非洛地平对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响*
作者：余宏伟 郝冬琴 柴建文
单位：余宏伟(郑州市第五人民医院心内科 郑州，450003)；郝冬琴(郑州市第五人民医院心内科 郑州，450003)；柴建文(郑州市第五人民医院心内科 郑州，450003)
关键词：非洛地平；高血压；胰岛素抵抗；高胰岛素血症
临床心血管病杂志000108 摘 要：目的：探讨非洛地平对原发性高血压(EH)患者胰岛素抵抗(IR)的影响。方法：根据血压和体重指数将108例受试者分为正常对照组(28例)、EH非肥胖组(46例)、EH肥胖组(34例)，所有EH患者均接受非洛地平治疗。检测受试入选时和2个月后血压、空腹血糖、血浆胰岛素(IS)，计算IS敏感指数。结果：EH患者血压均有明显下降(P<0.05)，66.7%的EH患者存在高IS血症及IR，非洛地平治疗后EH非肥胖组血清IS明显下降(P<0.05)，但EH肥胖组血清IS无明显下降(P>0.05)。结论：非洛地平降压疗效确切，并能改善不伴有肥胖的EH患者的IR，而对EH伴肥胖者的IR无明显改善作用。
, 百拇医药
Clinical study on effect of felodipine on insulin resistance
in patients with essential hypertension
YU Hong-wei HAO Dong-qin CHAI Jian-wen
(Department of Internal Medicine,the Fifth People′s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450003)
Abstract：Objective：To determine the effects of felodipine on insuline resistance (IR) in hypertension.Method：According to the blood pressure levels and the standard body mass index (BMI) values,108 volunteers were divided into three groups:normal control (n=28),essential hypertension (EH) with normal body weight (EH+NBW,n=46) and EH with obesity (EH+O,n=34).All patients with hypertensives were under felodipine regimen.The blood pressure,blood glucose and insulin levels were measured,insulin sensitivity index was calculated before and after treatment.Result：After the patients receiving felodipine,the reduction on blood pressure was significant (P<0.05).The study indicated that there were hyperinsulinemia and IR in 66.7% of EH patients.The serum insulin levels were decreased significantly by the treatment in EH+NBW patients and were not decreased significantly in EH+O patients.Conclusion：The results suggested that felodipine had good effects on hypertension,it could decrease significantly serum insulin levels and improve IR in EH+NBW patients,but it did not improve IR in EH+O patients.
, 百拇医药
Key words：Felodipine Hypertension Insuline resistance Hyperinsulinism▲
有研究表明，原发性高血压(EH)患者普遍存在胰岛素抵抗(IR)及糖、脂代谢紊乱，因而增加了发生冠心病的危险性，故有人提出能否改善EH患者的IR是评价一种降压药物优劣的重要指标〔1〕。钙拮抗剂作为常用的降压药物，其对IR的影响，目前尚有争议〔2～4〕。本研究探讨非洛地平对EH患者IR的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
EH组：80例均为我院EH专科门诊患者，均符合1978年WHO诊断标准，除外并发糖尿病及有严重心、脑、肾并发症者，经检查排除继发性高血压。按体重指数(BMI)分为两组：BMI=体重(kg)/身高(m)2 >27者为EH伴肥胖组〔5〕，34例，男23例，女11例，平均年龄(51.2±12.0)岁，病程(20.3±14.7)年，Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，平均BMI(27.7±0.8)。BMI <27者为EH非肥胖组，46例，男34例，女12例，平均年龄(50.6±11.4)岁，病程(18.3±12.7)年，Ⅰ期17例，Ⅱ期29例，平均BMI(24.6±1.21)。对照组为经检查无糖尿病、EH及肝肾功能均正常的健康志愿者，28例，男18例，女10例，平均年龄(49.6±11.0)岁，平均BMI(24.4±1.8)。
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1.2 研究方法
1.2.1 血压监测：EH患者停药1周以上，测量3次不同时间坐位右上肢血压(非同日)，取平均值作为治疗前血压，观察期间每周测血压3次以上(非同日)，共观察2个月，取观察结束前1周3次血压平均值作为治疗后血压。
1.2.2 给药方法：根据患者血压情况给予非洛地平(商品名：康宝得维，中美山西康宝得维制药厂提供)5～10 mg，每天晨起1次口服。试验期间如血压仍不能满意控制或出现不能耐受的副作用，需加用其他药物或停药者予终止试验。
1.2.3 监测指标：空腹12 h后于清晨来院接受检查，休息30 min后测坐位右上肢血压、身高、体重、计算BMI，采肘静脉血用葡萄糖氧化酶法测血糖、血胰岛素(IS)采用微粒子化学发光全自动免疫法检测(美国贝克曼公司提供)，IS敏感指数定义为空腹血糖胰岛素(FINS)与空腹血糖(FPG)乘积的倒数，取其自然对数，以IAI表示〔6〕。服药8周后复查上述指标。所有研究对象观察期间不用可能影响糖脂代谢的药物，并保持原生活习惯，如运动量、饮食不变。
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检验项目由本院实验中心测定，并有质控血参照，其批内变异系数<0.10，批间变异系数<0.15。
1.3 统计学处理
所测数据均以
±s表示，采用t检验。失访患者不纳入统计结果。
2 结果
有7例EH患者失访(8.8%)，其中EH肥胖组3例，EH非肥胖组4例，最终有73例患者完成试验，并纳入分析。
非洛地平降压效果见表1。
对照组与EH组FPG、FINS及IAI的比较见表2。对照组IAI均值为(-3.56±0.29)，以±2s为正常低限-4.14，EH组有53例，IAI低于此值，占66.7%，其中EH非肥胖组23例(54.8%)，EH肥胖组25例(80.6%)。
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非洛地平治疗前后FPG、FINS及IAI的变化见表3。
表1 EH组非洛地平治疗前后血压的变化 mmHg，±s
治疗前
治疗后
下降幅度(%)
收缩压
180.7±19.5
140.3±15.71)
22.4
舒张压
, 百拇医药
106.5±6.8
87.0±5.31)
18.3
1 mmHg=0.133 kPa，与治疗前比较1)P<0.01表2 对照组与EH组FPG、FINS及IAI比较±s 组别
例数
FPG/
(mmol.L-1)
FINS/
, 百拇医药
(mIU.L-1)
IAI
EH肥胖
31
5.04±0.64
14.82±5.911)
-5.18±0.411)
EH非肥胖
42
4.96±0.63
12.24±5.232)
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-4.46±0.373)
对照
28
4.76±0.62
7.41±4.96
-3.56±0.29
与对照组比较1)P<0.01；与EH肥胖组比较2)P<0.05，3)P<0.01表3 EH患者非洛地平治疗前后FPG、FINS、IAI变化±s 组别
FPG
, 百拇医药
(mmol.L-1)
FINS
(mIU.L-1)
IAI
EH肥胖
治疗前
5.04±0.64
14.82±5.91
-5.18±0.41
治疗后
, 百拇医药 5.01±0.64
13.57±5.65
-5.03±0.39
EH非肥胖
治疗前
4.96±0.58
12.24±5.13
-4.46±0.37
治疗后
4.97±0.62
9.96±5.651)
-4.11±0.352)
, 百拇医药
与治疗前相比1)P<0.05，2) P<0.013 讨论
近年研究提示EH患者存在IR现象，本文对照组与EH组相比，FINS及IAI均有显著性差异，支持EH患者存在IR的观点。因此，对EH患者进行降压治疗的同时，应注意改善IR状态以控制代谢紊乱，进而预防冠心病的发生。
钙拮抗剂对EH患者IS敏感性的影响报道不一。一般认为钙拮抗剂对EH患者IR影响不大〔7〕，但有些学者的研究结果与此相反，认为钙拮抗剂如氨氯地平、维拉帕米有改善EH患者IR的作用〔3，4，8〕。我们对73例EH患者用非洛地平治疗8周，结果显示非洛地平在降压治疗的同时能改善EH非肥胖患者的IR，而对EH伴肥胖患者的IR无明显改善作用。其机制可能是非洛地平抑制血管平滑肌的钙离子跨膜内流，扩张血管平滑肌，增加骨骼的血流量，提高肌体IS受体对IS的敏感性，从而改善了周围组织对葡萄糖的利用。而EH肥胖组患者IR的产生除与EH相关外，可能主要是由于体内脂肪细胞的肥大和增生，使组织细胞上IS受体数目减少、活性下降及受体后缺陷所致。因此，接受非洛地平治疗EH的患者，尤其是肥胖患者还应改变生活方式，如减肥、低热量膳食、长期坚持锻炼活动，才能改善IR，减少冠心病的发生。■
, http://www.100md.com
*郑州市科委自然科学基金资助项目(No.970113)
参考文献:
[1]Swislocki A.Insulin resistance and hypertension.Am J Med Sci,1990,300:104～115
[2]Lithell H O.Hyperinsulinemia insulin resistance and the treatment of hypertension.Am J Hypertens,1996,9:150～154
[3]Skislocki A L M,Hoffman B B,Reaven I G M.Insulin resistance,glucose tolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertension.Am J Hypertens,1989,2(6 Ptl):419～423
, http://www.100md.com
[4]林金秀，陈达光，黄端，等.氨氯地平对高血压病人胰岛素敏感性的影响.中华心血管病杂志，1996，24：97～99
[5]曹家琪.冠心病流行病学.见：邵耕主编.现代冠心病.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994.76～77
[6]李光伟，潘孝仁，Lillioja,等.检测人群胰岛素敏感性一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656～660
[7]吴悦陶，王觉生，陈干仁，等.体育运动对轻度高血压患者血胰岛素的影响.中华内科杂志，1998，37：298～301
[8]周宏研.钙拮抗剂与β-受体阻滞剂的降压作用对胰岛素抵抗的影响.临床心血管病杂志，1995，11：288～290
收稿日期：1999-05-18
修回日期：1999-10-21
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单位：余宏伟(郑州市第五人民医院心内科 郑州，450003)；郝冬琴(郑州市第五人民医院心内科 郑州，450003)；柴建文(郑州市第五人民医院心内科 郑州，450003)
关键词：非洛地平；高血压；胰岛素抵抗；高胰岛素血症
临床心血管病杂志000108 摘 要：目的：探讨非洛地平对原发性高血压(EH)患者胰岛素抵抗(IR)的影响。方法：根据血压和体重指数将108例受试者分为正常对照组(28例)、EH非肥胖组(46例)、EH肥胖组(34例)，所有EH患者均接受非洛地平治疗。检测受试入选时和2个月后血压、空腹血糖、血浆胰岛素(IS)，计算IS敏感指数。结果：EH患者血压均有明显下降(P<0.05)，66.7%的EH患者存在高IS血症及IR，非洛地平治疗后EH非肥胖组血清IS明显下降(P<0.05)，但EH肥胖组血清IS无明显下降(P>0.05)。结论：非洛地平降压疗效确切，并能改善不伴有肥胖的EH患者的IR，而对EH伴肥胖者的IR无明显改善作用。
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Clinical study on effect of felodipine on insulin resistance
in patients with essential hypertension
YU Hong-wei HAO Dong-qin CHAI Jian-wen
(Department of Internal Medicine,the Fifth People′s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450003)
Abstract：Objective：To determine the effects of felodipine on insuline resistance (IR) in hypertension.Method：According to the blood pressure levels and the standard body mass index (BMI) values,108 volunteers were divided into three groups:normal control (n=28),essential hypertension (EH) with normal body weight (EH+NBW,n=46) and EH with obesity (EH+O,n=34).All patients with hypertensives were under felodipine regimen.The blood pressure,blood glucose and insulin levels were measured,insulin sensitivity index was calculated before and after treatment.Result：After the patients receiving felodipine,the reduction on blood pressure was significant (P<0.05).The study indicated that there were hyperinsulinemia and IR in 66.7% of EH patients.The serum insulin levels were decreased significantly by the treatment in EH+NBW patients and were not decreased significantly in EH+O patients.Conclusion：The results suggested that felodipine had good effects on hypertension,it could decrease significantly serum insulin levels and improve IR in EH+NBW patients,but it did not improve IR in EH+O patients.
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Key words：Felodipine Hypertension Insuline resistance Hyperinsulinism▲
有研究表明，原发性高血压(EH)患者普遍存在胰岛素抵抗(IR)及糖、脂代谢紊乱，因而增加了发生冠心病的危险性，故有人提出能否改善EH患者的IR是评价一种降压药物优劣的重要指标〔1〕。钙拮抗剂作为常用的降压药物，其对IR的影响，目前尚有争议〔2～4〕。本研究探讨非洛地平对EH患者IR的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
EH组：80例均为我院EH专科门诊患者，均符合1978年WHO诊断标准，除外并发糖尿病及有严重心、脑、肾并发症者，经检查排除继发性高血压。按体重指数(BMI)分为两组：BMI=体重(kg)/身高(m)2 >27者为EH伴肥胖组〔5〕，34例，男23例，女11例，平均年龄(51.2±12.0)岁，病程(20.3±14.7)年，Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，平均BMI(27.7±0.8)。BMI <27者为EH非肥胖组，46例，男34例，女12例，平均年龄(50.6±11.4)岁，病程(18.3±12.7)年，Ⅰ期17例，Ⅱ期29例，平均BMI(24.6±1.21)。对照组为经检查无糖尿病、EH及肝肾功能均正常的健康志愿者，28例，男18例，女10例，平均年龄(49.6±11.0)岁，平均BMI(24.4±1.8)。
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1.2 研究方法
1.2.1 血压监测：EH患者停药1周以上，测量3次不同时间坐位右上肢血压(非同日)，取平均值作为治疗前血压，观察期间每周测血压3次以上(非同日)，共观察2个月，取观察结束前1周3次血压平均值作为治疗后血压。
1.2.2 给药方法：根据患者血压情况给予非洛地平(商品名：康宝得维，中美山西康宝得维制药厂提供)5～10 mg，每天晨起1次口服。试验期间如血压仍不能满意控制或出现不能耐受的副作用，需加用其他药物或停药者予终止试验。
1.2.3 监测指标：空腹12 h后于清晨来院接受检查，休息30 min后测坐位右上肢血压、身高、体重、计算BMI，采肘静脉血用葡萄糖氧化酶法测血糖、血胰岛素(IS)采用微粒子化学发光全自动免疫法检测(美国贝克曼公司提供)，IS敏感指数定义为空腹血糖胰岛素(FINS)与空腹血糖(FPG)乘积的倒数，取其自然对数，以IAI表示〔6〕。服药8周后复查上述指标。所有研究对象观察期间不用可能影响糖脂代谢的药物，并保持原生活习惯，如运动量、饮食不变。
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检验项目由本院实验中心测定，并有质控血参照，其批内变异系数<0.10，批间变异系数<0.15。
1.3 统计学处理
所测数据均以
±s表示，采用t检验。失访患者不纳入统计结果。2 结果
有7例EH患者失访(8.8%)，其中EH肥胖组3例，EH非肥胖组4例，最终有73例患者完成试验，并纳入分析。
非洛地平降压效果见表1。
对照组与EH组FPG、FINS及IAI的比较见表2。对照组IAI均值为(-3.56±0.29)，以
±2s为正常低限-4.14，EH组有53例，IAI低于此值，占66.7%，其中EH非肥胖组23例(54.8%)，EH肥胖组25例(80.6%)。, http://www.100md.com
非洛地平治疗前后FPG、FINS及IAI的变化见表3。
表1 EH组非洛地平治疗前后血压的变化 mmHg，
±s治疗前
治疗后
下降幅度(%)
收缩压
180.7±19.5
140.3±15.71)
22.4
舒张压
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106.5±6.8
87.0±5.31)
18.3
1 mmHg=0.133 kPa，与治疗前比较1)P<0.01表2 对照组与EH组FPG、FINS及IAI比较
±s 组别例数
FPG/
(mmol.L-1)
FINS/
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(mIU.L-1)
IAI
EH肥胖
31
5.04±0.64
14.82±5.911)
-5.18±0.411)
EH非肥胖
42
4.96±0.63
12.24±5.232)
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-4.46±0.373)
对照
28
4.76±0.62
7.41±4.96
-3.56±0.29
与对照组比较1)P<0.01；与EH肥胖组比较2)P<0.05，3)P<0.01表3 EH患者非洛地平治疗前后FPG、FINS、IAI变化
±s 组别FPG
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(mmol.L-1)
FINS
(mIU.L-1)
IAI
EH肥胖
治疗前
5.04±0.64
14.82±5.91
-5.18±0.41
治疗后
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13.57±5.65
-5.03±0.39
EH非肥胖
治疗前
4.96±0.58
12.24±5.13
-4.46±0.37
治疗后
4.97±0.62
9.96±5.651)
-4.11±0.352)
, 百拇医药
与治疗前相比1)P<0.05，2) P<0.013 讨论
近年研究提示EH患者存在IR现象，本文对照组与EH组相比，FINS及IAI均有显著性差异，支持EH患者存在IR的观点。因此，对EH患者进行降压治疗的同时，应注意改善IR状态以控制代谢紊乱，进而预防冠心病的发生。
钙拮抗剂对EH患者IS敏感性的影响报道不一。一般认为钙拮抗剂对EH患者IR影响不大〔7〕，但有些学者的研究结果与此相反，认为钙拮抗剂如氨氯地平、维拉帕米有改善EH患者IR的作用〔3，4，8〕。我们对73例EH患者用非洛地平治疗8周，结果显示非洛地平在降压治疗的同时能改善EH非肥胖患者的IR，而对EH伴肥胖患者的IR无明显改善作用。其机制可能是非洛地平抑制血管平滑肌的钙离子跨膜内流，扩张血管平滑肌，增加骨骼的血流量，提高肌体IS受体对IS的敏感性，从而改善了周围组织对葡萄糖的利用。而EH肥胖组患者IR的产生除与EH相关外，可能主要是由于体内脂肪细胞的肥大和增生，使组织细胞上IS受体数目减少、活性下降及受体后缺陷所致。因此，接受非洛地平治疗EH的患者，尤其是肥胖患者还应改变生活方式，如减肥、低热量膳食、长期坚持锻炼活动，才能改善IR，减少冠心病的发生。■
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*郑州市科委自然科学基金资助项目(No.970113)
参考文献:
[1]Swislocki A.Insulin resistance and hypertension.Am J Med Sci,1990,300:104～115
[2]Lithell H O.Hyperinsulinemia insulin resistance and the treatment of hypertension.Am J Hypertens,1996,9:150～154
[3]Skislocki A L M,Hoffman B B,Reaven I G M.Insulin resistance,glucose tolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertension.Am J Hypertens,1989,2(6 Ptl):419～423
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[4]林金秀，陈达光，黄端，等.氨氯地平对高血压病人胰岛素敏感性的影响.中华心血管病杂志，1996，24：97～99
[5]曹家琪.冠心病流行病学.见：邵耕主编.现代冠心病.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994.76～77
[6]李光伟，潘孝仁，Lillioja,等.检测人群胰岛素敏感性一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656～660
[7]吴悦陶，王觉生，陈干仁，等.体育运动对轻度高血压患者血胰岛素的影响.中华内科杂志，1998，37：298～301
[8]周宏研.钙拮抗剂与β-受体阻滞剂的降压作用对胰岛素抵抗的影响.临床心血管病杂志，1995，11：288～290
收稿日期：1999-05-18
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