中药安君宁的临床耐受性评价
作者：李静 李小麟 彭祖贵 况伟宏 黄明生
单位：李静(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 李小麟(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 彭祖贵(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 况伟宏(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 黄明生(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)
关键词：安君宁；健康人；耐受性
华西医学000174 摘 要：为了考察安君宁在健康人体的耐受性，采用与安慰剂的随机双盲对照研究，征集40名健康自愿受试者，随机分为10组，接受安君宁和安慰剂的单剂量空腹顿服，结果发现安君宁的安全单剂量范围为6～24克。主要不良反应为恶心呕吐，腹泻和嗜睡，头晕头痛、口干，其中恶心呕吐和头痛的发生率明显高于安慰剂(P<0.05)，未发现谵妄、晕厥等不良反应。多为轻度表现，部分为中度，无重度反应。均未经处理自行消失。对服药前后血压、体温、呼吸、脉搏和肝肾功能、心电图、血、小便常规做监测，发现各剂量组与安慰剂类似，均在正常范围波动。结果表明安君宁对健康个体耐受性较高，短期用药对人体正常生理代谢无明显影响。
, 百拇医药
分类号：R749.6+1 文献标识码：A
文章编号：1002-0179(2000)01-0102-02
The Study of Suffertibility of Anjunnin for Volunteer
LI Jing LI Xiɑo-lin PENG Zu-gui
(Institute of Mental Health，The First University Hospital of West China University of Medical Sciences，Chengdu 610041)
Abstract：In order to study the suffertibility and safety of a traditional chinese medicine An junning，single dosage of An junning or placebo was administrated to 40 cases of healthy volunteers，who were randomly divided into10 groups.The result showed that the range of single dosage was from 6 grams to 24 grams，with mild to medium side effect such as nausea，vomiting，diarrhea，dizziness，swirl，headache，dry mouth.All of these symptoms needed on treatment and alleviated spontaneously.There found no distinet change of temperature，pulse，blood pressure and routine chemical examinations after takd An junning.The result indicted that An junning possessed highly suffertibility and safety.
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Key words：An junning;Volunteers;Suffertibility▲
安君宁为用于控制阿片类戒断症状的复方中药，临床前药理研究报告对阿片类药物依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定。本研究按原卫生部药政管理局制定的《抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则》，设置阴性对照研究健康人体对安君宁的耐受程度及不良反应。目的为进一步的临床试验提供合适的治疗剂量，提出安全、有效的给药方案。
1 研究对象
征集健康受试者40名，其中男性25名，女性15名，年龄18～25岁，男性身高为160～175公分，女性身高150～165公分，女性排除月经期及哺乳期，体重在标准范围。签署自愿受试同意书。
2 研究方法
2.1 采用随机双盲对照研究 受试者分别按男女性别编号，依随机数字表随机进入各组，每组只接受一个剂量，从初始剂量开始给药。试验组：共5组，每组4人，服用安君宁。剂型：浓缩丸，剂量：6克/袋，批号：980605)。对照组：共5组，每组4人，各组服用安慰剂(剂型：浓缩丸，剂量：6克/袋，其外观性状与试验药物安君宁一致)。
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2.2 给药方法 ①起始剂量：根据有关初步临床研究结果，以每次治疗量的1/2推算，确定为6克。②中间剂量：12克，24克，36克。③最大剂量：根据有关初步临床研究结果，以临床每日治疗量推算，预计最大耐受量为48克。每组服用一个剂量，于禁食12小时后单剂量空腹给药，服药用水300ml。服药后进食统一的标准餐，禁止饮酒、吸烟，禁止大量进食饮料和辛辣食物，连续住院观察48小时，期间可进行看书、阅报、散步等一般日常活动。一旦出现严重不良反应则立即停止下一组试验，并以前一组为最大耐受量。若服到最大试验剂量仍未出现严重不良反应，亦停止试验，并以此剂量作为最大耐受剂量。由本所药房专人发放药物和保存盲底。
2.3 观察项目 由3名精神科主治及以上医师做定式记录。①不良反应观察表：服药前及服药后2小时，8小时，24小时，48小时记录不良反应。②实验室检查：服药前及服药后48小时，检查血、尿常规、肝功能(ALT、ALP)，肾功能(BUN、CRE)，心电图。若发现异常，则随访至正常。
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2.4 资料统计和分析 结果采用SPSS 7.5 for Windows进行统计分析。
3 结果
3.1 不良反应观察结果
3.1.1不良反应出现频率 共观察19项不良反应，安君宁出现了10项，发生率较高的有恶心呕吐8例，占40%，腹泻和嗜睡各7例，占35%，头晕和口干各6例，占30%，头痛4例，占20%，其中恶心呕吐和头痛的发生率明显高于安慰剂组(P<0.05)，未出现谵妄、晕厥等不良反应，安慰剂组亦出现了10项不良反应，嗜睡9例，占60%，口干4例，占20%，头晕和腹泻各3例，占15%。各不良反应多为轻度表现，部分为中度，无重度反应。均未经处理自行消失。见表1。
表1.各项不良反应出现的百分率
萎靡
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思睡
周身不适
视物
模糊
头晕
头痛
口干
食欲
不振
呕吐
皮肤
潮红
搔痒
便秘
, 百拇医药
腹泻
6克组
-
1
-
-
1
1
2
-
-
-
-
-
, 百拇医药
2
12克组
1
1
-
-
2
1
-
-
1
-
-
-
, 百拇医药
2
24克组
1
3
-
-
-
-
-
1
1
-
-
-
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-
36克组
-
1
-
-
2
1
2
2
3
1
-
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2
48克组
-
1
-
1
2
1
2
-
5
-
-
-
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1
安慰剂组
1
7
1
0
3
-
4
3
1
-
2
1
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3
总计
2
7
-
1
7
4
6
3
8
1
-
-
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7
百分率
10
35
-
5
35
20
30
15
40
5
-
, 百拇医药
-
35
3.1.2 不良反应与剂量的关系 出现的不良反应与剂量有关，剂量越大，不良反应总分越高，尤其是36克组和48克组，出现时间多集中在2～8小时，24～48小时消失。安慰剂各剂量组亦有一定程度的不良反应，程度较安君宁轻。
3.2 生命体征的观察结果 观察期内，各组均未发现呼吸、脉搏、血压、体温的明显改变，均在正常范围波动。
3.3 实验室检验结果 安君宁组服药后WBC、ALT、ALP增加，安慰剂组服药后WBC、ALT、Bun增加，但均在正常范围波动。心电图和小便常规在服药前后均未发现明显异常。
4 结论
4.1 安君宁的不良反应较轻 一般为1～3分。出现时间多集中在2～8小时，24～48小时消失。出现的不良反应与剂量有关，剂量越大，不良反应总分越高。推荐剂量为6～24克/次。
4.2 安君宁出现了10项不良反应，发生率较高的有恶心呕吐8例，占40%，腹泻和嗜睡各7例，占35%，头晕和口干各6例，占30%，头痛4例，占20%，其中恶心呕吐和头痛的发生率明显高于安慰剂(P<0.05)，未发现谵妄、晕厥等不良反应。安慰剂亦出现了嗜睡7例，占35%，口干4例，占20%，头晕和腹泻各3例，占15%。各不良反应多轻度表现，部分为中度，无重度反应。均未经处理自行消失。
4.3 服药后未发现呼吸、脉搏、血压、体温的明显改变。服用安君宁后外周白细胞、肝酶指标有增高趋势；服安慰剂后外周白细胞、肝酶指标和尿素氮有增高趋势。但均在正常范围波动。■
收稿日期：1999-12-19, 百拇医药
单位：李静(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 李小麟(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 彭祖贵(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 况伟宏(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)； 黄明生(华西医科大学附属第一医院精神科，成都，610041)
关键词：安君宁；健康人；耐受性
华西医学000174 摘 要：为了考察安君宁在健康人体的耐受性，采用与安慰剂的随机双盲对照研究，征集40名健康自愿受试者，随机分为10组，接受安君宁和安慰剂的单剂量空腹顿服，结果发现安君宁的安全单剂量范围为6～24克。主要不良反应为恶心呕吐，腹泻和嗜睡，头晕头痛、口干，其中恶心呕吐和头痛的发生率明显高于安慰剂(P<0.05)，未发现谵妄、晕厥等不良反应。多为轻度表现，部分为中度，无重度反应。均未经处理自行消失。对服药前后血压、体温、呼吸、脉搏和肝肾功能、心电图、血、小便常规做监测，发现各剂量组与安慰剂类似，均在正常范围波动。结果表明安君宁对健康个体耐受性较高，短期用药对人体正常生理代谢无明显影响。
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分类号：R749.6+1 文献标识码：A
文章编号：1002-0179(2000)01-0102-02
The Study of Suffertibility of Anjunnin for Volunteer
LI Jing LI Xiɑo-lin PENG Zu-gui
(Institute of Mental Health，The First University Hospital of West China University of Medical Sciences，Chengdu 610041)
Abstract：In order to study the suffertibility and safety of a traditional chinese medicine An junning，single dosage of An junning or placebo was administrated to 40 cases of healthy volunteers，who were randomly divided into10 groups.The result showed that the range of single dosage was from 6 grams to 24 grams，with mild to medium side effect such as nausea，vomiting，diarrhea，dizziness，swirl，headache，dry mouth.All of these symptoms needed on treatment and alleviated spontaneously.There found no distinet change of temperature，pulse，blood pressure and routine chemical examinations after takd An junning.The result indicted that An junning possessed highly suffertibility and safety.
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Key words：An junning;Volunteers;Suffertibility▲
安君宁为用于控制阿片类戒断症状的复方中药，临床前药理研究报告对阿片类药物依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定。本研究按原卫生部药政管理局制定的《抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则》，设置阴性对照研究健康人体对安君宁的耐受程度及不良反应。目的为进一步的临床试验提供合适的治疗剂量，提出安全、有效的给药方案。
1 研究对象
征集健康受试者40名，其中男性25名，女性15名，年龄18～25岁，男性身高为160～175公分，女性身高150～165公分，女性排除月经期及哺乳期，体重在标准范围。签署自愿受试同意书。
2 研究方法
2.1 采用随机双盲对照研究 受试者分别按男女性别编号，依随机数字表随机进入各组，每组只接受一个剂量，从初始剂量开始给药。试验组：共5组，每组4人，服用安君宁。剂型：浓缩丸，剂量：6克/袋，批号：980605)。对照组：共5组，每组4人，各组服用安慰剂(剂型：浓缩丸，剂量：6克/袋，其外观性状与试验药物安君宁一致)。
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2.2 给药方法 ①起始剂量：根据有关初步临床研究结果，以每次治疗量的1/2推算，确定为6克。②中间剂量：12克，24克，36克。③最大剂量：根据有关初步临床研究结果，以临床每日治疗量推算，预计最大耐受量为48克。每组服用一个剂量，于禁食12小时后单剂量空腹给药，服药用水300ml。服药后进食统一的标准餐，禁止饮酒、吸烟，禁止大量进食饮料和辛辣食物，连续住院观察48小时，期间可进行看书、阅报、散步等一般日常活动。一旦出现严重不良反应则立即停止下一组试验，并以前一组为最大耐受量。若服到最大试验剂量仍未出现严重不良反应，亦停止试验，并以此剂量作为最大耐受剂量。由本所药房专人发放药物和保存盲底。
2.3 观察项目 由3名精神科主治及以上医师做定式记录。①不良反应观察表：服药前及服药后2小时，8小时，24小时，48小时记录不良反应。②实验室检查：服药前及服药后48小时，检查血、尿常规、肝功能(ALT、ALP)，肾功能(BUN、CRE)，心电图。若发现异常，则随访至正常。
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2.4 资料统计和分析 结果采用SPSS 7.5 for Windows进行统计分析。
3 结果
3.1 不良反应观察结果
3.1.1不良反应出现频率 共观察19项不良反应，安君宁出现了10项，发生率较高的有恶心呕吐8例，占40%，腹泻和嗜睡各7例，占35%，头晕和口干各6例，占30%，头痛4例，占20%，其中恶心呕吐和头痛的发生率明显高于安慰剂组(P<0.05)，未出现谵妄、晕厥等不良反应，安慰剂组亦出现了10项不良反应，嗜睡9例，占60%，口干4例，占20%，头晕和腹泻各3例，占15%。各不良反应多为轻度表现，部分为中度，无重度反应。均未经处理自行消失。见表1。
表1.各项不良反应出现的百分率
萎靡
, http://www.100md.com
思睡
周身不适
视物
模糊
头晕
头痛
口干
食欲
不振
呕吐
皮肤
潮红
搔痒
便秘
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腹泻
6克组
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12克组
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24克组
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48克组
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安慰剂组
1
7
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0
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总计
2
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百分率
10
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3.1.2 不良反应与剂量的关系 出现的不良反应与剂量有关，剂量越大，不良反应总分越高，尤其是36克组和48克组，出现时间多集中在2～8小时，24～48小时消失。安慰剂各剂量组亦有一定程度的不良反应，程度较安君宁轻。
3.2 生命体征的观察结果 观察期内，各组均未发现呼吸、脉搏、血压、体温的明显改变，均在正常范围波动。
3.3 实验室检验结果 安君宁组服药后WBC、ALT、ALP增加，安慰剂组服药后WBC、ALT、Bun增加，但均在正常范围波动。心电图和小便常规在服药前后均未发现明显异常。
4 结论
4.1 安君宁的不良反应较轻 一般为1～3分。出现时间多集中在2～8小时，24～48小时消失。出现的不良反应与剂量有关，剂量越大，不良反应总分越高。推荐剂量为6～24克/次。
4.2 安君宁出现了10项不良反应，发生率较高的有恶心呕吐8例，占40%，腹泻和嗜睡各7例，占35%，头晕和口干各6例，占30%，头痛4例，占20%，其中恶心呕吐和头痛的发生率明显高于安慰剂(P<0.05)，未发现谵妄、晕厥等不良反应。安慰剂亦出现了嗜睡7例，占35%，口干4例，占20%，头晕和腹泻各3例，占15%。各不良反应多轻度表现，部分为中度，无重度反应。均未经处理自行消失。
4.3 服药后未发现呼吸、脉搏、血压、体温的明显改变。服用安君宁后外周白细胞、肝酶指标有增高趋势；服安慰剂后外周白细胞、肝酶指标和尿素氮有增高趋势。但均在正常范围波动。■
收稿日期：1999-12-19, 百拇医药