胆石病员一氧化氮和内皮素的变化及其意义
作者：雷正明 李代渝 黎靖 杨文军 贺凯 肖永成
单位：四川泸州医学院附属医院肝胆外科 646000
关键词：内皮素；一氧化氮；胆石病
肝胆胰外科杂志000113 摘 要：目的：探讨胆囊结石、胆石伴梗阻性黄疸时ET-1、NO变化及其临床意义。方法：前瞻性比较观测正常人、胆囊结石、胆石并黄疸病员血液NO、ET-1及肝功能指标。结果：胆石并黄疸组：NO、白蛋白、球蛋白、ALT、血清胆红素和另两组比较，有显著差别(P<0.05)；NO与ET-1、ALT呈负相关(γET＝-0.617，P<0.01；γALT＝-0.319，P<0.05)。胆囊结石组：ET-1和NO均高于正常对照组(P<0.05)。结论：胆石病员NO高于正常对照组，提示NO可能通过松弛胆囊平滑肌，在胆囊功能紊乱的发病机制中起一定作用。梗阻性黄疸时NO/ET-1的原有平衡关系向NO一侧倾斜将不利于止血，这可能是一些病员凝血因子并不缺乏，仍易发生止血困难的原困。
, 百拇医药
分类号：R575.6 文献标识码：A
文章编号：1007-1954(2000)0022-02
The signification of measuring serum nitric oxide and endothelin-1 in patients with gallstone
LEI Zheng -min g,LI Dai-yu,LI Jing
(Depatment of hepatobiliary surgery,Af filiated hospital,Luzhou Medical College,646000)
Abstract：Objective：It's unclear the relationship in serum nitric oxide(NO),endothelin-1(ET-1) and hepatic funct io n between patients with gallstone.Methods：A compare was made in serum albumin,globulin,ALT and NO,ET-1 between group A(20 control),group B(35c ases with GS) and group C(54 cases with CBDS).Results：There w ere notable difference in serum bilirubins,NO,albumin,globulin,and ALT between group C and group A and B(P<0.05)；plasma ET-1 level in group B was higher than other towgroups(P<0.05),and NO in group B was higher than group A but lower than group C.A negetive correlation between NO and ET-1 were found in group C(γ＝-0.617，P<0.01)and in group B(γ＝-0.478,P<0.01).Conclusion：It's suggested that N O possibly inducing gallbladder dysfunction passes through relaxation gall bladder smooth muscle;and that the imbalance of NO/ET-1 may be involved in bleeding tendency in patients with obstruct jaundice.
, 百拇医药
Key words：endothelin;nitric oxid e;gallstone▲
内皮细胞因子内皮素(Endothelin,ET-1)、一氧化氮(NitricOxide,NO)在炎症、肿瘤、肝硬化、缺血再灌注损伤等病理变化过程中起重要作用。但胆石尤其胆石并梗阻性黄疸时二者变化情况，有待探讨，本文对胆石及胆石并梗阻性黄疸病员ET-1、NO变化进行比较。
1 材料和方法
我院1996年10月～-1999年3月收治的病员，按病情分胆囊结石组：35例，男22例，女13例，年龄23～81岁(50.63±12.40)，全部为无症状、等待择期手术的单纯胆囊结石病员；胆石并黄疸组：54例，男31例、女23例，年龄25～82岁(52.80±16.05)黄疸时间2～30天(9.37±8.11)。均为不伴胆道感染，等待择期手术的患者，病因包括：继发性胆总管结石46例，原发性胆总管结石8例。同时检测20例正常人[男12例，女8例，年龄25～60岁(47.30±11.81)，全部体检健康。]作对照。本组年龄比较无统计学差别。
, 百拇医药
病员于入院3～5天内，于明确诊断后立即采血测常规生化、NO(酶法)、ET-1(放射免疫法)。以方差分析比较各组各项测定值变化，对胆石组、胆石并黄疸组各项测定值间行相关分析。统计处理采用统计软件SPSS8.0由计算机完成。
2 结果
经方差分析，胆石并黄疸组的NO、血清胆红素、ALT、球蛋白显著高于另外两组，ET-1与正常对照组和胆囊结石组比较，差别均无统计学意义；胆囊结石组的ET-1明显高于对照组。(见附表)。
附表 三组各项检测值比较 (
±S) 组别
白蛋白
球蛋白
总胆红素
, http://www.100md.com
直接胆红素
ALT
ET-1
NO
对照
(n=20)
42.91±2.87
23.96±3.57
12.99±4.29
2.85±1.31
24.65±12.61
39.0±8.19
, 百拇医药
25.06±
7.22
GS
(n=35)
42.70±4.88
25.56±5.6
113.56±4.91
3.22±1.73
26.84±14.32
67.86±41.93*
38.65±
16.0*
, 百拇医药
黄疸
(n=54)
36.85±4.93*##
28.23±5.36*##
108.76±100.79*#
33.63±32.78*#
119.30±95.69*#
52.72±42.48
50.75±2
3.10*#
, 百拇医药
F值
(三组比较)
22.4864
5.9940
24.3666
23.6170
25.3629
3.7994
14.3199
P值
(三组比较)
<0.01
, 百拇医药 <0.01
<0.01
<0.01
0.01<
0.05<
0.01
与正常对照组比较:*P<0.01，与胆石组比较:#P<0.01，##P<0.05
通过相关分析，胆石并黄疸组的NO与ET-1、ALT呈负相关(γET＝-0.617，P<0.01；γATL＝-0.319，P<0.05)，其余各项测定值间无统计学意义的相关关系。胆囊结石组的NO与ET-1呈负相关(γGS＝-0.478，P<0.01)
, 百拇医药
3 讨论
内皮细胞调节因子NO、ET-1生物效应相反又共同参与机体微循环、细胞代谢、炎症、缺血、缺氧、肿瘤等生理病理过程[1]，在肝胆疾病中尤其具有重要作用。本文胆石并黄疸组NO、血清胆红素、ALT、球蛋白显著高于胆囊结石组和正常对照组，而胆囊结石组NO高于正常对照组，提示在一定范围内NO随胆道疾病程度变化。NO有抗氧自由基、改善微循环、氧运输和肝细胞功能作用，适度的NO对肝脏等组织器官起保护作用，胆石并黄疸组NO明显升高，可通过上述机制对抗疾病损害，保护器官结构和功能。另外，NO有松弛平滑肌作用，可抑制餐时和餐后胃远端运动；导致食管下端括约肌、胃、十二指肠和小肠平滑肌、肛门内括约肌扩张。胆石的主要成因之一即胆囊排空功能下降，胆石病员NO高于正常对照组，提示NO可能也能松弛胆囊平滑肌，在胆囊功能紊乱的发病机制中起一定作用。
NO除舒张血管外还有抑制血小板聚集和黏附作用，ET-1则有收缩血管、促进血小板活性的作用，二者在维持凝血功能正常上存在既对抗又协调的关系。本文胆囊结石组ET-1高于正常对照组，而胆石并黄疸时ET-1较单纯胆囊结石级并无进一步上升，相关分析发现：胆石并黄疸组和胆囊结石组NO与ET-1均呈负相关(γjaun＝-0.617，γGS＝-0.478，[WTBXP均<0.01)。梗阻性黄疸时NO/ET-1的原有平衡关系向NO一侧倾斜将不利于止血，这为临床上黄疸病员常见的出血倾向提供了另一种解释，即：除传统认为的维生素K吸收障碍，导致凝血因子合成减少外，NO/ET-1平衡紊乱，致微血管舒缩失调和血小板功能障碍可能也起了一定作用，这可为一些病员凝血因子并不缺乏，或发病短暂，又及时补充足量维生素K1，仍易发生止血困难提供解释。并可能为临床处理黄疸病员的出血问题提供新的启示和治疗方法。
, 百拇医药
比较可见，对照组、胆石组、胆石并黄疸三组，随着黄疸、肝功能损害出现，NO浓度显著上升，提示NO升高与血清胆红素上升、肝功能损害有关。Guarner发现肝硬化者血中NO变化与内毒素血症程度呈正相关。外科梗阻性黄疸时内毒素血症常见，内毒素可刺激Kupffer氏细胞释放氧自由基及肿瘤坏死因子、白细胞介素、血小板活化因子等细胞因子，最近研究不断证实氧自由基、肿瘤坏死因子、白细胞介素等在诱导NO/ET产生中具有重要作用[2]；内毒素也直接诱导NO、ET产生。Dufour认为肝细胞产生NO抑制毛细胆管运动，有致淤胆作用[3]。故内毒素是导致NO/ET-1平衡紊乱的重要因素，NO增加既有减轻内毒素损害、保护肝细胞代谢功能作用，又可能加重淤胆、抑制白蛋白的合成转而损害肝功能。对梗阻性黄疸时内毒素与NO/ET-1的关系及其在疾病转归中的作用，值得进一步探讨。■
作者简介：雷正明(1956-)，男，四川梓潼人，教授，硕士，肝胆外科主任，已发表学术论文32篇。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Rodeberg DA,Chaet MS,Bass RC,et al.Nitric oxide:an ov-erview[J].Am J Surg,1995，170：292-303.
[2]Eakes AT,Olson MS.regulation of endothelin synthesis in hepaticen dothelial cells[J].Am J Physiol,1998,274(6 Pt 1):G1068-G1076.
[3]Dufour JJ,Turner TJ,Arias IM.Nitric oxide blocks bileca-nal icular contraction by inhibiting inositol triphosphate-dependent calcium mobilization[J].Gastroenterology,1995,108:841-849.
收稿日期：1999-09-23, http://www.100md.com
单位：四川泸州医学院附属医院肝胆外科 646000
关键词：内皮素；一氧化氮；胆石病
肝胆胰外科杂志000113 摘 要：目的：探讨胆囊结石、胆石伴梗阻性黄疸时ET-1、NO变化及其临床意义。方法：前瞻性比较观测正常人、胆囊结石、胆石并黄疸病员血液NO、ET-1及肝功能指标。结果：胆石并黄疸组：NO、白蛋白、球蛋白、ALT、血清胆红素和另两组比较，有显著差别(P<0.05)；NO与ET-1、ALT呈负相关(γET＝-0.617，P<0.01；γALT＝-0.319，P<0.05)。胆囊结石组：ET-1和NO均高于正常对照组(P<0.05)。结论：胆石病员NO高于正常对照组，提示NO可能通过松弛胆囊平滑肌，在胆囊功能紊乱的发病机制中起一定作用。梗阻性黄疸时NO/ET-1的原有平衡关系向NO一侧倾斜将不利于止血，这可能是一些病员凝血因子并不缺乏，仍易发生止血困难的原困。
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分类号：R575.6 文献标识码：A
文章编号：1007-1954(2000)0022-02
The signification of measuring serum nitric oxide and endothelin-1 in patients with gallstone
LEI Zheng -min g,LI Dai-yu,LI Jing
(Depatment of hepatobiliary surgery,Af filiated hospital,Luzhou Medical College,646000)
Abstract：Objective：It's unclear the relationship in serum nitric oxide(NO),endothelin-1(ET-1) and hepatic funct io n between patients with gallstone.Methods：A compare was made in serum albumin,globulin,ALT and NO,ET-1 between group A(20 control),group B(35c ases with GS) and group C(54 cases with CBDS).Results：There w ere notable difference in serum bilirubins,NO,albumin,globulin,and ALT between group C and group A and B(P<0.05)；plasma ET-1 level in group B was higher than other towgroups(P<0.05),and NO in group B was higher than group A but lower than group C.A negetive correlation between NO and ET-1 were found in group C(γ＝-0.617，P<0.01)and in group B(γ＝-0.478,P<0.01).Conclusion：It's suggested that N O possibly inducing gallbladder dysfunction passes through relaxation gall bladder smooth muscle;and that the imbalance of NO/ET-1 may be involved in bleeding tendency in patients with obstruct jaundice.
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Key words：endothelin;nitric oxid e;gallstone▲
内皮细胞因子内皮素(Endothelin,ET-1)、一氧化氮(NitricOxide,NO)在炎症、肿瘤、肝硬化、缺血再灌注损伤等病理变化过程中起重要作用。但胆石尤其胆石并梗阻性黄疸时二者变化情况，有待探讨，本文对胆石及胆石并梗阻性黄疸病员ET-1、NO变化进行比较。
1 材料和方法
我院1996年10月～-1999年3月收治的病员，按病情分胆囊结石组：35例，男22例，女13例，年龄23～81岁(50.63±12.40)，全部为无症状、等待择期手术的单纯胆囊结石病员；胆石并黄疸组：54例，男31例、女23例，年龄25～82岁(52.80±16.05)黄疸时间2～30天(9.37±8.11)。均为不伴胆道感染，等待择期手术的患者，病因包括：继发性胆总管结石46例，原发性胆总管结石8例。同时检测20例正常人[男12例，女8例，年龄25～60岁(47.30±11.81)，全部体检健康。]作对照。本组年龄比较无统计学差别。
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病员于入院3～5天内，于明确诊断后立即采血测常规生化、NO(酶法)、ET-1(放射免疫法)。以方差分析比较各组各项测定值变化，对胆石组、胆石并黄疸组各项测定值间行相关分析。统计处理采用统计软件SPSS8.0由计算机完成。
2 结果
经方差分析，胆石并黄疸组的NO、血清胆红素、ALT、球蛋白显著高于另外两组，ET-1与正常对照组和胆囊结石组比较，差别均无统计学意义；胆囊结石组的ET-1明显高于对照组。(见附表)。
附表 三组各项检测值比较 (
±S) 组别白蛋白
球蛋白
总胆红素
, http://www.100md.com
直接胆红素
ALT
ET-1
NO
对照
(n=20)
42.91±2.87
23.96±3.57
12.99±4.29
2.85±1.31
24.65±12.61
39.0±8.19
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25.06±
7.22
GS
(n=35)
42.70±4.88
25.56±5.6
113.56±4.91
3.22±1.73
26.84±14.32
67.86±41.93*
38.65±
16.0*
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黄疸
(n=54)
36.85±4.93*##
28.23±5.36*##
108.76±100.79*#
33.63±32.78*#
119.30±95.69*#
52.72±42.48
50.75±2
3.10*#
, 百拇医药
F值
(三组比较)
22.4864
5.9940
24.3666
23.6170
25.3629
3.7994
14.3199
P值
(三组比较)
<0.01
, 百拇医药 <0.01
<0.01
<0.01
0.01<
0.05<
0.01
与正常对照组比较:*P<0.01，与胆石组比较:#P<0.01，##P<0.05
通过相关分析，胆石并黄疸组的NO与ET-1、ALT呈负相关(γET＝-0.617，P<0.01；γATL＝-0.319，P<0.05)，其余各项测定值间无统计学意义的相关关系。胆囊结石组的NO与ET-1呈负相关(γGS＝-0.478，P<0.01)
, 百拇医药
3 讨论
内皮细胞调节因子NO、ET-1生物效应相反又共同参与机体微循环、细胞代谢、炎症、缺血、缺氧、肿瘤等生理病理过程[1]，在肝胆疾病中尤其具有重要作用。本文胆石并黄疸组NO、血清胆红素、ALT、球蛋白显著高于胆囊结石组和正常对照组，而胆囊结石组NO高于正常对照组，提示在一定范围内NO随胆道疾病程度变化。NO有抗氧自由基、改善微循环、氧运输和肝细胞功能作用，适度的NO对肝脏等组织器官起保护作用，胆石并黄疸组NO明显升高，可通过上述机制对抗疾病损害，保护器官结构和功能。另外，NO有松弛平滑肌作用，可抑制餐时和餐后胃远端运动；导致食管下端括约肌、胃、十二指肠和小肠平滑肌、肛门内括约肌扩张。胆石的主要成因之一即胆囊排空功能下降，胆石病员NO高于正常对照组，提示NO可能也能松弛胆囊平滑肌，在胆囊功能紊乱的发病机制中起一定作用。
NO除舒张血管外还有抑制血小板聚集和黏附作用，ET-1则有收缩血管、促进血小板活性的作用，二者在维持凝血功能正常上存在既对抗又协调的关系。本文胆囊结石组ET-1高于正常对照组，而胆石并黄疸时ET-1较单纯胆囊结石级并无进一步上升，相关分析发现：胆石并黄疸组和胆囊结石组NO与ET-1均呈负相关(γjaun＝-0.617，γGS＝-0.478，[WTBXP均<0.01)。梗阻性黄疸时NO/ET-1的原有平衡关系向NO一侧倾斜将不利于止血，这为临床上黄疸病员常见的出血倾向提供了另一种解释，即：除传统认为的维生素K吸收障碍，导致凝血因子合成减少外，NO/ET-1平衡紊乱，致微血管舒缩失调和血小板功能障碍可能也起了一定作用，这可为一些病员凝血因子并不缺乏，或发病短暂，又及时补充足量维生素K1，仍易发生止血困难提供解释。并可能为临床处理黄疸病员的出血问题提供新的启示和治疗方法。
, 百拇医药
比较可见，对照组、胆石组、胆石并黄疸三组，随着黄疸、肝功能损害出现，NO浓度显著上升，提示NO升高与血清胆红素上升、肝功能损害有关。Guarner发现肝硬化者血中NO变化与内毒素血症程度呈正相关。外科梗阻性黄疸时内毒素血症常见，内毒素可刺激Kupffer氏细胞释放氧自由基及肿瘤坏死因子、白细胞介素、血小板活化因子等细胞因子，最近研究不断证实氧自由基、肿瘤坏死因子、白细胞介素等在诱导NO/ET产生中具有重要作用[2]；内毒素也直接诱导NO、ET产生。Dufour认为肝细胞产生NO抑制毛细胆管运动，有致淤胆作用[3]。故内毒素是导致NO/ET-1平衡紊乱的重要因素，NO增加既有减轻内毒素损害、保护肝细胞代谢功能作用，又可能加重淤胆、抑制白蛋白的合成转而损害肝功能。对梗阻性黄疸时内毒素与NO/ET-1的关系及其在疾病转归中的作用，值得进一步探讨。■
作者简介：雷正明(1956-)，男，四川梓潼人，教授，硕士，肝胆外科主任，已发表学术论文32篇。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Rodeberg DA,Chaet MS,Bass RC,et al.Nitric oxide:an ov-erview[J].Am J Surg,1995，170：292-303.
[2]Eakes AT,Olson MS.regulation of endothelin synthesis in hepaticen dothelial cells[J].Am J Physiol,1998,274(6 Pt 1):G1068-G1076.
[3]Dufour JJ,Turner TJ,Arias IM.Nitric oxide blocks bileca-nal icular contraction by inhibiting inositol triphosphate-dependent calcium mobilization[J].Gastroenterology,1995,108:841-849.
收稿日期：1999-09-23, http://www.100md.com