血清胆汁酸在黄疸鉴别诊断和治疗中的价值
作者：王志伟 沈洪薰 陈玉泉 李炳源
单位：江苏南通医学院附属医院普外科，226001
关键词：血清胆汁酸；黄疸；HPLC
肝胆胰外科杂志000111 摘 要：目的：研究血清胆汁酸谱在黄疸鉴别诊断和治疗中的价值。方法：采用高效液相色谱(HPLC)反相聚合酶柱分离测定血清中15种胆汁酸的含量，共48例。结果：健康人血清总胆汁酸(sTBA)为4.28±1.10umol/L，黄疸病人的sTBA明显升高，且sTBA的组成因原发病的不同而各异。结论：测定血清胆汁酸有助于黄疸的鉴别诊断，可作为疗效观察和预后判断的一种生化指标。
分类号：R657.3+1 文献标识码：A
文章编号：1007-1954 (2000)01-0017-03
, http://www.100md.com
The value of serums bile acids in the differential diagnosis and treatment of jaundice
WANG Zhi-wei，SHEN Hong-xun，CHEN Yu-quan
(Department of general surgery,Affiliated hospital of Nantong Medical College,Na tntong,226001)
Abstract：Objective：To in vestigate the value of serum bile acids in the differential diagnosis of jaundice.Methods：With unmobile-phase enzymatic HPLC,48 persons'15 serum bile acids were quantitated.Results：The serum total bile acids (sTBA) of health adults was 4.28±1.1 0 umol/L ,whereas that of the patients with jaundice was significantly elevated and the contents Varied with the causes of jaundice.Conclusion：In patients with hepatic-billary-pancreatic diseases,there are various degrees obstacle in the metatolism of bile acids and specially in serum bile acid spectrum.The special serum bile acid spectrum plays a main role in the diff erential diagnosis of jaundice.
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Key word：serun bile acids；jaundice；HPLC▲
我院采用HPLC反相聚合酶柱建立分离测定48例人血清中15种胆汁酸：熊脱氧胆酸(UDCA)、甘 氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCD CA)、 牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺石胆酸(TLCA)。发现不同病因的黄疸，有其特殊的血清胆汁酸改变，有助于黄疸的鉴别诊断，可作为药物疗效的观察和判断的一种生化指标。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 本组共检测48例，男23例，女25例。其中30例为我院普外科病人，均经手术和病理组织学确定诊断，其中肝硬化门脉高压症12例，胰头癌9例，胆总管结石(黄疸)9例；9例为南通市传染病医院经临床诊断为急性黄疸性肝炎的病人；9例为南通市中心血库的正常健康献血员。
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1.2 方法
1.2.1 试剂及仪器：(1)高效液相色谱仪(AA型)，反相聚合柱PRP-1(5μm，φ4.1mm×150mm)，美国Hamilton公司生产。(2)胆汁酸标准品：自制GUDCA、TUDCA、GCA、TCA、GCDCA、GDCA、TCDCA、TDCA、GLCA、TLCA，纯度>99%。UDCA、CA、CDCA、DCA、LCA购自美国Sigma公司。(3)流动相：缓冲液(0.01mol/L，K2HPO4，用0.1mol/LKOH调到pH10.0)；乙睛：甲醇(V/V/V)A液73.5：20.5：6；B液75：25：0；C液体65：35：0。(4)固相酶柱制备：反应液配制。实验装置400mgAP-CPG与3ml12.5%二醛混合，25℃脱气30分钟，常压放置1小时，在砂芯漏斗上以纯水洗净、抽干。与含50单位3a-HSD的pH7.2，0.01mol/LK2HPO4液1.5ml混合，0℃脱气30分钟，倒入装柱罐，用0.5mol/LNaCl液将其压入ψ3mm×50mm钢柱，2ml/min,30分钟即要可。
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1.2.2 样品制备：吸取2ml血清与3ml乙睛混合，离心5分钟(1500r/min)，取上清液。1ml乙睛洗沉淀分别二次，合并上清液真空抽去乙睛。残液与pH7.0的0.5ml/L磷酸缓冲液10ml混合，用注射器注入Sep-Pak小柱，用10ml纯水洗柱。3ml甲醇洗脱胆汁酸，收集洗脱液真空干燥，以0.5ml流动相A液溶解，0.22μm膜过滤，备用。
1.2.3 色谱条件：流动相流速0.4ml/min，柱后反应液0.8ml/min梯度淋洗，0～4minA液，4～22minB液，22～32minC液，32～50minA液。荧光检测EX340mm,EM460mm,柱温25℃，分析周期50分钟。
1.2.4 统计方法：采用Dunnett检验。
2 结果
2.1 健康对照组、胰头癌组、胆总管结石黄疸组、急性黄疸性肝炎组和肝硬化门脉高压症组血清中15种胆汁酸含量见附表。
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附表 各组黄疸血清胆汁酸谱与对照相比较 单位：μmol/L 胆汁酸
对照组(n:9)
胰头癌(n:9)
胆总管结石(n:9)
急性黄疸性肝炎(n:9)
肝硬化(n:9)
UDCA
0.08±0.17
1.42±2.22
0.58±0.80
10.51±9.65**
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1.49±1.92*
GUDCA
0.19±0.18
2.85±3.80
10.35±14.43**
4.05±3.21**
2.61±2.62*
TUDCA
0.27±0.33
3.28±3.49*
, 百拇医药
0.44±0.42
7.10±10.67
1.19±1.40
CDCA
0.33±0.49
3.07±5.35
2.95±3.76
14.01±11.96**
4.74±5.70*
GCDCA
0.93±0.88
, 百拇医药
31.40±15.93**
26.36±13.23**
30.09±30.10**
33.84±21.75**
TCDCA
0.12±0.20
7.27±12.48*
2.03±3.46
1.66±2.27
2.49±5.34
, 百拇医药
CA
0.11±0.06
3.69±6.78
1.65±1.56
30.83±25.6**
2.68±2.56*
GCA
0.50±0.29
33.90±26.77**
28.64±16.33**
12.07±6.93**
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7.32±4.99**
TCA
0.19±0.20
41.80±20.11**
18.93±14.00**
12.31±7.13**
6.33±8.24**
DCA
0.30±0.35
2.88±6.72
, 百拇医药
0.64±1.14
4.03±9.54*
0.25±0.64
GDCA
0.81±0.92
25.46±13.75**
13.65±10.06**
24.98±20.63**
9.03±4.93**
TDCA
, 百拇医药
0.02±0.07
0.13±0.26
1.69±2.01*
2.41±3.89
0.71±2.40
LCA
0.07±0.90
0.00±0.00
0.09±0.07
1.61±1.24**
0.82±0.69**
, 百拇医药
GLCA
0.07±0.08
1.52±1.37**
1.23±0.72**
0.97±0.92
0.34±0.32
TLCA
0.22±0.23
1.40±1.26**
0.60±0.46
0.75±0.65
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0.43±0.30
sTBA
4.28±1.10
160.21±56.9**
109.85±31.01**
116.45±76.06**
74.24±36.41**
与对照组比：*P<0.05，**P<0.01
2.2 不同病因黄疸有其特殊的血清胆汁酸谱
2.2.1 胰头癌组血清胆汁酸谱：(1)9种血清胆汁酸CA、TUDCA、GCA、TCA、GCDCA、GDCA、TCDCA、GLCA、TLCA；(2)sTBA160.21±56.98μmol/L；(3)初级胆汁酸121.15±42.26μmol/L，包括游离胆汁酸(6.76±10.89μmol/L)和结合型胆汁酸(114.38±42.85μumol/L)；(4)CA/CDCA为2.71±2.73；(5)次级胆汁酸为31.50±16.17μumol/L;(6)三级胆汁酸为7.55±4.75μumol/L,以上与对照组相比均显著升高。(7)血清游离胆汁酸(UBA)与总胆酸(sTBA)之比为0.06±0.07，比对照组显著降低。
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2.2.2 胆总管结石(黄疸)组血清胆汁酸谱；(1)7种血清胆汁酸GUDCA、GCA、TCA、GCDCA、GDCA、TDCA、GLCA；(2)sTBA109.88±31.01μmol/L；(3)初级胆汁酸(80.6±29.75μmol/L)，包括游离型(24.61±3.85μmol/L)和结合型(75.98±29.87μmol/L);(4)CA/CDCA为1.73±0.93；(5)次级胆汁酸为17.87±10.1μmol/L;(6)三级胆汁酸为11.38±14.09μmol/L；以上与对照组相比均显著升高。(7)UBA/sTBA为0.05±0.04，与对照组相比显著降低。
2.2.3 急性黄疸性肝炎组血清胆汁酸谱：(1)14种血清胆汁酸UDCA、GUDCA、CA、TUDCA、GCA、TCA、CDCA、DCA、GCDCA、GDCA、TDCA、LCA、GLCA、TLCA；(2)sTBA为116.45±76.06μmol/L;(3)初级胆汁酸(104.00±55.69μmol/L)包括游离型(44.85±34.32μmol/L)和结合型(59.15±33.23μmol/L);(4)(CA+CDCA)/(GCA+TCA+GCDCA+TCDCA)为0.83±0.65；(5)次级胆汁酸为34.78±24.98μmol/L;(6)三级胆汁酸为21.67±16.53μmol/L;(7)UBA/sTBA为0.35±0.15，以上与对照组相比均显著升高。
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2.2.4 肝硬化(门脉高压症)组血清胆汁酸谱：(1)9种血清胆汁酸UDCA、GUDCA、CA、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、GDCA、LCA；(2)sTBA为74.24±36.41μmol/L；(3)初级胆汁酸(57.42±32.47μmol/L)包括游离型(7.42±6.04μmol/L)和结合型(49.99±28.96μmol/L)；(4)次级胆汁酸为11.52±5.67μmol/L；(5)三级胆汁酸为5.30±3.84μmol/L；(6)UBA/sTBA为7.89±8.54以上与对照组相比均显著升高。
3 讨论
3.1 黄疸的鉴别诊断 血清胆汁酸谱的特殊变化有助于黄疸的鉴别诊断。根据本组资料，我们认为下列特殊的血清胆汁酸谱者，可诊断为肝细胞性黄疸：(1)游离型胆汁酸(UDCA、CA、CDCA、DCA、LCA)显著升高。(2)胆酸(CA+GCA+TCA)/鹅脱氧胆酸(CDCA+GCDCA+TCDCA)无显著变化。(3)初级游离胆汁酸(CA+CDCA)/初级结合型胆汁酸(GCA+GCDCA+TCA+TCDCA)显著升高。(4)UBA/sTBA显著升高。反之，可诊断为肝外阻塞性黄疸。
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3.2 药物疗效观察 肝内胆汁郁滞的药物治疗旨在改善病人的临床症状，如疲劳、瘙痒、肝功能异常、黄疸、门脉高压、骨质疏松等。我们曾对2例肝内胆汁郁滞者使用UDCA治疗，病人自觉搔痒症状改善，检测血清胆汁酸水平稍降低，是与Reichel[1]Scher[2]和Frank[3]报告有相似。可能与减轻胆汁酸的毒性作用有关。Kajiyama等[4]应用5-Fu和亚叶酸治疗复发性胃癌病人时，观察到有意义的现象：病人黄疸消退、肝功能改善。为进一步研究其机制，将亚叶酸注入鼠腹腔内，然后收集置于鼠胆管内的塑料管引流胆汁，证实亚叶酸有利胆作用，有可能成为治疗黄疸、改善肝功能的新药。
3.3 预后判断 恶性梗阻性黄疸常伴有肝功能的损害且肾功能处于潜在的变化中，施行胰十二指肠切除术后常导致肝、肾功能衰竭。多数学者主张胰十二指肠切除术前施行减黄手术以改善肝、肾功能。本组9例胰头癌中2例术前施行减黄手术，术后检测胆汁酸水平显著降低，手术后肝功能恢复良好，与Che等[5]报告相似。他应用ICGR15血清胆红素，胆汁酸水平和胆汁的引流量来监测肝功能恢复情况，这些指标水平如在胆道引流术后显示降低50%以上，预示肝功能会恢复良好，如降低在50%以下，预示肝功能的恢复则不良。
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梗阻性黄疸病人的胆汁酸水平升高，在术后肾功能衰竭中起着一个重要的作用。7例胰头癌施行一期胰十二指肠切除，术后发生1例肾功能衰竭，检测其血清胆汁酸水平下降缓慢。有关UDCA治疗胆汁郁滞能否改善肾功能尚有争论，有些学者提出UDCA有保护胆汁酸和抗氧化物，但Morgan等[6]研究结果提示憎水性胆汁酸在肾脏碎片内并不引起脂质过氧化反应，UDCA既不预防憎水性胆汁酸诱发的膜完整性丢失的能力，又不在肾碎片内作为一种抗氧化物起作用。
本研究结果表明：血清胆汁酸谱有助于黄疸的鉴别诊断，可作为观察疗效、预后判断的一种生化指标。■
作者简介：王志伟(1961-)，男，江苏南通市人，普外科副主任医师、副教授，硕士，南通医学院附属医院副院长。
参考文献：
[1]Reichel C,Meier-Abt P.Cholestatic liver diseases[J].Ther Umsch,1997,54(11):639-644).
, 百拇医药
[2]Scher H,Bishop WP,McCray PBJr.Ursodeoxycholic acid improves cholestasi s in infrants with cystic fibrosis[J].Ann Pharmacother,1997,31(9):1003-1005.
[3]Frank M,Doss Mo.Liver Cirrhosis in protoporphyria:bile acid therapy and liver transplantation[J].Z Gastroenteral,1995,33(7):399-403.
[4]Kajiyama Y,Tsurumaru M,Udagama H,et al.A new choleretic effect of folinic acid[J].Hepatogastroenterology,1998,45(23):1442-1445.
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[5]Chen CY,Shiesh SC,Lin XZ.Indicators of liver excretory function in patientsu ndergoing biliary decompression for obstrrctive jaundice[J].Hepatogastroentero logy,1998,45(21):786-790.
[6]Margan WA,Kaler B,Bach H.The role of ursodeoxycholic acid in bile acid -mediated kidney fragment toxicity[J].Exp Toxicol Pathol,1999,51(1):35-39.
收稿日期：1999-12-30, 百拇医药
单位：江苏南通医学院附属医院普外科，226001
关键词：血清胆汁酸；黄疸；HPLC
肝胆胰外科杂志000111 摘 要：目的：研究血清胆汁酸谱在黄疸鉴别诊断和治疗中的价值。方法：采用高效液相色谱(HPLC)反相聚合酶柱分离测定血清中15种胆汁酸的含量，共48例。结果：健康人血清总胆汁酸(sTBA)为4.28±1.10umol/L，黄疸病人的sTBA明显升高，且sTBA的组成因原发病的不同而各异。结论：测定血清胆汁酸有助于黄疸的鉴别诊断，可作为疗效观察和预后判断的一种生化指标。
分类号：R657.3+1 文献标识码：A
文章编号：1007-1954 (2000)01-0017-03
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The value of serums bile acids in the differential diagnosis and treatment of jaundice
WANG Zhi-wei，SHEN Hong-xun，CHEN Yu-quan
(Department of general surgery,Affiliated hospital of Nantong Medical College,Na tntong,226001)
Abstract：Objective：To in vestigate the value of serum bile acids in the differential diagnosis of jaundice.Methods：With unmobile-phase enzymatic HPLC,48 persons'15 serum bile acids were quantitated.Results：The serum total bile acids (sTBA) of health adults was 4.28±1.1 0 umol/L ,whereas that of the patients with jaundice was significantly elevated and the contents Varied with the causes of jaundice.Conclusion：In patients with hepatic-billary-pancreatic diseases,there are various degrees obstacle in the metatolism of bile acids and specially in serum bile acid spectrum.The special serum bile acid spectrum plays a main role in the diff erential diagnosis of jaundice.
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Key word：serun bile acids；jaundice；HPLC▲
我院采用HPLC反相聚合酶柱建立分离测定48例人血清中15种胆汁酸：熊脱氧胆酸(UDCA)、甘 氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCD CA)、 牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺石胆酸(TLCA)。发现不同病因的黄疸，有其特殊的血清胆汁酸改变，有助于黄疸的鉴别诊断，可作为药物疗效的观察和判断的一种生化指标。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 本组共检测48例，男23例，女25例。其中30例为我院普外科病人，均经手术和病理组织学确定诊断，其中肝硬化门脉高压症12例，胰头癌9例，胆总管结石(黄疸)9例；9例为南通市传染病医院经临床诊断为急性黄疸性肝炎的病人；9例为南通市中心血库的正常健康献血员。
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1.2 方法
1.2.1 试剂及仪器：(1)高效液相色谱仪(AA型)，反相聚合柱PRP-1(5μm，φ4.1mm×150mm)，美国Hamilton公司生产。(2)胆汁酸标准品：自制GUDCA、TUDCA、GCA、TCA、GCDCA、GDCA、TCDCA、TDCA、GLCA、TLCA，纯度>99%。UDCA、CA、CDCA、DCA、LCA购自美国Sigma公司。(3)流动相：缓冲液(0.01mol/L，K2HPO4，用0.1mol/LKOH调到pH10.0)；乙睛：甲醇(V/V/V)A液73.5：20.5：6；B液75：25：0；C液体65：35：0。(4)固相酶柱制备：反应液配制。实验装置400mgAP-CPG与3ml12.5%二醛混合，25℃脱气30分钟，常压放置1小时，在砂芯漏斗上以纯水洗净、抽干。与含50单位3a-HSD的pH7.2，0.01mol/LK2HPO4液1.5ml混合，0℃脱气30分钟，倒入装柱罐，用0.5mol/LNaCl液将其压入ψ3mm×50mm钢柱，2ml/min,30分钟即要可。
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1.2.2 样品制备：吸取2ml血清与3ml乙睛混合，离心5分钟(1500r/min)，取上清液。1ml乙睛洗沉淀分别二次，合并上清液真空抽去乙睛。残液与pH7.0的0.5ml/L磷酸缓冲液10ml混合，用注射器注入Sep-Pak小柱，用10ml纯水洗柱。3ml甲醇洗脱胆汁酸，收集洗脱液真空干燥，以0.5ml流动相A液溶解，0.22μm膜过滤，备用。
1.2.3 色谱条件：流动相流速0.4ml/min，柱后反应液0.8ml/min梯度淋洗，0～4minA液，4～22minB液，22～32minC液，32～50minA液。荧光检测EX340mm,EM460mm,柱温25℃，分析周期50分钟。
1.2.4 统计方法：采用Dunnett检验。
2 结果
2.1 健康对照组、胰头癌组、胆总管结石黄疸组、急性黄疸性肝炎组和肝硬化门脉高压症组血清中15种胆汁酸含量见附表。
, 百拇医药
附表 各组黄疸血清胆汁酸谱与对照相比较 单位：μmol/L 胆汁酸
对照组(n:9)
胰头癌(n:9)
胆总管结石(n:9)
急性黄疸性肝炎(n:9)
肝硬化(n:9)
UDCA
0.08±0.17
1.42±2.22
0.58±0.80
10.51±9.65**
, 百拇医药
1.49±1.92*
GUDCA
0.19±0.18
2.85±3.80
10.35±14.43**
4.05±3.21**
2.61±2.62*
TUDCA
0.27±0.33
3.28±3.49*
, 百拇医药
0.44±0.42
7.10±10.67
1.19±1.40
CDCA
0.33±0.49
3.07±5.35
2.95±3.76
14.01±11.96**
4.74±5.70*
GCDCA
0.93±0.88
, 百拇医药
31.40±15.93**
26.36±13.23**
30.09±30.10**
33.84±21.75**
TCDCA
0.12±0.20
7.27±12.48*
2.03±3.46
1.66±2.27
2.49±5.34
, 百拇医药
CA
0.11±0.06
3.69±6.78
1.65±1.56
30.83±25.6**
2.68±2.56*
GCA
0.50±0.29
33.90±26.77**
28.64±16.33**
12.07±6.93**
, 百拇医药
7.32±4.99**
TCA
0.19±0.20
41.80±20.11**
18.93±14.00**
12.31±7.13**
6.33±8.24**
DCA
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2.88±6.72
, 百拇医药
0.64±1.14
4.03±9.54*
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GDCA
0.81±0.92
25.46±13.75**
13.65±10.06**
24.98±20.63**
9.03±4.93**
TDCA
, 百拇医药
0.02±0.07
0.13±0.26
1.69±2.01*
2.41±3.89
0.71±2.40
LCA
0.07±0.90
0.00±0.00
0.09±0.07
1.61±1.24**
0.82±0.69**
, 百拇医药
GLCA
0.07±0.08
1.52±1.37**
1.23±0.72**
0.97±0.92
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TLCA
0.22±0.23
1.40±1.26**
0.60±0.46
0.75±0.65
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0.43±0.30
sTBA
4.28±1.10
160.21±56.9**
109.85±31.01**
116.45±76.06**
74.24±36.41**
与对照组比：*P<0.05，**P<0.01
2.2 不同病因黄疸有其特殊的血清胆汁酸谱
2.2.1 胰头癌组血清胆汁酸谱：(1)9种血清胆汁酸CA、TUDCA、GCA、TCA、GCDCA、GDCA、TCDCA、GLCA、TLCA；(2)sTBA160.21±56.98μmol/L；(3)初级胆汁酸121.15±42.26μmol/L，包括游离胆汁酸(6.76±10.89μmol/L)和结合型胆汁酸(114.38±42.85μumol/L)；(4)CA/CDCA为2.71±2.73；(5)次级胆汁酸为31.50±16.17μumol/L;(6)三级胆汁酸为7.55±4.75μumol/L,以上与对照组相比均显著升高。(7)血清游离胆汁酸(UBA)与总胆酸(sTBA)之比为0.06±0.07，比对照组显著降低。
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2.2.2 胆总管结石(黄疸)组血清胆汁酸谱；(1)7种血清胆汁酸GUDCA、GCA、TCA、GCDCA、GDCA、TDCA、GLCA；(2)sTBA109.88±31.01μmol/L；(3)初级胆汁酸(80.6±29.75μmol/L)，包括游离型(24.61±3.85μmol/L)和结合型(75.98±29.87μmol/L);(4)CA/CDCA为1.73±0.93；(5)次级胆汁酸为17.87±10.1μmol/L;(6)三级胆汁酸为11.38±14.09μmol/L；以上与对照组相比均显著升高。(7)UBA/sTBA为0.05±0.04，与对照组相比显著降低。
2.2.3 急性黄疸性肝炎组血清胆汁酸谱：(1)14种血清胆汁酸UDCA、GUDCA、CA、TUDCA、GCA、TCA、CDCA、DCA、GCDCA、GDCA、TDCA、LCA、GLCA、TLCA；(2)sTBA为116.45±76.06μmol/L;(3)初级胆汁酸(104.00±55.69μmol/L)包括游离型(44.85±34.32μmol/L)和结合型(59.15±33.23μmol/L);(4)(CA+CDCA)/(GCA+TCA+GCDCA+TCDCA)为0.83±0.65；(5)次级胆汁酸为34.78±24.98μmol/L;(6)三级胆汁酸为21.67±16.53μmol/L;(7)UBA/sTBA为0.35±0.15，以上与对照组相比均显著升高。
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2.2.4 肝硬化(门脉高压症)组血清胆汁酸谱：(1)9种血清胆汁酸UDCA、GUDCA、CA、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、GDCA、LCA；(2)sTBA为74.24±36.41μmol/L；(3)初级胆汁酸(57.42±32.47μmol/L)包括游离型(7.42±6.04μmol/L)和结合型(49.99±28.96μmol/L)；(4)次级胆汁酸为11.52±5.67μmol/L；(5)三级胆汁酸为5.30±3.84μmol/L；(6)UBA/sTBA为7.89±8.54以上与对照组相比均显著升高。
3 讨论
3.1 黄疸的鉴别诊断 血清胆汁酸谱的特殊变化有助于黄疸的鉴别诊断。根据本组资料，我们认为下列特殊的血清胆汁酸谱者，可诊断为肝细胞性黄疸：(1)游离型胆汁酸(UDCA、CA、CDCA、DCA、LCA)显著升高。(2)胆酸(CA+GCA+TCA)/鹅脱氧胆酸(CDCA+GCDCA+TCDCA)无显著变化。(3)初级游离胆汁酸(CA+CDCA)/初级结合型胆汁酸(GCA+GCDCA+TCA+TCDCA)显著升高。(4)UBA/sTBA显著升高。反之，可诊断为肝外阻塞性黄疸。
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3.2 药物疗效观察 肝内胆汁郁滞的药物治疗旨在改善病人的临床症状，如疲劳、瘙痒、肝功能异常、黄疸、门脉高压、骨质疏松等。我们曾对2例肝内胆汁郁滞者使用UDCA治疗，病人自觉搔痒症状改善，检测血清胆汁酸水平稍降低，是与Reichel[1]Scher[2]和Frank[3]报告有相似。可能与减轻胆汁酸的毒性作用有关。Kajiyama等[4]应用5-Fu和亚叶酸治疗复发性胃癌病人时，观察到有意义的现象：病人黄疸消退、肝功能改善。为进一步研究其机制，将亚叶酸注入鼠腹腔内，然后收集置于鼠胆管内的塑料管引流胆汁，证实亚叶酸有利胆作用，有可能成为治疗黄疸、改善肝功能的新药。
3.3 预后判断 恶性梗阻性黄疸常伴有肝功能的损害且肾功能处于潜在的变化中，施行胰十二指肠切除术后常导致肝、肾功能衰竭。多数学者主张胰十二指肠切除术前施行减黄手术以改善肝、肾功能。本组9例胰头癌中2例术前施行减黄手术，术后检测胆汁酸水平显著降低，手术后肝功能恢复良好，与Che等[5]报告相似。他应用ICGR15血清胆红素，胆汁酸水平和胆汁的引流量来监测肝功能恢复情况，这些指标水平如在胆道引流术后显示降低50%以上，预示肝功能会恢复良好，如降低在50%以下，预示肝功能的恢复则不良。
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梗阻性黄疸病人的胆汁酸水平升高，在术后肾功能衰竭中起着一个重要的作用。7例胰头癌施行一期胰十二指肠切除，术后发生1例肾功能衰竭，检测其血清胆汁酸水平下降缓慢。有关UDCA治疗胆汁郁滞能否改善肾功能尚有争论，有些学者提出UDCA有保护胆汁酸和抗氧化物，但Morgan等[6]研究结果提示憎水性胆汁酸在肾脏碎片内并不引起脂质过氧化反应，UDCA既不预防憎水性胆汁酸诱发的膜完整性丢失的能力，又不在肾碎片内作为一种抗氧化物起作用。
本研究结果表明：血清胆汁酸谱有助于黄疸的鉴别诊断，可作为观察疗效、预后判断的一种生化指标。■
作者简介：王志伟(1961-)，男，江苏南通市人，普外科副主任医师、副教授，硕士，南通医学院附属医院副院长。
参考文献：
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[2]Scher H,Bishop WP,McCray PBJr.Ursodeoxycholic acid improves cholestasi s in infrants with cystic fibrosis[J].Ann Pharmacother,1997,31(9):1003-1005.
[3]Frank M,Doss Mo.Liver Cirrhosis in protoporphyria:bile acid therapy and liver transplantation[J].Z Gastroenteral,1995,33(7):399-403.
[4]Kajiyama Y,Tsurumaru M,Udagama H,et al.A new choleretic effect of folinic acid[J].Hepatogastroenterology,1998,45(23):1442-1445.
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[6]Margan WA,Kaler B,Bach H.The role of ursodeoxycholic acid in bile acid -mediated kidney fragment toxicity[J].Exp Toxicol Pathol,1999,51(1):35-39.
收稿日期：1999-12-30, 百拇医药