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编号:10232916
第一届中美血管生成会议简介
http://www.100md.com 《中国微循环》 2000年第1期
     作者:赵新永

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    中国微循环000129

    由美国血管生成基金会和北京医科大学联合主持召开的第一届中美血管生成学术会议于1999年10月17~18日在北京医科大学召开,北京医科大学的韩启德院士任中方主席。大会邀请美国和中国20多位专家就国际上血管生成的最新进展及临床意义作了研讨。

    1、抗血管生成

    在抗血管生成方面,主要针对肿瘤和角膜的血管增生,美国Rochester大学心血管研究所Wangmin 博士将内皮抑制素(endostatin)基因导入小鼠皮下肿瘤内,可以导致肿瘤消退。为了获得长期的抗肿瘤效果,将该基因注入小鼠肌肉内,一次性注入60μg,至少7d内可以检测到浓度达5~10ng的内皮抑制素。该浓度可以抑制肿瘤的增生和转移。结果发现血管密度比正常减少了5倍,肿瘤细胞凋亡率提高了3倍,而且该基因肌肉注射还可抑制bFGF诱导的兔角膜血管增生。因此,内皮抑制素是一种潜在的抗癌药。
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    中科院微生物研究所的严溪云(Yan xiyun)先将脐静脉内皮细胞在培养肝癌细胞的培养液中培养,然后用该内皮细胞被动免疫小鼠,得到5个抗体,其中一个命名为AA98。AA98可以和许多正常及肿瘤组织的血管结合,并可以抑制血管内皮细胞增生、迁移以及血管样结构的形成,它可以介导补体依赖性细胞毒(CDC)和抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)。

    美国Celgene 公司的David Starling博士就新型Thalidomide的研制作了报告。Thalidomide是美国FDA批准的药物。它的抗肿瘤作用主要是抑制肿瘤血管生成和增强免疫力,但有很多副作用。Celgene公司为了减轻它的副作用,增强治疗作用,在它的基础上合成了两种新的化合物,一种是SelCIDs(Selective Cytokine Inhibitory Drugs),另一种是ImiDs(Immunomodulatory Drugs). SelCIDs选择性地抑制phosphodiesterase 4(PDE4),可以通过提高cAMP的水平而降低TNFα的水平,但SelCIMDs没有刺激免疫的作用。 ImiDs抑制TNFα的能力比SelCIDs更强,而且具有刺激免疫作用,两者的副作用都显著降低。
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    2、促血管生成

    在促血管生成方面,主要是针对肢体缺血和心脏缺血。北京医科大学的刘艳秋(Liu yanqiu)利用VEGF就肢体缺血、心肌缺血和脑缺血作了实验治疗。他们在治疗肢体缺血的实验中,使用了小鼠、兔、狗和猴子多种动物模型,将构建好的含有VEGF121 cDNA的真核表达载体导入缺血区,结果发现缺血区新血管出现,侧支循环建立,血液灌注流量增加,坏死部分减轻。该研究正在申请中国FDA的批准进行临床实验。在对小鼠的脑缺血和心肌缺血治疗中,也发现VEGF得到表达,血管增生、梗塞减少、缺血区坏死情况改善。

    美国Harvard大学的Rogar Laham博士用VEGF对心肌缺血作了治疗,以猪作动物模型,他用不同的方式将基因导入缺血区。一种通过血管导入,一种是直接注入缺血区周围的心肌,发现后者治疗效果更好一些。

    3、其他方面

, 百拇医药     美国血管生成基金会的Vincent Li博士就具有促血管生成和抑制血管生成的作用的“off-label”药物的具体应用作了报告,他的报告主要针对皮肤病方面,很多皮肤病与血管生成过多或过少有关。他们将抗血管和促血管生成治疗用于那些治疗失败或不能用常规治疗的病人。这些治疗有些取得了很好的疗效。他们这些研究为这些药物的新用途提供了依据,并且为临床医生的临床应用提供指导。

    另外美国血管生成基金会的William Li博士就血管生成治疗中的一些需要考虑的问题作了专题报告。他认为,虽然在血管生成治疗和药物开发方面取得了很多进展,但下面五个问题需要注意:1.联合治疗,不同机制的药物联合应用可以取得更好的效果。2.病人的特征。直到现在,还没有临床资料表明任何药物有持久明确的疗效。但是,有一点是肯定的,一些人比另一些人效果好,而且,临床试验也证明了这一点。3.针对VEGF的治疗。利用VEGF治疗是一个合理的方法,VEGF不仅启动血管生成,而且还具有抗凋亡作用。4.合适的动物模型。虽然动物实验发现抗血管和促血管药物具有良好的疗效,但直到目前为止,已发表的临床试验还没有发现任何一个抗血管和促血管药物具有特别好的疗效。这种差别可能与选择的动物模型有关。因为目前所用动物模型大多数是移植性的,而非自发的。所以建议利用自发疾病模型。5.血管生成检测。要使用合适的检测方法精确检测血管数目。, 百拇医药