外周血干细胞移植的临床应用
作者：吴祥元
单位：510630 广州市，中山医科大学附属第三医院BMT中心
关键词：
实用医学杂志000105 根据造血干细胞来源不同分为骨髓干细胞移植、外周血干细胞移植及脐血干细胞移植。近年来的研究和临床试验表明，化疗加细胞因子(G-CSF，GM-CSF等)可使更多的干细胞进入外周血，从而不用通过采集骨髓就可以采集到足够的造血干/祖细胞用于移植，并使其移植后粒细胞和血小板恢复速度明显快于骨髓移植，因此外周血干细胞移植已成为造血干细胞移植的主要干细胞来源。
1 在白血病、淋巴瘤治疗中的应用
进入21世纪造血干细胞移植仍然是根治白血病最有效的方法，早期急性白血病治愈率为50%左右，而慢性粒细胞白血病慢性期为70%～80%。尽管国际上对无关供者的造血干细胞移植仍通行采用骨髓，但亲属间的造血干细胞移植近年来采用外周血干细胞愈来愈多。临床观察发现采用外周血或骨髓干细胞疗效相同，但外周血干细胞移植造血重建速度更快。也有报道认为外周血干细胞移植GVHD的发生率增多，尤其是慢性GVHD。但要准确评价外周血或骨髓干细胞移植更加适宜，必须进行前瞻性研究方能得出正确的结论，如果以后在骨髓库推广采用外周血干细胞，对供髓者可能更易于接受。至于白血病的自体移植目前倾向于采用自体外周血干细胞移植。
, http://www.100md.com
中高度恶性淋巴瘤已倾向于尽早采用造血干细胞支持下的超大剂量化疗和放疗，治愈率明显提高，近年来多采用外周血干细胞进行自体移植，而不采用骨髓。
2 在实体肿瘤治疗中的应用
癌症是主要的致死性疾病之一，且死亡率仍居高不下，目前的治疗方法还不能治愈所有的癌症患者，而且一些类型的肿瘤病即使早期诊断也难以获得满意的疗效，至于转移性、全身性进展期的肿瘤则更难以治愈。化学治疗仍然是目前应用最广的肿瘤治疗方法，无论是单独使用或是与手术，放疗和免疫治疗联合，化疗在延长生存期和提高疗效方面均起着重要的作用。但几乎所有的抗肿瘤药物都有剂量限制及毒性，常使得患者难以接受足量的化疗药物。自80年代起，在造血干细胞移植支持下恶性肿瘤的化疗剂量5～10倍增加，进一步提高了恶性肿瘤的治愈率和生存期，尤其是转移性、全身性、难治性或进展期的肿瘤。自体骨髓移植，近年来主要是自体外周血干细胞移植，广泛用于实体瘤如乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌和神经母细胞瘤等的治疗，据国际骨髓移植登记处(IBMTR)的资料，美国1998年乳腺癌实行自体造血干细胞移植治疗的病人已超过采用该技术治疗的淋巴瘤病人，此类患者外周血中肿瘤细胞污染较少，初步报告疗效较好，并正在扩大应用范围。国内有少数单位刚开始此项工作，也应加强协作，在有条件的病人中推广采用，这是现阶段相当有前途的治疗方法，也是目前外周血干细胞移植临床应用最多的领域。
, 百拇医药
3 在自身免疫性疾病中的临床应用
早期动物模型研究表明，应用自体或同基因骨髓移植能改善自身免疫病，异基因骨髓移植可防止、逆转这类疾病的表现。在人类，自身免疫病患者同时患有血液系疾病(再障、白血病、淋巴瘤)，行异体骨髓移植后自身免疫病亦有长期缓解。这类疾病包括：克隆氏病、Ⅰ型糖尿病、红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎及血管炎等。但从临床考虑，选择这类病人进行造血干细胞移植应有严格标准。多发性硬化是较早进行干细胞移植治疗的自身免疫病，通常采用自体外周血干细胞移植。欧洲血液和骨髓移植小组(EBMTR)及抗风湿病联盟(EULAR)从1995年3月开始对严重自身免疫疾病行自体干细胞移植的患者进行了观察，并提出选择病人的原则：疾病严重威胁生命或脏器功能而用传统治疗无效；有理由认定免疫学介导的疾病控制后，生活质量能取得改善。从已有的资料分析，约半数病人移植后有改善，其中有一些是临床和免疫学的完全缓解，最长观察时间2.5年，但复发率较高。总之，外周血干细胞移植治疗自身免疫性疾病是可行的，某些严重的病人还有可能会取得完全持续的缓解。国内已见个案报道，这方面的工作值得进一步探索。
外周血干细胞移植需采集到足够量的干细胞，外周血动员、采集等技术已日益成熟。但多次进行强烈化疗的患者动员过程有时会遇到困难。目前的研究更多地关注多种细胞粘附分子所参与的干细胞动员机制，以及G-CSF，GM-CSF，SCF，FL，TPO，IL-8等细胞因子及其组合的动员效率和动员细胞的表型、性能、长期造血重建能力等，这方面的研究将会使外周血干细胞移植的临床应用更加广泛和高效。
(本期“专题笔谈”栏目的执行负责专家为广东省人民医院血液科杜欣主任，特此志谢!)■, http://www.100md.com
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实用医学杂志000105 根据造血干细胞来源不同分为骨髓干细胞移植、外周血干细胞移植及脐血干细胞移植。近年来的研究和临床试验表明，化疗加细胞因子(G-CSF，GM-CSF等)可使更多的干细胞进入外周血，从而不用通过采集骨髓就可以采集到足够的造血干/祖细胞用于移植，并使其移植后粒细胞和血小板恢复速度明显快于骨髓移植，因此外周血干细胞移植已成为造血干细胞移植的主要干细胞来源。
1 在白血病、淋巴瘤治疗中的应用
进入21世纪造血干细胞移植仍然是根治白血病最有效的方法，早期急性白血病治愈率为50%左右，而慢性粒细胞白血病慢性期为70%～80%。尽管国际上对无关供者的造血干细胞移植仍通行采用骨髓，但亲属间的造血干细胞移植近年来采用外周血干细胞愈来愈多。临床观察发现采用外周血或骨髓干细胞疗效相同，但外周血干细胞移植造血重建速度更快。也有报道认为外周血干细胞移植GVHD的发生率增多，尤其是慢性GVHD。但要准确评价外周血或骨髓干细胞移植更加适宜，必须进行前瞻性研究方能得出正确的结论，如果以后在骨髓库推广采用外周血干细胞，对供髓者可能更易于接受。至于白血病的自体移植目前倾向于采用自体外周血干细胞移植。
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中高度恶性淋巴瘤已倾向于尽早采用造血干细胞支持下的超大剂量化疗和放疗，治愈率明显提高，近年来多采用外周血干细胞进行自体移植，而不采用骨髓。
2 在实体肿瘤治疗中的应用
癌症是主要的致死性疾病之一，且死亡率仍居高不下，目前的治疗方法还不能治愈所有的癌症患者，而且一些类型的肿瘤病即使早期诊断也难以获得满意的疗效，至于转移性、全身性进展期的肿瘤则更难以治愈。化学治疗仍然是目前应用最广的肿瘤治疗方法，无论是单独使用或是与手术，放疗和免疫治疗联合，化疗在延长生存期和提高疗效方面均起着重要的作用。但几乎所有的抗肿瘤药物都有剂量限制及毒性，常使得患者难以接受足量的化疗药物。自80年代起，在造血干细胞移植支持下恶性肿瘤的化疗剂量5～10倍增加，进一步提高了恶性肿瘤的治愈率和生存期，尤其是转移性、全身性、难治性或进展期的肿瘤。自体骨髓移植，近年来主要是自体外周血干细胞移植，广泛用于实体瘤如乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌和神经母细胞瘤等的治疗，据国际骨髓移植登记处(IBMTR)的资料，美国1998年乳腺癌实行自体造血干细胞移植治疗的病人已超过采用该技术治疗的淋巴瘤病人，此类患者外周血中肿瘤细胞污染较少，初步报告疗效较好，并正在扩大应用范围。国内有少数单位刚开始此项工作，也应加强协作，在有条件的病人中推广采用，这是现阶段相当有前途的治疗方法，也是目前外周血干细胞移植临床应用最多的领域。
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3 在自身免疫性疾病中的临床应用
早期动物模型研究表明，应用自体或同基因骨髓移植能改善自身免疫病，异基因骨髓移植可防止、逆转这类疾病的表现。在人类，自身免疫病患者同时患有血液系疾病(再障、白血病、淋巴瘤)，行异体骨髓移植后自身免疫病亦有长期缓解。这类疾病包括：克隆氏病、Ⅰ型糖尿病、红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎及血管炎等。但从临床考虑，选择这类病人进行造血干细胞移植应有严格标准。多发性硬化是较早进行干细胞移植治疗的自身免疫病，通常采用自体外周血干细胞移植。欧洲血液和骨髓移植小组(EBMTR)及抗风湿病联盟(EULAR)从1995年3月开始对严重自身免疫疾病行自体干细胞移植的患者进行了观察，并提出选择病人的原则：疾病严重威胁生命或脏器功能而用传统治疗无效；有理由认定免疫学介导的疾病控制后，生活质量能取得改善。从已有的资料分析，约半数病人移植后有改善，其中有一些是临床和免疫学的完全缓解，最长观察时间2.5年，但复发率较高。总之，外周血干细胞移植治疗自身免疫性疾病是可行的，某些严重的病人还有可能会取得完全持续的缓解。国内已见个案报道，这方面的工作值得进一步探索。
外周血干细胞移植需采集到足够量的干细胞，外周血动员、采集等技术已日益成熟。但多次进行强烈化疗的患者动员过程有时会遇到困难。目前的研究更多地关注多种细胞粘附分子所参与的干细胞动员机制，以及G-CSF，GM-CSF，SCF，FL，TPO，IL-8等细胞因子及其组合的动员效率和动员细胞的表型、性能、长期造血重建能力等，这方面的研究将会使外周血干细胞移植的临床应用更加广泛和高效。
(本期“专题笔谈”栏目的执行负责专家为广东省人民医院血液科杜欣主任，特此志谢!)■, http://www.100md.com