库肯勃瘤及其原发灶胃癌的癌基因表达(6例免疫组化报告)
作者：韩明其 吴建芝
单位：韩明其(南平市第一医院 病理科,南平 353000); 吴建芝(南平市第一医院 病理科,南平 353000)
关键词：Krukenberg瘤；胃肿瘤；癌基因；免疫组织化学
福建医科大学学报000130
中图分类号:R737.31;R735.2;R392.11 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)01-0071-02
库肯勃瘤是卵巢肿瘤中较常见的一种类型，多为全身恶性肿瘤的卵巢转移所致，且以消化道肿瘤转移居多。笔者应用免疫组化方法对我院1997～1998年6例转移灶库肯勃瘤及其胃癌原发灶手术切除标本癌基因p53、p21、nm23、p170、PCNA表达情况进行研究，探讨胃癌与库肯勃瘤癌基因表达的关系。
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1 临床资料
1.1 病例标本 6例胃癌及其相应库肯勃瘤标本，均为我院存档的福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本，标本作连续切片，分别进行HE染色、免疫组化染色。
1.2 方法 石蜡切片常规脱蜡水化，3%过氧化氢10 min，常规SP法免疫组化染色，按试剂盒说明进行(试剂盒购自福州迈新公司)。分别检测p53、p21、p170、nm23、PCNA，并以PBS相应正常血清作为空白对照和替代对照。p53、pCNA、nm23以细胞核着染棕色颗粒，p21、p170以细胞膜或细胞浆着染棕黄色为阳性判断标准。
1.3 结果
1.3.1 胃癌与库肯勃瘤细胞类型 6例胃癌原发灶组织类型分别为胃低分化腺癌3例,粘液细胞癌2例,印戒细胞癌1例。库肯勃瘤的转移细胞类型均与相应胃癌原发灶细胞类型一致。
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1.3.2 胃癌细胞类型与p53、p21、p170、nm23、PCNA表达关系 6例胃癌细胞p53、p170阴性，而PCNA均呈阳性表达。2例胃癌细胞同时表达p21、nm23，其中1例为粘液细胞腺癌合并印戒细胞类型，1例为低分化腺癌(图1,2)。
图1 a.胃粘液腺癌;b.库肯伯瘤 PCNA强阳性表达 ×400
图2 a.胃低分化粘液腺癌合并印戒细胞癌b.库肯伯瘤 nm23阳性表达 ×200
1.3.3 库肯勃瘤与p53、p21、p170、nm23、PCNA表达关系 6例库肯勃瘤p53、p170亦呈阴性，PCNA均呈阳性表达，p21、nm23阳性表达2例与胃原发灶癌细胞的表达情况完全相符(图1,2)。
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2 讨 论
卵巢转移性肿瘤其原发肿瘤主要来源于生殖道恶性肿瘤与生殖道以外的恶性肿瘤，尤以胃肠道肿瘤居多。库肯勃瘤是指来源于消化道且表现为以印戒细胞为主的卵巢转移性粘液腺癌，其中源于胃癌的约占70%以上[1]。笔者收集的6例库肯勃瘤均找到胃癌原发灶,一定程度上支持了文献说法。
为认识胃癌原发灶与卵巢转移灶两者之间癌基因相关分子的表达情况，了解某个或多个癌基因相关分子的表达对胃癌发生卵巢转移的判断价值,笔者选用p53、p21、nm23、PCNA等五项指标。p53基因突变是在大多数实体肿瘤中易查出的基因改变，它与细胞的增殖调控及肿瘤细胞转移相关[2]；p21是ras族癌基因的表达产物，p21的过度表达与胃癌发生发展关系密切[2]；nm23基因被认为是一种肿瘤转移抑制基因,胃癌肿瘤转移病例nm23表达下降[3,4]；p170是多药耐药基因(MDRI)的表达产物，其过量表达与卵巢肿瘤的化疗敏感性及复发率相关[5,6]；PCNA增殖细胞核抗原是一项常见于良、恶性肿瘤细胞中增殖差异及预后判断指标[7]。免疫组化SP法是一项目前较为先进、操作简便、结果易判定的常规免疫组化法。
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笔者的结果显示,(1)胃癌原发灶与卵巢继发灶中癌基因相关分子表达情况相符，支持了本组库肯勃瘤的组织发生学;(2)p53及p170均呈阴性表达是本组库肯勃瘤中共有表现，提示本组患者预后可能较好;(3)p21、nm23的共同阳性表达是本组2例库肯勃瘤的表现特点，该两项指标阳性可预示胃癌易发生卵巢转移的辅助判断指标，PCNA的强阳性表达只作为肿瘤良、恶性程度的参考指标。鉴于本组收集病例较少，加上其他肿瘤转移相关标志的应用检测不全面，尚不足以得出库肯勃瘤的组织来源有足够说服力的综合价值指标，有待进一步结合整合素、CD44、金属蛋白酶组织抑制因子、血管内皮细胞生长因子等新的肿瘤转移相关因子检测应用[4]，为临床综合治疗及预后提供有价值的依据。
作者简介:韩明其，男，1945年5月生，副主任医师.
参考文献:
[1]沙玉成,颜士杰.卵巢转移性肿瘤70例临床分析[J].安微医科大学报，1997；32:548
, 百拇医药
[2]孙靖中.肿瘤分子生物学[M].北京:人民卫生出版社,1998:68～74
[3]Kodera y,Isobe Ki,yamauchi M,et al.Expression of nm23 H-1 RNA levels in human gastric cancer tissues: a negative correlation with nodal metastasis[J].Cancer,1994;73:259
[4]李春海.肿瘤生物学研究进展[M].北京:军事医学科学出版社,1997:26～33
[5]尹格平，陈诵前，孙晓明,等.卵巢癌组织及外周血淋巴细胞多药耐基因表达蛋白的定量研究[J].中华妇产科杂志，1998；3:287
[6]Kodama J,Hayase R,Yoshinouchi M,et al.Immunohistoche-mical analysis of P-glycoprotein expression in diverse histological types of epithelial ovarian tumors[J].Acta Med okayama,1994;48:249
[7]姚楚云.卵巢克鲁根伯氏瘤组织化学及免疫组织化学的研究[J].肿瘤防治研究，1992；17
收稿日期:1999-06-22, 百拇医药
单位：韩明其(南平市第一医院 病理科,南平 353000); 吴建芝(南平市第一医院 病理科,南平 353000)
关键词：Krukenberg瘤；胃肿瘤；癌基因；免疫组织化学
福建医科大学学报000130
中图分类号:R737.31;R735.2;R392.11 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)01-0071-02
库肯勃瘤是卵巢肿瘤中较常见的一种类型，多为全身恶性肿瘤的卵巢转移所致，且以消化道肿瘤转移居多。笔者应用免疫组化方法对我院1997～1998年6例转移灶库肯勃瘤及其胃癌原发灶手术切除标本癌基因p53、p21、nm23、p170、PCNA表达情况进行研究，探讨胃癌与库肯勃瘤癌基因表达的关系。
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1 临床资料
1.1 病例标本 6例胃癌及其相应库肯勃瘤标本，均为我院存档的福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本，标本作连续切片，分别进行HE染色、免疫组化染色。
1.2 方法 石蜡切片常规脱蜡水化，3%过氧化氢10 min，常规SP法免疫组化染色，按试剂盒说明进行(试剂盒购自福州迈新公司)。分别检测p53、p21、p170、nm23、PCNA，并以PBS相应正常血清作为空白对照和替代对照。p53、pCNA、nm23以细胞核着染棕色颗粒，p21、p170以细胞膜或细胞浆着染棕黄色为阳性判断标准。
1.3 结果
1.3.1 胃癌与库肯勃瘤细胞类型 6例胃癌原发灶组织类型分别为胃低分化腺癌3例,粘液细胞癌2例,印戒细胞癌1例。库肯勃瘤的转移细胞类型均与相应胃癌原发灶细胞类型一致。
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1.3.2 胃癌细胞类型与p53、p21、p170、nm23、PCNA表达关系 6例胃癌细胞p53、p170阴性，而PCNA均呈阳性表达。2例胃癌细胞同时表达p21、nm23，其中1例为粘液细胞腺癌合并印戒细胞类型，1例为低分化腺癌(图1,2)。
图1 a.胃粘液腺癌;b.库肯伯瘤 PCNA强阳性表达 ×400
图2 a.胃低分化粘液腺癌合并印戒细胞癌b.库肯伯瘤 nm23阳性表达 ×200
1.3.3 库肯勃瘤与p53、p21、p170、nm23、PCNA表达关系 6例库肯勃瘤p53、p170亦呈阴性，PCNA均呈阳性表达，p21、nm23阳性表达2例与胃原发灶癌细胞的表达情况完全相符(图1,2)。
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2 讨 论
卵巢转移性肿瘤其原发肿瘤主要来源于生殖道恶性肿瘤与生殖道以外的恶性肿瘤，尤以胃肠道肿瘤居多。库肯勃瘤是指来源于消化道且表现为以印戒细胞为主的卵巢转移性粘液腺癌，其中源于胃癌的约占70%以上[1]。笔者收集的6例库肯勃瘤均找到胃癌原发灶,一定程度上支持了文献说法。
为认识胃癌原发灶与卵巢转移灶两者之间癌基因相关分子的表达情况，了解某个或多个癌基因相关分子的表达对胃癌发生卵巢转移的判断价值,笔者选用p53、p21、nm23、PCNA等五项指标。p53基因突变是在大多数实体肿瘤中易查出的基因改变，它与细胞的增殖调控及肿瘤细胞转移相关[2]；p21是ras族癌基因的表达产物，p21的过度表达与胃癌发生发展关系密切[2]；nm23基因被认为是一种肿瘤转移抑制基因,胃癌肿瘤转移病例nm23表达下降[3,4]；p170是多药耐药基因(MDRI)的表达产物，其过量表达与卵巢肿瘤的化疗敏感性及复发率相关[5,6]；PCNA增殖细胞核抗原是一项常见于良、恶性肿瘤细胞中增殖差异及预后判断指标[7]。免疫组化SP法是一项目前较为先进、操作简便、结果易判定的常规免疫组化法。
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笔者的结果显示,(1)胃癌原发灶与卵巢继发灶中癌基因相关分子表达情况相符，支持了本组库肯勃瘤的组织发生学;(2)p53及p170均呈阴性表达是本组库肯勃瘤中共有表现，提示本组患者预后可能较好;(3)p21、nm23的共同阳性表达是本组2例库肯勃瘤的表现特点，该两项指标阳性可预示胃癌易发生卵巢转移的辅助判断指标，PCNA的强阳性表达只作为肿瘤良、恶性程度的参考指标。鉴于本组收集病例较少，加上其他肿瘤转移相关标志的应用检测不全面，尚不足以得出库肯勃瘤的组织来源有足够说服力的综合价值指标，有待进一步结合整合素、CD44、金属蛋白酶组织抑制因子、血管内皮细胞生长因子等新的肿瘤转移相关因子检测应用[4]，为临床综合治疗及预后提供有价值的依据。
作者简介:韩明其，男，1945年5月生，副主任医师.
参考文献:
[1]沙玉成,颜士杰.卵巢转移性肿瘤70例临床分析[J].安微医科大学报，1997；32:548
, 百拇医药
[2]孙靖中.肿瘤分子生物学[M].北京:人民卫生出版社,1998:68～74
[3]Kodera y,Isobe Ki,yamauchi M,et al.Expression of nm23 H-1 RNA levels in human gastric cancer tissues: a negative correlation with nodal metastasis[J].Cancer,1994;73:259
[4]李春海.肿瘤生物学研究进展[M].北京:军事医学科学出版社,1997:26～33
[5]尹格平，陈诵前，孙晓明,等.卵巢癌组织及外周血淋巴细胞多药耐基因表达蛋白的定量研究[J].中华妇产科杂志，1998；3:287
[6]Kodama J,Hayase R,Yoshinouchi M,et al.Immunohistoche-mical analysis of P-glycoprotein expression in diverse histological types of epithelial ovarian tumors[J].Acta Med okayama,1994;48:249
[7]姚楚云.卵巢克鲁根伯氏瘤组织化学及免疫组织化学的研究[J].肿瘤防治研究，1992；17
收稿日期:1999-06-22, 百拇医药