盐酸丙帕他莫和哌替啶用于术后镇痛的比较研究
作者：沈永倩 于布为 朱泳 金珏 许海芳 马伟
单位：(200025 上海第二医科大学附属瑞金医院麻醉科)
关键词：
中华医学杂志000115 非甾体类镇痛药盐酸丙帕他莫用于术后镇痛，目前国内尚少报道。我们采用随机、双盲、平行、对照的方法，比较了静脉注射丙帕他莫2 g与肌肉注射哌替啶50 mg的术后镇痛效果，报道如下。
一、对象与方法
1. 对象： 40例作腹部及骨科手术患者，按美国麻醉师协会标准为Ⅰ～Ⅱ级,年龄18～75岁，男14例，女26例，均无解热镇痛药过敏史。采用双盲、平行对照的方法将患者按所提供的药物编号随机分为丙帕他莫(P组)和哌替啶(C组，作为对照)两组。
2. 药物及给药方法： P组使用的药物为盐酸丙帕他莫粉剂2 g/瓶，用含枸橼酸0.2 g的注射用水10 ml为溶剂，将药物溶解后注入9 g/L生理盐水 100 ml中，供静脉输注，同时肌注1 ml不含活性物质的安慰剂；C组使用药物外观与研究组相似的安慰剂2 g/瓶，以注射用水10 ml为溶剂，将安慰剂溶解后注入9 g/L生理盐水100 ml中，供静脉注射，同时肌注1 ml含50 mg的哌替啶。上述药物均由中美上海施贵宝制药有限公司提供，所用标签相同，随机编号。待术后患者意识完全恢复，疼痛达到中或重度时，由实验负责人配制药液，而由观察者给予含药物的9 g/L生理盐水 100 ml静脉输注，15 min输完，同时肌注药物1 ml。
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3. 疼痛测定： 分别于给药时(0分)、给药后15、30及45 min和1、2、3、4、5及6 h测定以下指标：(1)疼痛强度评价语言尺(PI)：用1～4级法，1级为无疼痛，2级为轻度疼痛，3级为中度疼痛，4级为重度疼痛；(2)疼痛强度评价视觉模拟尺(PI -VAS)：用0～100 mm表示，让患者根据疼痛程度移动标尺至一定位置, 由麻醉医师在标尺背面读刻度值；(3)疼痛缓解评价语言尺(PR)：用1～5级法，1级为无缓解，2级为轻微缓解，3级为中度缓解，4级为显著缓解，5级为完全缓解。
4. 生命体征监测： 于给药时，给药后2、4及6 h分别监测患者的心率、血压、呼吸频率及不良反应，并于给药后3～5 d复查血、尿常规及肝肾功能。
5. 统计学处理： 实验结束后对药物编号进行解密。所有计数资料采用Chi-Squire检验；对计量资料数据以
±s表示，以ANOVA软件进行统计学处理。
, 百拇医药
二、结果
1. 两组患者基本情况和可比性分析： 两组患者在年龄、性别、手术类型、麻醉方法、手术时间、身高及体重等方面差异均无显著意义(P>0.05),表明有很好的可比性(表1)。
表1 两组患者基本情况(±s) 组别
总例
数
年龄
(岁)
性别
(例数)
体重
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(kg)
身高
(cm)
身高/体
重指数
男
女
丙帕他莫组
20
46±6
6
14
62±9
, 百拇医药
161±10
2.7±0.3
哌替啶组
20
51±14
8
12
58±11
161±10
2.8±0.4
2. 两组患者镇痛效果的比较：给药后对两组患者均有明显镇痛作用，且起效均较快，15 min即有明显镇痛作用，尤以P组为明显。两组最大镇痛强度作用时间均在1～4 h。在PI及PI VAS的指标间有较好的一致性。PR结果显示P组略好于C组，但组间差异无显著意义(表2)。表2 两组患者在给药后不同时间的镇痛效果(±s) 组别
, 百拇医药
例数
疼痛强度语言尺
0 min
15 min
30 min
45 min
1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
6 h
对照组
, http://www.100md.com
20
3.6±0.5
2.9±0.8**
2.6±0.8**
2.6±0.8**
2.5±0.8**
2.4±0.9**
2.4±1.2**
2.2±0.7**
2.2±0.6
, http://www.100md.com
2.2±0.7**
研究组
20
3.5±0.5
2.5±0.7**
2.4±0.6**
2.4±0.6**
2.2±0.5**
2.2±0.5**
2.1±0.3**
, http://www.100md.com
2.2±0.5**
2.2±0.6**
2.2±0.8**
组别
例数
疼痛强度视觉模拟尺
0 min
15 min
30 min
45 min
1 h
2 h
, http://www.100md.com
3 h
4 h
5 h
6 h
对照组
20
77±15
54±22*
45±22**
40±21**
38±22**
35±20**
, http://www.100md.com
32±17
29±17**
28±18**
28±17**
研究组
20
74±15
48±22*
40±19
37±19**
31±18**
, 百拇医药
27±15**
25±12**
25±14**
27±17**
29±23**
组别
例数
疼痛减轻程度语言尺
0 min
15 min
30 min
, 百拇医药
45 min
1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
6 h
对照组
20
0
2.8±1.1
3.1±1.1
3.1±1.0
, http://www.100md.com
3.1±1.1
3.4±1.2
3.5±1.0
3.8±0.9
3.7±1.0
3.7±1.0
研究组
20
0
3.2±0.9
3.5±0.9
3.6±0.6
, 百拇医药 3.8±0.7
4.0±0.8
4.0±0.8
4.0±0.9
4.0±0.9
3.9±1.1
注：与0分钟比较*P<0.05，**P<0.01 3. 生命体征变化：在给药前两组患者各项指标差异均无显著意义(P>0.05)，且在正常范围，给药后生命体征平稳。
4. 用药前后实验室检查结果： 用药后谷丙转氨酶，P组由术前的20 IU/L±4 IU/L升高到24 IU/L±9 IU/L(赖氏法，参考值0～35 IU/L)， 与C组比较差异有显著意义(P<0.05), 但仍在正常范围内。其他指标差异无显著意义。
, 百拇医药
5. 不良反应： 本研究过程中未发生任何严重不良反应，仅在C组中有1例患者出汗；P组中有2例患者轻度恶心、呕吐，1例患者静脉注射的局部皮肤组织轻微疼痛，均未经任何处理。
三、讨论
盐酸丙帕他莫为非甾体类镇痛药，其有效成分丙帕他莫为扑热息痛的前体药物，经静脉输入人体后被血浆胆碱酯酶迅速水解成游离态扑热息痛而发挥作用[1]。此类药物的镇痛机理主要系抑制花生四烯酸代谢，从而抑制内源性致痛物质的生成和释放而产生镇痛作用[2]。近年来的研究表明，通过使用非甾体类镇痛药的前体药物，选择性的抑制中枢内前列腺素的生成，可产生与吗啡类相近似的镇痛效果，从而可用于术后镇痛[3]。本研究结果表明，盐酸丙帕他莫2 g注射剂用于术后镇痛，与哌替啶50 mg肌注疗效相近，并且起效更快，患者主观评价也优于哌替啶。可能是由于盐酸丙帕他莫对中枢神经系统无抑制作用，患者对术后疼痛及镇痛效果进行判定时意识更清楚、主观感受更强烈。也可能与给药途径不同有关，即盐酸丙帕他莫为静脉给药，起效快，达峰时间短，作用完全；盐酸哌替啶则为肌肉注射给药，可能因局部吸收因素而致作用不完全。
, 百拇医药
由于吗啡类药物作用机理是系作用于中枢阿片受体产生镇痛，同时亦产生镇静、呼吸抑制、恶心等作用。因此，吗啡用于术后镇痛，术后副作用的发生率较高。盐酸丙帕他莫虽无吗啡类药物引起的不良反应，但由于非甾体类镇痛药具有潜在的肝肾毒性和抑制血小板聚集的作用，对老人、休克和肝肾功能不全的患者宜慎用，对产科患者亦慎用。
由于本研究是手术后一次性用药，研究组患者仅谷丙转氨酶略有改变，而其他指标并无明显变化，表明丙帕他莫用于术后短期镇痛具有较高的安全性。且无吗啡类药物的副作用，是较好的吗啡类药的代替物。但丙帕他莫用于长期镇痛的疗效及不良反应，还有待于进一步研究。
参考文献：
[1]Granry JC, Rodb, Boccard E, et al. Pharmacokinetics and antipyretic effects of an injectable pro-drug of pacacetamol(propacetamol) in children. Ped Anes, 1992, 2: 291-295.
[2]孙伸，江绍基，杨藻宸，等.主编. 临床用药大全. 上海：中国大百科全书出版社上海分社， 1995. 84-86.
[3]Autret E, Duterter JP, Breteau M, et al. Pharmacokinetic of paracetamol in the neonate and infant after administration of propacetamol chlorihydrate. Dev Phar Ther, 1993, 20: 129-134.
收稿日期：1999-02-08, 百拇医药
单位：(200025 上海第二医科大学附属瑞金医院麻醉科)
关键词：
中华医学杂志000115 非甾体类镇痛药盐酸丙帕他莫用于术后镇痛，目前国内尚少报道。我们采用随机、双盲、平行、对照的方法，比较了静脉注射丙帕他莫2 g与肌肉注射哌替啶50 mg的术后镇痛效果，报道如下。
一、对象与方法
1. 对象： 40例作腹部及骨科手术患者，按美国麻醉师协会标准为Ⅰ～Ⅱ级,年龄18～75岁，男14例，女26例，均无解热镇痛药过敏史。采用双盲、平行对照的方法将患者按所提供的药物编号随机分为丙帕他莫(P组)和哌替啶(C组，作为对照)两组。
2. 药物及给药方法： P组使用的药物为盐酸丙帕他莫粉剂2 g/瓶，用含枸橼酸0.2 g的注射用水10 ml为溶剂，将药物溶解后注入9 g/L生理盐水 100 ml中，供静脉输注，同时肌注1 ml不含活性物质的安慰剂；C组使用药物外观与研究组相似的安慰剂2 g/瓶，以注射用水10 ml为溶剂，将安慰剂溶解后注入9 g/L生理盐水100 ml中，供静脉注射，同时肌注1 ml含50 mg的哌替啶。上述药物均由中美上海施贵宝制药有限公司提供，所用标签相同，随机编号。待术后患者意识完全恢复，疼痛达到中或重度时，由实验负责人配制药液，而由观察者给予含药物的9 g/L生理盐水 100 ml静脉输注，15 min输完，同时肌注药物1 ml。
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3. 疼痛测定： 分别于给药时(0分)、给药后15、30及45 min和1、2、3、4、5及6 h测定以下指标：(1)疼痛强度评价语言尺(PI)：用1～4级法，1级为无疼痛，2级为轻度疼痛，3级为中度疼痛，4级为重度疼痛；(2)疼痛强度评价视觉模拟尺(PI -VAS)：用0～100 mm表示，让患者根据疼痛程度移动标尺至一定位置, 由麻醉医师在标尺背面读刻度值；(3)疼痛缓解评价语言尺(PR)：用1～5级法，1级为无缓解，2级为轻微缓解，3级为中度缓解，4级为显著缓解，5级为完全缓解。
4. 生命体征监测： 于给药时，给药后2、4及6 h分别监测患者的心率、血压、呼吸频率及不良反应，并于给药后3～5 d复查血、尿常规及肝肾功能。
5. 统计学处理： 实验结束后对药物编号进行解密。所有计数资料采用Chi-Squire检验；对计量资料数据以
±s表示，以ANOVA软件进行统计学处理。, 百拇医药
二、结果
1. 两组患者基本情况和可比性分析： 两组患者在年龄、性别、手术类型、麻醉方法、手术时间、身高及体重等方面差异均无显著意义(P>0.05),表明有很好的可比性(表1)。
表1 两组患者基本情况(
±s) 组别总例
数
年龄
(岁)
性别
(例数)
体重
, http://www.100md.com
(kg)
身高
(cm)
身高/体
重指数
男
女
丙帕他莫组
20
46±6
6
14
62±9
, 百拇医药
161±10
2.7±0.3
哌替啶组
20
51±14
8
12
58±11
161±10
2.8±0.4
2. 两组患者镇痛效果的比较：给药后对两组患者均有明显镇痛作用，且起效均较快，15 min即有明显镇痛作用，尤以P组为明显。两组最大镇痛强度作用时间均在1～4 h。在PI及PI VAS的指标间有较好的一致性。PR结果显示P组略好于C组，但组间差异无显著意义(表2)。表2 两组患者在给药后不同时间的镇痛效果(
±s) 组别, 百拇医药
例数
疼痛强度语言尺
0 min
15 min
30 min
45 min
1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
6 h
对照组
, http://www.100md.com
20
3.6±0.5
2.9±0.8**
2.6±0.8**
2.6±0.8**
2.5±0.8**
2.4±0.9**
2.4±1.2**
2.2±0.7**
2.2±0.6
, http://www.100md.com
2.2±0.7**
研究组
20
3.5±0.5
2.5±0.7**
2.4±0.6**
2.4±0.6**
2.2±0.5**
2.2±0.5**
2.1±0.3**
, http://www.100md.com
2.2±0.5**
2.2±0.6**
2.2±0.8**
组别
例数
疼痛强度视觉模拟尺
0 min
15 min
30 min
45 min
1 h
2 h
, http://www.100md.com
3 h
4 h
5 h
6 h
对照组
20
77±15
54±22*
45±22**
40±21**
38±22**
35±20**
, http://www.100md.com
32±17
29±17**
28±18**
28±17**
研究组
20
74±15
48±22*
40±19
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31±18**
, 百拇医药
27±15**
25±12**
25±14**
27±17**
29±23**
组别
例数
疼痛减轻程度语言尺
0 min
15 min
30 min
, 百拇医药
45 min
1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
6 h
对照组
20
0
2.8±1.1
3.1±1.1
3.1±1.0
, http://www.100md.com
3.1±1.1
3.4±1.2
3.5±1.0
3.8±0.9
3.7±1.0
3.7±1.0
研究组
20
0
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3.5±0.9
3.6±0.6
, 百拇医药 3.8±0.7
4.0±0.8
4.0±0.8
4.0±0.9
4.0±0.9
3.9±1.1
注：与0分钟比较*P<0.05，**P<0.01 3. 生命体征变化：在给药前两组患者各项指标差异均无显著意义(P>0.05)，且在正常范围，给药后生命体征平稳。
4. 用药前后实验室检查结果： 用药后谷丙转氨酶，P组由术前的20 IU/L±4 IU/L升高到24 IU/L±9 IU/L(赖氏法，参考值0～35 IU/L)， 与C组比较差异有显著意义(P<0.05), 但仍在正常范围内。其他指标差异无显著意义。
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5. 不良反应： 本研究过程中未发生任何严重不良反应，仅在C组中有1例患者出汗；P组中有2例患者轻度恶心、呕吐，1例患者静脉注射的局部皮肤组织轻微疼痛，均未经任何处理。
三、讨论
盐酸丙帕他莫为非甾体类镇痛药，其有效成分丙帕他莫为扑热息痛的前体药物，经静脉输入人体后被血浆胆碱酯酶迅速水解成游离态扑热息痛而发挥作用[1]。此类药物的镇痛机理主要系抑制花生四烯酸代谢，从而抑制内源性致痛物质的生成和释放而产生镇痛作用[2]。近年来的研究表明，通过使用非甾体类镇痛药的前体药物，选择性的抑制中枢内前列腺素的生成，可产生与吗啡类相近似的镇痛效果，从而可用于术后镇痛[3]。本研究结果表明，盐酸丙帕他莫2 g注射剂用于术后镇痛，与哌替啶50 mg肌注疗效相近，并且起效更快，患者主观评价也优于哌替啶。可能是由于盐酸丙帕他莫对中枢神经系统无抑制作用，患者对术后疼痛及镇痛效果进行判定时意识更清楚、主观感受更强烈。也可能与给药途径不同有关，即盐酸丙帕他莫为静脉给药，起效快，达峰时间短，作用完全；盐酸哌替啶则为肌肉注射给药，可能因局部吸收因素而致作用不完全。
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由于吗啡类药物作用机理是系作用于中枢阿片受体产生镇痛，同时亦产生镇静、呼吸抑制、恶心等作用。因此，吗啡用于术后镇痛，术后副作用的发生率较高。盐酸丙帕他莫虽无吗啡类药物引起的不良反应，但由于非甾体类镇痛药具有潜在的肝肾毒性和抑制血小板聚集的作用，对老人、休克和肝肾功能不全的患者宜慎用，对产科患者亦慎用。
由于本研究是手术后一次性用药，研究组患者仅谷丙转氨酶略有改变，而其他指标并无明显变化，表明丙帕他莫用于术后短期镇痛具有较高的安全性。且无吗啡类药物的副作用，是较好的吗啡类药的代替物。但丙帕他莫用于长期镇痛的疗效及不良反应，还有待于进一步研究。
参考文献：
[1]Granry JC, Rodb, Boccard E, et al. Pharmacokinetics and antipyretic effects of an injectable pro-drug of pacacetamol(propacetamol) in children. Ped Anes, 1992, 2: 291-295.
[2]孙伸，江绍基，杨藻宸，等.主编. 临床用药大全. 上海：中国大百科全书出版社上海分社， 1995. 84-86.
[3]Autret E, Duterter JP, Breteau M, et al. Pharmacokinetic of paracetamol in the neonate and infant after administration of propacetamol chlorihydrate. Dev Phar Ther, 1993, 20: 129-134.
收稿日期：1999-02-08, 百拇医药