国产分泌型基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏症
作者：顾英霞 倪世宁 石星
单位：顾英霞(210008南京市儿童医院)； 倪世宁(210008南京市儿童医院)； 石星(210008南京市儿童医院)
关键词：
江苏医药000139 近年来，国产分泌型基因重组人生长激素(rhGH)临床应用证明，应用DNA重组技术生成的分泌型rhGH与人体rhGH有相同的生物特性与促生长作用。我院自1997年4月～1998年10月，应用国产rhGH治疗22例生长激素缺乏症，兹报道如下。
一、资料与方法
1.病例选择：生长激素缺乏症22例，男18例，女4例，年龄5～10岁(8.73±1.98岁)，骨龄2～8岁(3.54±1.81岁)。身高在年龄、同性别生长曲线第3百分位以下，身高增长，每年平均1.98±0.63cm(
±s)。出生体重>2.5kg，通过详细询问病史与体格检及血、尿、粪便常规检查，胸部X线片，血T3、T4、TSH，肝肾功能，血电解质测定，未发现异常。女性检查染色体除外Turner综合征，围生期异常有14例，其中足先露8例，臀位产6例，所有患儿进行精氨酸、可乐宁生长激素兴奋试验，GH峰值均<10ng/ml，其中GH完全缺乏(GH峰值<5ng/ml)者10例，占45.4%，GH部分缺乏者(5ng/ml
2.治疗方法：国产rhGH由长春金赛医药公司提供。每安瓿含生长激素4.5IU，收治22例，剂量0.1 IU.kg-1.d-1，每晚睡前皮下注射用药。
3.观察方法：身高测定用同一标尺，于下午由两位固定医生测量，记录至少两次以上相同数据。骨龄由专业放射科医生确定，治疗前至少观察生长半年，治疗后，每月测量身高和临床表现，治疗前与治疗后3、6个月检查血、尿常规、肝肾功能、血糖、电解质和生长介素I(IGF-1)及生长激素抗体。治疗前与治疗后1、3、6个月检查血T3、T4、TSH，如发现有甲状腺功能低下，及时补充并达到正常。
4.结果：治疗前身高年增长值为1.98±0.63(±s)。治疗6个月后，22例治疗期间身高增长年平均为12.17±3cm，与治疗前比较，差异有非常显著的意义(P<0.01)。身高的标准差也从治疗前4.18±1.05cm减少到治疗后2.85±1.0cm(P<0.01)。骨龄增长不明显，22例治疗后，食量增加，睡眠改善，未见不良反应。22例中8例T4降低，经补给甲状腺素片后1个月，T4全部恢复正常。
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二、讨论
生长激素缺是引起儿童身材矮小的主要原因之一，近十余年来，应用大肠杆菌生产hGH，1979年开始应用DNA重组技术生产GH，重组后的GH与hGH结构相同，1982年应用于临床，十余年临床应用效果肯定，安全。近年来，我们应用国产的DNA重组分泌型的hGH治疗生长激素缺乏症22例6个月，生长速度由治疗前平均1.98±0.63cm/年，增至12.27±3.00cm/年，疗效显著，在治疗过程中出现8/22例，T4低于正常，予以甲状腺素片补充1个月后恢复正常，因持续时间短，对生长影响不明显。据文献记载，对治疗过程中出现甲状腺功能低下，若不处理，将影响疗效。
国产生长激素是通过分泌型表达技术生产，无需经过繁杂的体外复性，生物活性强，因而更为有效。由于采用分泌型表达技术，使生长激素以天然构象形式直接分泌于菌体之外，吸收率高，受细菌蛋白污染少，纯度更高，因此更为安全，本组治疗6个月疗程中未见明显不良反应。
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国内、外基因重组人生长激素(rhGH)，治疗生长激素缺乏性矮小疗效明显。近年国内在应用rhGH治疗矮小症取得了较为成熟的经验，但昂贵的价格，不易为病人所接受。因此掌握适应证，选择合适的病人是很必要的。我国1998年12月召开的全国儿科内分泌医遗传病学会议上，讨论并确定了临床应用GH的适应证，对于生长激素缺乏症、吐纳综合征、慢性肾功能不全致身材矮小，小于胎龄儿的身材矮小可选择rhGH治疗。而对于非生长激素缺乏性矮小，仅管应用rhGH治疗有有效的报道，但是否有必要，尚有争议，因此严格掌握适应症实属必要。
长期应用rhGH，应注意其副作用的发生，虽然本组病例无明显的不良反应，但随着疗程的延长，患儿身高的幅度可逐年减少，局部可出现一过性的红、肿、痛，尚可出现一过性的转氨酶增高及镜下血尿，高血糖，高血压，极少数人可出现无菌性股骨头坏死。rhGH除以上的副作用外，其对心脏及肝肾功能和物质代谢的影响，尚待临床进一步观察。■, http://www.100md.com
单位：顾英霞(210008南京市儿童医院)； 倪世宁(210008南京市儿童医院)； 石星(210008南京市儿童医院)
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江苏医药000139 近年来，国产分泌型基因重组人生长激素(rhGH)临床应用证明，应用DNA重组技术生成的分泌型rhGH与人体rhGH有相同的生物特性与促生长作用。我院自1997年4月～1998年10月，应用国产rhGH治疗22例生长激素缺乏症，兹报道如下。
一、资料与方法
1.病例选择：生长激素缺乏症22例，男18例，女4例，年龄5～10岁(8.73±1.98岁)，骨龄2～8岁(3.54±1.81岁)。身高在年龄、同性别生长曲线第3百分位以下，身高增长，每年平均1.98±0.63cm(
±s)。出生体重>2.5kg，通过详细询问病史与体格检及血、尿、粪便常规检查，胸部X线片，血T3、T4、TSH，肝肾功能，血电解质测定，未发现异常。女性检查染色体除外Turner综合征，围生期异常有14例，其中足先露8例，臀位产6例，所有患儿进行精氨酸、可乐宁生长激素兴奋试验，GH峰值均<10ng/ml，其中GH完全缺乏(GH峰值<5ng/ml)者10例，占45.4%，GH部分缺乏者(5ng/ml2.治疗方法：国产rhGH由长春金赛医药公司提供。每安瓿含生长激素4.5IU，收治22例，剂量0.1 IU.kg-1.d-1，每晚睡前皮下注射用药。
3.观察方法：身高测定用同一标尺，于下午由两位固定医生测量，记录至少两次以上相同数据。骨龄由专业放射科医生确定，治疗前至少观察生长半年，治疗后，每月测量身高和临床表现，治疗前与治疗后3、6个月检查血、尿常规、肝肾功能、血糖、电解质和生长介素I(IGF-1)及生长激素抗体。治疗前与治疗后1、3、6个月检查血T3、T4、TSH，如发现有甲状腺功能低下，及时补充并达到正常。
4.结果：治疗前身高年增长值为1.98±0.63(
±s)。治疗6个月后，22例治疗期间身高增长年平均为12.17±3cm，与治疗前比较，差异有非常显著的意义(P<0.01)。身高的标准差也从治疗前4.18±1.05cm减少到治疗后2.85±1.0cm(P<0.01)。骨龄增长不明显，22例治疗后，食量增加，睡眠改善，未见不良反应。22例中8例T4降低，经补给甲状腺素片后1个月，T4全部恢复正常。, http://www.100md.com
二、讨论
生长激素缺是引起儿童身材矮小的主要原因之一，近十余年来，应用大肠杆菌生产hGH，1979年开始应用DNA重组技术生产GH，重组后的GH与hGH结构相同，1982年应用于临床，十余年临床应用效果肯定，安全。近年来，我们应用国产的DNA重组分泌型的hGH治疗生长激素缺乏症22例6个月，生长速度由治疗前平均1.98±0.63cm/年，增至12.27±3.00cm/年，疗效显著，在治疗过程中出现8/22例，T4低于正常，予以甲状腺素片补充1个月后恢复正常，因持续时间短，对生长影响不明显。据文献记载，对治疗过程中出现甲状腺功能低下，若不处理，将影响疗效。
国产生长激素是通过分泌型表达技术生产，无需经过繁杂的体外复性，生物活性强，因而更为有效。由于采用分泌型表达技术，使生长激素以天然构象形式直接分泌于菌体之外，吸收率高，受细菌蛋白污染少，纯度更高，因此更为安全，本组治疗6个月疗程中未见明显不良反应。
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国内、外基因重组人生长激素(rhGH)，治疗生长激素缺乏性矮小疗效明显。近年国内在应用rhGH治疗矮小症取得了较为成熟的经验，但昂贵的价格，不易为病人所接受。因此掌握适应证，选择合适的病人是很必要的。我国1998年12月召开的全国儿科内分泌医遗传病学会议上，讨论并确定了临床应用GH的适应证，对于生长激素缺乏症、吐纳综合征、慢性肾功能不全致身材矮小，小于胎龄儿的身材矮小可选择rhGH治疗。而对于非生长激素缺乏性矮小，仅管应用rhGH治疗有有效的报道，但是否有必要，尚有争议，因此严格掌握适应症实属必要。
长期应用rhGH，应注意其副作用的发生，虽然本组病例无明显的不良反应，但随着疗程的延长，患儿身高的幅度可逐年减少，局部可出现一过性的红、肿、痛，尚可出现一过性的转氨酶增高及镜下血尿，高血糖，高血压，极少数人可出现无菌性股骨头坏死。rhGH除以上的副作用外，其对心脏及肝肾功能和物质代谢的影响，尚待临床进一步观察。■, http://www.100md.com