布地奈德对咳嗽变异型哮喘的疗效
作者：梅晓冬 包明红 夏淮玲 朱慧志
单位：梅晓冬 包明红 夏淮玲(230250 合肥市，安徽省立医院呼吸内科)；朱慧志(安徽中医学院硕士研究生)
关键词：布地奈德；哮喘▲
实用医学杂志000130摘 要：目的：了解布地奈德用于咳嗽变异型哮喘的疗效。方法：42例患者随机分为试验组和对照组，均给予咳必清等镇咳药对症治疗。试验组加用布地奈德气雾剂，每次200μg，每日3次，观察患者咳嗽程度改善情况，连续4周。结果：两组患者治疗后咳嗽症状均较前有所缓解，但对照组患者治疗前后改善程度无统计学意义，试验组患者治疗第3、第4周时与治疗前相比改善程度较大，其差异有统计学意义(P<0.05)。两组间比较，治疗第3、第4周时，试验组改善程度优于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论：布地奈德可有效抑制咳嗽变异型哮喘患者的咳嗽症状，咳嗽变异型哮喘患者在应用镇咳剂疗效不佳时可加用布地奈德气雾吸入剂进行治疗。
, 百拇医药
咳嗽变异型哮喘是哮喘的一种特殊类型，患者有潜在的气道炎症、气道高反应，在呼吸道感染、冷空气、吸烟及理化因子的刺激下，临床表现为反复发生持久、剧烈的咳嗽，无哮喘患者常有喘息症状。由于其发病机制是气道炎症，使用炎症控制药物可能取得较好效果。布地奈德是近年应用于临床的一种局部作用的吸入型糖皮质激素，在控制典型哮喘症状发作，控制病情方面有较好的疗效。对于咳嗽变异型哮喘患者应用布地奈德有无必要尚无明确的结论。本文观察了变异型哮喘患者在常规治疗时加用布地奈德吸入治疗的疗效。报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 42例患者均为呼吸内科就诊的咳嗽患者，临床表现为反复发生剧烈持久的咳嗽，经肺功能检查和支气管激发试验确定有气道高反应，诊断为咳嗽变异型哮喘。男33例，女9例。年龄17～44岁，平均29.8±10.2岁，34例患者(80.9%)既往有类似发作史，有明显季节性者29例。病程最长者6年，平均3.1±1.7年。本次发病最长时间46d，平均14.4±6.9d，33例患者本次发病后有自服或在医院就诊按医嘱服用抗生素、抗病毒药和镇咳药物史。治疗后症状无明显缓解或症状缓解与服药无明显关系。排除伴有其它呼吸道疾患患者以及近3个月内使用过糖皮质激素等症状控制药物及1周内使用过组织胺类等抗过敏药物的患者。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 分组及处理 入选患者随机分为试验组与对照组各21例。两组间在年龄、性别、病程和症状严重程度方面其差异无统计学意义，根据患者病情需要予以咳必清等镇咳剂常规剂量治疗。试验组在此基础上加用布地奈德气雾吸入剂治疗，每次200μg，每日3次，连续治疗4周。治疗观察期间，患者避免使用其它激素类药物、抗组织胺药等炎症控制药物，不使用可待因、吗啡等强镇咳剂，患者均同意接受观察，按要求填写记录表格，定期门诊随访。
1.2.2 观察指标 观察患者的咳嗽程度，连续4周。将咳嗽严重程度分为4级，分别为，0级：无咳嗽，Ⅰ级：单声咳嗽不影响睡眠，Ⅱ级：介于Ⅰ级和Ⅲ级之间，Ⅲ级：剧烈咳嗽，影响工作和睡眠。
1.2.3 统计处理 计算治疗前后1、2、3、4周时不同咳嗽程度的患者人数，按等级数据资料采用Ridit法进行处理，比较各组和两组间咳嗽严重程度在治疗前后不同时间其差异有无统计学意义。
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2 结果
治疗后两组患者的咳嗽症状均有不同程度的改善。对照组患者在治疗后较治疗前比较，咳嗽严重程度有所下降，但其差异无统计学意义。试验组在治疗后较治疗前改善明显，咳嗽严重程度持续下降，治疗第3、第4周时与治疗前相比，其差异有统计学意义(P<0.05)。两组间相比，不同咳嗽程度的人数比例在治疗第3、第4周时明显不同，其差异有统计学意义(P<0.05)。见表1和表2。
表1 吸入布地奈德前后患者咳嗽程度的变化(例) 观察时间
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
治疗前
, 百拇医药
4
9
8
治疗1周
1
5
8
7
治疗2周
3
6
7
5
治疗3周
, 百拇医药
8
6
5
2△
治疗4周
12
5
3
1△
与治疗前相比，P<0.05
表2 对照组观察前后患者咳嗽程度变化(例) 观察时间
0
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Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
观察前
5
9
7
观察1周
1
7
7
6
观察2周
1
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7
8
5
观察3周
3
5
8
5★
观察4周
3
6
9
3★
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与治疗前相比，P<0.05
3 讨论
随着对支气管哮喘发病机制的深入研究，现已明确支气管哮喘是肥大细胞、嗜酸粒细胞、T-淋巴细胞等多种炎症细胞、炎症介质与细胞因子参与的一种气道慢性炎症。其特征是气道慢性炎症、气道高反应和可逆性气道阻塞。当患者有气道慢性炎症、气道高反应而无典型的气道痉挛时，可以表现为在各种诱发因素刺激下出现持续、反复剧烈咳嗽而无明显的喘息发作。肺功能检查往往无明显异常。由于患者多有明显的季节性，尤其在春季发病的患者，易与相同季节多发的呼吸道感染，特别是呼吸道病毒性感染引起的咳嗽症状相混淆，并且呼吸道感染本身亦是咳嗽变异型哮喘发作的诱因之一，因而临床诊断较困难，一般均需经详细询问病史、肺功能检查和支气管激发试验予以明确诊断。本组患者中，有既往发作史者34例占80.9%，29例有明确的季节性，以往均未予以确诊。本次发病后33例患者曾自服或在医院就诊按医嘱服用抗生素、抗病毒药和镇咳药，但疗效不佳，服药与咳嗽症状的改善无明确关系。对照组患者在治疗后服用镇咳药，症状有所改善，但与治疗前比较无统计学意义，提示单纯使用镇咳药对症处理不能有效缓解咳嗽变异型哮喘的症状。对于气道炎症的治疗，目前最主要的药物是糖皮质激素，虽然其确切的机制尚不清楚，但研究认为糖皮质激素能够有效地防止和抑制炎性细胞的趋化、活化[1]，抑制炎性细胞因子的产生释放，提高局部抗炎细胞因子如IL-10的浓度[2]，干扰花生四烯酸代谢及前列腺素、白三烯和血小板活化因子的合成，抑制气道微血管的渗漏，从而减轻气道炎症，最终降低气道高反应性，降低气道对过敏原刺激反应[3]。由于长期口服和静脉使用糖皮质激素可引起消化道溃疡、内分泌代谢紊乱等全身不良反应，其应用受到一定程度的限制，特别在需要较长时间内使用的哮喘患者，因而一般推荐使用气道局部吸入制剂[4]。布地奈德是近年来应用于临床的一种吸入型糖皮质激素，具有比其它同类药物更强的局部抗炎作用，全身作用轻微，已被推荐为治疗轻中度持续发作的哮喘患者的首选抗炎药物[5]。由于哮喘的中长期控制治疗，能有效控制气道炎症，减少发作，改善肺功能，在治疗剂量长期应用未见明显全身不良作用[6]。本研究中应用布地奈德气雾吸入剂治疗咳嗽变异型哮喘，试验组患者在服用镇咳药同时加用布地奈德气雾吸入剂治疗后与治疗前相比症状明显缓解，咳嗽程度下降，在治疗第3、第4周时与治疗前相比有显著差异。与对照组相比其差异亦有统计学意义。治疗后第1、第2周时有所改善，但与治疗前相比无明显差异，可能与吸入型激素一般需要1～2周才能发挥最大效应有关。研究结果提示布地奈德吸入治疗可能通过控制气道炎症降低气道反应性，从而有效地缓解咳嗽变异型哮喘患者的咳嗽症状。对于咳嗽变异型哮喘患者，当使用常用镇咳药疗效不佳时，可加用布地奈德气雾吸入剂进行短期治疗。■
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参考文献：
[1]Gauvreau GM,Doctor J,Watson RM,et al. Effects of inhaled budesonide on allergen-induced airway responses and airway inflammation. Am J Respir Crit Care Med,1996,154(5):1267～1271.
[2]John M,Lim S,Seybold J,et al. Inhaled corticteroids increase interl eukin-10 but reduce macrophage inflammatory protein-1α granulocyte-macrophage colony- stimulating factor and interferon-r release from alveolar macrophages in asthma. Am J Respir Crit Care Med,1998,157(1):256～262.
, 百拇医药
[3]Boner AL,Comis A,Schiassi M,et al. Bronchial reactivity in asthmatic children at high and low altitude:effect of budesonide. Am J Respir Care Med,1 995,151(4):1194～2000.
[4]Barnes PJ. Current issues for establishing inhaled corticosteriods as the anti-inflammatory agents of choice in asthma. J Allergy Clin Immunol,199 8,104(4pt2):423～427.
[5]National Institute of Health. Global strategy for asthma management and prevention. Peking,1996. 10.
[6]Osterman K,Carlholm M,Ekelund J,et al. Effect of 1 year daily treat ment with 400 microgram budesonide(Pulmicort Turbular)in newly diagnosed asthmatic patients. Eur Respir J,1997,10(10):2210～2215., http://www.100md.com
单位：梅晓冬 包明红 夏淮玲(230250 合肥市，安徽省立医院呼吸内科)；朱慧志(安徽中医学院硕士研究生)
关键词：布地奈德；哮喘▲
实用医学杂志000130摘 要：目的：了解布地奈德用于咳嗽变异型哮喘的疗效。方法：42例患者随机分为试验组和对照组，均给予咳必清等镇咳药对症治疗。试验组加用布地奈德气雾剂，每次200μg，每日3次，观察患者咳嗽程度改善情况，连续4周。结果：两组患者治疗后咳嗽症状均较前有所缓解，但对照组患者治疗前后改善程度无统计学意义，试验组患者治疗第3、第4周时与治疗前相比改善程度较大，其差异有统计学意义(P<0.05)。两组间比较，治疗第3、第4周时，试验组改善程度优于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论：布地奈德可有效抑制咳嗽变异型哮喘患者的咳嗽症状，咳嗽变异型哮喘患者在应用镇咳剂疗效不佳时可加用布地奈德气雾吸入剂进行治疗。
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咳嗽变异型哮喘是哮喘的一种特殊类型，患者有潜在的气道炎症、气道高反应，在呼吸道感染、冷空气、吸烟及理化因子的刺激下，临床表现为反复发生持久、剧烈的咳嗽，无哮喘患者常有喘息症状。由于其发病机制是气道炎症，使用炎症控制药物可能取得较好效果。布地奈德是近年应用于临床的一种局部作用的吸入型糖皮质激素，在控制典型哮喘症状发作，控制病情方面有较好的疗效。对于咳嗽变异型哮喘患者应用布地奈德有无必要尚无明确的结论。本文观察了变异型哮喘患者在常规治疗时加用布地奈德吸入治疗的疗效。报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 42例患者均为呼吸内科就诊的咳嗽患者，临床表现为反复发生剧烈持久的咳嗽，经肺功能检查和支气管激发试验确定有气道高反应，诊断为咳嗽变异型哮喘。男33例，女9例。年龄17～44岁，平均29.8±10.2岁，34例患者(80.9%)既往有类似发作史，有明显季节性者29例。病程最长者6年，平均3.1±1.7年。本次发病最长时间46d，平均14.4±6.9d，33例患者本次发病后有自服或在医院就诊按医嘱服用抗生素、抗病毒药和镇咳药物史。治疗后症状无明显缓解或症状缓解与服药无明显关系。排除伴有其它呼吸道疾患患者以及近3个月内使用过糖皮质激素等症状控制药物及1周内使用过组织胺类等抗过敏药物的患者。
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1.2 方法
1.2.1 分组及处理 入选患者随机分为试验组与对照组各21例。两组间在年龄、性别、病程和症状严重程度方面其差异无统计学意义，根据患者病情需要予以咳必清等镇咳剂常规剂量治疗。试验组在此基础上加用布地奈德气雾吸入剂治疗，每次200μg，每日3次，连续治疗4周。治疗观察期间，患者避免使用其它激素类药物、抗组织胺药等炎症控制药物，不使用可待因、吗啡等强镇咳剂，患者均同意接受观察，按要求填写记录表格，定期门诊随访。
1.2.2 观察指标 观察患者的咳嗽程度，连续4周。将咳嗽严重程度分为4级，分别为，0级：无咳嗽，Ⅰ级：单声咳嗽不影响睡眠，Ⅱ级：介于Ⅰ级和Ⅲ级之间，Ⅲ级：剧烈咳嗽，影响工作和睡眠。
1.2.3 统计处理 计算治疗前后1、2、3、4周时不同咳嗽程度的患者人数，按等级数据资料采用Ridit法进行处理，比较各组和两组间咳嗽严重程度在治疗前后不同时间其差异有无统计学意义。
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2 结果
治疗后两组患者的咳嗽症状均有不同程度的改善。对照组患者在治疗后较治疗前比较，咳嗽严重程度有所下降，但其差异无统计学意义。试验组在治疗后较治疗前改善明显，咳嗽严重程度持续下降，治疗第3、第4周时与治疗前相比，其差异有统计学意义(P<0.05)。两组间相比，不同咳嗽程度的人数比例在治疗第3、第4周时明显不同，其差异有统计学意义(P<0.05)。见表1和表2。
表1 吸入布地奈德前后患者咳嗽程度的变化(例) 观察时间
0
Ⅰ
Ⅱ
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治疗前
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与治疗前相比，P<0.05
表2 对照组观察前后患者咳嗽程度变化(例) 观察时间
0
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Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
观察前
5
9
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观察1周
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与治疗前相比，P<0.05
3 讨论
随着对支气管哮喘发病机制的深入研究，现已明确支气管哮喘是肥大细胞、嗜酸粒细胞、T-淋巴细胞等多种炎症细胞、炎症介质与细胞因子参与的一种气道慢性炎症。其特征是气道慢性炎症、气道高反应和可逆性气道阻塞。当患者有气道慢性炎症、气道高反应而无典型的气道痉挛时，可以表现为在各种诱发因素刺激下出现持续、反复剧烈咳嗽而无明显的喘息发作。肺功能检查往往无明显异常。由于患者多有明显的季节性，尤其在春季发病的患者，易与相同季节多发的呼吸道感染，特别是呼吸道病毒性感染引起的咳嗽症状相混淆，并且呼吸道感染本身亦是咳嗽变异型哮喘发作的诱因之一，因而临床诊断较困难，一般均需经详细询问病史、肺功能检查和支气管激发试验予以明确诊断。本组患者中，有既往发作史者34例占80.9%，29例有明确的季节性，以往均未予以确诊。本次发病后33例患者曾自服或在医院就诊按医嘱服用抗生素、抗病毒药和镇咳药，但疗效不佳，服药与咳嗽症状的改善无明确关系。对照组患者在治疗后服用镇咳药，症状有所改善，但与治疗前比较无统计学意义，提示单纯使用镇咳药对症处理不能有效缓解咳嗽变异型哮喘的症状。对于气道炎症的治疗，目前最主要的药物是糖皮质激素，虽然其确切的机制尚不清楚，但研究认为糖皮质激素能够有效地防止和抑制炎性细胞的趋化、活化[1]，抑制炎性细胞因子的产生释放，提高局部抗炎细胞因子如IL-10的浓度[2]，干扰花生四烯酸代谢及前列腺素、白三烯和血小板活化因子的合成，抑制气道微血管的渗漏，从而减轻气道炎症，最终降低气道高反应性，降低气道对过敏原刺激反应[3]。由于长期口服和静脉使用糖皮质激素可引起消化道溃疡、内分泌代谢紊乱等全身不良反应，其应用受到一定程度的限制，特别在需要较长时间内使用的哮喘患者，因而一般推荐使用气道局部吸入制剂[4]。布地奈德是近年来应用于临床的一种吸入型糖皮质激素，具有比其它同类药物更强的局部抗炎作用，全身作用轻微，已被推荐为治疗轻中度持续发作的哮喘患者的首选抗炎药物[5]。由于哮喘的中长期控制治疗，能有效控制气道炎症，减少发作，改善肺功能，在治疗剂量长期应用未见明显全身不良作用[6]。本研究中应用布地奈德气雾吸入剂治疗咳嗽变异型哮喘，试验组患者在服用镇咳药同时加用布地奈德气雾吸入剂治疗后与治疗前相比症状明显缓解，咳嗽程度下降，在治疗第3、第4周时与治疗前相比有显著差异。与对照组相比其差异亦有统计学意义。治疗后第1、第2周时有所改善，但与治疗前相比无明显差异，可能与吸入型激素一般需要1～2周才能发挥最大效应有关。研究结果提示布地奈德吸入治疗可能通过控制气道炎症降低气道反应性，从而有效地缓解咳嗽变异型哮喘患者的咳嗽症状。对于咳嗽变异型哮喘患者，当使用常用镇咳药疗效不佳时，可加用布地奈德气雾吸入剂进行短期治疗。■
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参考文献：
[1]Gauvreau GM,Doctor J,Watson RM,et al. Effects of inhaled budesonide on allergen-induced airway responses and airway inflammation. Am J Respir Crit Care Med,1996,154(5):1267～1271.
[2]John M,Lim S,Seybold J,et al. Inhaled corticteroids increase interl eukin-10 but reduce macrophage inflammatory protein-1α granulocyte-macrophage colony- stimulating factor and interferon-r release from alveolar macrophages in asthma. Am J Respir Crit Care Med,1998,157(1):256～262.
, 百拇医药
[3]Boner AL,Comis A,Schiassi M,et al. Bronchial reactivity in asthmatic children at high and low altitude:effect of budesonide. Am J Respir Care Med,1 995,151(4):1194～2000.
[4]Barnes PJ. Current issues for establishing inhaled corticosteriods as the anti-inflammatory agents of choice in asthma. J Allergy Clin Immunol,199 8,104(4pt2):423～427.
[5]National Institute of Health. Global strategy for asthma management and prevention. Peking,1996. 10.
[6]Osterman K,Carlholm M,Ekelund J,et al. Effect of 1 year daily treat ment with 400 microgram budesonide(Pulmicort Turbular)in newly diagnosed asthmatic patients. Eur Respir J,1997,10(10):2210～2215., http://www.100md.com