低能量氦氖激光血管内照射对支气管哮喘的疗效及机制研究
作者：刘爱华 姜勇
单位：刘爱华(510515 广东省广州市，第一军医大学南方医院呼吸科)；姜勇(病理生理教研室和全军休克微循环重点实验室)
关键词：激光；血管内照射；支气管哮喘
中国微循环000115
【摘要】 目的 探讨低能量氦氖激光血管内照射(ILIB)对支气管哮喘的治疗作用及其机制。方法 ILIB治疗急性发作期支气管哮喘患者，检查临床症状、肺功能、血浆分子物质(MMS)和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量。结果 ILIB治疗后13例哮喘患者症状缓解或减轻,肺功能均不同程度改善,血浆MMS降低,IgG和IgA也明显提高。结论 ILIB可作为支气管哮喘的一种有效治疗方法，其作用机制可能与降低血浆MMS和自由基含量、增强免疫功能以及改善微循环有关。
, 百拇医药 The Therapeutic Effect and Mechanism of Low-energy Intravascular He-Ne Laser Irradiation on Bronchial Asthma
Liu Aihua, Jiang Yong.
(Department of Respiratory Disease, Nanfang Hospital, Key Laboratory for Shock and Microcirculation of PLA, The First Military Medical University, Guangzhou 510515)
【Abstract】 Objective To explore the effect and mechanism of intravascular laser irradiation on blood (ILIB) of the patients with bronchial asthma. Methods After being treated with ILIB, the patients with acute bronchial asthma were checked on the change of clinical symptoms, lung function, middle molecular substances (MMS) and immunoglobulins of IgG, IgA and IgM in plasma. Result After being treated with ILIB, the symptoms of 13 patients were controlled or eased, the parameters of lung function were improved to some extent, the content of MMS in plasma reduced and IgG and IgA in plasma increased significantly. Conclusion All these data suggested that ILIB might be an effective method for the treatment of asthma, its mechanism might involve reduction of MMS and free radicals in plasma, enhancement of immunological function and improvement of microcirculation.
, 百拇医药
【Key words】 Laser Intravascular laser irradiation on blood Bronchial asthma
近年来的临床实践表明，低能量氦氖激光血管内照射(intravascular laser irradiaition on blood, ILIB)治疗多种疾病效果显著。应用ILIB对15例急性发作期支气管哮喘患者进行实验性治疗，研究了ILIB对哮喘病人的临床症状、肺功能、血浆MMS(middle molecular substances)、IgG和IgA的含量的影响，以探讨ILIB对支气管哮喘的治疗作用及其机制。
材料与方法
1 研究对象
符合支气管哮喘统一诊断标准的患者25例，年龄22～66岁，平均42.3岁。分为两组，治疗组15例，对照组10例。25例患者除3例病史为2年外，其余有长达10年以上的病史。
, http://www.100md.com
2 方法
2.1 低能量氦氖激光治疗组(治疗组)：15例，男10例，女5例。近年来发作次数增多，症状加重。2例合并肺心病，有呼吸衰竭。3例为哮喘持续状态。入院后经各种平喘药及激素治疗后哮喘仍反复发作，遂加用ILIB疗法。方法： 用静脉留置针穿刺上肢肘静脉，成功后留置外套管，管内导入激光针，低能量He-Ne激光(输出功率为1.5mW)血管内照射，每日1次，每次40min，1个疗程5次。为确定其疗效，观察首次治疗前和治疗完毕后30min内有关指标，当日停用激素和平喘药(危重者除外)。
2.2 常规治疗组(对照组)：10例，予以氨茶碱、β-受体兴奋剂解痉和抗感染治疗，输液于40min内完成。治疗前、后准备和检查项目同上。
2.3 临床疗效观察：①治疗前、后症状及肺部体征；②用CSA-800型肺功能仪(日本Fujuda Sangyo公司)测定首次治疗前、后肺功能，包括用力肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1.0)、最大呼气中段流量(MMF)、最大呼气流量(PEFR)、50%肺活量的最大呼气流量(V50)、25%肺活量的最大呼气流量(V25)；④抽取治疗前、后同侧肘静脉血，用改良的Габризлян紫外线吸收法测定治疗前、后血浆MMS含量；③免疫单扩散法测定血中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM。试剂盒由南京武进生化试剂厂提供。
, http://www.100md.com
2.4 数据以均数±标准差(
±s)表示，用Student's t检验判定治疗前、后差异显著性；率用χ2检验进行统计学处理。P<0.05差异有显著意义；P<0.01有非常显著意义。
结 果
1 临床症状体征
15例患者经首次ILIB治疗后，5例呼吸困难及双肺哮鸣音消失，4例临床症状减轻，哮鸣音减少，2例无变化。另4例因为哮喘持续状态和肺心病合并呼吸衰竭在常规平喘解痉药和激素无效情况下加用ILIB，症状及体征也得到改善。而对照组10例，3例临床症状、体征有改善，其余7例均未见明显变化。两组之间显效率有明显差别(P<0.05)
2 肺功能
ILIB治疗后，10例患者肺功能指标FVC、FEV1.0、MMF、PEFR、V50和V25均有不同程度的改善(表1)。
, http://www.100md.com
表1 ILIB治疗前后肺功能变化(±s)
组别
FVC(L)
FEV1.0(L)
MMF(L/S)
PEFR(L/S)
V50(L/S)
V25(L/S)
ILIB组
治疗前
, 百拇医药
1.86±0.67
0.98±0.55
0.57±0.31
1.59±0.16
0.62±0.38
0.28±0.15
治疗后
2.24±0.44*
1.12±0.61*
0.73±0.38*
1.90±1.24*
, 百拇医药
0.88±0.71*
0.36±0.16*
对照组
治疗前
1.98±0.79
0.98±0.38
0.55±0.28
1.33±0.95
0.58±0.27
0.26±0.10
治疗后
, http://www.100md.com 2.02±0.66
0.90±0.29
0.52±0.23
0.99±0.50
0.53±0.21
0.23±0.06
注： 治疗前后对比：*P<0.05
表2 ILIB治疗前后血清免疫球蛋白变化(±s)
组别
IgG(ml/L)
, http://www.100md.com
IgA(ml/L)
IgM(ml/L)
ILIB组
治疗前
10.83±0.03
1.51±0.13
1.06±0.12
治疗后
12.12±0.07*
1.72±0.16*
1.04±0.12
, 百拇医药
常规治疗组
治疗前
11.80±0.08
1.81±0.11
1.11±0.08
治疗后
11.49±0.03
1.71±0.15
1.08±0.14
注： 治疗前后对比：*P<0.05
3. 血清免疫球蛋白含量
, http://www.100md.com ILIB治疗后血清IgG、IgA有显著增高，但IgM无明显变化。对照组治疗前后血清免疫球蛋白无显著差别(见表2)。
4 血浆MMS含量
IKIB治疗后血浆中MMS含量均有不同程度的下降，从治疗前296±39u/dl下降到治疗后的247±33u/dl。治疗前后血浆MMS含量有显著差别(P<0.01)；而对照组血浆MMS无明显变化(图1)。
图1 ILIB治疗前、后血浆MMS含量的变化 *P<0.01
讨 论
多种治疗支气管哮喘的药物都有不同程度的副作用，且因产生耐药性使疗效不佳。研究表明，低能量激光血管内照射可影响细胞、组织及整个机体的代谢和功能，尤其是血细胞和循环系统功能，因而被广泛地用于治疗多种疾病[1,2,3]。为了探讨ILIB治疗支气管哮喘的可行性，我们对15例急性期哮喘病人进行了实验治疗。结果发现ILIB对急性期支气管哮喘患者疗效非常显著，显效率达86.7%。对肺功能多项指标的检测表明，ILIB治疗后肺功能也有明显改善。ILIB治疗哮喘的作用机制可能包括：
, 百拇医药
1 清除血浆MMS[1,4]。前期研究表明，过敏性哮喘豚鼠血浆中MMS含量显著增高，其变化趋势与哮喘发作时间一致，而且，血浆中MMS含量与cAMP和cAMP/cGMP比值之间存在明显的线性关系[1]。血浆MMS增加可通过抑制腺苷酸环化酶(CA)的作用参与或促进哮喘的发作。据Cloix报导MMS可抑制CA活性，使平滑肌细胞中cAMP减少，cAMP/cGMP比值失调，引起哮喘发作[5]。经ILIB治疗后能迅速改善组织缺氧状态，加强肺组织对MMS的灭活作用[4]。血中MMS含量迅速下降，减轻了对CA和β-肾上腺素能受体的抑制，解除了支气管平滑肌痉挛，使通气功能改善。
2 改善免疫功能。有人报道ILIB治疗支气管哮喘，对免疫系统功能具有增强或纠正作用。ILIB对血液免疫活性细胞的非特异作用可能在治疗支气管哮喘中具有重要意义。本文发现ILIB治疗后IgG和IgA明显提高，提示其作用可能与免疫系统功能上调有关[2]。
, 百拇医药
3 清除或抑制自由基。哮喘患者血中MMS与脂质过氧化物的增长是平行的[8]。MMS增强脂质过氧化作用，抑制SOD活性，产生过多的自由基参与哮喘发作。ILIB可提高红细胞SOD的活性，加强对自由基的清除作用，从而达到抑制哮喘发作的作用[12]。
4 改善微循环。ILIB能改变红细胞膜结构和功能，使红细胞膜上酶、受体和表面电荷改变，并带来2-3-DPG含量增加，提高膜流动性，增加红细胞变形能力，改善微循环[2]，从而达到减轻炎症，抑制哮喘发作的效应。
总之，ILIB治疗哮喘的作用，可能与清除血浆MMS和自由基、改善免疫功能、促进血液微循环等因素有关，对其深入研究，可能为临床治疗哮喘提供一种新的方法。
参考文献
1，刘爱华，古国肾，姜 勇豚鼠过敏性哮喘发病过程中中分子物质的初步研究中国病理生理杂志1997，13(2)：203
, 百拇医药
2，丁素菊，郑惠民，蔡建英，等氦-氖激光血管内照射对脑梗塞患者红细胞免疫功能的影响中国微循环1997，1(2)：84
3。杨 春，时素玲，李兰英，等低能量氦-氖激光血管内照射治疗糖尿病神经性尿潴留1例中国微循环1997，1(2)：79
4，古国贤，陈金界，杨振峰，等支气管哮喘发作期间患者血浆中分子含量测定的临床意义广东医学1992，13(1)：6
5，Cloix JF, Cueille G, Funck-Brentano JL. Inhibition of bovine renal abenylate cyclase by urinay products. Biomedicine. 1976,25(6):215
6，王兆维，杜传福，段娥英，等血液灌注清除血液中分子物质治疗难治性支气管哮喘的初步观察透析与人工器官1991，2：34
7，黄颉，古国贤，谢绍开，等自体血光量子疗法治疗支气管哮喘的临床研究广东医学1994，15(2)：112
8，Аматчни ВГ,идр. Содержание кислотрастворимых метаболитовмолеул средней массы вкрови больных бронхиальной астмой. Тер арх 1987，59(3)：36～40
(收稿1998-12-07修回1999-02-23), 百拇医药
单位：刘爱华(510515 广东省广州市，第一军医大学南方医院呼吸科)；姜勇(病理生理教研室和全军休克微循环重点实验室)
关键词：激光；血管内照射；支气管哮喘
中国微循环000115
【摘要】 目的 探讨低能量氦氖激光血管内照射(ILIB)对支气管哮喘的治疗作用及其机制。方法 ILIB治疗急性发作期支气管哮喘患者，检查临床症状、肺功能、血浆分子物质(MMS)和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量。结果 ILIB治疗后13例哮喘患者症状缓解或减轻,肺功能均不同程度改善,血浆MMS降低,IgG和IgA也明显提高。结论 ILIB可作为支气管哮喘的一种有效治疗方法，其作用机制可能与降低血浆MMS和自由基含量、增强免疫功能以及改善微循环有关。
, 百拇医药 The Therapeutic Effect and Mechanism of Low-energy Intravascular He-Ne Laser Irradiation on Bronchial Asthma
Liu Aihua, Jiang Yong.
(Department of Respiratory Disease, Nanfang Hospital, Key Laboratory for Shock and Microcirculation of PLA, The First Military Medical University, Guangzhou 510515)
【Abstract】 Objective To explore the effect and mechanism of intravascular laser irradiation on blood (ILIB) of the patients with bronchial asthma. Methods After being treated with ILIB, the patients with acute bronchial asthma were checked on the change of clinical symptoms, lung function, middle molecular substances (MMS) and immunoglobulins of IgG, IgA and IgM in plasma. Result After being treated with ILIB, the symptoms of 13 patients were controlled or eased, the parameters of lung function were improved to some extent, the content of MMS in plasma reduced and IgG and IgA in plasma increased significantly. Conclusion All these data suggested that ILIB might be an effective method for the treatment of asthma, its mechanism might involve reduction of MMS and free radicals in plasma, enhancement of immunological function and improvement of microcirculation.
, 百拇医药
【Key words】 Laser Intravascular laser irradiation on blood Bronchial asthma
近年来的临床实践表明，低能量氦氖激光血管内照射(intravascular laser irradiaition on blood, ILIB)治疗多种疾病效果显著。应用ILIB对15例急性发作期支气管哮喘患者进行实验性治疗，研究了ILIB对哮喘病人的临床症状、肺功能、血浆MMS(middle molecular substances)、IgG和IgA的含量的影响，以探讨ILIB对支气管哮喘的治疗作用及其机制。
材料与方法
1 研究对象
符合支气管哮喘统一诊断标准的患者25例，年龄22～66岁，平均42.3岁。分为两组，治疗组15例，对照组10例。25例患者除3例病史为2年外，其余有长达10年以上的病史。
, http://www.100md.com
2 方法
2.1 低能量氦氖激光治疗组(治疗组)：15例，男10例，女5例。近年来发作次数增多，症状加重。2例合并肺心病，有呼吸衰竭。3例为哮喘持续状态。入院后经各种平喘药及激素治疗后哮喘仍反复发作，遂加用ILIB疗法。方法： 用静脉留置针穿刺上肢肘静脉，成功后留置外套管，管内导入激光针，低能量He-Ne激光(输出功率为1.5mW)血管内照射，每日1次，每次40min，1个疗程5次。为确定其疗效，观察首次治疗前和治疗完毕后30min内有关指标，当日停用激素和平喘药(危重者除外)。
2.2 常规治疗组(对照组)：10例，予以氨茶碱、β-受体兴奋剂解痉和抗感染治疗，输液于40min内完成。治疗前、后准备和检查项目同上。
2.3 临床疗效观察：①治疗前、后症状及肺部体征；②用CSA-800型肺功能仪(日本Fujuda Sangyo公司)测定首次治疗前、后肺功能，包括用力肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1.0)、最大呼气中段流量(MMF)、最大呼气流量(PEFR)、50%肺活量的最大呼气流量(V50)、25%肺活量的最大呼气流量(V25)；④抽取治疗前、后同侧肘静脉血，用改良的Габризлян紫外线吸收法测定治疗前、后血浆MMS含量；③免疫单扩散法测定血中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM。试剂盒由南京武进生化试剂厂提供。
, http://www.100md.com
2.4 数据以均数±标准差(
±s)表示，用Student's t检验判定治疗前、后差异显著性；率用χ2检验进行统计学处理。P<0.05差异有显著意义；P<0.01有非常显著意义。结 果
1 临床症状体征
15例患者经首次ILIB治疗后，5例呼吸困难及双肺哮鸣音消失，4例临床症状减轻，哮鸣音减少，2例无变化。另4例因为哮喘持续状态和肺心病合并呼吸衰竭在常规平喘解痉药和激素无效情况下加用ILIB，症状及体征也得到改善。而对照组10例，3例临床症状、体征有改善，其余7例均未见明显变化。两组之间显效率有明显差别(P<0.05)
2 肺功能
ILIB治疗后，10例患者肺功能指标FVC、FEV1.0、MMF、PEFR、V50和V25均有不同程度的改善(表1)。
, http://www.100md.com
表1 ILIB治疗前后肺功能变化(
±s)组别
FVC(L)
FEV1.0(L)
MMF(L/S)
PEFR(L/S)
V50(L/S)
V25(L/S)
ILIB组
治疗前
, 百拇医药
1.86±0.67
0.98±0.55
0.57±0.31
1.59±0.16
0.62±0.38
0.28±0.15
治疗后
2.24±0.44*
1.12±0.61*
0.73±0.38*
1.90±1.24*
, 百拇医药
0.88±0.71*
0.36±0.16*
对照组
治疗前
1.98±0.79
0.98±0.38
0.55±0.28
1.33±0.95
0.58±0.27
0.26±0.10
治疗后
, http://www.100md.com 2.02±0.66
0.90±0.29
0.52±0.23
0.99±0.50
0.53±0.21
0.23±0.06
注： 治疗前后对比：*P<0.05
表2 ILIB治疗前后血清免疫球蛋白变化(
±s)组别
IgG(ml/L)
, http://www.100md.com
IgA(ml/L)
IgM(ml/L)
ILIB组
治疗前
10.83±0.03
1.51±0.13
1.06±0.12
治疗后
12.12±0.07*
1.72±0.16*
1.04±0.12
, 百拇医药
常规治疗组
治疗前
11.80±0.08
1.81±0.11
1.11±0.08
治疗后
11.49±0.03
1.71±0.15
1.08±0.14
注： 治疗前后对比：*P<0.05
3. 血清免疫球蛋白含量
, http://www.100md.com ILIB治疗后血清IgG、IgA有显著增高，但IgM无明显变化。对照组治疗前后血清免疫球蛋白无显著差别(见表2)。
4 血浆MMS含量
IKIB治疗后血浆中MMS含量均有不同程度的下降，从治疗前296±39u/dl下降到治疗后的247±33u/dl。治疗前后血浆MMS含量有显著差别(P<0.01)；而对照组血浆MMS无明显变化(图1)。
图1 ILIB治疗前、后血浆MMS含量的变化 *P<0.01
讨 论
多种治疗支气管哮喘的药物都有不同程度的副作用，且因产生耐药性使疗效不佳。研究表明，低能量激光血管内照射可影响细胞、组织及整个机体的代谢和功能，尤其是血细胞和循环系统功能，因而被广泛地用于治疗多种疾病[1,2,3]。为了探讨ILIB治疗支气管哮喘的可行性，我们对15例急性期哮喘病人进行了实验治疗。结果发现ILIB对急性期支气管哮喘患者疗效非常显著，显效率达86.7%。对肺功能多项指标的检测表明，ILIB治疗后肺功能也有明显改善。ILIB治疗哮喘的作用机制可能包括：
, 百拇医药
1 清除血浆MMS[1,4]。前期研究表明，过敏性哮喘豚鼠血浆中MMS含量显著增高，其变化趋势与哮喘发作时间一致，而且，血浆中MMS含量与cAMP和cAMP/cGMP比值之间存在明显的线性关系[1]。血浆MMS增加可通过抑制腺苷酸环化酶(CA)的作用参与或促进哮喘的发作。据Cloix报导MMS可抑制CA活性，使平滑肌细胞中cAMP减少，cAMP/cGMP比值失调，引起哮喘发作[5]。经ILIB治疗后能迅速改善组织缺氧状态，加强肺组织对MMS的灭活作用[4]。血中MMS含量迅速下降，减轻了对CA和β-肾上腺素能受体的抑制，解除了支气管平滑肌痉挛，使通气功能改善。
2 改善免疫功能。有人报道ILIB治疗支气管哮喘，对免疫系统功能具有增强或纠正作用。ILIB对血液免疫活性细胞的非特异作用可能在治疗支气管哮喘中具有重要意义。本文发现ILIB治疗后IgG和IgA明显提高，提示其作用可能与免疫系统功能上调有关[2]。
, 百拇医药
3 清除或抑制自由基。哮喘患者血中MMS与脂质过氧化物的增长是平行的[8]。MMS增强脂质过氧化作用，抑制SOD活性，产生过多的自由基参与哮喘发作。ILIB可提高红细胞SOD的活性，加强对自由基的清除作用，从而达到抑制哮喘发作的作用[12]。
4 改善微循环。ILIB能改变红细胞膜结构和功能，使红细胞膜上酶、受体和表面电荷改变，并带来2-3-DPG含量增加，提高膜流动性，增加红细胞变形能力，改善微循环[2]，从而达到减轻炎症，抑制哮喘发作的效应。
总之，ILIB治疗哮喘的作用，可能与清除血浆MMS和自由基、改善免疫功能、促进血液微循环等因素有关，对其深入研究，可能为临床治疗哮喘提供一种新的方法。
参考文献
1，刘爱华，古国肾，姜 勇豚鼠过敏性哮喘发病过程中中分子物质的初步研究中国病理生理杂志1997，13(2)：203
, 百拇医药
2，丁素菊，郑惠民，蔡建英，等氦-氖激光血管内照射对脑梗塞患者红细胞免疫功能的影响中国微循环1997，1(2)：84
3。杨 春，时素玲，李兰英，等低能量氦-氖激光血管内照射治疗糖尿病神经性尿潴留1例中国微循环1997，1(2)：79
4，古国贤，陈金界，杨振峰，等支气管哮喘发作期间患者血浆中分子含量测定的临床意义广东医学1992，13(1)：6
5，Cloix JF, Cueille G, Funck-Brentano JL. Inhibition of bovine renal abenylate cyclase by urinay products. Biomedicine. 1976,25(6):215
6，王兆维，杜传福，段娥英，等血液灌注清除血液中分子物质治疗难治性支气管哮喘的初步观察透析与人工器官1991，2：34
7，黄颉，古国贤，谢绍开，等自体血光量子疗法治疗支气管哮喘的临床研究广东医学1994，15(2)：112
8，Аматчни ВГ,идр. Содержание кислотрастворимых метаболитовмолеул средней массы вкрови больных бронхиальной астмой. Тер арх 1987，59(3)：36～40
(收稿1998-12-07修回1999-02-23), 百拇医药