5%多塞平乳膏的制备及临床试验
作者：李行初 潘浪涛 魏必荣 李德如
单位：重庆市第一人民医院 400011
关键词：多塞平/乳膏；临床试验▲
中国药师000133
盐酸多塞平在美国和英国作为止痒剂外用于慢性湿疹瘙痒[1]，为验证疗效和推广应用，进行了制剂研究和临床试验。报告如下：
1 处方与制备方法
1.1 处方 盐酸多塞平25g,氮酮2.5g，GD-912250g，单硬脂酸甘油酯12.5g，十六醇25g，凡士林25g，液状石蜡12.5g，甘油50g，布罗波尔0.25g，蒸馏水加至500g。
1.2 制备方法 取盐酸多塞平、甘油、布罗波尔、蒸馏水加热溶解。GD-9122、氮酮、单硬脂酸甘油酯、十六醇、凡士林、液状石蜡加热熔为油相。两相70℃混合，搅拌至冷凝即得。
, 百拇医药
2 质量控制
2.1 性状 本品为白色O/W乳膏。
2.2 稳定性试验 取本品10g，以2500r.min-1，离心0.5h无任何变化。留样观察6个月无分层、霉变现象，含量亦基本无改变。
2.3 鉴别 ①取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在297nm的波长处有最大吸收。②取本品适量，加热破坏，离心处理后，水溶液显氯化物反应。
2.4 含量测定 取本品0.5g(相当于盐酸多塞平25mg)加1mol.L-1盐酸1ml，稍加热混匀，放置10min，移至100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过。取续滤液10ml置50ml量瓶中，加0.01mol.L-1盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，按分光光度法在297nm的波长处测定吸收度，按C19H21NO的吸收系数E(1，1cm)为150计算即得[2]。
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3 临床试验
3.1 方法 将确诊为慢性湿疹的患者63例随机分为A、B两组。A组用5多塞平乳膏，B组用空白基质。每日两次外擦，疗程2周，每周观察一次病情。全部病例不用任何口服药。
3.2 观察指标 瘙痒及皮损评分标准：瘙痒剧烈，影响睡眠3分、能忍受2分、微痒1分、不痒0分。皮损：①红斑；鲜红为3分、红色为2分、微红1分、不红0分。②丘疹；密集多数3分、5～10个2分、小于5个1分、无为0分。
3.3 不良反应评价 治疗及随访期间记录症状和体征，包括局部刺激反应和嗜睡等副作用。
3.4 结果
3.4.1 两组治疗前后瘙痒程度改变 见表1。
表1 两组治疗前后瘙痒程度改变比较 组 别
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治疗前
第一周
第二周
A
2.23±0.35
1.12±0.77
0.82±0.57
B
2.34±0.39
2.18±0.56
2.11±0.88
t=3.46,P<0.001，两组治疗前后有显著差异。
, 百拇医药
3.4.2 两组治疗前后皮损平均评分情况 见表2。
表2 两组治疗前后平均皮损评分比较 病名
治疗组(n=33)
对照组(n=30)
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
红斑
2.44±0.93
, 百拇医药
1.09±0.36
<0.05
2.28±0.76
1.99±0.13
>0.05
丘疹
3.13±0.22
1.66±0.74
<0.05
3.35±0.33
2.61±0.28
>0.05
, http://www.100md.com
两组治疗前后有显著差异。
3.4.3 不良反应 临床观察未见不良反应。
4 讨论
多塞平为三环抗抑郁药，是一种有效的组胺H1和H2受体拮抗剂并具有5-羟色胺和肾上腺素能调节作用[3]，国外已有多塞平外用治疗异位性皮炎的报道[4]。通过试验我们认为5多塞平乳膏对瘙痒有显著疗效，对慢性湿疹的红斑和丘疹的改善也有较好作用。
本试验结果证实了5多塞平乳膏治疗慢性湿疹瘙痒见效快，疗效显著，无副作用，医院制备和质量控制较容易。
参 考 文 献
[1]Greaves MW. Skin Pharmacol, 1997, 10:225～229
[2]中国药典(二部)95版. 1995. 618
[3]陈新谦， 全有豫. 新编药物学. 第十三版. 北京： 人民卫生出版社. 1992. 189
[4]Peer G et al. Lancet, 1996. 348； 1552～1554
(19990622收稿), 百拇医药
单位：重庆市第一人民医院 400011
关键词：多塞平/乳膏；临床试验▲
中国药师000133
盐酸多塞平在美国和英国作为止痒剂外用于慢性湿疹瘙痒[1]，为验证疗效和推广应用，进行了制剂研究和临床试验。报告如下：
1 处方与制备方法
1.1 处方 盐酸多塞平25g,氮酮2.5g，GD-912250g，单硬脂酸甘油酯12.5g，十六醇25g，凡士林25g，液状石蜡12.5g，甘油50g，布罗波尔0.25g，蒸馏水加至500g。
1.2 制备方法 取盐酸多塞平、甘油、布罗波尔、蒸馏水加热溶解。GD-9122、氮酮、单硬脂酸甘油酯、十六醇、凡士林、液状石蜡加热熔为油相。两相70℃混合，搅拌至冷凝即得。
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2 质量控制
2.1 性状 本品为白色O/W乳膏。
2.2 稳定性试验 取本品10g，以2500r.min-1，离心0.5h无任何变化。留样观察6个月无分层、霉变现象，含量亦基本无改变。
2.3 鉴别 ①取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在297nm的波长处有最大吸收。②取本品适量，加热破坏，离心处理后，水溶液显氯化物反应。
2.4 含量测定 取本品0.5g(相当于盐酸多塞平25mg)加1mol.L-1盐酸1ml，稍加热混匀，放置10min，移至100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过。取续滤液10ml置50ml量瓶中，加0.01mol.L-1盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，按分光光度法在297nm的波长处测定吸收度，按C19H21NO的吸收系数E(1，1cm)为150计算即得[2]。
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3 临床试验
3.1 方法 将确诊为慢性湿疹的患者63例随机分为A、B两组。A组用5多塞平乳膏，B组用空白基质。每日两次外擦，疗程2周，每周观察一次病情。全部病例不用任何口服药。
3.2 观察指标 瘙痒及皮损评分标准：瘙痒剧烈，影响睡眠3分、能忍受2分、微痒1分、不痒0分。皮损：①红斑；鲜红为3分、红色为2分、微红1分、不红0分。②丘疹；密集多数3分、5～10个2分、小于5个1分、无为0分。
3.3 不良反应评价 治疗及随访期间记录症状和体征，包括局部刺激反应和嗜睡等副作用。
3.4 结果
3.4.1 两组治疗前后瘙痒程度改变 见表1。
表1 两组治疗前后瘙痒程度改变比较 组 别
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治疗前
第一周
第二周
A
2.23±0.35
1.12±0.77
0.82±0.57
B
2.34±0.39
2.18±0.56
2.11±0.88
t=3.46,P<0.001，两组治疗前后有显著差异。
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3.4.2 两组治疗前后皮损平均评分情况 见表2。
表2 两组治疗前后平均皮损评分比较 病名
治疗组(n=33)
对照组(n=30)
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
红斑
2.44±0.93
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1.09±0.36
<0.05
2.28±0.76
1.99±0.13
>0.05
丘疹
3.13±0.22
1.66±0.74
<0.05
3.35±0.33
2.61±0.28
>0.05
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两组治疗前后有显著差异。
3.4.3 不良反应 临床观察未见不良反应。
4 讨论
多塞平为三环抗抑郁药，是一种有效的组胺H1和H2受体拮抗剂并具有5-羟色胺和肾上腺素能调节作用[3]，国外已有多塞平外用治疗异位性皮炎的报道[4]。通过试验我们认为5多塞平乳膏对瘙痒有显著疗效，对慢性湿疹的红斑和丘疹的改善也有较好作用。
本试验结果证实了5多塞平乳膏治疗慢性湿疹瘙痒见效快，疗效显著，无副作用，医院制备和质量控制较容易。
参 考 文 献
[1]Greaves MW. Skin Pharmacol, 1997, 10:225～229
[2]中国药典(二部)95版. 1995. 618
[3]陈新谦， 全有豫. 新编药物学. 第十三版. 北京： 人民卫生出版社. 1992. 189
[4]Peer G et al. Lancet, 1996. 348； 1552～1554
(19990622收稿), 百拇医药