磺脲类药与二甲双胍联合治疗Ⅱ型糖尿病31例
作者：邓晓初
单位：邓晓初(重庆市第八人民医院，重庆 400015)
关键词：糖尿病；降血糖药物
现代诊断与治疗000133 分类号：R587.1；R977.1+5 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)01-0055-01
磺脲类降血糖药物通过胰岛β细胞表面受体促进胰岛素释放，是非肥胖Ⅱ型糖尿病患者首选的口服降血糖药，二甲双胍具有较强的胰外降血糖效果，不涉及对胰岛素分泌的刺激作用，适用于肥胖的Ⅱ型糖尿病患者，两药联合使用可增强降血糖作用。Ⅱ型糖尿病的治疗应首先进行饮食控制与体育锻炼，如不能使血糖获得良好控制，则应加用磺脲类药或二甲双胍口服降血糖药，如仍不能控制血糖，则可采用磺脲类药与二甲双胍联合治疗。我科从1997年4月至1999年7月采用联合用药治疗Ⅱ型糖尿病患者31例，患者血糖下降较满意，同时副作用少。结果报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 临床资料 31例为本院糖尿病专科门诊和住院的Ⅱ型糖尿病患者(均符合WHO1985年糖尿病诊断与分型标准)，年龄44～79(平均64.4)岁。男18例，女13例。肥胖者12例，非肥胖者19例，病程4月～15年，均无严重心、肝、肾合并症。
1.2 治疗方法 (1)联用前单用磺脲类药20例，其中格列本脲(Glibenclamide)8例，剂量7.5～15mg/d，格列吡嗪(Glipizide)12例，剂量10～30mg/d。单用二甲双胍(Metformin)11例，剂量500～1500mg/d。(2)联合用药：格列本脲加二甲双胍8例，格列吡嗪加二甲双胍23例。联用方法：单用磺脲类者剂量不变，加入二甲双胍从500mg/d开始，单用二甲双胍者剂量亦不变，加入格列吡嗪从5mg/d开始(本组无在二甲双胍基础上加格列本脲病例)。每1～4周随访血糖，调整服药剂量。(3)联用后格列本脲最大剂量15mg/d，最终维持量2.5～15(平均7.5)mg/d。格列吡嗪最大剂量30mg/d，最终维持量10～30(平均17.5)mg/d。二甲双胍最大剂量1500mg/d，最终维持量375～1500(平均750)mg/d。共治疗6月～2年。
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1.3 疗效判断 以空腹血糖和餐后2小时血糖下降值为标准，血清葡萄糖测定用葡萄糖氧化酶法，采用自身前后对照，联合用药后空腹血糖下降至≤6.1mmol/L和餐后2小时血糖下降至≤8.0mmol/L为理想控制；空腹血糖≤7.8mmol/L和餐后2小时血糖≤10.0mmol/L为一般控制；空腹血糖>7.8mmol/L和餐后2小时血糖>10.0mmol/L为不理想控制。血糖控制理想和一般控制为有效。
2 结果
2.1 降血糖作用 联合磺脲类药物与二甲双胍治疗前，31例患者中空腹血糖7.0～8.2mmol/L7例，8.3～10.0mmol/L13例，>10.0mmol/L11例，联用后空腹血糖达理想控制11例，一般控制12例。联用前31例患者餐后2小时血糖<10.0mmol/L3例，10.0～14.0mmol/L14例，>14.0mmol/L14例，联用后餐后2小时血糖下降达理想控制8例，一般控制14例，见附表。
, 百拇医药
附表 联用前后血糖水平变化(
±s)
n
血糖(mmol/L)
空腹
餐后2小时
联用前
31
10.5±0.55
15.8±0.92
联用后
31
, 百拇医药
7.3±0.58*
10.2±0.95**
注：与联用前比较，*P<0.01,**P<0.01。
2.2 药物副作用 (1)联合治疗中4例发生低血糖反应，患者年龄都在60岁以上，2例发生在中餐前，2例发生在晚餐前，均于进餐后症状缓解，无1例出现低血糖昏迷，经调整药量和规律进餐后4例患者未再发生低血糖反应。(2)本组病例对二甲双胍无明显胃肠道反应，血常规、肝功能和肾功能检查联合治疗前后无明显变化。
3 讨论
单用磺脲类药物可控制部分Ⅱ型糖尿病患者的血糖，随药物剂量增大，降糖作用增强，但副作用发生率增加。已有研究报告，格列本脲剂量由10mg/d增至15mg/d并没有进一步改善糖、脂代谢[1]。二甲双胍作为降糖药物具有几个优点：(1)几乎不引起低血糖症；(2)不引起体重增加，长期服用可减轻体重；(3)不增加血中胰岛素浓度；(4)可降低血脂水平。但剂量过大常可增加毒副作用，因而使二甲双胍单用受到一定限制。本组病例多在格列本脲10mg/d、格列吡嗪20mg/d时加用二甲双胍，二甲双胍每日剂量不超过1500mg/d，平均750mg/d，未见明显副作用，并较好地控制了血糖。从药理作用上磺脲类联用二甲双胍有协同效应，降糖作用增强，联合治疗时各药的使用剂量较小，药物毒副作用减少，既使用安全，又有利于血糖控制。
, 百拇医药
目前Ⅱ型糖尿病的主要问题是防治慢性并发症，包括大血管并发症和微血管并发症，DCCT与UKPDS研究证明，Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的慢性高血糖症在导致糖尿病微血管并发症发生上起了非常重要的作用，强化治疗可以推迟及延缓微血管病变的发生，同时，控制血糖有降低心血管疾病发生危险性的趋势。本组病例用联合治疗方法的目的是希望血糖控制达到较好标准，由于本组病例较少，其效果及安全性有待进一步观察。
陈家伟教授 审
参考文献：
[1]李 焱，钟光恕，程 华，等.重新评估格列本脲(优降糖)最大剂量的初步研究[J].中华内分泌代谢杂志，1997，13(1)：30.
收稿日期：1999-08-10, 百拇医药
单位：邓晓初(重庆市第八人民医院，重庆 400015)
关键词：糖尿病；降血糖药物
现代诊断与治疗000133 分类号：R587.1；R977.1+5 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)01-0055-01
磺脲类降血糖药物通过胰岛β细胞表面受体促进胰岛素释放，是非肥胖Ⅱ型糖尿病患者首选的口服降血糖药，二甲双胍具有较强的胰外降血糖效果，不涉及对胰岛素分泌的刺激作用，适用于肥胖的Ⅱ型糖尿病患者，两药联合使用可增强降血糖作用。Ⅱ型糖尿病的治疗应首先进行饮食控制与体育锻炼，如不能使血糖获得良好控制，则应加用磺脲类药或二甲双胍口服降血糖药，如仍不能控制血糖，则可采用磺脲类药与二甲双胍联合治疗。我科从1997年4月至1999年7月采用联合用药治疗Ⅱ型糖尿病患者31例，患者血糖下降较满意，同时副作用少。结果报道如下。
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1 资料与方法
1.1 临床资料 31例为本院糖尿病专科门诊和住院的Ⅱ型糖尿病患者(均符合WHO1985年糖尿病诊断与分型标准)，年龄44～79(平均64.4)岁。男18例，女13例。肥胖者12例，非肥胖者19例，病程4月～15年，均无严重心、肝、肾合并症。
1.2 治疗方法 (1)联用前单用磺脲类药20例，其中格列本脲(Glibenclamide)8例，剂量7.5～15mg/d，格列吡嗪(Glipizide)12例，剂量10～30mg/d。单用二甲双胍(Metformin)11例，剂量500～1500mg/d。(2)联合用药：格列本脲加二甲双胍8例，格列吡嗪加二甲双胍23例。联用方法：单用磺脲类者剂量不变，加入二甲双胍从500mg/d开始，单用二甲双胍者剂量亦不变，加入格列吡嗪从5mg/d开始(本组无在二甲双胍基础上加格列本脲病例)。每1～4周随访血糖，调整服药剂量。(3)联用后格列本脲最大剂量15mg/d，最终维持量2.5～15(平均7.5)mg/d。格列吡嗪最大剂量30mg/d，最终维持量10～30(平均17.5)mg/d。二甲双胍最大剂量1500mg/d，最终维持量375～1500(平均750)mg/d。共治疗6月～2年。
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1.3 疗效判断 以空腹血糖和餐后2小时血糖下降值为标准，血清葡萄糖测定用葡萄糖氧化酶法，采用自身前后对照，联合用药后空腹血糖下降至≤6.1mmol/L和餐后2小时血糖下降至≤8.0mmol/L为理想控制；空腹血糖≤7.8mmol/L和餐后2小时血糖≤10.0mmol/L为一般控制；空腹血糖>7.8mmol/L和餐后2小时血糖>10.0mmol/L为不理想控制。血糖控制理想和一般控制为有效。
2 结果
2.1 降血糖作用 联合磺脲类药物与二甲双胍治疗前，31例患者中空腹血糖7.0～8.2mmol/L7例，8.3～10.0mmol/L13例，>10.0mmol/L11例，联用后空腹血糖达理想控制11例，一般控制12例。联用前31例患者餐后2小时血糖<10.0mmol/L3例，10.0～14.0mmol/L14例，>14.0mmol/L14例，联用后餐后2小时血糖下降达理想控制8例，一般控制14例，见附表。
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附表 联用前后血糖水平变化(
±s)n
血糖(mmol/L)
空腹
餐后2小时
联用前
31
10.5±0.55
15.8±0.92
联用后
31
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7.3±0.58*
10.2±0.95**
注：与联用前比较，*P<0.01,**P<0.01。
2.2 药物副作用 (1)联合治疗中4例发生低血糖反应，患者年龄都在60岁以上，2例发生在中餐前，2例发生在晚餐前，均于进餐后症状缓解，无1例出现低血糖昏迷，经调整药量和规律进餐后4例患者未再发生低血糖反应。(2)本组病例对二甲双胍无明显胃肠道反应，血常规、肝功能和肾功能检查联合治疗前后无明显变化。
3 讨论
单用磺脲类药物可控制部分Ⅱ型糖尿病患者的血糖，随药物剂量增大，降糖作用增强，但副作用发生率增加。已有研究报告，格列本脲剂量由10mg/d增至15mg/d并没有进一步改善糖、脂代谢[1]。二甲双胍作为降糖药物具有几个优点：(1)几乎不引起低血糖症；(2)不引起体重增加，长期服用可减轻体重；(3)不增加血中胰岛素浓度；(4)可降低血脂水平。但剂量过大常可增加毒副作用，因而使二甲双胍单用受到一定限制。本组病例多在格列本脲10mg/d、格列吡嗪20mg/d时加用二甲双胍，二甲双胍每日剂量不超过1500mg/d，平均750mg/d，未见明显副作用，并较好地控制了血糖。从药理作用上磺脲类联用二甲双胍有协同效应，降糖作用增强，联合治疗时各药的使用剂量较小，药物毒副作用减少，既使用安全，又有利于血糖控制。
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目前Ⅱ型糖尿病的主要问题是防治慢性并发症，包括大血管并发症和微血管并发症，DCCT与UKPDS研究证明，Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的慢性高血糖症在导致糖尿病微血管并发症发生上起了非常重要的作用，强化治疗可以推迟及延缓微血管病变的发生，同时，控制血糖有降低心血管疾病发生危险性的趋势。本组病例用联合治疗方法的目的是希望血糖控制达到较好标准，由于本组病例较少，其效果及安全性有待进一步观察。
陈家伟教授 审
参考文献：
[1]李 焱，钟光恕，程 华，等.重新评估格列本脲(优降糖)最大剂量的初步研究[J].中华内分泌代谢杂志，1997，13(1)：30.
收稿日期：1999-08-10, 百拇医药