消瘤丸对小鼠放、化疗后的减毒作用
作者：郭鸣放 刘秀书 谢彦华 杨燕 李占华 任雷鸣 梁国
单位：河北医科大学基础医学院药理学教研室(石家庄 050017)
关键词：中草药/药理学；脾/免疫学；白细胞减少/药物疗法；小鼠
河北医科大学学报000104摘 要：目的 探讨消瘤丸对放、化疗后小鼠造血系统的影响。方法 采用环磷酰胺法(化疗)和60Co照射法(放疗)造成白细胞减少,观察消瘤丸对小鼠外周血白细胞数的影响。结果 消瘤丸灌胃给药,1次/d,连续2 周,5 g/kg与10 g/kg组可剂量依赖性地改善放、化疗所致小鼠外周血白细胞数减少和骨髓DNA含量降低,并可提高60Co照射所降低的脾表面结节生成单位。结论 消瘤丸有减低小鼠放疗和化疗所致造血系统毒性的作用。
分类号：R979.1
, 百拇医药
DETOXIFICATION EFFECTS OF XIAO-LIU-WAN ON BONE MARROW BY RADIOTHERAPY AND CHEMOTHERAPY IN MICE
Guo Mingfang Liu Xiushu Xie Yanhua Yang Yan Li Zhanhua Ren Leiming Liang Guo
(Department of Pharmacology,the School of Basic Medical Sciences,Hebei Medical University(Shijiazhuang 050017))
ABSTRACT：Objective To study the effects of Xiao-Liu-Wan (XLW) on the toxic action to bone marrow by 60Coγ-ray or cyclophosphamide. Methods Mice were treated with cyclophosphamide or 60Co γ-ray to produce a model of toxic action to bone marrow and the protective effects of XLW on the model mice were observed.Results XLW dose-dependently increased the amount of WBC and the content of DNA of thigh bone marrow in mice treated with cyclophosphamide or 60Co γ-ray.It also increased the number of colony forming unit-spleen in mice irradiated with 60Co γ-ray. Conclusion XLW reduces the toxic action of chemotherapy and radiotherapy to bone marrow.
, 百拇医药
KEYWORDS：Chinese herbal/pharmacol; Spleen/immunol;leukopenia/drug ther; mice▲
在恶性肿瘤的治疗中,除手术治疗外,主要采用化疗和放疗等姑息疗法,但后者常引起骨髓造血功能的抑制,使患者难以接受长期治疗。因此,寻找具有减轻肿瘤患者在化疗和放疗中毒副作用的药物具有十分重要的意义。临床上消瘤丸对肝癌等多种肿瘤有效,并作为肿瘤患者的辅助治疗，与放疗或化疗并用。中药可减低放疗和化疗毒副作用的研究已有报道[1,2]，但消瘤丸是否具有减毒作用尚未见报道,本文对其减轻化疗和放疗的毒性作用进行了动物实验研究。
1 材料与方法
1.1 药物:消瘤丸为浅黄色粉末,由河北省巨鹿县中医肿瘤医院提供,临用时以水制成混悬液。环磷酰胺为沈阳药学院制药厂产品,批号930701。鲨肝醇片为上海延安制药厂生产,批号920401。
, http://www.100md.com
1.2 实验动物: 昆明种小鼠,体质量(20±2) g,雌雄各半,由河北省实验动物中心提供。
1.3 方法
1.3.1 化疗各组实验方法[1]: 小鼠60只,随机分为6组,每组10只。消瘤丸分3个剂量:2.5,5和10 g/kg;阳性对照组给予鲨肝醇 0.1 g/kg;对照组及空白对照组给予水。以上各组均灌胃给药,灌胃容积均为0.2 ml/10 g,1次/d,连续11 d。于给药后第5,6,7 d,除空白对照组外,其余各组小鼠均另加环磷酰胺100 mg/kg,腹腔注射。于末次给药后次日,取血及取出右侧完整股骨,分别按文献[3]方法测定外周血中白细胞数和骨髓DNA含量。
1.3.2 放疗各组实验方法[2,3]:小鼠60只,随机分为6组,每组10只。消瘤丸分3个剂量组:2.5,5和10 g/kg;阳性对照组给予鲨肝醇0.1 g/kg;对照组及空白对照组给予水。以上各组均灌胃给药,灌胃容积均为0.2 ml/10 g,1次/d,连续14 d。于给药第5 d,除空白对照组外,全部小鼠给60Co射线7.5 Gy[照射量率为17.21×10-4C/(kg.s)]照射1次,于照射后第9 d,即末次给药后次日,取血,摘取脾脏及取出右侧完整股骨,计算脾表面结节生成单位,测定外周血中的白细胞数和骨髓DNA含量,方法同前述。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 对环磷酰胺所致白细胞数减少的影响:对照组白细胞数及骨髓DNA含量均较空白对照组明显减少(P<0.05),表明环磷酰胺具有减少外周血白细胞及骨髓有核细胞的毒性。消瘤丸2.5,5及10 g/kg组的白细胞数较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01);消瘤丸5及10 g/kg 组骨髓DNA含量较对照组显著增加(P<0.05),实验结果见表1。
表1 消瘤丸对环磷酰胺所致白细胞及骨髓DNA含量减少的影响
Table 1 Effects of XLW on the decrease in WBC and content of DNA in mice treated with CP
(n=10,
±s) Groups
, 百拇医药
Dose
(g/kg)
WBC
(×109/L)
DNA
(OD/a TBM)
XLW+CP
2.5
9 828±3 718*
0.363±0.05
5.0
14 356±10 109*
, http://www.100md.com
0.408±0.08*
10.0
16 193±10 152**
0.419±0.112*
Control 1
0
9 435±3 220*
0.442±0.07**
Control 2
0
, 百拇医药 6 383±3 271
0.308±0.09
Control 3
0.1
9 930±2 578*
0.452±0.07**
* P<0.05 ** P<0.01 vs CP group by t test
XLW:Xiao-Liu-Wan CP:Cyclophosphamide TBM:thigh bone marrow Control 1:Water Control 2:Water+CP Control 3:Batilol+CP2.2 对60Co照射所致白细胞数减少的影响: 对照组白细胞计数及骨髓DNA含量极显著地或显著地少于空白对照组(P<0.01,P<0.05),表明60Co照射可显著减少外周血白细胞数和骨髓有核细胞数;消瘤丸5和10 g/kg组白细胞数较对照组显著增高(P<0.05,P<0.01),骨髓DNA含量亦明显高于对照组(P<0.05);消瘤丸5及10 g/kg组脾结节生成单位极显著地高于60Co照射组(P<0.01),表明造血功能较60Co照射组为好,实验结果见表2。
, 百拇医药
表2 消瘤丸对60Co照射所致白细胞数减少的影响
Table 2 Effects of XLW on the decrease in WBC mice
irradiated with 60Co γ-ray
(n=10,±s) Groups
Dose
(g/kg)
WBC
(×109/L)
, http://www.100md.com
DNA
(OD/a TBM)
CFU-S
(number/a spleen)
XLW+60Co
2.5
4 230±1 042
0.447±0.098
26.5±8.9
5.0
4 785±993*
, http://www.100md.com
0.477±0.083*
28.6±7.6**
10.0
5 868±1 338**
0.490±0.083*
34.7±7.8**
Control 1
0
12 050±5 483* *
0.493±0.085*
, http://www.100md.com
0
Control 2
0
3 852±991
0.407±0.072
20.4±4.4
Control 3
0.1
4 700±637*
0.516±0.054**
28.4±9.0*
, 百拇医药
* P<0.05 ** P<0.01 vs 60Co groups by t test XLW:Xiao-Liu-Wan TBM:Thigh bone marrow CFU-S:Colony forming unit-spleen
Control 1:Water Control 2:Water+60Co Control 3:Batilol+60Co3 讨 论
目前在肿瘤治疗中,放疗和化疗仍占主导地位。放疗和化疗虽然能直接杀伤肿瘤细胞,但也可抑制和损害造血系统及免疫活性细胞[4],出现白细胞数降低,免疫功能下降等不良反应,削弱了机体抗肿瘤和抗感染的能力。中医治疗肿瘤主要是扶正祛邪,攻补兼施。消瘤丸为河北省巨鹿县中医肿瘤医院梁秀清老中医的经验处方,含有蚤休、光慈菇等中药,具有补气养血、清热解毒、活血化瘀、软坚散结、滋阴养肾等功能。光慈菇鳞茎中提取的有效成分之一秋水仙碱具有抗肿瘤与抗痛风作用,蚤休“补血行气,壮精益肾,能消百毒”(生草药性备要)[5]。本文研究表明,消瘤丸与人参皂甙、黄芪、补骨脂和氧化苦参碱等[6]作用相似,可明显改善环磷酰胺所致外周血白细胞计数及骨髓DNA含量减少,还可增加60Co照射小鼠的白细胞计数、骨髓DNA含量及脾结节生成单位,明显减轻放疗、化疗的毒副作用,提示消瘤丸可能通过调节肿瘤患者的免疫机能以达到扶正去邪的目的。因此,消瘤丸可作为抗肿瘤辅助药,配合放、化疗等治疗措施,发挥协同抗癌作用,改善患者的生存质量。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]王家葵,郑军,沈映君.太子参总提取物对环磷酰胺处理动物免疫功能及胸腺、脾脏核酸含量的影响.中药药理与临床,1996,12(6):16
[2]皋聪,曹于平,孙继红,等.养正合剂在抗肿瘤治疗中的减毒作用.中国药科大学学报,1994,25(6):357
[3]谭骏,王燕,纪贤文,等.人胚小分子物质对60Co-γ射线照射小鼠所致骨髓抑制的恢复作用. 第三军医大学学报,1992,14(3):289
[4]Wang BK,Xing ST,Zhou JH.Effect of lycium barbarum polyaccharides on the immune responses of T,CTL and NK cells in normal and cyclophosphamide-treated mice.Chinese J Pharmacol Toxicol,1990,4(1):39
[5]江苏新医学院主编.中药大辞典.上海人民出版社,1977.880,1750
[6]罗志通,谭孟群,王绮如,等.补益中药复方对环磷酰胺处理小鼠粒系造血的影响.中草药,1998,29(3):183
收稿日期：1999-01-07, 百拇医药
单位：河北医科大学基础医学院药理学教研室(石家庄 050017)
关键词：中草药/药理学；脾/免疫学；白细胞减少/药物疗法；小鼠
河北医科大学学报000104摘 要：目的 探讨消瘤丸对放、化疗后小鼠造血系统的影响。方法 采用环磷酰胺法(化疗)和60Co照射法(放疗)造成白细胞减少,观察消瘤丸对小鼠外周血白细胞数的影响。结果 消瘤丸灌胃给药,1次/d,连续2 周,5 g/kg与10 g/kg组可剂量依赖性地改善放、化疗所致小鼠外周血白细胞数减少和骨髓DNA含量降低,并可提高60Co照射所降低的脾表面结节生成单位。结论 消瘤丸有减低小鼠放疗和化疗所致造血系统毒性的作用。
分类号：R979.1
, 百拇医药
DETOXIFICATION EFFECTS OF XIAO-LIU-WAN ON BONE MARROW BY RADIOTHERAPY AND CHEMOTHERAPY IN MICE
Guo Mingfang Liu Xiushu Xie Yanhua Yang Yan Li Zhanhua Ren Leiming Liang Guo
(Department of Pharmacology,the School of Basic Medical Sciences,Hebei Medical University(Shijiazhuang 050017))
ABSTRACT：Objective To study the effects of Xiao-Liu-Wan (XLW) on the toxic action to bone marrow by 60Coγ-ray or cyclophosphamide. Methods Mice were treated with cyclophosphamide or 60Co γ-ray to produce a model of toxic action to bone marrow and the protective effects of XLW on the model mice were observed.Results XLW dose-dependently increased the amount of WBC and the content of DNA of thigh bone marrow in mice treated with cyclophosphamide or 60Co γ-ray.It also increased the number of colony forming unit-spleen in mice irradiated with 60Co γ-ray. Conclusion XLW reduces the toxic action of chemotherapy and radiotherapy to bone marrow.
, 百拇医药
KEYWORDS：Chinese herbal/pharmacol; Spleen/immunol;leukopenia/drug ther; mice▲
在恶性肿瘤的治疗中,除手术治疗外,主要采用化疗和放疗等姑息疗法,但后者常引起骨髓造血功能的抑制,使患者难以接受长期治疗。因此,寻找具有减轻肿瘤患者在化疗和放疗中毒副作用的药物具有十分重要的意义。临床上消瘤丸对肝癌等多种肿瘤有效,并作为肿瘤患者的辅助治疗，与放疗或化疗并用。中药可减低放疗和化疗毒副作用的研究已有报道[1,2]，但消瘤丸是否具有减毒作用尚未见报道,本文对其减轻化疗和放疗的毒性作用进行了动物实验研究。
1 材料与方法
1.1 药物:消瘤丸为浅黄色粉末,由河北省巨鹿县中医肿瘤医院提供,临用时以水制成混悬液。环磷酰胺为沈阳药学院制药厂产品,批号930701。鲨肝醇片为上海延安制药厂生产,批号920401。
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1.2 实验动物: 昆明种小鼠,体质量(20±2) g,雌雄各半,由河北省实验动物中心提供。
1.3 方法
1.3.1 化疗各组实验方法[1]: 小鼠60只,随机分为6组,每组10只。消瘤丸分3个剂量:2.5,5和10 g/kg;阳性对照组给予鲨肝醇 0.1 g/kg;对照组及空白对照组给予水。以上各组均灌胃给药,灌胃容积均为0.2 ml/10 g,1次/d,连续11 d。于给药后第5,6,7 d,除空白对照组外,其余各组小鼠均另加环磷酰胺100 mg/kg,腹腔注射。于末次给药后次日,取血及取出右侧完整股骨,分别按文献[3]方法测定外周血中白细胞数和骨髓DNA含量。
1.3.2 放疗各组实验方法[2,3]:小鼠60只,随机分为6组,每组10只。消瘤丸分3个剂量组:2.5,5和10 g/kg;阳性对照组给予鲨肝醇0.1 g/kg;对照组及空白对照组给予水。以上各组均灌胃给药,灌胃容积均为0.2 ml/10 g,1次/d,连续14 d。于给药第5 d,除空白对照组外,全部小鼠给60Co射线7.5 Gy[照射量率为17.21×10-4C/(kg.s)]照射1次,于照射后第9 d,即末次给药后次日,取血,摘取脾脏及取出右侧完整股骨,计算脾表面结节生成单位,测定外周血中的白细胞数和骨髓DNA含量,方法同前述。
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2 结 果
2.1 对环磷酰胺所致白细胞数减少的影响:对照组白细胞数及骨髓DNA含量均较空白对照组明显减少(P<0.05),表明环磷酰胺具有减少外周血白细胞及骨髓有核细胞的毒性。消瘤丸2.5,5及10 g/kg组的白细胞数较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01);消瘤丸5及10 g/kg 组骨髓DNA含量较对照组显著增加(P<0.05),实验结果见表1。
表1 消瘤丸对环磷酰胺所致白细胞及骨髓DNA含量减少的影响
Table 1 Effects of XLW on the decrease in WBC and content of DNA in mice treated with CP
(n=10,
±s) Groups, 百拇医药
Dose
(g/kg)
WBC
(×109/L)
DNA
(OD/a TBM)
XLW+CP
2.5
9 828±3 718*
0.363±0.05
5.0
14 356±10 109*
, http://www.100md.com
0.408±0.08*
10.0
16 193±10 152**
0.419±0.112*
Control 1
0
9 435±3 220*
0.442±0.07**
Control 2
0
, 百拇医药 6 383±3 271
0.308±0.09
Control 3
0.1
9 930±2 578*
0.452±0.07**
* P<0.05 ** P<0.01 vs CP group by t test
XLW:Xiao-Liu-Wan CP:Cyclophosphamide TBM:thigh bone marrow Control 1:Water Control 2:Water+CP Control 3:Batilol+CP2.2 对60Co照射所致白细胞数减少的影响: 对照组白细胞计数及骨髓DNA含量极显著地或显著地少于空白对照组(P<0.01,P<0.05),表明60Co照射可显著减少外周血白细胞数和骨髓有核细胞数;消瘤丸5和10 g/kg组白细胞数较对照组显著增高(P<0.05,P<0.01),骨髓DNA含量亦明显高于对照组(P<0.05);消瘤丸5及10 g/kg组脾结节生成单位极显著地高于60Co照射组(P<0.01),表明造血功能较60Co照射组为好,实验结果见表2。
, 百拇医药
表2 消瘤丸对60Co照射所致白细胞数减少的影响
Table 2 Effects of XLW on the decrease in WBC mice
irradiated with 60Co γ-ray
(n=10,
±s) GroupsDose
(g/kg)
WBC
(×109/L)
, http://www.100md.com
DNA
(OD/a TBM)
CFU-S
(number/a spleen)
XLW+60Co
2.5
4 230±1 042
0.447±0.098
26.5±8.9
5.0
4 785±993*
, http://www.100md.com
0.477±0.083*
28.6±7.6**
10.0
5 868±1 338**
0.490±0.083*
34.7±7.8**
Control 1
0
12 050±5 483* *
0.493±0.085*
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0
Control 2
0
3 852±991
0.407±0.072
20.4±4.4
Control 3
0.1
4 700±637*
0.516±0.054**
28.4±9.0*
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* P<0.05 ** P<0.01 vs 60Co groups by t test XLW:Xiao-Liu-Wan TBM:Thigh bone marrow CFU-S:Colony forming unit-spleen
Control 1:Water Control 2:Water+60Co Control 3:Batilol+60Co3 讨 论
目前在肿瘤治疗中,放疗和化疗仍占主导地位。放疗和化疗虽然能直接杀伤肿瘤细胞,但也可抑制和损害造血系统及免疫活性细胞[4],出现白细胞数降低,免疫功能下降等不良反应,削弱了机体抗肿瘤和抗感染的能力。中医治疗肿瘤主要是扶正祛邪,攻补兼施。消瘤丸为河北省巨鹿县中医肿瘤医院梁秀清老中医的经验处方,含有蚤休、光慈菇等中药,具有补气养血、清热解毒、活血化瘀、软坚散结、滋阴养肾等功能。光慈菇鳞茎中提取的有效成分之一秋水仙碱具有抗肿瘤与抗痛风作用,蚤休“补血行气,壮精益肾,能消百毒”(生草药性备要)[5]。本文研究表明,消瘤丸与人参皂甙、黄芪、补骨脂和氧化苦参碱等[6]作用相似,可明显改善环磷酰胺所致外周血白细胞计数及骨髓DNA含量减少,还可增加60Co照射小鼠的白细胞计数、骨髓DNA含量及脾结节生成单位,明显减轻放疗、化疗的毒副作用,提示消瘤丸可能通过调节肿瘤患者的免疫机能以达到扶正去邪的目的。因此,消瘤丸可作为抗肿瘤辅助药,配合放、化疗等治疗措施,发挥协同抗癌作用,改善患者的生存质量。■
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参考文献：
[1]王家葵,郑军,沈映君.太子参总提取物对环磷酰胺处理动物免疫功能及胸腺、脾脏核酸含量的影响.中药药理与临床,1996,12(6):16
[2]皋聪,曹于平,孙继红,等.养正合剂在抗肿瘤治疗中的减毒作用.中国药科大学学报,1994,25(6):357
[3]谭骏,王燕,纪贤文,等.人胚小分子物质对60Co-γ射线照射小鼠所致骨髓抑制的恢复作用. 第三军医大学学报,1992,14(3):289
[4]Wang BK,Xing ST,Zhou JH.Effect of lycium barbarum polyaccharides on the immune responses of T,CTL and NK cells in normal and cyclophosphamide-treated mice.Chinese J Pharmacol Toxicol,1990,4(1):39
[5]江苏新医学院主编.中药大辞典.上海人民出版社,1977.880,1750
[6]罗志通,谭孟群,王绮如,等.补益中药复方对环磷酰胺处理小鼠粒系造血的影响.中草药,1998,29(3):183
收稿日期：1999-01-07, 百拇医药