山莨菪碱对烫伤大鼠心肌和红细胞的保护作用
作者：姚秀娟 贾敏 秦卫军 方正清
单位：姚秀娟(第四军医大学 药理学教研室)；贾敏(第四军医大学 药理学教研室)；秦卫军(西京医院)；方正清(病理学教研室, 陕西 西安 710032)
关键词：山莨菪碱；烧伤；心肌；红细胞；脂质过氧化作用；磷脂酶A2
心脏杂志000102摘 要：目的：在大鼠30%总体表面积(TBSA) Ⅲ度烫伤后,作者观察了山莨菪碱(Anisodamine, Ani) 对心肌和红细胞的保护作用。 方法：清醒大鼠背部用80 g.L-1硫化钠按30%TBSA 脱毛，24 h后，固定于大鼠烫伤架上，脱毛区浸入100℃ 水中12 s 造成Ⅲ度烫伤。结果：大鼠烫伤后给予Ani 1，5，10 mg.kg-1, ip , 能显著降低烫伤后心肌细胞内CK,LDH释放和心肌组织内丙二醛(MDA)生成，保护心肌内超氧化物歧化酶(SOD)活性，抑制磷脂酶A2(PLA2) 激活，同时，明显降低大鼠烫伤后血浆游离血红蛋白浓度，抑制红细胞脆性和红细胞异形率的升高，减少血浆MDA浓度，增加SOD活性，抑制PLA2活性。结论：Ani可能通过抗脂质过氧化和降低PLA2活性而发挥膜稳定作用，对烫伤大鼠心肌和红细胞起到保护作用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R972; R331.3 文献标识码：A 文章编号：1005-3271(2000)01-0004-03
Protective effect of anisodamine on myocardium and erythrocyte in postburn rats
YAO Xiu-juan, JIA Min
(Department of Pharmacology)
QIN Wei-jun
(Xijing Hospital)
FANG Zheng-qing
(Department of Pathology, Xi′an 710032, Shaanxi,China)
, 百拇医药
Abstract AIM: Protective effect of anisodamine(Ani) on myocardium and erythrocytein postburn rats. METHODS: The rats were inflicted with burn (in 100℃ water 12 s) of Ⅲ degree on 30% total body surface area (TBSA) . RESULTS: Ani 1,5,10 mg.kg-1, ip after burn injury. It was found that Ani significantly decreased the release of CK, LDH and MDA content on myocardium, inhibited PLA2 activity and increased SOD activity. simultaneity, decreased plasma free haemoglobin content, RBC fragility and erythrocyte abnormal morphologic rate in burned were markedly lowered by Ani, which also discreased the level of serum MDA and enhanced the activity of SOD. CONCLUSION: These results indicated that the protective mechanism of Ani on myocardium and erythrocyte after burn injury might be related to membrane stabilization through antilipid peroxidation and PLA2 activity inhibition.
, 百拇医药
Key words: anisodamine; burns; myocardium; erythrocyte; lipid peroxidation; phospholipase A2
近年有关文献报道，严重烧伤后心肌和红细胞的损伤是加重烧伤休克而导致多脏器衰竭的重要原因之一[1, 2]。 故烧伤早补液的同时，保护心肌和红细胞在治疗中显得尤为重要。山莨菪碱(Anisodamine, Ani) 是临床治疗感染性休克或中毒性休克的有效药物[3],最近研究显示,它对烧伤早期肠粘膜屏障有保护作用，能改变烧伤后的血液流变学特性[4]。作者以往实验证实，Ani通过抑制脂质过氧化而对缺血再灌注损伤心肌有保护作用,并能改善心功能[5, 6] 。本文旨在研究Ani对大鼠烫伤后心肌和红细胞的保护作用，并对其机制作初步探讨。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 药品与试剂 山莨菪碱盐酸盐系天津氨基酸公司制药厂产品，批号950327 ；超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD) 为长沙生物化学制药厂产品，批号920314。
1.2 动物与分组 Sprague-Dawley(SD)大鼠雌雄兼用，体重(195±17)g ，由第四军医大学实验动物中心提供。随机分成6组：即假烫组；烫伤生理盐水对照组(NS)； Ani 1，5，10 mg.kg-1组; SOD 21.8 nmol.kg-1组。每组7只。
1.3 模型制备 清醒大鼠背部用80 g.L-1硫化钠按30%总体表面积( TBSA) ) 脱毛，禁食不限水，24 h后，固定于大鼠烫伤架上，脱毛区浸入100℃水中12 s , 造成Ⅲ度烫伤。假烫组置于37℃水中12 s。 在烫伤后即刻及4 h, 8 h时分别按Ani 1,5,10 mg.kg-1, SOD 21.8 nmol.kg-1剂量ip 给药和NS补液(共给药3次)，补液量按Parkland 公式计算，NS组ip等容量NS。烫伤后12 h，自颈动脉取血制备血清，并立刻取心脏，制备心肌匀浆，11 000×g离心90 min,取上清液，以上步骤在冷冻条件下进行。
, 百拇医药
1.4 指标测定 磷酸肌酸激酶(creatine phosphokinase, CK), 乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH) 用美国 TECHNICONRA-XT 全自动生化分析仪测定；用盐酸羟胺法[7] 测定SOD; 硫代巴比妥酸法[8]测定丙二醛(malondialdehyde, MDA); 磷脂酶A2(phospholipase A2, PLA2) 活性采用微量化学滴定法[9]; 蛋白定量系用(BB-SDS)法[10]。血浆游离血红蛋白(plasma free haemoglobin) 用联苯胺法[11]测定；用盐水法[12]测定红细胞渗透脆性(RBC fragility)。红细胞异形率(RBC erythrocyte abnormal morphologic rate)：血膜瑞氏染色，光镜下观察红细胞形态，数300个红细胞，计算出红细胞异形率。实验数据以
±s 表示, 用t检验处理。
, 百拇医药
2 结果
2.1 山莨菪碱对烫伤大鼠心肌细胞内、血清CK，LDH 释放的影响 大鼠烫伤后心肌细胞内CK，LDH含量明显降低(P<0.01), 而血清中CK，LDH浓度显著增高(P<0.01), Ani 1，5，10 mg.kg-1,均能明显保护心肌内CK、LDH含量(P<0.01)。 抑制血清中CK,LDH浓度的增高(P<0.05， P<0.01)。Ani 5,10 mg.kg-1作用更显著。 SOD组的作用与Ani 1 mg.kg-1组相近(表1)。
表1 山莨菪碱(Ani)对烫伤大鼠心肌和血清中CK，LDH的影响 (±s, n=7) 分组
(mg.kg-1)
, 百拇医药
CK (μmol.mg-1)
LDH (μmol.mg-1 )
心肌
血清
心肌
血清
假烫组
8.3±1.1b
0.4±0.2b
2.7±0.2b
, http://www.100md.com 0.2±0.1b
NS组
2.8±0.8
7.5±0.6
0.8±0.4
1.2±0.3
Ani 1
4.1±0.7a
4.2±1.4b
1.5±0.6a
0.6±0.1b
, 百拇医药
Ani 5
5.9±0.9b
2.6±0.5b
1.9±0.6b
0.4±0.1b
Ani 10
5.1±1.0b
2.9±0.6b
1.7±0.5b
0.4±0.1b
, http://www.100md.com
SOD
4.2±1.8a
3.9±1.2b
1.5±0.7a
0.5±0.1b
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1; 与NS组比较,aP<0.05,bP<0.012.2 Ani 对烫伤大鼠溶血、红细胞渗透脆性和异形率的影响 大鼠烫伤后血浆游离血红蛋白显著升高(P<0.01), Ani 1，5，10 mg.kg-1,均能明显降低血浆游离血红蛋白含量(P<0.05， P<0.01)，Ani 5，10 mg.kg-1作用更显著。SOD组的血浆游离血红蛋白含量与Ani 1 mg.kg-1组相近。大鼠烫伤后红细胞渗透脆性和异形率明显升高(P<0.01)，Ani 1，5，10 mg.kg-1，SOD 21.8 nmol.kg-1能显著抑制红细胞渗透脆性和异形率的升高(P<0.05， P<0.01) (表2)。
, 百拇医药
表2 Ani 对烫伤后大鼠游离血红蛋白、红细胞渗透脆性和异形率的影响 (±s, n=7) 分 组
(mg.kg-1)
游离血红蛋白
(g.L-1)
红细胞渗透脆性
(g.L-1)
红细胞异形率
(%)
假烫组
, 百拇医药
0.82±0.32b
4.60±0.24b
4.8 ±1.9b
NS组
5.72±1.45
5.35±0.36
19.7±5.0
Ani 1
3.77±0.54a
4.84±0.27a
13.4±3.7a
, 百拇医药
Ani 5
2.22±0.73b
4.71±0.21b
11.2±4.0
Ani 10
1.51±0.36b
4.66±0.20b
10.1±3.8a
SOD
3.33±0.95a
, 百拇医药
4.81±0.26a
12.2±3.4a
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1； 与NS组比较,aP<0.05,bP<0.012.3 Ani 对烫伤大鼠心肌、血清MDA，SOD的影响 烫伤对照组与假烫组比较，心肌MDA含量显著增高，SOD活性降低(P<0.01), Ani 1，5，10 mg.kg-1均可减轻烫伤大鼠心肌SOD活性的降低和减少MDA的生成(P<0.05， P<0.01)。Ani 5，10 mg.kg-1组和SOD组更接近假烫组。各组血清中MDA，SOD的结果与心肌组织基本一致(表3)。
表3 Ani 对烫伤大鼠心肌、血清MDA，SOD的影响 (±s, n=7) 分组
, 百拇医药
(mg.kg-1)
MDA (nmol.mg-1)
SOD (nmol.min-1.mg-1 )
心肌
血清
心肌
血清
假烫组
9.4±2.6b
9.8±1.7b
, 百拇医药
4.9±1.5b
13.4±1.5b
NS组
18.6±5.0
15.3±2.5
1.9±1.3
9.5±0.9
Ani 1
13.1±1.9a
12.4±0.9a
3.2±1.7a
, 百拇医药
11.6±1.5a
Ani 5
11.3±2.3b
10.5±1.9b
4.2±1.2a
12.2±1.9a
Ani 10
11.4±1.4b
9.7±2.3b
4.8±2.0b
, 百拇医药
11.5±1.6a
SOD
10.5±1.8b
10.9±3.5b
5.1±0.7b
13.6±1.2b
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1； 与NS组比较，aP<0.05,bP<0.012.4 Ani 对心肌、血清PLA2活性的影响 大鼠烫伤后心肌PLA2活性极度增高，为假烫组的4.4倍。Ani 5,10 mg.kg-1组均能抑制心肌PLA2活性增高，抑制率分别为30%(P<0.05)，50%和60%(P<0.05， P<0.01)。各组血清PLA2活性变化与心肌组织基本一致。SOD组在心肌、血清PLA2与NS组比较无显著差异 (表4) 。
, 百拇医药
表4 Ani对烫伤后大鼠PLA2的影响 (±s, n=7) 分组
(mg.kg-1)
PLA2 ( mmol.L-1)
心肌
血清
假烫组
48±24b
48±15b
, http://www.100md.com NS组
211±65
188±43
Ani 1
147±30a
12±53a
Ani 5
105±59b
75±49b
Ani 10
83±37b
, 百拇医药
68±31b
SOD
161±27
178±42
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1 ；与NS组比较，aP<0.05,bP<0.013 讨论
心肌CK，LDH的释放是反映心肌损伤程度的重要指标，脂质过氧化产物MDA的生成和SOD的活性变化是自由基损伤心肌的间接依据[13] 。本实验证实大鼠烫伤后心肌内CK、LDH的释放和MDA生成大大增加，SOD活性降低，提示严重烫伤后心肌损伤与膜脂质过氧化有关。
在正常状态下，RBC在血循环中通过微循环时，将受到挤压和牵拉等机械作用，由于RBC功能正常，能保持细胞的完整性和变形性，完成向组织释放氧的功能。严重烧伤后即出现RBC形态结构异常。RBC含氧量高较易遭受氧自由基损伤，其过程与心肌膜脂质过氧化类同，结果产生氧化性溶血。上述结果支持自由基使膜脂质过氧化导致组织损伤可能参与烧伤休克发生的机制，为烧伤的临床治疗提供新的线索。
, 百拇医药
PLA2是一种细胞膜磷脂水解蛋白酶，是参与细胞膜磷脂代谢的关键酶。它以膜磷脂为底物释放花生四烯酸及一系列休克介质和氧自由基，在休克、炎症、组织脏器损伤中起重要作用[14] 。本文作者观察到大鼠烫伤后PLA2活性升高，提示PLA2激活，加速膜磷脂降解，促进磷脂—前列腺素代谢，产生更多氧自由基，在烧伤后心肌和细胞膜损伤过程中起很大作用。
大鼠烫伤后，Ani能减少心肌CK,LDH释放，明显降低大鼠烫伤后血浆游离血红蛋白浓度，RBC渗透脆性降低，异形率下降，减少血清中MDA的生成，增加SOD活性，抑制PLA2活性，表明Ani可能通过降低PLA2活性和抗脂质过氧化而发挥膜稳定作用，对烫伤大鼠心肌和红细胞起到保护作用。
参考文献：
[1] 陈发明，杨宗城，康绍禹, 等. 严重烧伤早期多脏器功能衰竭的动物实验研究[J]. 中华整形烧伤外科杂志， 1992,8(1)：16.
, 百拇医药
[2] 陈意生，史景泉，李元平,等. 家兔严重烧伤后心肌的病理变化[J]. 第三军医大学学报， 1992,14(6)：531.
[3] 苏静怡. 山莨菪碱(654-2)抗休克作用机制的研究进展[J]. 生理科学进展， 1985,16(4)：317.
[4] 谢建军，姚秀娟，赵德化. 山莨菪碱对大鼠烧伤后血液流变学的影响[J]. 第四军医大学学报， 1997,18(1): 45.
[5] Yao XJ，Tan YH, Xu ZC，et al. Effects of anisodamine against myocardial ischemic-reperfused injuries and antilipid peroxidation[J]. Acta Pharmacologica Sinica，1995,16(2):152.
, 百拇医药
[6] 姚秀娟,于宝蓉，谭月华. 山莨菪碱对家兔再灌注心律失常和血流动力学的影响[J]. 第四军医大学学报， 1990,11(2)：126.
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, 百拇医药
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[11] 上海医学化验所. 临床生化检验 (上册) [M]. 上海：上海科学技术出版社，1979: 123.
[12] 李影林. 临床医学检验手册[M]. 长春：吉林医学科学技术出版社， 1987: 78.
[13] Sáez JC, Ward PH, Günther B, et al. Superoxide radical involvement in the pathogensis of burn shock[J]. Cir Shock, 1984, 12(4): 229.
[14] Chen SF，Li SH, Fei X, et al. Phospholipase A2 induced lung edema and its mechanisms in isolated perfused guinea pig lung [J]. Inflammation, 1990; 14(3): 267.
(收稿 1999-08-28 修回 1999-12-01), 百拇医药
单位：姚秀娟(第四军医大学 药理学教研室)；贾敏(第四军医大学 药理学教研室)；秦卫军(西京医院)；方正清(病理学教研室, 陕西 西安 710032)
关键词：山莨菪碱；烧伤；心肌；红细胞；脂质过氧化作用；磷脂酶A2
心脏杂志000102摘 要：目的：在大鼠30%总体表面积(TBSA) Ⅲ度烫伤后,作者观察了山莨菪碱(Anisodamine, Ani) 对心肌和红细胞的保护作用。 方法：清醒大鼠背部用80 g.L-1硫化钠按30%TBSA 脱毛，24 h后，固定于大鼠烫伤架上，脱毛区浸入100℃ 水中12 s 造成Ⅲ度烫伤。结果：大鼠烫伤后给予Ani 1，5，10 mg.kg-1, ip , 能显著降低烫伤后心肌细胞内CK,LDH释放和心肌组织内丙二醛(MDA)生成，保护心肌内超氧化物歧化酶(SOD)活性，抑制磷脂酶A2(PLA2) 激活，同时，明显降低大鼠烫伤后血浆游离血红蛋白浓度，抑制红细胞脆性和红细胞异形率的升高，减少血浆MDA浓度，增加SOD活性，抑制PLA2活性。结论：Ani可能通过抗脂质过氧化和降低PLA2活性而发挥膜稳定作用，对烫伤大鼠心肌和红细胞起到保护作用。
, http://www.100md.com
中图分类号：R972; R331.3 文献标识码：A 文章编号：1005-3271(2000)01-0004-03
Protective effect of anisodamine on myocardium and erythrocyte in postburn rats
YAO Xiu-juan, JIA Min
(Department of Pharmacology)
QIN Wei-jun
(Xijing Hospital)
FANG Zheng-qing
(Department of Pathology, Xi′an 710032, Shaanxi,China)
, 百拇医药
Abstract AIM: Protective effect of anisodamine(Ani) on myocardium and erythrocytein postburn rats. METHODS: The rats were inflicted with burn (in 100℃ water 12 s) of Ⅲ degree on 30% total body surface area (TBSA) . RESULTS: Ani 1,5,10 mg.kg-1, ip after burn injury. It was found that Ani significantly decreased the release of CK, LDH and MDA content on myocardium, inhibited PLA2 activity and increased SOD activity. simultaneity, decreased plasma free haemoglobin content, RBC fragility and erythrocyte abnormal morphologic rate in burned were markedly lowered by Ani, which also discreased the level of serum MDA and enhanced the activity of SOD. CONCLUSION: These results indicated that the protective mechanism of Ani on myocardium and erythrocyte after burn injury might be related to membrane stabilization through antilipid peroxidation and PLA2 activity inhibition.
, 百拇医药
Key words: anisodamine; burns; myocardium; erythrocyte; lipid peroxidation; phospholipase A2
近年有关文献报道，严重烧伤后心肌和红细胞的损伤是加重烧伤休克而导致多脏器衰竭的重要原因之一[1, 2]。 故烧伤早补液的同时，保护心肌和红细胞在治疗中显得尤为重要。山莨菪碱(Anisodamine, Ani) 是临床治疗感染性休克或中毒性休克的有效药物[3],最近研究显示,它对烧伤早期肠粘膜屏障有保护作用，能改变烧伤后的血液流变学特性[4]。作者以往实验证实，Ani通过抑制脂质过氧化而对缺血再灌注损伤心肌有保护作用,并能改善心功能[5, 6] 。本文旨在研究Ani对大鼠烫伤后心肌和红细胞的保护作用，并对其机制作初步探讨。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 药品与试剂 山莨菪碱盐酸盐系天津氨基酸公司制药厂产品，批号950327 ；超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD) 为长沙生物化学制药厂产品，批号920314。
1.2 动物与分组 Sprague-Dawley(SD)大鼠雌雄兼用，体重(195±17)g ，由第四军医大学实验动物中心提供。随机分成6组：即假烫组；烫伤生理盐水对照组(NS)； Ani 1，5，10 mg.kg-1组; SOD 21.8 nmol.kg-1组。每组7只。
1.3 模型制备 清醒大鼠背部用80 g.L-1硫化钠按30%总体表面积( TBSA) ) 脱毛，禁食不限水，24 h后，固定于大鼠烫伤架上，脱毛区浸入100℃水中12 s , 造成Ⅲ度烫伤。假烫组置于37℃水中12 s。 在烫伤后即刻及4 h, 8 h时分别按Ani 1,5,10 mg.kg-1, SOD 21.8 nmol.kg-1剂量ip 给药和NS补液(共给药3次)，补液量按Parkland 公式计算，NS组ip等容量NS。烫伤后12 h，自颈动脉取血制备血清，并立刻取心脏，制备心肌匀浆，11 000×g离心90 min,取上清液，以上步骤在冷冻条件下进行。
, 百拇医药
1.4 指标测定 磷酸肌酸激酶(creatine phosphokinase, CK), 乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH) 用美国 TECHNICONRA-XT 全自动生化分析仪测定；用盐酸羟胺法[7] 测定SOD; 硫代巴比妥酸法[8]测定丙二醛(malondialdehyde, MDA); 磷脂酶A2(phospholipase A2, PLA2) 活性采用微量化学滴定法[9]; 蛋白定量系用(BB-SDS)法[10]。血浆游离血红蛋白(plasma free haemoglobin) 用联苯胺法[11]测定；用盐水法[12]测定红细胞渗透脆性(RBC fragility)。红细胞异形率(RBC erythrocyte abnormal morphologic rate)：血膜瑞氏染色，光镜下观察红细胞形态，数300个红细胞，计算出红细胞异形率。实验数据以
±s 表示, 用t检验处理。, 百拇医药
2 结果
2.1 山莨菪碱对烫伤大鼠心肌细胞内、血清CK，LDH 释放的影响 大鼠烫伤后心肌细胞内CK，LDH含量明显降低(P<0.01), 而血清中CK，LDH浓度显著增高(P<0.01), Ani 1，5，10 mg.kg-1,均能明显保护心肌内CK、LDH含量(P<0.01)。 抑制血清中CK,LDH浓度的增高(P<0.05， P<0.01)。Ani 5,10 mg.kg-1作用更显著。 SOD组的作用与Ani 1 mg.kg-1组相近(表1)。
表1 山莨菪碱(Ani)对烫伤大鼠心肌和血清中CK，LDH的影响 (
±s, n=7) 分组(mg.kg-1)
, 百拇医药
CK (μmol.mg-1)
LDH (μmol.mg-1 )
心肌
血清
心肌
血清
假烫组
8.3±1.1b
0.4±0.2b
2.7±0.2b
, http://www.100md.com 0.2±0.1b
NS组
2.8±0.8
7.5±0.6
0.8±0.4
1.2±0.3
Ani 1
4.1±0.7a
4.2±1.4b
1.5±0.6a
0.6±0.1b
, 百拇医药
Ani 5
5.9±0.9b
2.6±0.5b
1.9±0.6b
0.4±0.1b
Ani 10
5.1±1.0b
2.9±0.6b
1.7±0.5b
0.4±0.1b
, http://www.100md.com
SOD
4.2±1.8a
3.9±1.2b
1.5±0.7a
0.5±0.1b
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1; 与NS组比较,aP<0.05,bP<0.012.2 Ani 对烫伤大鼠溶血、红细胞渗透脆性和异形率的影响 大鼠烫伤后血浆游离血红蛋白显著升高(P<0.01), Ani 1，5，10 mg.kg-1,均能明显降低血浆游离血红蛋白含量(P<0.05， P<0.01)，Ani 5，10 mg.kg-1作用更显著。SOD组的血浆游离血红蛋白含量与Ani 1 mg.kg-1组相近。大鼠烫伤后红细胞渗透脆性和异形率明显升高(P<0.01)，Ani 1，5，10 mg.kg-1，SOD 21.8 nmol.kg-1能显著抑制红细胞渗透脆性和异形率的升高(P<0.05， P<0.01) (表2)。
, 百拇医药
表2 Ani 对烫伤后大鼠游离血红蛋白、红细胞渗透脆性和异形率的影响 (
±s, n=7) 分 组(mg.kg-1)
游离血红蛋白
(g.L-1)
红细胞渗透脆性
(g.L-1)
红细胞异形率
(%)
假烫组
, 百拇医药
0.82±0.32b
4.60±0.24b
4.8 ±1.9b
NS组
5.72±1.45
5.35±0.36
19.7±5.0
Ani 1
3.77±0.54a
4.84±0.27a
13.4±3.7a
, 百拇医药
Ani 5
2.22±0.73b
4.71±0.21b
11.2±4.0
Ani 10
1.51±0.36b
4.66±0.20b
10.1±3.8a
SOD
3.33±0.95a
, 百拇医药
4.81±0.26a
12.2±3.4a
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1； 与NS组比较,aP<0.05,bP<0.012.3 Ani 对烫伤大鼠心肌、血清MDA，SOD的影响 烫伤对照组与假烫组比较，心肌MDA含量显著增高，SOD活性降低(P<0.01), Ani 1，5，10 mg.kg-1均可减轻烫伤大鼠心肌SOD活性的降低和减少MDA的生成(P<0.05， P<0.01)。Ani 5，10 mg.kg-1组和SOD组更接近假烫组。各组血清中MDA，SOD的结果与心肌组织基本一致(表3)。
表3 Ani 对烫伤大鼠心肌、血清MDA，SOD的影响 (
±s, n=7) 分组, 百拇医药
(mg.kg-1)
MDA (nmol.mg-1)
SOD (nmol.min-1.mg-1 )
心肌
血清
心肌
血清
假烫组
9.4±2.6b
9.8±1.7b
, 百拇医药
4.9±1.5b
13.4±1.5b
NS组
18.6±5.0
15.3±2.5
1.9±1.3
9.5±0.9
Ani 1
13.1±1.9a
12.4±0.9a
3.2±1.7a
, 百拇医药
11.6±1.5a
Ani 5
11.3±2.3b
10.5±1.9b
4.2±1.2a
12.2±1.9a
Ani 10
11.4±1.4b
9.7±2.3b
4.8±2.0b
, 百拇医药
11.5±1.6a
SOD
10.5±1.8b
10.9±3.5b
5.1±0.7b
13.6±1.2b
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1； 与NS组比较，aP<0.05,bP<0.012.4 Ani 对心肌、血清PLA2活性的影响 大鼠烫伤后心肌PLA2活性极度增高，为假烫组的4.4倍。Ani 5,10 mg.kg-1组均能抑制心肌PLA2活性增高，抑制率分别为30%(P<0.05)，50%和60%(P<0.05， P<0.01)。各组血清PLA2活性变化与心肌组织基本一致。SOD组在心肌、血清PLA2与NS组比较无显著差异 (表4) 。
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表4 Ani对烫伤后大鼠PLA2的影响 (
±s, n=7) 分组(mg.kg-1)
PLA2 ( mmol.L-1)
心肌
血清
假烫组
48±24b
48±15b
, http://www.100md.com NS组
211±65
188±43
Ani 1
147±30a
12±53a
Ani 5
105±59b
75±49b
Ani 10
83±37b
, 百拇医药
68±31b
SOD
161±27
178±42
SOD示SOD 21.8 nmol.kg-1 ；与NS组比较，aP<0.05,bP<0.013 讨论
心肌CK，LDH的释放是反映心肌损伤程度的重要指标，脂质过氧化产物MDA的生成和SOD的活性变化是自由基损伤心肌的间接依据[13] 。本实验证实大鼠烫伤后心肌内CK、LDH的释放和MDA生成大大增加，SOD活性降低，提示严重烫伤后心肌损伤与膜脂质过氧化有关。
在正常状态下，RBC在血循环中通过微循环时，将受到挤压和牵拉等机械作用，由于RBC功能正常，能保持细胞的完整性和变形性，完成向组织释放氧的功能。严重烧伤后即出现RBC形态结构异常。RBC含氧量高较易遭受氧自由基损伤，其过程与心肌膜脂质过氧化类同，结果产生氧化性溶血。上述结果支持自由基使膜脂质过氧化导致组织损伤可能参与烧伤休克发生的机制，为烧伤的临床治疗提供新的线索。
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PLA2是一种细胞膜磷脂水解蛋白酶，是参与细胞膜磷脂代谢的关键酶。它以膜磷脂为底物释放花生四烯酸及一系列休克介质和氧自由基，在休克、炎症、组织脏器损伤中起重要作用[14] 。本文作者观察到大鼠烫伤后PLA2活性升高，提示PLA2激活，加速膜磷脂降解，促进磷脂—前列腺素代谢，产生更多氧自由基，在烧伤后心肌和细胞膜损伤过程中起很大作用。
大鼠烫伤后，Ani能减少心肌CK,LDH释放，明显降低大鼠烫伤后血浆游离血红蛋白浓度，RBC渗透脆性降低，异形率下降，减少血清中MDA的生成，增加SOD活性，抑制PLA2活性，表明Ani可能通过降低PLA2活性和抗脂质过氧化而发挥膜稳定作用，对烫伤大鼠心肌和红细胞起到保护作用。
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(收稿 1999-08-28 修回 1999-12-01), 百拇医药