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编号:10221349
老年Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗患者对子代影响的研究
http://www.100md.com 《广西医科大学学报》 2000年第1期
     作者:刘式祺 吴森 李必迅 麦家志 陈敏 余红 李真

    单位:广西壮族自治区江滨医院 南宁 530021

    关键词:老年Ⅱ型糖尿病;胰岛素抵抗;对子代影响

    广西医科大学学报000105

    摘要 目的:探讨老年Ⅱ型糖尿病(NIDDM)胰岛素抵抗(IR)患者对子 代的影响。方法:老年Ⅱ型糖尿病IR患者及其直系第1代子女组与健康老年人及 其直系第1代子女组各34例,分别检测体质量指数(BMI)、空腹血糖(SG)、胰岛素(InS)、C肽 (CP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-ch)、低密度脂蛋白(LDL-ch)、血 尿酸(uA)、纤维蛋白原(F)及餐后2 h血糖(SG2)、胰岛素(InS2)、C肽(CP2),并计算I nS/SG比值。胰岛素敏感指数(IAI),胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:老年NIDDM及其子女组与健康老年人及其子女组对比:SG、InS、InS2、IAI、IRI、TC、TG有高度显著性差异(P<0.01),SG2、uA、InS/SG 有显著性差异(P<0.05),CP、LDL、HDL、F两组对比无显著性差异(P>0.05)。结论:老年Ⅱ型糖尿病子代存在IR现象,机体对胰岛素的敏感性降 低,对胰岛素抵抗性增强。
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    中国图书资料分类法分类号 R587.1

    A STUDY ON THE EFFECT OF AGED INSULIN RESISTANCE PATIENTS WITH TYPE Ⅱ DIABETES MELLITUS ON THEIR FILIAL GENERATION

    Liu Shiqi,Wu Sen,Li Bixun

    (Guangxi Jiangbin Hospital,Nanning 530021 China)

    Abstract Objective:To study the effect of aged insulin resist ance patients with type Ⅱ diabetes mellitus (NIDDM) on their filial generation .Methods:A group of 34 cases of aged insulin resistance patient s with type Ⅱ diabetes mellitus and their first filial generation,was set up ag ainst another group of 34 cases good healthy aged and their first filial generat ion.Examing body mass index (BMI),the fasting blood glucose (SG),Insulin (InS) ,C-peptide (CP),the total cholesteral (TC),triglyceride (TG),high density lipop rotein cholesterol (HDL-ch),low density lipoprotein cholesterol (LDL-ch),insul in (InS2),C-peptide (CP2) hours after eating food.Calculating InS/SG,insul in sensitive index (IAI),Insulin resistance index (IRI).Results:Contrasting the two groups,we found highly significan t difference in SG InS,InS2,IAI,IRI,TG and TC (P<0.01).There was signifi cant difference in SG2,uA and InS/SG (P<0.05).There was no significant d ifference in CP,LDL,HDL,and F(P>0.05).Conclusion:There was insulin resistance phen-omenon in aged N IDDM's filial generation,body's sensitivity to insulin reduced but to insulin re sistance strengthened.
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    Key words aged type Ⅱ diabetes mellitus;insulin resistance t o filial gemeration's effect

    近年来国内外研究证实,非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)发病具有明显的家族聚集性, 其遗传倾向十分明显[1]。大部分研究方法对有糖尿病家族史的患者进行回顾性询 问亲代同胞,子代以及二级亲属发病情况,所得结果缺乏说明力。目前普遍认为,它是在自 身合适基因背景下,由于环境激发引起,其主要特征是胰岛素的异常分泌和胰岛素抵抗(Ins ulin resistanecl IR)。本研究从老年人Ⅱ型糖尿病IR患者入手,对比分析老年Ⅱ型糖尿病 IR患者及其直系第一代亲属与健康老年人及其第一代亲属,检测IR有关参数对照研究,以探 讨在糖尿病发生之前,老年人NIDDM患者对子代的影响。

    1 研究对象和方法

, http://www.100md.com     1.2研究对象

    1.2.1 老年NIDDM及其直系亲属组:老年NIDDM并IR患者组:均为我院住院年龄在60岁以 上老年人共34例,男26例,女8例;平均年龄(70.37±6.01)岁,病程5~15年,平均(8.6 ±2.3)年,职业均为离退休老干部。糖尿病诊断及分型按1980年WHO制定标准,经询问病史 、体检、实验室检查,排除原发性高血压、冠心病、脑卒中等,IR各项参数均大于正常值。 NIDDM 直系亲属组:每1例DM患者随机选择直系亲生子(或女)1人,共34例,男23例,女11例;年龄 30~45岁,平均年龄(39.48±5.62)岁。职业为干部29例,工人5例。经检查无高血压、糖 尿病、冠心病、脑卒中病史,目前仍在工作岗位上的青壮年。

    1.2.2 健康老年人及其直系亲属组(对照组):健康老年人组:为我院门诊或干部体检, 未 发现有高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、高脂血症等病史的60岁以上健康老年人共34例, 男27例,女7例;平均年龄(71.17±5.63)岁,职业为离退休干部。与老年DM组的年龄、职 业、性别无显著性差异,具有可比性。健康老年人直系亲属组(对照组):每1例健康老年人 随机选择亲生子(或女)1例,共34例,男21例,女13例;年龄在30~45岁,干部29例,工人5 例,经检查无高血压、冠心病、脑卒中等病史,目前仍在工作岗位上的青壮年。DIDDM子代 组与健康老年人子代组(对照组)性别、年龄、职业无显著性差异,具有可比性。
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    1.3 研究方法

    1.3.1 人体测量方法:①身高:被检查脱去鞋帽、臀肩和头贴墙站立;用直角三角尺的 一边紧贴头顶骨上方,另一边紧贴墙壁,然后读取三角尺顶点处的读数为身高(m);②体质 量;采用弹簧体重计,被检查只穿单衣裤,脱去鞋帽,均匀地站在计盘中,待指数停稳后记 下读数。根据公式计算体质量指数:BMI=kg/m2

    1.3.2 IR各项参数测定:每组病例均于清晨抽空腹静脉血10 ml分别检测空腹血糖(SG)、 胰岛素(InS)、C肽(CP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-ch)、低密度脂 蛋白(LDL-ch)、血尿酸(uA)、纤维蛋白原(F)。进食 100 g馒头2 h后再抽静脉血5 ml,分别检测餐后2 h血糖(SG2)、胰岛素(InS2)、C肽(CP 2)。胰岛素、C肽测定用放射免疫法(试剂盒由华西糖尿病科技开发研究所提供)。血糖、 血脂、尿酸测定采用美国SIGMA SD2000型全自动生化仪酶法测定(试剂采用德国Diasys试剂) 。
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    1.3.3 数据处理:根据所测各项参数,在电脑DOS软件程序进行。结果用±s 表示。组间用t检验。计算出空腹InS/SG比值。胰岛素敏感指数(IAI)用李氏法计算,胰 岛素抵抗指数(IRI)用Matthews法计算[2]

    IRI=空腹胰岛素浓度/22.5e-Ln空腹葡萄糖浓度

    IAI=Ln(1/空腹胰岛素浓度×空腹葡萄糖浓度)

    (e:反自然对数,Ln:自然对数)

    2 结 果

    老年NIDDM及子代组与健康人员子代组比较,年龄性别,职业无显著性差异。但BMI则两 组有显著性差异(P<0.05)。见表1,表2。
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    表1 老年NIDDM组与健康老年人对照组一般情况比较 组 别

    性别

    (男/女)

    年龄

    (岁)

    职业

    (干部/工人)

    肥胖

    BMI

    (kg/m 2)

    老年人组

    NIDDM组
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    26/8

    70.37±6.01

    34

    9

    24.10±3.16

    对照组

    27/7

    71.11±5.63

    34

    5

    23.00±3.28

    直系子代组

    NIDDM组
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    23/11

    38.01±6.18

    29/5

    8

    24.38±3.20 *

    对照组

    21/13

    38.52±6.50

    29/5

    5

    22.31±3.1 1

    老年NIDDM子代组与健康老年人子代组比较*P<0.05
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    由表2可见:老年NIDDM子代组与健康老年人子代组对比:SG,InS,InS2,IAI,IRI,TC, TG有高度显著性差异(P<0.01),SG2、InS/SG、uA有显著性差异(P<0.05),而C P、LDL-ch、HDL-ch、F两组无显著性差异(P>0.05)。说明老年NIDDM组的子代,已出 现糖代谢异常,高胰岛素血症,高脂血症。机体对胰岛素敏感性降低,对胰岛素抵抗性增加 。

    表2 老年NIDDM组与对照组IR参数比较(±s) 项 目

    老年人组

    直系子代组

    NIDDM组

    (n=34)
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    对照组

    (n=34)

    NI DDM组

    (n=34)

    对照组

    (n=34)

    SG(cB /mmol.L-1)

    8.29±3.25*

    4.87±0.60

    5.42±0.79*

    4.74±0 .44
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    InS(mIU/L)

    19.57±6.15*

    15.09±5.83

    19.97±8.17*

    1 4.85±5.63

    CP(cB /nmol.L-1)

    0.96±0.55

    0.85 ±0.45

    0.91±0.38

    0.84±0.38
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    SG2(cB /mmol.L-1)

    10.57±2.95*

    6.67±1.67

    6.88±1.52**

    6.11±1.05

    InS2(mIU/L)

    51.30±16.76**

    39.90±11.82

    55.50±19.1 9*
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    39.17±18.71

    CP2(cB /nmol.L-1)

    1.92±0.93

    2. 16±0.64

    2.11±0.77

    1.98±0.81

    InS/SG

    3.42±0.97

    2.59±0.97

    3.58±1.34**
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    2.92±1 .22

    IAI

    -2.13±0.21*

    -1.76±0.24

    -2.01±0.27*

    -1.83±0 .15

    IRI

    5.88±2.22*

    3.28±1.38

    5.07±2.51*

    3.26±1. 20
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    TC(cB /mmol.L-1)

    5.80±1.38**

    4.89±1.00

    5.30±0.87*

    4.53±0.71

    TG(cB /mmol.L-1)

    1.80±0.58*

    1. 17±0.46

    1.49±0.77*
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    0.98±0.44

    HDL-ch(cB /mmol.L-1)

    1.26±0.44

    1 .23±0.42

    1.38±0.39

    1.49±0.46

    LDL-ch(cB /mmol.L-1)

    2.44±0.59

    2 .23±0.68

    2.13±0.48
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    2.07±0.55

    uA(cB /μmol.L-1)

    289.60±77.16

    25 9.49±81.43

    278.00±52.67**

    238.77±58.20

    F(ρB /g.L-1)

    2.78±0.64

    2.79±0.09
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    2.61±0.61

    2.70±0.55

    老年NIDDM组与老年健康组对比:*P<0.01;**P<0.053 讨 论

    我们对老年Ⅱ型糖尿病IR患者及其对第一代直系子女的影响进行了研究,以探讨NIDDM 的遗传方式。结果表明:老年NIDDM并IR患者的子女与健康老年人子女各项参数比较,SG,InS,TC,TG,IAI,IRI有高度显著性差异(P<0.01),BMI,SG2,InS2,uA,InS/S G有显著性差异(P<0.05)。说明老年Ⅱ型糖尿病IR患者的女,比健康老年人子女较早地 出现了机体对胰岛素敏感性和反应性降低,对胰岛素抵抗性增加,糖耐量异常也随着增加。 初步证明NIDDM一级亲属IR状态遗传在DM发病中的作用。

    NIDDM的病因和发病机制与遗传因素、环境因素有关。Tumer[4]认为:NIDDM的 遗传主要是NIDDM易感性遗传,尤其是在胰岛素抵抗下遗传。高胰岛素血症是IR最重要特征 之一。这是外周组织对胰岛素敏感性和反应性降低,胰岛β细胞代偿性增加胰岛素分泌,并 保持慢性高胰岛血症状态,以维持正常的糖耐量。因此,有人认为高胰岛血症可作为NIDDM 早期遗传标志之一[5]。我们的结果支持这一观点。老年人NIDDM患者,其子女的血 糖、血胰岛素、血脂、血尿酸均比健康老年人子女显著增高。NIDDM患者一级亲属胰岛素敏 感性低于正常,这与一级亲属存在有高胰岛血症结果相吻合。因此,笔者认为,老年NIDDM 的子女,在未出现糖尿病症状之前,则已存在有IR现象。因此,对于患有糖尿病家族史的子 女,预防糖尿病应从青少年开始,早预防,早检查,早治疗。
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    Beck等指出[6]:NIDDM的病理变化大致可分为三个阶段:早期为IR伴有代偿性 高胰岛血症,其糖耐量正常;第二阶段为糖耐量异常,此期胰岛β细胞对糖刺激反应降低, 仍伴有高胰岛素血症及IR;晚期为IR伴有严重的胰岛β细胞分泌功能衰竭,即糖尿病状态。 本研究提示,老年Ⅱ型糖尿病患者子女,在青壮年期则己处于早期IR状态,其比其他人对NI DD M有较高的遗传敏感性,是NIDDM的高危人群。对老年糖尿病的子女进行生活方式及饮食等方 面积极干预,有助于延缓或防止NIDDM的发生,从而在糖尿病一级预防中发挥积极作用。

    广西自然科学基金资助项目(9733045)

    参 考 文 献

    1,张素华,李晨钟,余 路,等.家族性Ⅱ型糖尿病家系中非糖尿病一级亲属高胰 岛血症与胰岛素抵抗.中华医学杂志,1998,78(8):585.
, 百拇医药
    2,陈 澍,蔡如森,Julian EA Leakey.短期和长期热量限制对大鼠胰岛素抵抗的 影响.中华内分泌代谢杂志,1996,12(2):105.

    3,程志强,NIDDM遗传研究的新进展.国外医学.内分泌分册,1997,17(4):18 3.

    4,Turmer RC,Hattersley AT,Shaw JTE,et al.Ⅱ diabetes:clinical aspects of molecular biological studies.Diabetes,1995,44:1-10.

    5,Shimaba F,Taira M,Suzuki Y,et al.Insulin-resistant diabetes associat ed with partial deletion of insulin-receptor gene.Cancet,1990,335,1 179 .

    6,Beck-Nielsen H.Groop L.Meabolic and genetic characterigation of pre diabetie states;sequence of events leading to non-insulin-dependent diabetes m ellitus.Jclin Invest,1994,94:1 714.

    收稿日期:1999-04-20, 百拇医药