38例哮喘脱敏治疗疗效观察
作者：陈兴无 王莹 涂雄文
单位：文安徽省皖南医学院弋矶山医院呼吸内科 241001
关键词：
重庆医学000131
过敏性哮喘是一种重要的变态反应性疾病，其本质是一种慢性气道炎症。嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)是引起哮喘气道炎症的重要介质。本文通过观察过敏性哮喘患者脱敏治疗前后临床疗效及外周血EOS、血清ECP的变化，旨在探讨脱敏治疗对气道炎症的影响。
1 对象和方法
1.1 病例选择：选择1997年12月～1998年12月我院门诊就诊的过敏性哮喘66例，按就诊先后均衡随机原则分为脱敏治疗组38例和对照组28例，两组病例年龄、性别、病程及病情经过统计学处理无显著性差异。其中脱敏组30岁以下24例，30岁以上14例。过敏性哮喘病例选择符合中华医学会呼吸病学会哮喘诊断标准[1]。
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1.2 治疗方法：(1)脱敏组：根据皮试结果，选择有关变应原，浓度从1∶106、剂量从0.1ml开始，皮下注射，以0.1ml剂量递增，至1.0ml再增加一个浓度，每周二次。直至1∶102进行维持治疗，每二周注射一次，观察期1年。脱敏液系由皖南医学院寄生虫教研室制备。脱敏期间如遇急性发作可使用对症药物并作记录。(2)对照组：按哮喘常规治疗方法处理。
1.3 外周血EOS、血清ECP检测：外周血EOS计数按常规法计绝对数。
血清ECP检测：采用ELISA法，ECP试剂盒由瑞典pharmacia公司提供，操作按说明进行。
1.4 疗效评定：疗效评定由医师、患者共同评价，分为显效、好转、无效三级。显效：治疗后主要症状消失，不需加用其它药物。好转：症状减轻、发作次数减少，病程缩短，有时需加用少量药物。无效：反复发作，次数、病程及症状均无明显改变。
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2 结 果
2.1 脱敏组与对照组临床疗效比较见表1。
表1 脱敏治疗与常规治疗疗效比较
例数
显效
好转
无效
有效率(%)
脱敏组
38
22
11
5
, http://www.100md.com
89.4
对照组
28
1
6
21
25
P值
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
2.2 不同年龄、病程组的疗效比较：脱敏组按年龄30岁、病程10年为界分别分为两组，分析结果见表2、3。
, 百拇医药
表2 脱敏组不同年龄疗效比较
例数
显效
好转
无效
有效率(%)
≤30岁
24
17
6
1
95.8
>30岁
, http://www.100md.com
14
5
5
4
71.4
P值
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
表3 脱敏组不同病程疗效比较
例数
显效
, http://www.100md.com
好转
无效
有效率(%)
≤10年
27
19
7
1
96.3
>10年
11
3
4
, http://www.100md.com 4
63.6
P值
<0.05
>0.05
<0.01
<0.01
2.3 脱敏原种类数与疗效关系比较见表4。
表4 不同数目脱敏原脱敏疗效比较 脱敏用
致敏原数
例数
显效
, http://www.100md.com 好转
无效
1种或2种
20
15
4
1
2种以上
18
7
7
4
P值
<0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
2.4 脱敏组治疗前后外周血EOS、血清ECP比较见表5。表5 脱敏组治疗前、后EOS、ECP比较
例数
EOS(×109/L)
ECP(ug/L)
治疗前
38
0.43±0.19
6.7±4.2
治疗后
, http://www.100md.com
38
0.21±0.11
4.7±0.8
P值
<0.01
<0.05
3 讨 论
脱敏治疗是对变态反应疾病的病因治疗，临床上沿用已久，疗效肯定[2]。本文38例过敏性哮喘脱敏治疗显效率57.9%、有效率89.4%，均明显高于对照组，相当部分患者治疗效果颇佳，故不失为治疗哮喘的一种有效途径。年龄、病程与疗效有一定关系，表现为年龄≤30岁、病程≤10年的有效率均明显高于年龄>30岁、病程>10年者，经x2检验，差异非常显著，说明年轻、病程短、疗效好。其原因可能与年龄大、病程长、肺功能下降、抵抗力差，还与有内源性哮喘因素及Ⅲ、Ⅳ型变态反应参与有关。比较致敏变应原种类数与疗效的关系，发现对1～2种变应原过敏者显效率明显高于对2种以上变应原过敏者。这可能除了体内抗体效价因素外，还与治疗选择有关。本组对多种变应原过敏者，在配制脱敏液时仅选用过敏反应较强的抗原2～3种，其它较弱或易脱离接触的未予配制。另外还应考虑由于变应原浸液多种混合后影响效价，用标准化的变应原浸液才会提高和稳固脱敏效果。故质控及标准化变应原浸液至关重要[3]。
, http://www.100md.com
哮喘的发生涉及多种细胞的作用，大量文献证实，哮喘患者外周血及BALF中EOS数量均与气道炎症反应性有密切关系。以EOS为主的大量炎性细胞浸润是过敏性哮喘气道反应的特征，是引起气道高反应性和哮喘发病的重要原因；检测EOS及相关介质常用于间接反映哮喘气道炎症的严重程度。ECP是EOS激活后释放的一种毒性蛋白，是EOS活化的标志，是造成哮喘气道炎症的重要介质，ECP等毒性蛋白损伤气道上皮，使气道失去保护屏障，暴露神经末梢，导致气道高反应性[4]。血清ECP浓度与支气管肺泡灌洗液中ECP浓度有很好相关性[5]，在哮喘治疗过程中，通过监测ECP水平能准确地反映哮喘患者治疗及气道炎症的控制情况[6]。本文38例过敏性哮喘患者治疗前外周血EOS及血清ECP均明显高于正常人，经一年脱敏治疗两者水平明显下降，差异有显著性(P<0.05)，说明脱敏疗法可抑制EOS的异常激活和脱颗粒，从而抑制EOS活化介导的炎症反应。其机制可能是通过调节T淋巴细胞功能和改变机体免疫激活状态而间接抑制EOS激活。
, 百拇医药
本文38例过敏性哮喘患者脱敏治疗后，气道炎症减轻，临床症状改善，疗效显著。脱敏治疗其操作简便，无明显副作用，值得进一步推广使用。通过监测患者外周血EOS、血清ECP可指导治疗，评价疗效。
参考文献
[1]中华医学会呼吸专业委员会.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准.中华结核和呼吸杂志，1993，16(哮喘增刊)：5
[2]Peng Z,Naclerio RM,Norman PS,et al.Quantitative IgE-and IgG- subclass responses during and after long-term ragweed immunotheragy.J Allergy Clin Immunol,1992,89(4):519
[3]杨秀敏.变应原在使用过程中的注意事项.中华微生物学和免疫学杂志，1998，18(增刊)：92
, 百拇医药
[4]Lam S, LeRiche J, Phillips D, et al. Cellular and protein changes in bronchial Lavage fluid after late asthmatic reaction in patients with red cedar asthma. J Allergy Clin Immunol, 1987, 80(1):44
[5]Adelroth E, Rosenhall L, Johansson SA, et al. Inflamma-tory cells and eosinophilic activity in asthmatics investigated by bronchoalveolar lavage. Am Rev Respir Dis, 1990, 142(1):91
[6]Griffin E, Hakansson L, Formgren H, et al. Blood eosinophil number and activity in relation to lung function in patients with asthma and with eosinophilia. J Allergy Clin Immunol 1991, 87(4):548, 百拇医药
单位：文安徽省皖南医学院弋矶山医院呼吸内科 241001
关键词：
重庆医学000131
过敏性哮喘是一种重要的变态反应性疾病，其本质是一种慢性气道炎症。嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)是引起哮喘气道炎症的重要介质。本文通过观察过敏性哮喘患者脱敏治疗前后临床疗效及外周血EOS、血清ECP的变化，旨在探讨脱敏治疗对气道炎症的影响。
1 对象和方法
1.1 病例选择：选择1997年12月～1998年12月我院门诊就诊的过敏性哮喘66例，按就诊先后均衡随机原则分为脱敏治疗组38例和对照组28例，两组病例年龄、性别、病程及病情经过统计学处理无显著性差异。其中脱敏组30岁以下24例，30岁以上14例。过敏性哮喘病例选择符合中华医学会呼吸病学会哮喘诊断标准[1]。
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1.2 治疗方法：(1)脱敏组：根据皮试结果，选择有关变应原，浓度从1∶106、剂量从0.1ml开始，皮下注射，以0.1ml剂量递增，至1.0ml再增加一个浓度，每周二次。直至1∶102进行维持治疗，每二周注射一次，观察期1年。脱敏液系由皖南医学院寄生虫教研室制备。脱敏期间如遇急性发作可使用对症药物并作记录。(2)对照组：按哮喘常规治疗方法处理。
1.3 外周血EOS、血清ECP检测：外周血EOS计数按常规法计绝对数。
血清ECP检测：采用ELISA法，ECP试剂盒由瑞典pharmacia公司提供，操作按说明进行。
1.4 疗效评定：疗效评定由医师、患者共同评价，分为显效、好转、无效三级。显效：治疗后主要症状消失，不需加用其它药物。好转：症状减轻、发作次数减少，病程缩短，有时需加用少量药物。无效：反复发作，次数、病程及症状均无明显改变。
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2 结 果
2.1 脱敏组与对照组临床疗效比较见表1。
表1 脱敏治疗与常规治疗疗效比较
例数
显效
好转
无效
有效率(%)
脱敏组
38
22
11
5
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89.4
对照组
28
1
6
21
25
P值
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
2.2 不同年龄、病程组的疗效比较：脱敏组按年龄30岁、病程10年为界分别分为两组，分析结果见表2、3。
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表2 脱敏组不同年龄疗效比较
例数
显效
好转
无效
有效率(%)
≤30岁
24
17
6
1
95.8
>30岁
, http://www.100md.com
14
5
5
4
71.4
P值
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
表3 脱敏组不同病程疗效比较
例数
显效
, http://www.100md.com
好转
无效
有效率(%)
≤10年
27
19
7
1
96.3
>10年
11
3
4
, http://www.100md.com 4
63.6
P值
<0.05
>0.05
<0.01
<0.01
2.3 脱敏原种类数与疗效关系比较见表4。
表4 不同数目脱敏原脱敏疗效比较 脱敏用
致敏原数
例数
显效
, http://www.100md.com 好转
无效
1种或2种
20
15
4
1
2种以上
18
7
7
4
P值
<0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
2.4 脱敏组治疗前后外周血EOS、血清ECP比较见表5。表5 脱敏组治疗前、后EOS、ECP比较
例数
EOS(×109/L)
ECP(ug/L)
治疗前
38
0.43±0.19
6.7±4.2
治疗后
, http://www.100md.com
38
0.21±0.11
4.7±0.8
P值
<0.01
<0.05
3 讨 论
脱敏治疗是对变态反应疾病的病因治疗，临床上沿用已久，疗效肯定[2]。本文38例过敏性哮喘脱敏治疗显效率57.9%、有效率89.4%，均明显高于对照组，相当部分患者治疗效果颇佳，故不失为治疗哮喘的一种有效途径。年龄、病程与疗效有一定关系，表现为年龄≤30岁、病程≤10年的有效率均明显高于年龄>30岁、病程>10年者，经x2检验，差异非常显著，说明年轻、病程短、疗效好。其原因可能与年龄大、病程长、肺功能下降、抵抗力差，还与有内源性哮喘因素及Ⅲ、Ⅳ型变态反应参与有关。比较致敏变应原种类数与疗效的关系，发现对1～2种变应原过敏者显效率明显高于对2种以上变应原过敏者。这可能除了体内抗体效价因素外，还与治疗选择有关。本组对多种变应原过敏者，在配制脱敏液时仅选用过敏反应较强的抗原2～3种，其它较弱或易脱离接触的未予配制。另外还应考虑由于变应原浸液多种混合后影响效价，用标准化的变应原浸液才会提高和稳固脱敏效果。故质控及标准化变应原浸液至关重要[3]。
, http://www.100md.com
哮喘的发生涉及多种细胞的作用，大量文献证实，哮喘患者外周血及BALF中EOS数量均与气道炎症反应性有密切关系。以EOS为主的大量炎性细胞浸润是过敏性哮喘气道反应的特征，是引起气道高反应性和哮喘发病的重要原因；检测EOS及相关介质常用于间接反映哮喘气道炎症的严重程度。ECP是EOS激活后释放的一种毒性蛋白，是EOS活化的标志，是造成哮喘气道炎症的重要介质，ECP等毒性蛋白损伤气道上皮，使气道失去保护屏障，暴露神经末梢，导致气道高反应性[4]。血清ECP浓度与支气管肺泡灌洗液中ECP浓度有很好相关性[5]，在哮喘治疗过程中，通过监测ECP水平能准确地反映哮喘患者治疗及气道炎症的控制情况[6]。本文38例过敏性哮喘患者治疗前外周血EOS及血清ECP均明显高于正常人，经一年脱敏治疗两者水平明显下降，差异有显著性(P<0.05)，说明脱敏疗法可抑制EOS的异常激活和脱颗粒，从而抑制EOS活化介导的炎症反应。其机制可能是通过调节T淋巴细胞功能和改变机体免疫激活状态而间接抑制EOS激活。
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本文38例过敏性哮喘患者脱敏治疗后，气道炎症减轻，临床症状改善，疗效显著。脱敏治疗其操作简便，无明显副作用，值得进一步推广使用。通过监测患者外周血EOS、血清ECP可指导治疗，评价疗效。
参考文献
[1]中华医学会呼吸专业委员会.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准.中华结核和呼吸杂志，1993，16(哮喘增刊)：5
[2]Peng Z,Naclerio RM,Norman PS,et al.Quantitative IgE-and IgG- subclass responses during and after long-term ragweed immunotheragy.J Allergy Clin Immunol,1992,89(4):519
[3]杨秀敏.变应原在使用过程中的注意事项.中华微生物学和免疫学杂志，1998，18(增刊)：92
, 百拇医药
[4]Lam S, LeRiche J, Phillips D, et al. Cellular and protein changes in bronchial Lavage fluid after late asthmatic reaction in patients with red cedar asthma. J Allergy Clin Immunol, 1987, 80(1):44
[5]Adelroth E, Rosenhall L, Johansson SA, et al. Inflamma-tory cells and eosinophilic activity in asthmatics investigated by bronchoalveolar lavage. Am Rev Respir Dis, 1990, 142(1):91
[6]Griffin E, Hakansson L, Formgren H, et al. Blood eosinophil number and activity in relation to lung function in patients with asthma and with eosinophilia. J Allergy Clin Immunol 1991, 87(4):548, 百拇医药