降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及其机制
作者：周启棣 丁宏岩 刘建光
单位：周启棣(湖北省十堰市东风汽车公司中心医院 十堰 442008)；丁宏岩(湖北省十堰市东风汽车公司中心医院 十堰 442008)；刘建光(湖北省十堰市东风汽车公司中心医院 十堰 442008)
关键词：降纤酶；脑梗死；D-二聚体；神经功能缺损积分
内科急危重症杂志000108 目的： 观察降纤酶对急性脑梗死患者D-二聚体的影响及神经功能改善情况。 进一步探讨降纤酶的作用机制。 方法： 检测降纤酶组及对照组(各30例)治疗前后D-二聚体的含量， 并于治疗前、 治疗后5 d和10 d进行神经功能缺损的评分。 结果： 降纤酶组治疗后D-二聚体含量较治疗前显著升高， 神经功能缺损积分显著减少， 与对照组相比差异显著。 结论： 降纤酶可激活纤溶系统、 降低纤维蛋白原而起抗栓作用。 对急性脑梗死治疗效果肯定。
, 百拇医药
应用降纤酶(Defibrase)治疗急性脑梗死患者30例， 观察治疗前后D-二聚体含量及神经功能缺损积分的变化， 与30例常规治疗的急性脑梗死患者进行对照性研究。 现将结果报告如下。
对象与方法
对象 我科于1998年5月～1999年2月应用降纤酶治疗急性脑梗死共30例(男19， 女11)， 年龄44～71岁， 平均56.3±7.1岁； 对照组(常规治疗)30例(男17， 女13)， 年龄45～73岁， 平均55.2±8.0岁。 两组年龄、 性别、 合并症(高血压、 糖尿病)、 脑梗塞部位及瘫痪程度相似， 具有可比性。
方法
1. 治疗方法： 治疗组急诊CT未见病灶或进展性卒中， 病灶直径<2 cm(发病后24 h内)排除出血性疾病及近两周内手术史， 未用其他抗血小板药物者。 给予降纤酶(烟台北方制药厂生产)10 BU， 加生理盐水250 ml静滴， 2 h内滴完。 然后隔日1次， 每次5 BU， 共2次， 总剂量为20 BU。 治疗组其他治疗与对照组相同， 均以复方丹参注射液20 ml加生理盐水250 ml静滴， 每日1次， 共10～14 d， 以及其他对症支持治疗。
, 百拇医药
2. D-二聚体检测： 治疗组及对照组于治疗前及治疗后(第6天)分别取静脉血3.6 ml(用3.8%枸橼酸钠0.4 ml抗凝)测D-二聚体。 D-二聚体采用ELISA定量快速检测法， 试剂盒由上海捷门生物技术公司提供， 单位mg/L。 两组治疗前后查血、 尿常规、 出凝血时间、 肝肾功能。 2周后复查头部CT或MRI。
3. 疗效评定： 神经功能缺损积分依据爱丁堡-斯堪的那维亚改良评分法(0～45分)， 于治疗前、 治疗后第5天和第10天进行评分。
4. 统计方法： 数据以
±s表示， 统计学处理采用t检验。
结 果
临床疗效 两组患者治疗前后神经功能缺损积分连续观察提示： 治疗组治疗后第5天积分显著降低， 至第10天则差异极显著。 对照组积分降低缓慢， 治疗后10 d与治疗前比较无显著差异(P>0.05)(表1)。
, http://www.100md.com
表1 治疗前后神经功能缺损积分比较(±s)
治疗前
治 疗 后
5 d
10 d
治疗组
16.19±5.39
10.82±6.21*
5.83±6.59△**
对照组
, 百拇医药
17.21±8.21
15.44±9.30
13.36±7.89
与治疗前比较△ P<0.01 与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 治疗前后D-二聚体含量的变化 降纤酶组治疗后较治疗前明显增高， 差异非常显著； 治疗后降纤酶组较常规对照组增高明显， 差异显著(表2)。
表2 治疗前后D-二聚体(mg/L)变化的比较(±s)
治 疗 前
治 疗 后
, 百拇医药
治疗组
0.426±0.182
0.639±0.213△
对照组
0.430±0.230
0.506±0.261*
治疗前后比较△ P<0.01 治疗后组间比较*P<0.05 治疗后复查血尿常规、 肝肾功能正常。 两周后复查头CT或MRI均未见出血。
讨 论
血栓在纤溶酶作用下将交联纤维蛋白降解成大小不规则的多肽小片段， 其中最小片段和最简单的降解产物即是D-二聚体[1]， 其水平的增高反映继发性纤溶活性增强。 血浆D-二聚体可作为体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子标志物， 其含量测定对血栓性疾病的诊断、 疗效观察和预后判断具有重要的意义[2，3]。
, 百拇医药
降纤酶与东菱精纯克栓酶(DF-521)均为蛇毒酶类制剂。 有研究证实DF-521通过激活纤溶系统， 增强活性纤维蛋白溶酶， 使交联纤维蛋白降解而起溶栓作用[4]。 国内匡培根等单纯应用DF-521治疗35例脑梗死， 总有效率达92.7%[5]。 本组资料显示降纤酶组治疗后神经功能显著改善， 同时D-二聚体显著增高， 说明降纤酶也具有激活纤溶系统， 使交联纤维蛋白降解而起抗栓作用。 与常规治疗进行对照观察， 结果显示接受降纤酶治疗组神经功能缺损积分显著降低， 早期神经功能改善程度较对照组明显， 说明降纤酶对急性脑梗死早期疗效确切， 无明显副作用， 为国产制剂， 价格便宜， 值得临床推广应用。
参 考 文 献
1，Greenberg CS, Dcvine DV, McCrae KM, et al. Measurement of plasma fibrin D-dimer levels with the use of a monoclonal antibody coupled to latex beads. Am J Clin Pathol, 1987, 87:94.
, 百拇医药
2，Magari Y, Mizunaga-S, Ito-M, et al. Molecular marker for detecting hypercoagulable state. Jpn J Clin Pathol, 1994, 42(1):22.
3，Rylatt DB, Blake AS, Cottis LE, et al. An immunoassay for human D-dimer using monoclonal anti-bodies. Thrombo Res, 1983, 31:767.
4，Tomaru T, Uchida Y, Nakamura F, et al. Enhancement of arterial thrombolysis with native t-PA by pretreatment with heparin or batroxobin: An angioscopic study. Am Heart J, 1989, 117:275.
5，匡培根， 王国平， 郎森阳， 等. 东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病. 中国新药杂志， 1994， 3：36.
(1999-09-20收稿 1999-12-16修回), 百拇医药
单位：周启棣(湖北省十堰市东风汽车公司中心医院 十堰 442008)；丁宏岩(湖北省十堰市东风汽车公司中心医院 十堰 442008)；刘建光(湖北省十堰市东风汽车公司中心医院 十堰 442008)
关键词：降纤酶；脑梗死；D-二聚体；神经功能缺损积分
内科急危重症杂志000108 目的： 观察降纤酶对急性脑梗死患者D-二聚体的影响及神经功能改善情况。 进一步探讨降纤酶的作用机制。 方法： 检测降纤酶组及对照组(各30例)治疗前后D-二聚体的含量， 并于治疗前、 治疗后5 d和10 d进行神经功能缺损的评分。 结果： 降纤酶组治疗后D-二聚体含量较治疗前显著升高， 神经功能缺损积分显著减少， 与对照组相比差异显著。 结论： 降纤酶可激活纤溶系统、 降低纤维蛋白原而起抗栓作用。 对急性脑梗死治疗效果肯定。
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应用降纤酶(Defibrase)治疗急性脑梗死患者30例， 观察治疗前后D-二聚体含量及神经功能缺损积分的变化， 与30例常规治疗的急性脑梗死患者进行对照性研究。 现将结果报告如下。
对象与方法
对象 我科于1998年5月～1999年2月应用降纤酶治疗急性脑梗死共30例(男19， 女11)， 年龄44～71岁， 平均56.3±7.1岁； 对照组(常规治疗)30例(男17， 女13)， 年龄45～73岁， 平均55.2±8.0岁。 两组年龄、 性别、 合并症(高血压、 糖尿病)、 脑梗塞部位及瘫痪程度相似， 具有可比性。
方法
1. 治疗方法： 治疗组急诊CT未见病灶或进展性卒中， 病灶直径<2 cm(发病后24 h内)排除出血性疾病及近两周内手术史， 未用其他抗血小板药物者。 给予降纤酶(烟台北方制药厂生产)10 BU， 加生理盐水250 ml静滴， 2 h内滴完。 然后隔日1次， 每次5 BU， 共2次， 总剂量为20 BU。 治疗组其他治疗与对照组相同， 均以复方丹参注射液20 ml加生理盐水250 ml静滴， 每日1次， 共10～14 d， 以及其他对症支持治疗。
, 百拇医药
2. D-二聚体检测： 治疗组及对照组于治疗前及治疗后(第6天)分别取静脉血3.6 ml(用3.8%枸橼酸钠0.4 ml抗凝)测D-二聚体。 D-二聚体采用ELISA定量快速检测法， 试剂盒由上海捷门生物技术公司提供， 单位mg/L。 两组治疗前后查血、 尿常规、 出凝血时间、 肝肾功能。 2周后复查头部CT或MRI。
3. 疗效评定： 神经功能缺损积分依据爱丁堡-斯堪的那维亚改良评分法(0～45分)， 于治疗前、 治疗后第5天和第10天进行评分。
4. 统计方法： 数据以
±s表示， 统计学处理采用t检验。结 果
临床疗效 两组患者治疗前后神经功能缺损积分连续观察提示： 治疗组治疗后第5天积分显著降低， 至第10天则差异极显著。 对照组积分降低缓慢， 治疗后10 d与治疗前比较无显著差异(P>0.05)(表1)。
, http://www.100md.com
表1 治疗前后神经功能缺损积分比较(
±s)治疗前
治 疗 后
5 d
10 d
治疗组
16.19±5.39
10.82±6.21*
5.83±6.59△**
对照组
, 百拇医药
17.21±8.21
15.44±9.30
13.36±7.89
与治疗前比较△ P<0.01 与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 治疗前后D-二聚体含量的变化 降纤酶组治疗后较治疗前明显增高， 差异非常显著； 治疗后降纤酶组较常规对照组增高明显， 差异显著(表2)。
表2 治疗前后D-二聚体(mg/L)变化的比较(
±s)治 疗 前
治 疗 后
, 百拇医药
治疗组
0.426±0.182
0.639±0.213△
对照组
0.430±0.230
0.506±0.261*
治疗前后比较△ P<0.01 治疗后组间比较*P<0.05 治疗后复查血尿常规、 肝肾功能正常。 两周后复查头CT或MRI均未见出血。
讨 论
血栓在纤溶酶作用下将交联纤维蛋白降解成大小不规则的多肽小片段， 其中最小片段和最简单的降解产物即是D-二聚体[1]， 其水平的增高反映继发性纤溶活性增强。 血浆D-二聚体可作为体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子标志物， 其含量测定对血栓性疾病的诊断、 疗效观察和预后判断具有重要的意义[2，3]。
, 百拇医药
降纤酶与东菱精纯克栓酶(DF-521)均为蛇毒酶类制剂。 有研究证实DF-521通过激活纤溶系统， 增强活性纤维蛋白溶酶， 使交联纤维蛋白降解而起溶栓作用[4]。 国内匡培根等单纯应用DF-521治疗35例脑梗死， 总有效率达92.7%[5]。 本组资料显示降纤酶组治疗后神经功能显著改善， 同时D-二聚体显著增高， 说明降纤酶也具有激活纤溶系统， 使交联纤维蛋白降解而起抗栓作用。 与常规治疗进行对照观察， 结果显示接受降纤酶治疗组神经功能缺损积分显著降低， 早期神经功能改善程度较对照组明显， 说明降纤酶对急性脑梗死早期疗效确切， 无明显副作用， 为国产制剂， 价格便宜， 值得临床推广应用。
参 考 文 献
1，Greenberg CS, Dcvine DV, McCrae KM, et al. Measurement of plasma fibrin D-dimer levels with the use of a monoclonal antibody coupled to latex beads. Am J Clin Pathol, 1987, 87:94.
, 百拇医药
2，Magari Y, Mizunaga-S, Ito-M, et al. Molecular marker for detecting hypercoagulable state. Jpn J Clin Pathol, 1994, 42(1):22.
3，Rylatt DB, Blake AS, Cottis LE, et al. An immunoassay for human D-dimer using monoclonal anti-bodies. Thrombo Res, 1983, 31:767.
4，Tomaru T, Uchida Y, Nakamura F, et al. Enhancement of arterial thrombolysis with native t-PA by pretreatment with heparin or batroxobin: An angioscopic study. Am Heart J, 1989, 117:275.
5，匡培根， 王国平， 郎森阳， 等. 东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病. 中国新药杂志， 1994， 3：36.
(1999-09-20收稿 1999-12-16修回), 百拇医药