高血压心脑血管危险事件与胰岛素抵抗的关系
作者：崔永生 韩宗超 李斌
单位：崔永生(河南省开封市第一人民医院 开封 475000)；韩宗超(河南省开封市第一人民医院 开封 475000)；李斌(河南省开封市急救中心)
关键词：高血压；心血管疾病；急性脑血管病；胰岛素抵抗
内科急危重症杂志000106 为研究高血压心脑血管危险事件与胰岛素抵抗的关系，本文对885例原发性高血压患者进行了5年随访，结果显示脑卒中为其首要伴随事件(发病率14.69%)，高于心脏事件发生率(12.98%)。同时分别将其与77例正常对照组进行了体重指数、胰岛素敏感指数、血脂、血清胰岛素、血糖等比较,均表明差异有显著性意义。心、脑事件伴随组病人中胰岛素相对抵抗占10.15%，高血压组病人中胰岛素相对抵抗占4.01%,而正常对照组则胰岛素相对敏感。提示胰岛素抵抗可能为高血压乃至心、脑血管病的发病机制之一。对其进行分子生物学的进一步研究，有利于高血压、心脑血管病的防治。
, http://www.100md.com
高血压是心、脑血管疾病重要的独立的危险因素，而胰岛素抵抗(IR)或称胰岛素抵抗综合征(IRS)，即糖耐量异常(IGT)、高胰岛素血症、肥胖、血脂代谢紊乱也是心、脑血管疾病的重要危险因素，两者关系密切，互相伴随而存在。关于这方面的报道已有不少，但大样本的流行病学调查尚不多见，本文通过较大样本随访观察旨在进一步揭示其相互关系。
对象和方法
对象 均为1991年全国高血压流行病学调查开封组卧龙办事处确诊的972例高血压患者。1996年5～9月对上述病人进行随访。由于各种原因，并排除糖尿病等，实际入选885例，其中男性531例,女性354例。平均年龄62.03±7.81岁(43～75岁)。77例对照组为我院健康体检者，其中男性45人，女性32人，均无糖尿病史及高血压个人史和家族史，平均年龄60.36±6.97岁(40～73岁)。
方法 所有入选者均采用统一器械，检查其身高、体重、血糖(葡萄糖氧化酶法)、胰岛素(RIA法)、心电图、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超声心动图、胸平片等，体重指数(BMI＝体重与身高平方的比值)，本资料为大样本人群调查，胰岛素敏感指数采用李光伟的方法进行分析：IAI＝ln[1/空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)]。
, 百拇医药
统计方法 数据结果核定后，输入计算机，经SAS软件包统计处理。所有计量资料用
±s表示，非正态分布的变量取自然对数使之正态化后进入分析，采用t检验，P<0.05为有显著性差别。
结 果
随访885例高血压病患者，5年中心脑血管病伴随事件发生率顺序如表1所示，脑卒中与心脏事件发生率各为14.69%与12.98%。
表1 885例高血压病脑心血管伴随事件发生率
脑梗
死
脑出
血
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心绞
痛
心脏
扩大
心律
失常
心
梗
TIA
心
衰
猝
死
例数
, 百拇医药
65
56
38
31
25
11
9
8
2
%
7.34
6.33
4.29
3.50
, 百拇医药
2.82
1.24
1.02
0.90
0.23
高血压组640例(去除有合并症者)与伴随脑、心事件组236例(2例死亡，5例脑血管病和2例心衰患者未查)分别与对照组BMI、IAI、空腹血糖、空腹血清胰岛素和血脂进行比较，结果除血糖、年龄外，高血压组较正常组比较提示差异有非常显著性意义(P<0.05)，心、脑事件伴随组较高血压组比较差异有显著性意义(P<0.05)，见表2。心、脑事件伴随组病人中胰岛素相对抵抗占10.15%，高血压组病人中胰岛素相对抵抗占4.01%，而正常对照组则均为胰岛素相对敏感。讨 论
本组高血压患者5年随访脑卒中发生率高于心脏事件发生率，这与国内其它流行病学调查大致相同，而与欧、美等国资料不一致，提示在我国无论是缺血性卒中还是出血性卒中都是高血压主要的伴随事件。
, 百拇医药
表2 三组年龄、BMI、IAI、血糖、胰岛素、血脂的比较(±s)
高血压组
脑、心事件伴随组
对 照 组
男(n=332)
女(n=308)
男(n=134)
女(n=102)
男(n=45)
女(n=32)
, 百拇医药 年龄(岁)
61.43±7.65
62.07±6.89
63.45±6.98
64.31±7.01
60.45±6.76
60.18±7.28
BMI(kg/cm2)
25.67±1.86*△
24.89±1.06*△
27.89±1.32**
, 百拇医药
26.98±1.63**
22.68±1.54
22.90±1.67
血糖(mmol/L)
5.00±0.11
4.08±0.79
5.31±0.43
5.08±0.21
4.89±0.81
5.11±0.24
胰岛素(mlU/L)
, 百拇医药
14.08±6.78*△
11.37±7.21*△
19.92±8.78**
16.78±7.27**
5.62±2.78
5.31±1.91
IAI
-1.96±0.02*△
-1.93±0.01*△
-3.01±0.01**
, 百拇医药
-2.96±0.01**
-1.41±0.01
-1.37±0.02
TC(mmol/L)
5.81±1.49*△
5.76±1.03*△
7.87±1.54**
7.69±1.20**
4.31±0.98
4.70±1.11
, 百拇医药
TG(mmol/L)
2.11±0.49*△
2.21±0.57*△
2.98±0.54**
2.73±0.38**
1.69±0.22
1.58±0.33
HDL-C(mmol/L)
1.20±0.31*△
1.21±0.58*△
, 百拇医药
0.83±0.17**
0.89±0.21**
1.86±0.58
1.65±0.22
与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 高血压组与伴随事件组比较△ P<0.05 胰岛素抵抗和代谢性的高胰岛素血症将引起交感神经反应增强和肾上腺髓质活性降低，直接使血压升高，高胰岛素血症还可以阻止血小板激活因子(PAF)的合成(肾脏合成的PAF具有很强的降血压作用)，因此，当PAF的合成与分解代谢失去平衡时，将导致血压的变化[1,2]。本资料显示高血压患者有IR现象，并且随着心脑血管并发症的发生，上述指标进一步异常。目前，IR的确切病因还不清楚，有研究认为IR发生在高血压之前，而且在学龄期儿童已开始启动[3,4]，这为进一步开展一级预防和群体预防敲响了警钟。
, 百拇医药
临床和流行病学研究表明[5]，高血压可干扰脂蛋白代谢、纤维蛋白溶解的活性和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的水平，从而导致高脂血症。脂质单细胞浸润可以沉积在血管壁内，使血管平滑肌细胞增生、动脉壁纤维化和血栓形成。
超重是IRS的又一主要因素，它对高血压患者心脑血管事件的出现也有显著作用。Reegom等[6]随意抽取1497人进行了研究，通过logistic回归分析表明，脂肪摄取过多，年龄和超重对高血压具有独立和强烈的影响。门静脉系统过多的自由脂肪酸循环可以增加肝脏脂质合成和糖异生作用，并导致IR、高胰岛素血症、IGT，结局则是动脉粥样硬化。内脏脂肪增多可导致PAI的增加，也可促进心脑血管疾病发生[5]。
本研究结果还提示，IR是多种危险因素的综合，单纯地防治高血压是不够的，合理的饮食结构，增加体育锻炼，控制体重，降低血脂等综合干预措施的实施才是目前治疗IR的根本。
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总之,本研究进一步地说明了IR在心、脑血管疾病发生中占据非常重要的位置,同时，IR又使我们把目前诸多的心脑血管疾病危险因子(高血压、高血脂、肥胖、IGT等)联系在一起，使我们可以用一元论的观点来分析上述疾病的发生。进一步对其进行基因水平的研究，将对心、脑血管疾病的防治起指导作用。
参 考 文 献
1，Kudolo GB, Koopmans SJ, Haywood JR, et al. Chronic hyperinsulinemia inhibits platelet-activating factor(PAF) biosynthesis in the rat kidney. J Lipid Mediat Cell Signal, 1997,16(1):23.
2，Beegom R, Singh RB. Association of higher saturated fat intake with higher risk of hypertension in an urban population of trivandrum in south India. Int J Cardiol, 1997,58(1):63.
, http://www.100md.com
3，Mo-Suwan L, Lebel L. Risk factors for cardiovascular disease in obese and normal school children: association of insulin with other cardiovascular risk factors. Biomed Environ Sci, 1996,9(2-3):269.
4，Arslanian S, Suprasongsin C. Insulin sensitivity, lipids, and body composition in childhood: is‘syndrome X’present? J Clin Endocrinol Metab, 1996,81(3):1058.
5，Afonso LC, Edelson GM, Sowers JR. Metabolic abnormalities in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1997,6(3):219.
6，Gonzalez Mapuedal. Arterial hypertension and diabetes. Rev Esp Cardiol, 1997,50(Suppl 4):33.
7，Tokunaga K, Matsuzawa Y. Obesity and insulin resistance syndrome. Nippon Rinsho, 1996,54(10):2679.
(1999-07-05收稿 1999-09-24修回), 百拇医药
单位：崔永生(河南省开封市第一人民医院 开封 475000)；韩宗超(河南省开封市第一人民医院 开封 475000)；李斌(河南省开封市急救中心)
关键词：高血压；心血管疾病；急性脑血管病；胰岛素抵抗
内科急危重症杂志000106 为研究高血压心脑血管危险事件与胰岛素抵抗的关系，本文对885例原发性高血压患者进行了5年随访，结果显示脑卒中为其首要伴随事件(发病率14.69%)，高于心脏事件发生率(12.98%)。同时分别将其与77例正常对照组进行了体重指数、胰岛素敏感指数、血脂、血清胰岛素、血糖等比较,均表明差异有显著性意义。心、脑事件伴随组病人中胰岛素相对抵抗占10.15%，高血压组病人中胰岛素相对抵抗占4.01%,而正常对照组则胰岛素相对敏感。提示胰岛素抵抗可能为高血压乃至心、脑血管病的发病机制之一。对其进行分子生物学的进一步研究，有利于高血压、心脑血管病的防治。
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高血压是心、脑血管疾病重要的独立的危险因素，而胰岛素抵抗(IR)或称胰岛素抵抗综合征(IRS)，即糖耐量异常(IGT)、高胰岛素血症、肥胖、血脂代谢紊乱也是心、脑血管疾病的重要危险因素，两者关系密切，互相伴随而存在。关于这方面的报道已有不少，但大样本的流行病学调查尚不多见，本文通过较大样本随访观察旨在进一步揭示其相互关系。
对象和方法
对象 均为1991年全国高血压流行病学调查开封组卧龙办事处确诊的972例高血压患者。1996年5～9月对上述病人进行随访。由于各种原因，并排除糖尿病等，实际入选885例，其中男性531例,女性354例。平均年龄62.03±7.81岁(43～75岁)。77例对照组为我院健康体检者，其中男性45人，女性32人，均无糖尿病史及高血压个人史和家族史，平均年龄60.36±6.97岁(40～73岁)。
方法 所有入选者均采用统一器械，检查其身高、体重、血糖(葡萄糖氧化酶法)、胰岛素(RIA法)、心电图、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超声心动图、胸平片等，体重指数(BMI＝体重与身高平方的比值)，本资料为大样本人群调查，胰岛素敏感指数采用李光伟的方法进行分析：IAI＝ln[1/空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)]。
, 百拇医药
统计方法 数据结果核定后，输入计算机，经SAS软件包统计处理。所有计量资料用
±s表示，非正态分布的变量取自然对数使之正态化后进入分析，采用t检验，P<0.05为有显著性差别。结 果
随访885例高血压病患者，5年中心脑血管病伴随事件发生率顺序如表1所示，脑卒中与心脏事件发生率各为14.69%与12.98%。
表1 885例高血压病脑心血管伴随事件发生率
脑梗
死
脑出
血
, http://www.100md.com
心绞
痛
心脏
扩大
心律
失常
心
梗
TIA
心
衰
猝
死
例数
, 百拇医药
65
56
38
31
25
11
9
8
2
%
7.34
6.33
4.29
3.50
, 百拇医药
2.82
1.24
1.02
0.90
0.23
高血压组640例(去除有合并症者)与伴随脑、心事件组236例(2例死亡，5例脑血管病和2例心衰患者未查)分别与对照组BMI、IAI、空腹血糖、空腹血清胰岛素和血脂进行比较，结果除血糖、年龄外，高血压组较正常组比较提示差异有非常显著性意义(P<0.05)，心、脑事件伴随组较高血压组比较差异有显著性意义(P<0.05)，见表2。心、脑事件伴随组病人中胰岛素相对抵抗占10.15%，高血压组病人中胰岛素相对抵抗占4.01%，而正常对照组则均为胰岛素相对敏感。讨 论
本组高血压患者5年随访脑卒中发生率高于心脏事件发生率，这与国内其它流行病学调查大致相同，而与欧、美等国资料不一致，提示在我国无论是缺血性卒中还是出血性卒中都是高血压主要的伴随事件。
, 百拇医药
表2 三组年龄、BMI、IAI、血糖、胰岛素、血脂的比较(
±s)高血压组
脑、心事件伴随组
对 照 组
男(n=332)
女(n=308)
男(n=134)
女(n=102)
男(n=45)
女(n=32)
, 百拇医药 年龄(岁)
61.43±7.65
62.07±6.89
63.45±6.98
64.31±7.01
60.45±6.76
60.18±7.28
BMI(kg/cm2)
25.67±1.86*△
24.89±1.06*△
27.89±1.32**
, 百拇医药
26.98±1.63**
22.68±1.54
22.90±1.67
血糖(mmol/L)
5.00±0.11
4.08±0.79
5.31±0.43
5.08±0.21
4.89±0.81
5.11±0.24
胰岛素(mlU/L)
, 百拇医药
14.08±6.78*△
11.37±7.21*△
19.92±8.78**
16.78±7.27**
5.62±2.78
5.31±1.91
IAI
-1.96±0.02*△
-1.93±0.01*△
-3.01±0.01**
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-2.96±0.01**
-1.41±0.01
-1.37±0.02
TC(mmol/L)
5.81±1.49*△
5.76±1.03*△
7.87±1.54**
7.69±1.20**
4.31±0.98
4.70±1.11
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TG(mmol/L)
2.11±0.49*△
2.21±0.57*△
2.98±0.54**
2.73±0.38**
1.69±0.22
1.58±0.33
HDL-C(mmol/L)
1.20±0.31*△
1.21±0.58*△
, 百拇医药
0.83±0.17**
0.89±0.21**
1.86±0.58
1.65±0.22
与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 高血压组与伴随事件组比较△ P<0.05 胰岛素抵抗和代谢性的高胰岛素血症将引起交感神经反应增强和肾上腺髓质活性降低，直接使血压升高，高胰岛素血症还可以阻止血小板激活因子(PAF)的合成(肾脏合成的PAF具有很强的降血压作用)，因此，当PAF的合成与分解代谢失去平衡时，将导致血压的变化[1,2]。本资料显示高血压患者有IR现象，并且随着心脑血管并发症的发生，上述指标进一步异常。目前，IR的确切病因还不清楚，有研究认为IR发生在高血压之前，而且在学龄期儿童已开始启动[3,4]，这为进一步开展一级预防和群体预防敲响了警钟。
, 百拇医药
临床和流行病学研究表明[5]，高血压可干扰脂蛋白代谢、纤维蛋白溶解的活性和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的水平，从而导致高脂血症。脂质单细胞浸润可以沉积在血管壁内，使血管平滑肌细胞增生、动脉壁纤维化和血栓形成。
超重是IRS的又一主要因素，它对高血压患者心脑血管事件的出现也有显著作用。Reegom等[6]随意抽取1497人进行了研究，通过logistic回归分析表明，脂肪摄取过多，年龄和超重对高血压具有独立和强烈的影响。门静脉系统过多的自由脂肪酸循环可以增加肝脏脂质合成和糖异生作用，并导致IR、高胰岛素血症、IGT，结局则是动脉粥样硬化。内脏脂肪增多可导致PAI的增加，也可促进心脑血管疾病发生[5]。
本研究结果还提示，IR是多种危险因素的综合，单纯地防治高血压是不够的，合理的饮食结构，增加体育锻炼，控制体重，降低血脂等综合干预措施的实施才是目前治疗IR的根本。
, http://www.100md.com
总之,本研究进一步地说明了IR在心、脑血管疾病发生中占据非常重要的位置,同时，IR又使我们把目前诸多的心脑血管疾病危险因子(高血压、高血脂、肥胖、IGT等)联系在一起，使我们可以用一元论的观点来分析上述疾病的发生。进一步对其进行基因水平的研究，将对心、脑血管疾病的防治起指导作用。
参 考 文 献
1，Kudolo GB, Koopmans SJ, Haywood JR, et al. Chronic hyperinsulinemia inhibits platelet-activating factor(PAF) biosynthesis in the rat kidney. J Lipid Mediat Cell Signal, 1997,16(1):23.
2，Beegom R, Singh RB. Association of higher saturated fat intake with higher risk of hypertension in an urban population of trivandrum in south India. Int J Cardiol, 1997,58(1):63.
, http://www.100md.com
3，Mo-Suwan L, Lebel L. Risk factors for cardiovascular disease in obese and normal school children: association of insulin with other cardiovascular risk factors. Biomed Environ Sci, 1996,9(2-3):269.
4，Arslanian S, Suprasongsin C. Insulin sensitivity, lipids, and body composition in childhood: is‘syndrome X’present? J Clin Endocrinol Metab, 1996,81(3):1058.
5，Afonso LC, Edelson GM, Sowers JR. Metabolic abnormalities in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1997,6(3):219.
6，Gonzalez Mapuedal. Arterial hypertension and diabetes. Rev Esp Cardiol, 1997,50(Suppl 4):33.
7，Tokunaga K, Matsuzawa Y. Obesity and insulin resistance syndrome. Nippon Rinsho, 1996,54(10):2679.
(1999-07-05收稿 1999-09-24修回), 百拇医药