慢性乙型肝炎患者血清TNF-α、IL-8水平的检测
作者：王新敏
单位：王新敏(上海铁道大学医学院附属甘泉医院，上海 200065)
关键词：慢性乙型肝炎；肿瘤坏死因子；白细胞介素-8；肝脏炎症；损伤
New Page 1[摘要]目的 研究慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)与肝脏炎症及损伤的关系。方法 采用ELISA法测定慢性乙型肝炎患者及对照组的血清TNF-α、IL-8，同时测定患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)，并与血清TNF-α、IL-8 水平作相关分析。结果 慢性乙型肝炎患者的血清TNF-α、IL-8 水平明显高于正常人，并与ALT、HA呈正相关。结论 血清TNF-α、IL-8 参与慢性乙型肝炎的病理生理过程，并反映慢性乙型肝炎患者肝脏的炎症及损伤程度。
[中图分类号]R512.6+2； R446.6 [文献标识码]B
, 百拇医药
[文章编号]1001-0912(2000)01-0027-02
乙型肝炎的组织损伤主要由机体的免疫应答所致。近年来注意到各种细胞因子在乙型肝炎发病机制中的作用。作者以慢性乙型肝炎患者为对象，对其肿瘤坏死因子(Necro Factor of Tumor-α，TNF-α)、白细胞介素-8(Inter leukin 8,IL-8)、丙氨酸转氨酶(Alanine Aminotransferase, ALT)及透明质酸(Hyaluronicacid,HA)作一研究，以探索TNF-α及IL-8在慢性乙型肝炎病理过程中的作用及肝脏炎症和损伤的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 慢性乙型肝炎患者80例，其中男58例，女22例；年龄18～68岁，平均37岁。轻度36例，中度28例，重度16例。全部病例均未接受过抗病毒或免疫调节治疗，且肾功能正常。40例健康人为对照组，其中男28例，女12例；年龄22～48岁，平均38岁。
, 百拇医药
1.2 方法 静脉取血2 ml，离心分离血清，-20 ℃冻存。采用ELISA法一次性检测，试剂盒(批号：97 1016)由第四军医大学免疫室提供。ALT、HA按常规方法测定。TNF-α、IL-8组间差异采用方差分析,两两比较采用q检验，TNF-α、IL-8与ALT、HA相关性采用相关性检验。
2 结 果
见表1。慢性乙型肝炎组与对照组相比，血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(t值分别是61.2、7.52,P<0.01)。慢性乙型肝炎组间血清TNF-α及IL-8含量差异有极显著意义(F值分别是881.23、24.21,P<0.01)。慢性乙型肝炎轻度与中度比较, 血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(q值分别是6.66、6.05,P<0.01)；慢性乙型肝炎轻度与重度相比，血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(q值分别是9.86、8.71,P<0.01)；慢性乙型肝炎中度与重度比较，血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(q值分别是5.81、8.77,P<0.01)。
, http://www.100md.com
表1 慢性乙型肝炎患者血清TNF-α、IL-8水平(
±s)μg.L-1
组别
n
TNF-α
IL-8
慢性乙型肝炎组
80
3.29±0.42
236.89±18.80
, http://www.100md.com
慢性乙型肝炎轻度
36
2.50±0.50
176.12±15.96
慢性乙型肝炎中度
28
3.61±0.43
229.10±16.45
慢性乙型肝炎重度
16
4.20±0.37
285.46±24.01
, http://www.100md.com
对照组
40
0.23±0.05
48.16±7.15
慢性乙型肝炎组血清TNF-α含量与血清ALT、HA均呈正相关(r值分别是0.907、0.876,P<0.01), 血清IL-8含量与血清ALT、HA均呈正相关(r值分别是0.894、0.917,P<0.01)。
3 讨 论
ALT广泛存在于机体组织细胞内，肝脏、心脏及骨骼肌等含量较多，其在肝脏中的含量远高于其他组织。当肝组织受损伤或细胞膜通透性增加时，ALT可释放入血，使血清中ALT的活性增高。由于ALT在肝脏损伤早期即升高且与肝细胞损伤程度显著相关；当肝脏炎症好转，细胞修复后又随之复常，所以血清ALT的升高被视为肝脏损伤的灵敏指标。近年的研究还表明，肝脏是人体循环中的HA主要摄取分解脏器。因为肝实质细胞遭到病毒或免疫病理损害时，HA水平增高，故HA可作为肝脏损伤的另一灵敏标志[1]。
, 百拇医药
近年来一些学者认为，肝炎病毒感染可直接刺激机体免疫活性细胞分泌大量TNF-α、IL-8等细胞因子及诱导肝细胞合成TNF-α；而TNF-α又可诱导肝细胞合成IL-8,从而使血清TNF-α、IL-8等水平增高[2，3，4]。
本组资料显示，慢性乙型肝炎患者的平均TNF-α、IL-8水平显著高于对照组，这与近年来国内外报道[2～4]相一致。本资料还显示，轻、中、重度患者TNF-α、IL-8水平组间有差异，且有统计学意义，其TNF-α、IL-8与ALT、HA同步增高，呈正相关。由于ALT、HA是肝细胞损伤、肝脏炎症活动的标志，因此上述结果提示TNF-α、IL-8参与慢性乙型肝炎的免疫病理过程，且能反映慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动及损伤程度；可能由于TNF-α、IL-8等细胞因子的存在，导致慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的持续存在。
作者简介：王新敏(1951年生)，男，上海人，上海铁道大学附属甘泉医院主治医师。
, 百拇医药
参考文献：
[1] 高君敏，陈之航，郑继成，等.血清透明质酸在病毒性肝炎患者中的变化及其临床意义[J].中华传染病杂志，1991，9(3)：173-4.
[2] 李昌平,刘厚钰,周康,等.病毒性肝炎和肝硬化患者IL-6、TNF-α的变化[J].中华传染病杂志，1996，14(3):144-7.
[3] Thornton A J, Strieter R M, Lindley I,et al.Cytokine induced gene expression of a neutrophIL-chemotactic factor/IL-8 in human hepatocytes[J]. J Immunol,1990,144(7):2609-13.
[4] Gonzalez Amaro R,Garcia Monzon C，Garcia Buey L, et al. Induction of tumor necrosis factor alpha production by human hepatocytes in chronic viral hepatitis[J]. J Exp Med,1994,179(3):841-8.
收稿日期：1999-09-01, http://www.100md.com
单位：王新敏(上海铁道大学医学院附属甘泉医院，上海 200065)
关键词：慢性乙型肝炎；肿瘤坏死因子；白细胞介素-8；肝脏炎症；损伤
New Page 1[摘要]目的 研究慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)与肝脏炎症及损伤的关系。方法 采用ELISA法测定慢性乙型肝炎患者及对照组的血清TNF-α、IL-8，同时测定患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)，并与血清TNF-α、IL-8 水平作相关分析。结果 慢性乙型肝炎患者的血清TNF-α、IL-8 水平明显高于正常人，并与ALT、HA呈正相关。结论 血清TNF-α、IL-8 参与慢性乙型肝炎的病理生理过程，并反映慢性乙型肝炎患者肝脏的炎症及损伤程度。
[中图分类号]R512.6+2； R446.6 [文献标识码]B
, 百拇医药
[文章编号]1001-0912(2000)01-0027-02
乙型肝炎的组织损伤主要由机体的免疫应答所致。近年来注意到各种细胞因子在乙型肝炎发病机制中的作用。作者以慢性乙型肝炎患者为对象，对其肿瘤坏死因子(Necro Factor of Tumor-α，TNF-α)、白细胞介素-8(Inter leukin 8,IL-8)、丙氨酸转氨酶(Alanine Aminotransferase, ALT)及透明质酸(Hyaluronicacid,HA)作一研究，以探索TNF-α及IL-8在慢性乙型肝炎病理过程中的作用及肝脏炎症和损伤的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 慢性乙型肝炎患者80例，其中男58例，女22例；年龄18～68岁，平均37岁。轻度36例，中度28例，重度16例。全部病例均未接受过抗病毒或免疫调节治疗，且肾功能正常。40例健康人为对照组，其中男28例，女12例；年龄22～48岁，平均38岁。
, 百拇医药
1.2 方法 静脉取血2 ml，离心分离血清，-20 ℃冻存。采用ELISA法一次性检测，试剂盒(批号：97 1016)由第四军医大学免疫室提供。ALT、HA按常规方法测定。TNF-α、IL-8组间差异采用方差分析,两两比较采用q检验，TNF-α、IL-8与ALT、HA相关性采用相关性检验。
2 结 果
见表1。慢性乙型肝炎组与对照组相比，血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(t值分别是61.2、7.52,P<0.01)。慢性乙型肝炎组间血清TNF-α及IL-8含量差异有极显著意义(F值分别是881.23、24.21,P<0.01)。慢性乙型肝炎轻度与中度比较, 血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(q值分别是6.66、6.05,P<0.01)；慢性乙型肝炎轻度与重度相比，血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(q值分别是9.86、8.71,P<0.01)；慢性乙型肝炎中度与重度比较，血清TNF-α与IL-8含量差异有极显著意义(q值分别是5.81、8.77,P<0.01)。
, http://www.100md.com
表1 慢性乙型肝炎患者血清TNF-α、IL-8水平(
±s)μg.L-1组别
n
TNF-α
IL-8
慢性乙型肝炎组
80
3.29±0.42
236.89±18.80
, http://www.100md.com
慢性乙型肝炎轻度
36
2.50±0.50
176.12±15.96
慢性乙型肝炎中度
28
3.61±0.43
229.10±16.45
慢性乙型肝炎重度
16
4.20±0.37
285.46±24.01
, http://www.100md.com
对照组
40
0.23±0.05
48.16±7.15
慢性乙型肝炎组血清TNF-α含量与血清ALT、HA均呈正相关(r值分别是0.907、0.876,P<0.01), 血清IL-8含量与血清ALT、HA均呈正相关(r值分别是0.894、0.917,P<0.01)。
3 讨 论
ALT广泛存在于机体组织细胞内，肝脏、心脏及骨骼肌等含量较多，其在肝脏中的含量远高于其他组织。当肝组织受损伤或细胞膜通透性增加时，ALT可释放入血，使血清中ALT的活性增高。由于ALT在肝脏损伤早期即升高且与肝细胞损伤程度显著相关；当肝脏炎症好转，细胞修复后又随之复常，所以血清ALT的升高被视为肝脏损伤的灵敏指标。近年的研究还表明，肝脏是人体循环中的HA主要摄取分解脏器。因为肝实质细胞遭到病毒或免疫病理损害时，HA水平增高，故HA可作为肝脏损伤的另一灵敏标志[1]。
, 百拇医药
近年来一些学者认为，肝炎病毒感染可直接刺激机体免疫活性细胞分泌大量TNF-α、IL-8等细胞因子及诱导肝细胞合成TNF-α；而TNF-α又可诱导肝细胞合成IL-8,从而使血清TNF-α、IL-8等水平增高[2，3，4]。
本组资料显示，慢性乙型肝炎患者的平均TNF-α、IL-8水平显著高于对照组，这与近年来国内外报道[2～4]相一致。本资料还显示，轻、中、重度患者TNF-α、IL-8水平组间有差异，且有统计学意义，其TNF-α、IL-8与ALT、HA同步增高，呈正相关。由于ALT、HA是肝细胞损伤、肝脏炎症活动的标志，因此上述结果提示TNF-α、IL-8参与慢性乙型肝炎的免疫病理过程，且能反映慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动及损伤程度；可能由于TNF-α、IL-8等细胞因子的存在，导致慢性乙型肝炎患者肝脏炎症的持续存在。
作者简介：王新敏(1951年生)，男，上海人，上海铁道大学附属甘泉医院主治医师。
, 百拇医药
参考文献：
[1] 高君敏，陈之航，郑继成，等.血清透明质酸在病毒性肝炎患者中的变化及其临床意义[J].中华传染病杂志，1991，9(3)：173-4.
[2] 李昌平,刘厚钰,周康,等.病毒性肝炎和肝硬化患者IL-6、TNF-α的变化[J].中华传染病杂志，1996，14(3):144-7.
[3] Thornton A J, Strieter R M, Lindley I,et al.Cytokine induced gene expression of a neutrophIL-chemotactic factor/IL-8 in human hepatocytes[J]. J Immunol,1990,144(7):2609-13.
[4] Gonzalez Amaro R,Garcia Monzon C，Garcia Buey L, et al. Induction of tumor necrosis factor alpha production by human hepatocytes in chronic viral hepatitis[J]. J Exp Med,1994,179(3):841-8.
收稿日期：1999-09-01, http://www.100md.com