早晨空腹采静脉血，在门诊或住院后24h内完成。采血后60min内离心并分离血浆，置-20℃冰箱内保存待测。用放射免疫分析法测定TXB2和6-Keto-PGF1α，实验药盒由解放军总医院基础所供给。用BQC-51B型血流变仪做血液流变学观察。所有检测指标均采用t检验作统计学处理。
, http://www.100md.com
结果
1 各组血浆中TXB2含量比较
血浆中TXB2含量两组糖尿病患者在用药前较健康对照组明显增高(P<0.01)。用药60d后，维奥欣组较用药前明显降低(P<0.01)，而常规治疗组TXB2含量无明显变化(P>0.05)(见表1)。
2 各组血浆中6-Keto-PGF1α含量
用药前后两组糖尿病患者血浆6-Keto-PGF1α含量均较健康对照组明显降低(P<0.05)。用药后维奥欣组虽略有升高但与用药前比较无显著性差异(P>0.05)，常规治疗组前后无明显变化(P>0.05)(见表1)。
3 各组血浆中TXB2/6-Keto-PGF1α比值
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与健康对照组比较，两组糖尿病患者的血浆TXB2/6-Keto-PGF1α比值用药前均增高(P<0.01)。维奥欣组在用药后其比值显著降低，较前有显著性差异(P<0.01)。常规治疗组前后则无明显变化(P>0.05)。
4 两组糖尿病患者血液流变学比较
血液流变学7项指标中，维奥欣组血沉、红细胞压积较用前无明显变化(P>0.05)，其余5项指标均较前明显降低(P<0.05～0.01)。常规治疗组除全血粘度有所降低外，其余6项指标前后无明显变化(P>0.05)(见表2)。
表1 各组治疗前后TXB2/6-Keto-PGF1α值比较(μg/L,
±s) 组 别, 百拇医药
TXB2
6-Keto-PGF1α
TXB2/6-Keto-PGF1α
健康组
(20)
0.28±0.16
0.26±0.21
1.07
维奥欣组
治前
(38)
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0.48±0.22
0.19±0.12
2.53
治后
(38)
0.32±0.11△
0.22±0.18
1.45△
常规组
治前
(24)
0.50±0.10
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2.43
治后
(24)
0.49±0.18*
0.20±0.12*
2.45
注：与本组治疗前比较：△P<0.01，*P>0.05，()为例数。表2 两组糖尿病患者血流变测定及治疗前后比较(
±s) 项 目维 奥 欣 组
常 规 组
, http://www.100md.com
治前(38)
治后(38)
治前(24)
治后(24)
红细胞压积
0.56±0.12
0.58±0.07
0.53±0.10
0.52±0.18
全血粘度
6.42±0.51
3.24±0.23△
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5.86±0.22
4.53±0.27*
血浆粘度
3.86±0.33
1.84±0.54△
3.67±0.12
3.36±0.26
纤维蛋白原
6.14±0.41
4.26±0.30△
6.28±0.32
6.04±0.25
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血沉
8.15±4.16
8.02±3.27
9.68±6.34
10.25±5.30
微循环滞留时间
34.40±6.12
28.51±5.16*
36.05±4.18
35.82±6.37
血液聚集系数
0.76±0.16
, 百拇医药
0.68±0.15*
0.72±0.46
0.71±0.25
注：与本组治疗前比较：△P<0.01，*P<0.05，()为例数。讨论
1 糖尿病并发血管疾病是临床上的常见病和多发病，而血浆内TXA2生成增加，血管内皮细胞前列腺素合成酶受到抑制，使PGI2合成减少，破坏了TXA2和PGI2的平衡是导致发病的重要环节之一。目前国内外均以测定TXA2和PGI2的稳定代谢产物TXB2和6-Keto-PGF1α的含量作为判断其浓度的指标。正常情况下，血浆TXA2和PGI2浓度比例处于相对平衡，保持内环境的稳定，以抑制血小板聚集和血管痉挛，防止血栓形成及血管病变。由于糖尿病患者的持续性糖代谢紊乱，血粘度增高，TAX2与PGI2比例失调，TXA2相对亢进，血小板过度聚集和血管强烈收缩，促进动脉粥样硬化的进程，从而最终导致合并心、脑等血管疾病的发生。因此，在糖尿病的治疗中，使血浆TXA2降低，使失调的TXA2与PGI2比值恢复平衡，无疑是防治糖尿病并发心、脑等血管疾病的重要措施。本研究结果提示，糖尿病患者用药前血浆TXB2水平均明显高于健康对照组，而6-Keto-PGF1α值略低，两者比值较高。维奥欣组治疗后TXB2值较治疗前明显下降，6-Keto-PGF1α水平相对稳定，TXB2与6-Keto-PGF1α比值相应缩小，较常规治疗组有明显的差异。说明维奥欣片能通过调整TXB2与6-Keto-PGF1α的平衡，来达到防治糖尿病血管病的目的。
2 诸多研究结果证实，糖尿病患者伴有血液流变学异常。血液粘度增高，血流很慢，微循环障碍及纤维蛋白原增加等异常改变，不仅可使糖尿病难以控制，还可引起血管阻力增加，血管机械性梗阻，或狭窄，或血栓形成，与糖尿病并发症、脑血管疾病有着重要的相关性。临床研究发现，应用维奥欣片能不同程度地降低全血粘度、血浆粘度和纤维蛋白原，缩小血液凝聚系数，减少微循环滞留时间，明显优于常规治疗组。说明早期给予维奥欣片口服，有防治糖尿病血管疾病的作用。
作者简介：张波(1957-)，男(汉族)，河北保定市第一中医院副主任医师。
(收稿日期 1999—06—21 修回日期 1999—09—11), 百拇医药