老年糖尿病患者胰岛细胞抗体测定及其与β细胞功能的关系
作者：王永刚 王桂兰
单位：山东医科大学附属医院肿瘤中心，济南 250012
关键词：糖尿病；胰岛细胞抗体；β细胞功能
中国老年学杂志000115摘 要 目的 观察老年糖尿病患者胰岛细胞抗体(ICA)与β细胞功能的关系。方法 用ICA法测定80例老年糖尿病患者ICA并与48例健康老年人对照，同时测定糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验。结果 (1)老年糖尿病患者ICA阳性率为13.75%，显著高于对照组(P<0.05)。(2)ICA阳性患者空腹及餐后血糖均高于ICA阴性患者，但无统计学差异。(3)ICA阳性患者餐后1 h、2 h的胰岛素、C肽均低于ICA阴性患者(均P<0.05)。结论 老年糖尿病ICA阳性患者β细胞功能损伤较ICA阴性患者严重。
我们用ABC法测定80例老年2型糖尿病(DM2)患者胰岛细胞抗体(ICA)，并取48例健康老年人相对照，同时测定其糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验，对ICA与老年糖尿病患者β细胞功能的关系做一初步探讨。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 受检对象 老年DM2患者80例(男52，女28)，年龄60～71岁，平均63.9±4.8岁。病程3个月～24年，单纯饮食和/或口服降糖药控制血糖，均未用胰岛素。所有患者均无其他自身免疫性疾病，心、肝、肾功能基本正常。正常对照组48例(男30，女18)，年龄60～70岁，平均64.1±4.6岁。均无糖尿病家族史及其他免疫性疾病史，心、肝、肾功能正常。均未服用影响糖代谢的药物。
1.2 方法
1.2.1 ICA测定 用ABC法测定〔1〕：①将新鲜O型血供体胰腺的尾部切成1.0 cm×0.6 cm×0.6 cm的小块，用OTC(Miles公司，美国)包埋，置液氮中迅速冷冻后切片(5 μm)，空气中干燥，冷藏(-70℃)备用。②冰冻切片用PBS洗10 min，加40 μl血清室温孵育30 min，PBS洗15 min，加40 μl生物素标记鼠抗人IgG(Santa Cruz Biotechnology，Inc.)孵育30 min，PBS洗15 min，DAB(瑞士)底物液显色5～10 min，清水洗，干燥后封片，普通光镜观察。每批试验均设阳性及阴性对照片。
, 百拇医药
1.2.2 馒头餐试验 在进食100 g面粉所制作的馒头前及1 h、2 h、3 h抽血同时测血糖、胰岛素、C-肽。糖尿病患者口服降糖药者试验日上午停服药物。
血糖测定由美国Technicon公司全自动生化分析仪自动测出。
胰岛素、C-肽用放免法测定，药盒购自中国原子能研究院。
血糖、胰岛素、C-肽面积计算公式〔2〕：(空腹值+1 h值)/2+(1 h值+2 h值)/2+(2 h值+3 h值)/2
1.3 统计学处理 卡方检验与t检验。
2 结 果
2.1 老年糖尿病患者及正常对照组ICA检出情况 见表1。
, http://www.100md.com
2.2 老年糖尿病患者及正常对照组馒头餐试验血糖、胰岛素、C-肽结果 见表2。
表1 老年糖尿病组及对照组ICA检出情况比较
例数
阳性数
阴性数
阳性率
老年糖尿病组
80
11
69
13.751)
正常对照组
, 百拇医药
48
1
47
2.03
1)经卡方检验χ2＝4.604，P<0.05表2 ICA+、ICA-患者及对照组馒头餐试验
血糖、胰岛素、C-肽比较(
±s) 组别
例数
0 h
1 h
2 h
, http://www.100md.com 3 h
血糖
(mmol/L)
ICA+组
11
10.28±2.75
15.32±3.48
18.40±3.92
16.22±3.12
ICA-组
69
9.14±2.42
, http://www.100md.com 13.93±2.62
16.92±3.17
15.23±2.88
对照组
48
4.95±0.82
7.81±1.38
7.14±1.55
5.24±0.97
胰岛素
(mU/L)
ICA+组
, 百拇医药
11
20.82±10.21
32.82±8.862)
40.20±10.801)
37.46±9.88
ICA-组
69
22.14±9.85
44.28±12.84
51.28±16.24
40.22±11.80
, 百拇医药
对照组
48
7.14±3.84
40.21±10.20
31.35±11.43
10.80±5.88
C-肽
(nmol/L)
ICA+组
11
1.06±0.42
1.68±0.441)
, http://www.100md.com
1.98±0.461)
1.66±0.42
ICA-组
69
1.28±0.46
2.02±0.42
2.36±0.48
1.96±0.45
对照组
48
0.67±0.15
2.21±0.22
, 百拇医药
1.60±0.21
0.92±0.20
注：ICA+与ICA-患者相比：1)P<0.05，2)P<0.01
由表2知，空腹及馒头餐后1 h、2 h、3 h血糖ICA阳性老年糖尿病患者均高于ICA阴性患者，但两组间均无统计学差异；ICA阳性患者馒头餐后1 h、2 h胰岛素、C肽均低于ICA阴性患者(P均<0.05)；空腹及餐后3 h胰岛素、C肽也低于ICA阴性患者，但无统计学差异。
2.3 正常对照及ICA阳性、ICA阴性患者血糖、胰岛素、C肽面积 见表3。
表3 ICA+、ICA-患者及对照组血糖、胰岛素、C-肽面积比较(±s) 组别
, http://www.100md.com
例数
血糖面积
胰岛素面积
C-肽面积
ICA+组
11
46.97±10.70
102.25±29.71
4.87±1.321)
ICA-组
69
43.04±8.44
, 百拇医药
126.74±39.91
5.98±1.34
对照组
48
20.05±3.83
81.03±26.49
0.92±0.20
注：ICA+与ICA-患者相比1)P<0.05
由表3知，ICA阳性患者血糖面积高于ICA阴性患者，胰岛素面积低于ICA阴性患者，但无统计学差异；ICA阳性患者C肽面积显著低于ICA阴性患者(P<0.05)。
3 讨 论
, http://www.100md.com
老年糖尿病多为DM2，其发病率近年呈增加趋势。有关本病的发病机制，以前多认为与遗传、肥胖、胰岛素抵抗等因素有关，本组测定80例老年糖尿病患者ICA阳性率为13.75%，与正常对照组比明显增高(P<0.05)，ICA是糖尿病患者自身免疫的血清学标志〔3〕，提示老年DM2发病与自身免疫有关。
本组测定结果表明，ICA阳性老年DM2患者血糖高于ICA阴性组，但无统计学意义；ICA阳性组餐后1 h、2 h血清胰岛素和C肽显著低于ICA阴性组(P<0.05)，ICA阳性组C肽面积明显低于ICA阴性组(P<0.05)，提示老年糖尿病患者ICA阳性组β细胞功能低于ICA阴性组。由此我们推测由于某种外来因素刺激或自身原因使机体产生ICA，随着免疫反应持续发展，胰岛β细胞不断被破坏，从而使β细胞功能降低。而ICA阳性组的高血糖可能与其β细胞功能受损有关，这与1型糖尿病(DM1)的情况相似。
Groop等〔4〕发现ICA阳性的DM2患者临床特点为病程较短、体重较轻、女性多于男性，多合并自身免疫性甲状腺疾患、有DM1家族史，我们观察的老年糖尿病患者也有某些上述特点。Kobayashi等〔5〕追踪了ICA阳性的DM2病人，发现随着病程的延长，血糖逐渐升高，胰岛素下降，部分病人出现了酮症，本组测定结果也与上述相似。因此在DM2患者中检测ICA可以预示ICA阳性病人未来有发生酮症的倾向，提醒医生和病人避免应激、感染等诱因，合理适时应用胰岛素以预防酮症酸中毒的发生。
, 百拇医药
作者简介：王永刚，男，34岁，硕士，主治医师
参考文献
1，彭永德，胡远峰，顾芷芳 et al.胰岛细胞抗体检测方法研究.中国糖尿病杂志，1996；4(3)：159
2，史爱兰，朱承谟，王麒玉 et al.C肽和胰岛素释放试验研究糖尿病患者胰岛β细胞功能.中华核医学杂志，1993；13(3)：158
3，Kaldany A.Autoantibodies to islet cells in diabetes mellitus.Diabetes，1979；28：102
4，Leif CG, Gian FB, Deborah D.Islet cell antibodies identify latent type 1 diabetes in patients aged 35～75 years at diagnosis.Diabetes，1986；35：237
5，Tetsuro K, Totuji I, Kinori K et al.Time course of islet cell antibodies and β-cell function in non-insulin-dependent stage of type 1 diabetes.Diabetes，1987；36：510
收稿日期：1998-11-15
修回日期：1999-06-14, http://www.100md.com
单位：山东医科大学附属医院肿瘤中心，济南 250012
关键词：糖尿病；胰岛细胞抗体；β细胞功能
中国老年学杂志000115摘 要 目的 观察老年糖尿病患者胰岛细胞抗体(ICA)与β细胞功能的关系。方法 用ICA法测定80例老年糖尿病患者ICA并与48例健康老年人对照，同时测定糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验。结果 (1)老年糖尿病患者ICA阳性率为13.75%，显著高于对照组(P<0.05)。(2)ICA阳性患者空腹及餐后血糖均高于ICA阴性患者，但无统计学差异。(3)ICA阳性患者餐后1 h、2 h的胰岛素、C肽均低于ICA阴性患者(均P<0.05)。结论 老年糖尿病ICA阳性患者β细胞功能损伤较ICA阴性患者严重。
我们用ABC法测定80例老年2型糖尿病(DM2)患者胰岛细胞抗体(ICA)，并取48例健康老年人相对照，同时测定其糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验，对ICA与老年糖尿病患者β细胞功能的关系做一初步探讨。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 受检对象 老年DM2患者80例(男52，女28)，年龄60～71岁，平均63.9±4.8岁。病程3个月～24年，单纯饮食和/或口服降糖药控制血糖，均未用胰岛素。所有患者均无其他自身免疫性疾病，心、肝、肾功能基本正常。正常对照组48例(男30，女18)，年龄60～70岁，平均64.1±4.6岁。均无糖尿病家族史及其他免疫性疾病史，心、肝、肾功能正常。均未服用影响糖代谢的药物。
1.2 方法
1.2.1 ICA测定 用ABC法测定〔1〕：①将新鲜O型血供体胰腺的尾部切成1.0 cm×0.6 cm×0.6 cm的小块，用OTC(Miles公司，美国)包埋，置液氮中迅速冷冻后切片(5 μm)，空气中干燥，冷藏(-70℃)备用。②冰冻切片用PBS洗10 min，加40 μl血清室温孵育30 min，PBS洗15 min，加40 μl生物素标记鼠抗人IgG(Santa Cruz Biotechnology，Inc.)孵育30 min，PBS洗15 min，DAB(瑞士)底物液显色5～10 min，清水洗，干燥后封片，普通光镜观察。每批试验均设阳性及阴性对照片。
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1.2.2 馒头餐试验 在进食100 g面粉所制作的馒头前及1 h、2 h、3 h抽血同时测血糖、胰岛素、C-肽。糖尿病患者口服降糖药者试验日上午停服药物。
血糖测定由美国Technicon公司全自动生化分析仪自动测出。
胰岛素、C-肽用放免法测定，药盒购自中国原子能研究院。
血糖、胰岛素、C-肽面积计算公式〔2〕：(空腹值+1 h值)/2+(1 h值+2 h值)/2+(2 h值+3 h值)/2
1.3 统计学处理 卡方检验与t检验。
2 结 果
2.1 老年糖尿病患者及正常对照组ICA检出情况 见表1。
, http://www.100md.com
2.2 老年糖尿病患者及正常对照组馒头餐试验血糖、胰岛素、C-肽结果 见表2。
表1 老年糖尿病组及对照组ICA检出情况比较
例数
阳性数
阴性数
阳性率
老年糖尿病组
80
11
69
13.751)
正常对照组
, 百拇医药
48
1
47
2.03
1)经卡方检验χ2＝4.604，P<0.05表2 ICA+、ICA-患者及对照组馒头餐试验
血糖、胰岛素、C-肽比较(
±s) 组别例数
0 h
1 h
2 h
, http://www.100md.com 3 h
血糖
(mmol/L)
ICA+组
11
10.28±2.75
15.32±3.48
18.40±3.92
16.22±3.12
ICA-组
69
9.14±2.42
, http://www.100md.com 13.93±2.62
16.92±3.17
15.23±2.88
对照组
48
4.95±0.82
7.81±1.38
7.14±1.55
5.24±0.97
胰岛素
(mU/L)
ICA+组
, 百拇医药
11
20.82±10.21
32.82±8.862)
40.20±10.801)
37.46±9.88
ICA-组
69
22.14±9.85
44.28±12.84
51.28±16.24
40.22±11.80
, 百拇医药
对照组
48
7.14±3.84
40.21±10.20
31.35±11.43
10.80±5.88
C-肽
(nmol/L)
ICA+组
11
1.06±0.42
1.68±0.441)
, http://www.100md.com
1.98±0.461)
1.66±0.42
ICA-组
69
1.28±0.46
2.02±0.42
2.36±0.48
1.96±0.45
对照组
48
0.67±0.15
2.21±0.22
, 百拇医药
1.60±0.21
0.92±0.20
注：ICA+与ICA-患者相比：1)P<0.05，2)P<0.01
由表2知，空腹及馒头餐后1 h、2 h、3 h血糖ICA阳性老年糖尿病患者均高于ICA阴性患者，但两组间均无统计学差异；ICA阳性患者馒头餐后1 h、2 h胰岛素、C肽均低于ICA阴性患者(P均<0.05)；空腹及餐后3 h胰岛素、C肽也低于ICA阴性患者，但无统计学差异。
2.3 正常对照及ICA阳性、ICA阴性患者血糖、胰岛素、C肽面积 见表3。
表3 ICA+、ICA-患者及对照组血糖、胰岛素、C-肽面积比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
例数
血糖面积
胰岛素面积
C-肽面积
ICA+组
11
46.97±10.70
102.25±29.71
4.87±1.321)
ICA-组
69
43.04±8.44
, 百拇医药
126.74±39.91
5.98±1.34
对照组
48
20.05±3.83
81.03±26.49
0.92±0.20
注：ICA+与ICA-患者相比1)P<0.05
由表3知，ICA阳性患者血糖面积高于ICA阴性患者，胰岛素面积低于ICA阴性患者，但无统计学差异；ICA阳性患者C肽面积显著低于ICA阴性患者(P<0.05)。
3 讨 论
, http://www.100md.com
老年糖尿病多为DM2，其发病率近年呈增加趋势。有关本病的发病机制，以前多认为与遗传、肥胖、胰岛素抵抗等因素有关，本组测定80例老年糖尿病患者ICA阳性率为13.75%，与正常对照组比明显增高(P<0.05)，ICA是糖尿病患者自身免疫的血清学标志〔3〕，提示老年DM2发病与自身免疫有关。
本组测定结果表明，ICA阳性老年DM2患者血糖高于ICA阴性组，但无统计学意义；ICA阳性组餐后1 h、2 h血清胰岛素和C肽显著低于ICA阴性组(P<0.05)，ICA阳性组C肽面积明显低于ICA阴性组(P<0.05)，提示老年糖尿病患者ICA阳性组β细胞功能低于ICA阴性组。由此我们推测由于某种外来因素刺激或自身原因使机体产生ICA，随着免疫反应持续发展，胰岛β细胞不断被破坏，从而使β细胞功能降低。而ICA阳性组的高血糖可能与其β细胞功能受损有关，这与1型糖尿病(DM1)的情况相似。
Groop等〔4〕发现ICA阳性的DM2患者临床特点为病程较短、体重较轻、女性多于男性，多合并自身免疫性甲状腺疾患、有DM1家族史，我们观察的老年糖尿病患者也有某些上述特点。Kobayashi等〔5〕追踪了ICA阳性的DM2病人，发现随着病程的延长，血糖逐渐升高，胰岛素下降，部分病人出现了酮症，本组测定结果也与上述相似。因此在DM2患者中检测ICA可以预示ICA阳性病人未来有发生酮症的倾向，提醒医生和病人避免应激、感染等诱因，合理适时应用胰岛素以预防酮症酸中毒的发生。
, 百拇医药
作者简介：王永刚，男，34岁，硕士，主治医师
参考文献
1，彭永德，胡远峰，顾芷芳 et al.胰岛细胞抗体检测方法研究.中国糖尿病杂志，1996；4(3)：159
2，史爱兰，朱承谟，王麒玉 et al.C肽和胰岛素释放试验研究糖尿病患者胰岛β细胞功能.中华核医学杂志，1993；13(3)：158
3，Kaldany A.Autoantibodies to islet cells in diabetes mellitus.Diabetes，1979；28：102
4，Leif CG, Gian FB, Deborah D.Islet cell antibodies identify latent type 1 diabetes in patients aged 35～75 years at diagnosis.Diabetes，1986；35：237
5，Tetsuro K, Totuji I, Kinori K et al.Time course of islet cell antibodies and β-cell function in non-insulin-dependent stage of type 1 diabetes.Diabetes，1987；36：510
收稿日期：1998-11-15
修回日期：1999-06-14, http://www.100md.com