化脓性脑膜炎脑脊液中心钠素水平与临床的相关性
作者：刘翠英 董庆华 夏淑君 张小群
单位：刘翠英(北京儿童医院内科 邮政编码100045)；董庆华(北京儿童医院内科 邮政编码100045)；夏淑君(北京市放射免疫检验中心)；张小群(北京市放射免疫检验中心)
关键词：化脓性脑膜炎；心钠素；脑脊液▲
摘 要摘 要：目的 通过对小儿化脓性脑膜炎(简称化脑)脑脊液(CSF)中心钠素(ANP)的测定及其动态观察，发现其与化脑临床并发症、病原学及头颅CT影像学改变有一定的相关性。 方法 采用放射免疫法在病程初期及恢复期分别抽取脑脊液测定其心钠素含量。 结果 ANP值在化脑时呈下降趋势，其下降水平不同，临床所表现出的并发症不同，以脑脓肿、脑室管膜炎ANP值最低；从病原学上分析肺炎双球菌、嗜血流感杆菌ANP值最低。头颅CT出现脑脓肿、脑积水、脑萎缩为主要表现时ANP值最低。 结论 CSF中ANP含量更直接、更准确地反映脑损伤的程度，对临床分析病原、监测病情、估计预后有一定的帮助。
, http://www.100md.com
The realtivity of the level of the ANP in CSF of purulent meningitis and its clinical
Liu Cuiying Dong Qinghua Xia Shujun,et al
(Beijing Children's Hospital,Beijing 100045)
Abstract：Objective To mensurate the level of the ANP in CSF in children's purulent meningitis and its dynamic observation to find out the relationship with the clinical complication-pathogency and its brain change in CT. Methods Draw out the CSF in the course of diseases in initial stages and convalescence,adopt the radiative immunological method to mensurate its content. Results The value of ANP in purulent meningitis appear downtrend and depend upon its descended,show us different clinical complication,the lowness is the brain abscess and brain ependymitis,analyse from pathogeny,the lowness is the pneumococcus and sanguinary flu bacilus.In brain CT also show us as the clinical complication. Conclusion The content ANP in CSF is more direct and true reflect the degree of brain trauma and also help us to analyse the pathogeny.
, 百拇医药
Key words：Purulent meningitis ANP CSF▲
脑脊液(CSF)中心钠素(ANP)是脑组织自身分泌的一种内分泌激素[1]，在化脓性脑膜炎(化脑)患儿CSF中ANP有其特殊的变化规律，与临床对比分析发现随着ANP值水平的不同相应临床出现并发症、对应的病原及头颅CT改变均不相同，现报道如下。
临床资料
一、一般资料
选自1994年1月～1995年1月住我院脑膜炎病房测定CSF-ANP水平的化脑患儿29例，男18例，女11例。年龄1个月～1岁20例，～3岁6例，～6岁3例。入院时及住院后2周分别抽取CSF送检CSF-ANP测定。脑脊液菌体抗原检测27例，肺炎双球菌6例，脑膜炎双球菌19例，嗜血流感杆菌2例。出现临床并发症有15例，硬膜下积液9例，硬膜下积脓2例，脑脓肿2例，脑室管膜炎2例。头颅CT检查25例，男19例，女6例。CT诊断：硬膜下积液11例，外部性脑积水5例，脑脓肿2例，梗阻性脑积水2例，交通性脑积水2例，脑萎缩1例。取择期手术30例患儿的CSF送检，测同期儿童CSF中ANP值。
, 百拇医药
二、诊断标准
1.临床具有化脑的一般症状、体征及颅压增高综合征。脑脊液常规、生化检查符合诸福棠——实用儿科学化脑诊断标准。脑脊液、硬膜下液菌体抗原检测或培养阳性。
结 果
一、化脑29例患儿入院时CSF-ANP值为13.90～135.85pg/ml，(平均53.22pg/ml)，入院2周时为2.69～136.00pg/ml(平均37.66pg/ml)，两者相比P<0.05，有显著性差异。
二、CSF-ANP均值水平与临床并发症(15例)的关系见表1。
表1 CSF-ANP均值水平与并发症的关系
ANP均值
, 百拇医药 (pg/ml)
硬膜下积液
硬膜下
积脓
脑脓肿
脑室管膜炎
～50
8
～40
1
1
～30
1
, http://www.100md.com 1
～20
1
2
三、CSF-ANP均值水平与相应的27例病原学阳性的关系见表2表2 CSF-ANP均值与病原学的关系
ANP均值水平
(pg/ml)
脑膜炎
双球菌
肺炎双球菌
嗜血流感
杆菌
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～50
10
～40
7
1
～30
2
4
1
～20
1
1
四、CSF-ANP均值与头颅CT阳性表现的关系见表3
, 百拇医药
表3 CSF-ANP水平与CT表现的关系
ANP均值(pg/ml)
硬膜下积液
外部性脑积水
脑脓肿
交通性脑积水
梗阻性脑积水
脑萎缩
～50
2
4
～40
, http://www.100md.com 8
1
～30
1
1
1
1
～20
1
1
1
1
正常儿童CSF中ANP值为22.56～370.3pg/ml，平均为130.3pg/ml，化脑患儿病初CSF-ANP水平平均为53.22pg/ml，与正常值相比有显著性差异(P<0.05)。入院2周时ANP平均值为37.66pg/ml，与正常值相比有极显著性差异(P<0.01)。同时随着CSF-ANP值降低水平的不同，临床并发症亦不同，依次为硬膜下积液、硬膜下积脓、脑脓肿及脑室管膜炎；其病原学也随着CSF-ANP值降低水平的不同而变化，依次为脑膜炎双球菌、肺炎双球菌及嗜血流感杆菌。头颅CT影像学变化也随着CSF-ANP水平降低而不同，依次出现外部性脑积水、硬膜下积液、脑脓肿、交通性脑积水、梗阻性脑积水及脑萎缩。
, 百拇医药
讨 论
心钠素是目前已知具有最强利钠、利尿、扩血管和降低血压作用的活性肽，广泛存在于各脏器中[1]。脊液中心钠素主要来自脑组织，是其自身合成的、由中枢神经系统释放的一种具有内分泌激素样作用的激素[1，2]，调节维持着中枢神经系统中血管、神经细胞的正常功能[3，4]。同时，中枢神经系统中又含有心钠素特异性信使RNA(mRNA)，可以通过心钠素受体(主要分布在蛛网膜和软脑膜上)表达出心钠素。中枢神经系统受各种病原感染后导致化脑时，一方面其自身分泌减少导致心钠素水平下降，同时由于脑膜、脑细胞受累心钠素受体数量减少，又使心钠素表达下降[5]，临床检测脑脊液中心钠素含量呈持续下降趋势。
化脓性脑膜为主要病变在脑膜，脑膜上心钠素受体数量减少，心钠素水平下降，使脑组织缺血缺氧[5，6]，导致颅内渗出增加，出现临床最多见的并发症——硬膜下积液。脑脊液中心钠素含量降低越明显脑细胞缺血缺氧越重，在感染因素的作用下易出现硬膜下积脓，随着脑脊液心钠素含量的持续下降，更加重了脑细胞的功能障碍，临床可以出现脑脓肿及脑室管膜炎。因此，脑脊液中心钠素含量越低脑组织损伤越重，临床出现并发症越重。
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化脓性脑膜炎是由多种病原菌感染引起的，临床最多见的病原是脑膜炎双球菌、肺炎双球菌及嗜血流感杆菌等[7]。随着脑脊液中心钠素含量降低的程度不同其与菌群分布有一定的相关性，从高到低排列依次为脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌等。分析其原因可能与病原菌的特异性有关。脑膜炎双球菌菌壁薄，对抗生素敏感，易被抗生素控制、杀灭，心钠素含量降低幅度不大，而肺炎双球菌有荚膜及嗜血流感杆菌因其结构特点使之被清除、杀灭时间较前者长，炎症持续时间较长，脑细胞分泌心钠素功能与脑膜心钠素受体数不断下降，导致心钠素含量进一步下降。因此，对于临床上若病原学检测或培养阴性者，从脑脊液中心钠素含量持续降低的程度上分析，也可给临床提供一个客观分析指标。
对化脓性脑膜炎患儿临床头颅CT影像学检查发现，随着脑脊液中心钠素下降程度的不同所表现的影像学表现不同。随着心钠素含量的降低，CT上依次表现的是外部性脑积水硬膜下积液、脑脓肿、交通性或梗阻性脑积水，与临床并发症的出现基本一致。这里值得一提的是外部性脑积水[8]，国外文献报道多为特发性的，但也可以为脑膜炎所致。本组外部性脑积水均伴有心钠素值下降，考虑为脑膜炎所致。化脑合并外部性脑积水临床可以出现以下三种结局：吸收消化、进行性脑积水甚至转化为脑萎缩。因此对此种CT表现应进一步临床追踪。
, 百拇医药
化脓性脑膜炎脑脊液中心钠素含量下降的程度不同，临床出现相应的临床表现不同，提示预后不同[5，6]。那么怎样从根本上解决在中枢神经系统炎症时脑脊液中心钠素含量下降的问题呢?维持其含量的正常，以维持脑细胞正常功能及血液循环，有人提出可以人为的给予该患者脑室中注入一定量的心钠素，以维持脑脊液中心钠素含量的正常，这在国内外尚未见到相应临床报道，但国外已有该实验设想的动物的成功模型，Shoji等[2]给麻醉犬侧脑室内注射一定量的心钠素，使其脑中心钠素含量正常，测出其脑细胞功能基本正常，给我们以启示，但有待于进一步的临床研究。■
参考文献：
[1]Naruse S,Takei R,Horikawa Y.Effects of atrial natriuretic peptide on brain edema:the change of water,sodium and potassium contents in the brain.Acta Neurol Chirugica,1990,51(suppl):118.
, 百拇医药
[2]Shoji M,Kimura T,Matsui K,et al.Effect of centrally administered ANP on renal function.1987,115:433.
[3]Reid JL,Rubin PC.Peptides and central neural regulation of the circulation.Physiol Rev,1987,67:725.
[4]Xie CW,Tang J.Central ANP involvement in regulation of water and electrolyte balance,Chinese Med J,1986,99:633.
[5]陈军，何浩明，郭秀元，等.急性脑损伤患者血浆和脑脊液中心钠素含量的分析.中国危重病急救医学，1997，11：671.
, 百拇医药
[6]李云辉，梁瑞奇，朱 蓉.急性颅脑损伤后脑脊液——内啡肽，强啡肽AL-13和心钠素的变化及临床意义(摘要).中华神经外科杂志，1993，9：116.
[7]吴瑞萍，胡亚美主编.诸福棠——实用儿科学.北京：人民卫生出版社，1996，883：884.
[8]Maytal J,Alvarez LA.External hydrocephalus:radiologic spectrum and differentiation from cerebral atrophy.AJR,1987,148:1223.
收稿日期：1999-05-04
修改日期：1999-09-10, 百拇医药
单位：刘翠英(北京儿童医院内科 邮政编码100045)；董庆华(北京儿童医院内科 邮政编码100045)；夏淑君(北京市放射免疫检验中心)；张小群(北京市放射免疫检验中心)
关键词：化脓性脑膜炎；心钠素；脑脊液▲
摘 要摘 要：目的 通过对小儿化脓性脑膜炎(简称化脑)脑脊液(CSF)中心钠素(ANP)的测定及其动态观察，发现其与化脑临床并发症、病原学及头颅CT影像学改变有一定的相关性。 方法 采用放射免疫法在病程初期及恢复期分别抽取脑脊液测定其心钠素含量。 结果 ANP值在化脑时呈下降趋势，其下降水平不同，临床所表现出的并发症不同，以脑脓肿、脑室管膜炎ANP值最低；从病原学上分析肺炎双球菌、嗜血流感杆菌ANP值最低。头颅CT出现脑脓肿、脑积水、脑萎缩为主要表现时ANP值最低。 结论 CSF中ANP含量更直接、更准确地反映脑损伤的程度，对临床分析病原、监测病情、估计预后有一定的帮助。
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The realtivity of the level of the ANP in CSF of purulent meningitis and its clinical
Liu Cuiying Dong Qinghua Xia Shujun,et al
(Beijing Children's Hospital,Beijing 100045)
Abstract：Objective To mensurate the level of the ANP in CSF in children's purulent meningitis and its dynamic observation to find out the relationship with the clinical complication-pathogency and its brain change in CT. Methods Draw out the CSF in the course of diseases in initial stages and convalescence,adopt the radiative immunological method to mensurate its content. Results The value of ANP in purulent meningitis appear downtrend and depend upon its descended,show us different clinical complication,the lowness is the brain abscess and brain ependymitis,analyse from pathogeny,the lowness is the pneumococcus and sanguinary flu bacilus.In brain CT also show us as the clinical complication. Conclusion The content ANP in CSF is more direct and true reflect the degree of brain trauma and also help us to analyse the pathogeny.
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Key words：Purulent meningitis ANP CSF▲
脑脊液(CSF)中心钠素(ANP)是脑组织自身分泌的一种内分泌激素[1]，在化脓性脑膜炎(化脑)患儿CSF中ANP有其特殊的变化规律，与临床对比分析发现随着ANP值水平的不同相应临床出现并发症、对应的病原及头颅CT改变均不相同，现报道如下。
临床资料
一、一般资料
选自1994年1月～1995年1月住我院脑膜炎病房测定CSF-ANP水平的化脑患儿29例，男18例，女11例。年龄1个月～1岁20例，～3岁6例，～6岁3例。入院时及住院后2周分别抽取CSF送检CSF-ANP测定。脑脊液菌体抗原检测27例，肺炎双球菌6例，脑膜炎双球菌19例，嗜血流感杆菌2例。出现临床并发症有15例，硬膜下积液9例，硬膜下积脓2例，脑脓肿2例，脑室管膜炎2例。头颅CT检查25例，男19例，女6例。CT诊断：硬膜下积液11例，外部性脑积水5例，脑脓肿2例，梗阻性脑积水2例，交通性脑积水2例，脑萎缩1例。取择期手术30例患儿的CSF送检，测同期儿童CSF中ANP值。
, 百拇医药
二、诊断标准
1.临床具有化脑的一般症状、体征及颅压增高综合征。脑脊液常规、生化检查符合诸福棠——实用儿科学化脑诊断标准。脑脊液、硬膜下液菌体抗原检测或培养阳性。
结 果
一、化脑29例患儿入院时CSF-ANP值为13.90～135.85pg/ml，(平均53.22pg/ml)，入院2周时为2.69～136.00pg/ml(平均37.66pg/ml)，两者相比P<0.05，有显著性差异。
二、CSF-ANP均值水平与临床并发症(15例)的关系见表1。
表1 CSF-ANP均值水平与并发症的关系
ANP均值
, 百拇医药 (pg/ml)
硬膜下积液
硬膜下
积脓
脑脓肿
脑室管膜炎
～50
8
～40
1
1
～30
1
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～20
1
2
三、CSF-ANP均值水平与相应的27例病原学阳性的关系见表2表2 CSF-ANP均值与病原学的关系
ANP均值水平
(pg/ml)
脑膜炎
双球菌
肺炎双球菌
嗜血流感
杆菌
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～50
10
～40
7
1
～30
2
4
1
～20
1
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四、CSF-ANP均值与头颅CT阳性表现的关系见表3
, 百拇医药
表3 CSF-ANP水平与CT表现的关系
ANP均值(pg/ml)
硬膜下积液
外部性脑积水
脑脓肿
交通性脑积水
梗阻性脑积水
脑萎缩
～50
2
4
～40
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1
～30
1
1
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1
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1
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正常儿童CSF中ANP值为22.56～370.3pg/ml，平均为130.3pg/ml，化脑患儿病初CSF-ANP水平平均为53.22pg/ml，与正常值相比有显著性差异(P<0.05)。入院2周时ANP平均值为37.66pg/ml，与正常值相比有极显著性差异(P<0.01)。同时随着CSF-ANP值降低水平的不同，临床并发症亦不同，依次为硬膜下积液、硬膜下积脓、脑脓肿及脑室管膜炎；其病原学也随着CSF-ANP值降低水平的不同而变化，依次为脑膜炎双球菌、肺炎双球菌及嗜血流感杆菌。头颅CT影像学变化也随着CSF-ANP水平降低而不同，依次出现外部性脑积水、硬膜下积液、脑脓肿、交通性脑积水、梗阻性脑积水及脑萎缩。
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讨 论
心钠素是目前已知具有最强利钠、利尿、扩血管和降低血压作用的活性肽，广泛存在于各脏器中[1]。脊液中心钠素主要来自脑组织，是其自身合成的、由中枢神经系统释放的一种具有内分泌激素样作用的激素[1，2]，调节维持着中枢神经系统中血管、神经细胞的正常功能[3，4]。同时，中枢神经系统中又含有心钠素特异性信使RNA(mRNA)，可以通过心钠素受体(主要分布在蛛网膜和软脑膜上)表达出心钠素。中枢神经系统受各种病原感染后导致化脑时，一方面其自身分泌减少导致心钠素水平下降，同时由于脑膜、脑细胞受累心钠素受体数量减少，又使心钠素表达下降[5]，临床检测脑脊液中心钠素含量呈持续下降趋势。
化脓性脑膜为主要病变在脑膜，脑膜上心钠素受体数量减少，心钠素水平下降，使脑组织缺血缺氧[5，6]，导致颅内渗出增加，出现临床最多见的并发症——硬膜下积液。脑脊液中心钠素含量降低越明显脑细胞缺血缺氧越重，在感染因素的作用下易出现硬膜下积脓，随着脑脊液心钠素含量的持续下降，更加重了脑细胞的功能障碍，临床可以出现脑脓肿及脑室管膜炎。因此，脑脊液中心钠素含量越低脑组织损伤越重，临床出现并发症越重。
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化脓性脑膜炎是由多种病原菌感染引起的，临床最多见的病原是脑膜炎双球菌、肺炎双球菌及嗜血流感杆菌等[7]。随着脑脊液中心钠素含量降低的程度不同其与菌群分布有一定的相关性，从高到低排列依次为脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌等。分析其原因可能与病原菌的特异性有关。脑膜炎双球菌菌壁薄，对抗生素敏感，易被抗生素控制、杀灭，心钠素含量降低幅度不大，而肺炎双球菌有荚膜及嗜血流感杆菌因其结构特点使之被清除、杀灭时间较前者长，炎症持续时间较长，脑细胞分泌心钠素功能与脑膜心钠素受体数不断下降，导致心钠素含量进一步下降。因此，对于临床上若病原学检测或培养阴性者，从脑脊液中心钠素含量持续降低的程度上分析，也可给临床提供一个客观分析指标。
对化脓性脑膜炎患儿临床头颅CT影像学检查发现，随着脑脊液中心钠素下降程度的不同所表现的影像学表现不同。随着心钠素含量的降低，CT上依次表现的是外部性脑积水硬膜下积液、脑脓肿、交通性或梗阻性脑积水，与临床并发症的出现基本一致。这里值得一提的是外部性脑积水[8]，国外文献报道多为特发性的，但也可以为脑膜炎所致。本组外部性脑积水均伴有心钠素值下降，考虑为脑膜炎所致。化脑合并外部性脑积水临床可以出现以下三种结局：吸收消化、进行性脑积水甚至转化为脑萎缩。因此对此种CT表现应进一步临床追踪。
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化脓性脑膜炎脑脊液中心钠素含量下降的程度不同，临床出现相应的临床表现不同，提示预后不同[5，6]。那么怎样从根本上解决在中枢神经系统炎症时脑脊液中心钠素含量下降的问题呢?维持其含量的正常，以维持脑细胞正常功能及血液循环，有人提出可以人为的给予该患者脑室中注入一定量的心钠素，以维持脑脊液中心钠素含量的正常，这在国内外尚未见到相应临床报道，但国外已有该实验设想的动物的成功模型，Shoji等[2]给麻醉犬侧脑室内注射一定量的心钠素，使其脑中心钠素含量正常，测出其脑细胞功能基本正常，给我们以启示，但有待于进一步的临床研究。■
参考文献：
[1]Naruse S,Takei R,Horikawa Y.Effects of atrial natriuretic peptide on brain edema:the change of water,sodium and potassium contents in the brain.Acta Neurol Chirugica,1990,51(suppl):118.
, 百拇医药
[2]Shoji M,Kimura T,Matsui K,et al.Effect of centrally administered ANP on renal function.1987,115:433.
[3]Reid JL,Rubin PC.Peptides and central neural regulation of the circulation.Physiol Rev,1987,67:725.
[4]Xie CW,Tang J.Central ANP involvement in regulation of water and electrolyte balance,Chinese Med J,1986,99:633.
[5]陈军，何浩明，郭秀元，等.急性脑损伤患者血浆和脑脊液中心钠素含量的分析.中国危重病急救医学，1997，11：671.
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[6]李云辉，梁瑞奇，朱 蓉.急性颅脑损伤后脑脊液——内啡肽，强啡肽AL-13和心钠素的变化及临床意义(摘要).中华神经外科杂志，1993，9：116.
[7]吴瑞萍，胡亚美主编.诸福棠——实用儿科学.北京：人民卫生出版社，1996，883：884.
[8]Maytal J,Alvarez LA.External hydrocephalus:radiologic spectrum and differentiation from cerebral atrophy.AJR,1987,148:1223.
收稿日期：1999-05-04
修改日期：1999-09-10, 百拇医药