单乙基甘氨酰二甲苯胺试验预测重症监护病人发生多器官功能衰竭及预后
作者：钱国军 曲增强 陈汉 姚晓平 杨甲梅 蒋平珍 熊源长
单位：钱国军(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；曲增强(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；陈汉(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；姚晓平(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)； 杨甲梅(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；蒋平珍(上海长海医院临床药理研究室)；熊源长(上海长海医院ICU病房)
关键词：单乙基甘氨酰二甲苯胺试验；重危监护病人；预后；多器官功能衰竭
临床外科杂志000110
摘 要：目的 比较单乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)肝功能试验和其余肝功能试验在预测外科重危监护(ICU)病人发生多器官功能衰竭(MOF)及预后方面的作用。方法 17例ICU重危监护病人均于术后转入ICU病房，术后经3 d行MEGX肝功能试验及其它肝功能试验。结果 比较MOF组和未发生MOF组MEGX值有显著差异(P<0.05)，其余肝功能试验比较未见明显差异(P>0.05)。结论 MEGX试验是检测肝功能和预测ICU重危病人发生MOF及预后的敏感试验。
, 百拇医药
分类号：R605.97 文献标识码：A
文章编号：1005-6483(2000)01-0018-02
MEGX test in predicting the risk of developing MOF and prognosis in ICU patients
QIAN Guojun,QU Zengqiang,CHEN Han,et al
(East Hospital of Hepotobiliary Surgery,Second Military Medical University,Shanghai 200433，China)
Abstract：Objective To compare the sensitivity of the MEGX liver function test and conventional liver function test in predicting the risk of developing MOF and prognosis in ICU patients.Methods The study includes 17 patients transfered from the operating room to the intensive care unit,the MEGX test and other liver function tests were performed 3 days after operation.Results The MEGX parameter difference between the MOF group and non-MOF group was significant(P<0.05),there was no difference comparing conventional liver function parameter between the two groups(P>0.05).Conclusion MEGX test is a sensitive test in predicting the risk of developing MOF and prognosis in ICU patients.
, 百拇医药
Key words：MEGX test；ICU patients；Prognosis；MOF
利多卡因经肝细胞色素P450系统代谢生成单乙基甘氨酰二甲苯胺(monoethylglycinedixylidide,MEGX)，以此检测肝脏的储备功能即有正常功能的肝细胞数是一项崭新的肝功能试验[1]，目前国外已应用于肝移植供体的筛选和移植肝功能的监测。另有报道MEGX试验可作为创伤病人发生多器官功能衰竭(MOF)的一个指标[2]。本研究目的是比较MEGX试验和其余常规肝功能试验在检测肝功能不全、预测ICU病人发生MOF及预后方面的作用。材料和方法
本研究包括17例ICU重危监护病人，入选的病人均符合以下至少1项标准[1]。手术前：①原有严重的心肺疾病(急性心肌梗塞、慢性阻塞性肺气肿、中风等)。②肿瘤，拟施行广泛切除性手术(如食管切除、全胃切除)的肿瘤患者，手术时间超过6 h者。③严重的多处伤，如损伤涉及3个器官以上者，多于2个系统，2个体腔敞开，多处长骨及骨盆骨折。④大量失血在4000 ml以上。⑤年龄在70岁以上，1个以上重要器官有生理功能储备不全症状。⑥休克，平均动脉压<60.0 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，中心静脉压<15.0 mmHg，尿量<20 ml/h，皮肤冷湿腻粘。⑦脓毒血症：血培养阳性，白细胞计数>12×109/L，高热至38.5 ℃已有48 h，寒战。⑧有败血症表现(体温>38.5 ℃，白细胞计数>12×109/L)及低血压(平均动脉压<69.75 mmHg)。⑨严重营养问题合并外科疾病：体重减少>20磅，白蛋白浓度<30 g/L等。10呼吸衰竭需要机械通气。11急性腹部伤病如胰腺炎、肠坏死、腹膜炎、脏器穿孔、胃肠道出血等。12用液体复苏后中心静脉压>15.0 mmHg。13急性肾功能衰竭。14急性肝功能衰竭。15神经系统功能抑制半昏迷或昏迷。手术后：①病情骤变，提示为新近发生的心肌梗塞、肺梗塞、手术后出血。②低血压：平均动脉压<69.75 mmHg或生命体征不稳定。③手术意外而输注全血或红细胞悬液达4000 ml或估计术中失血达4000 ml。④严重败血症、脏器穿破、肠坏死、腹膜炎、肺炎、及血培养阳性、吸入性肺炎，体温高达38.5 ℃在2 d以上。⑤任何器官衰竭。⑥术后每天需液体量5000 ml以上，以维持水电解质平衡。⑦经输注足够液体但临床表现及各项指标如血压、尿量、神志运动等未见好转。17例病人中包括10例因创伤施行手术治疗的病人，7例因严重腹部疾患行手术治疗的病人，均于术后经3 d行MEGX试验。
, 百拇医药
操作方法按Oellerich等的报道的方法，即以每千克体重1 mg剂量从外周静脉静注利多卡因溶液，2 min推注完毕，分别在推注前及15 min后抽外周静脉血1 ml送检。以荧光偏振免疫分析法(FPIA)检测血中MEGX浓度[4]。其余肝功能试验如总胆红素、总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶等均在同一天化验。MOF诊断标准依据Fry等报道，数据所列按[均数，(第25位数，第75位数)]，敏感性定义为发生MOF的病人占预测发生MOF病人的百分数，特异性定义为未发生MOF的病人占预测不发生MOF病人总数的百分数。
结 果
MOF组与无MOF组间MEGX浓度、年龄有显著差异(P<0.05)。而其余各常规肝功能试验指标均无显著差异(P>0.05)，见表1。
表1 MOF组与无MOF组病人有关指标对比 分项
, http://www.100md.com
MOF组
无MOF组
年龄(岁)
67.5(50，75)*
41.625(30，54.2)*
性别(M∶F)
6∶3
5∶3
MEGX(μg/L)
20.39(20，24.5)*
63.8(30，93.3)*
, 百拇医药
心率(次/分)
110(90，140)
118(93，120)
平均动脉压(mmHg)
87.0(68.25，89.25)
77.74(67.5，78.75)
体温(℃)
38.1(37，38.5)
37.78(37.5，38.2)
白细胞计数(109/L)
1.55(1.2，1.65)
, http://www.100md.com
0.97(0.75，1.0)
肌酐(μmol/L)
201(95，220)
96.375(70，99)
SGPT(nmol.S-1.L-1)
<667
<667
AKP(μmol.S-1.L-1)
<1.5
<1.5
, http://www.100md.com
胆红素(μmol/L)
12.4(7.0，13.5)
9.75(8，12.5)
PLT(109/L)
97.7(70，135)
93.5(77.5，130)
总蛋白(g/L)
53(50，59.5)
55.78(52.5，63.3)
注：*P<0.05讨 论
, http://www.100md.com MEGX试验是一项全新的肝储备功能试验，原理是以肝细胞细胞色素P450系统对利多卡因的代谢能力来评估肝细胞的功能状态[5]。因此，任何影响肝血流灌注的因素和肝细胞色素P450酶系的因素都将影响其结果。曾有人报道MEGX试验可早期、准确地监测肝动脉血栓的形成。无论是创伤还是严重感染导致的MOF中，门静脉系统的缺血和缺氧均起了重要作用。小肠和肝脏的缺血、缺氧和再灌注损伤使得由此而产生的具有严重毒性的氧自由基集中攻击靶器官肝脏，使肝细胞富含脂类物质的生物膜和各种细胞器(包括细胞色素P450系统)发生严重损害，致使肝功能受损。因此，监测重危病人的肝储备功能在预测MOF的发生及病人预后方面是有重要意义的。
由于MEGX试验是利用肝细胞对药物的代谢作用来评估肝功能，因此，任何诱导肝微粒体系统混合功能氧化酶的药物如苯巴比妥等可使MEGX浓度升高，而起相反作用的药物和减少肝脏血流的药物则可使MEGX浓度降低。这一点在进行MEGX试验检测肝功能时必须加以考虑。
, 百拇医药
另外MEGX试验可以说是一项较为安全的试验，利多卡因过敏相当罕见，而且试验剂量远在治疗剂量之下。我们曾行MEGX试验近百次，无严重不良反应者。以试验剂量按规定操作，平均心率减慢5～10次，血压下降在10～20 mmHg之间，因此窦性心动过缓和低血压病人操作须谨慎。在具有良好监测设施的ICU病房，此试验的安全性甚高。
我们认为，MEGX试验检测肝脏储备能力较常规肝功能试验灵敏，而且安全、快速、操作方便。在ICU重危病人，MEGX试验还是一个预测MOF及预后的重要指标。
参考文献：
[1]Reichel C,Wienkkoop G,Nacke A.A test for the assessment of prognosis before and after liver transplantation.Dtsch Med Wochenschr,1995,120(6)∶179-183
, http://www.100md.com
[2]Lehmann U,Armstrong VW,Schutz E.Monoethylglycinexylidide(MEGX)as an early predictor of posttraumatic mutiple organ failure.Ther Drug Monit,1995,17(2)∶125-132
[3]Shoemaker,WC.Therapy of critically ill postoperative patients on outcome prediction and prospective clinical trials.Surg Clin N Amer,1985,65∶811-814
[4]Oellerich M,Burdelski M,Lautz H,et al.Lidocaine metabolite formation as a measure of liver function in patients with cirrhosis.Ther Drug Monit,1990,12(3)∶219-224
[5]Oellerich M,Raude E,Burdelski M.Monoethylglycinexylidide formation kinetics:a novel approach to assessment of liver function.J Clin Chem Clin Biochem,1987,25(12)∶845-853
收稿日期：1999-03-29, http://www.100md.com
单位：钱国军(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；曲增强(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；陈汉(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；姚晓平(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)； 杨甲梅(200438 上海，第二军医大学东方肝胆外科医院)；蒋平珍(上海长海医院临床药理研究室)；熊源长(上海长海医院ICU病房)
关键词：单乙基甘氨酰二甲苯胺试验；重危监护病人；预后；多器官功能衰竭
临床外科杂志000110
摘 要：目的 比较单乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)肝功能试验和其余肝功能试验在预测外科重危监护(ICU)病人发生多器官功能衰竭(MOF)及预后方面的作用。方法 17例ICU重危监护病人均于术后转入ICU病房，术后经3 d行MEGX肝功能试验及其它肝功能试验。结果 比较MOF组和未发生MOF组MEGX值有显著差异(P<0.05)，其余肝功能试验比较未见明显差异(P>0.05)。结论 MEGX试验是检测肝功能和预测ICU重危病人发生MOF及预后的敏感试验。
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分类号：R605.97 文献标识码：A
文章编号：1005-6483(2000)01-0018-02
MEGX test in predicting the risk of developing MOF and prognosis in ICU patients
QIAN Guojun,QU Zengqiang,CHEN Han,et al
(East Hospital of Hepotobiliary Surgery,Second Military Medical University,Shanghai 200433，China)
Abstract：Objective To compare the sensitivity of the MEGX liver function test and conventional liver function test in predicting the risk of developing MOF and prognosis in ICU patients.Methods The study includes 17 patients transfered from the operating room to the intensive care unit,the MEGX test and other liver function tests were performed 3 days after operation.Results The MEGX parameter difference between the MOF group and non-MOF group was significant(P<0.05),there was no difference comparing conventional liver function parameter between the two groups(P>0.05).Conclusion MEGX test is a sensitive test in predicting the risk of developing MOF and prognosis in ICU patients.
, 百拇医药
Key words：MEGX test；ICU patients；Prognosis；MOF
利多卡因经肝细胞色素P450系统代谢生成单乙基甘氨酰二甲苯胺(monoethylglycinedixylidide,MEGX)，以此检测肝脏的储备功能即有正常功能的肝细胞数是一项崭新的肝功能试验[1]，目前国外已应用于肝移植供体的筛选和移植肝功能的监测。另有报道MEGX试验可作为创伤病人发生多器官功能衰竭(MOF)的一个指标[2]。本研究目的是比较MEGX试验和其余常规肝功能试验在检测肝功能不全、预测ICU病人发生MOF及预后方面的作用。材料和方法
本研究包括17例ICU重危监护病人，入选的病人均符合以下至少1项标准[1]。手术前：①原有严重的心肺疾病(急性心肌梗塞、慢性阻塞性肺气肿、中风等)。②肿瘤，拟施行广泛切除性手术(如食管切除、全胃切除)的肿瘤患者，手术时间超过6 h者。③严重的多处伤，如损伤涉及3个器官以上者，多于2个系统，2个体腔敞开，多处长骨及骨盆骨折。④大量失血在4000 ml以上。⑤年龄在70岁以上，1个以上重要器官有生理功能储备不全症状。⑥休克，平均动脉压<60.0 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，中心静脉压<15.0 mmHg，尿量<20 ml/h，皮肤冷湿腻粘。⑦脓毒血症：血培养阳性，白细胞计数>12×109/L，高热至38.5 ℃已有48 h，寒战。⑧有败血症表现(体温>38.5 ℃，白细胞计数>12×109/L)及低血压(平均动脉压<69.75 mmHg)。⑨严重营养问题合并外科疾病：体重减少>20磅，白蛋白浓度<30 g/L等。10呼吸衰竭需要机械通气。11急性腹部伤病如胰腺炎、肠坏死、腹膜炎、脏器穿孔、胃肠道出血等。12用液体复苏后中心静脉压>15.0 mmHg。13急性肾功能衰竭。14急性肝功能衰竭。15神经系统功能抑制半昏迷或昏迷。手术后：①病情骤变，提示为新近发生的心肌梗塞、肺梗塞、手术后出血。②低血压：平均动脉压<69.75 mmHg或生命体征不稳定。③手术意外而输注全血或红细胞悬液达4000 ml或估计术中失血达4000 ml。④严重败血症、脏器穿破、肠坏死、腹膜炎、肺炎、及血培养阳性、吸入性肺炎，体温高达38.5 ℃在2 d以上。⑤任何器官衰竭。⑥术后每天需液体量5000 ml以上，以维持水电解质平衡。⑦经输注足够液体但临床表现及各项指标如血压、尿量、神志运动等未见好转。17例病人中包括10例因创伤施行手术治疗的病人，7例因严重腹部疾患行手术治疗的病人，均于术后经3 d行MEGX试验。
, 百拇医药
操作方法按Oellerich等的报道的方法，即以每千克体重1 mg剂量从外周静脉静注利多卡因溶液，2 min推注完毕，分别在推注前及15 min后抽外周静脉血1 ml送检。以荧光偏振免疫分析法(FPIA)检测血中MEGX浓度[4]。其余肝功能试验如总胆红素、总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶等均在同一天化验。MOF诊断标准依据Fry等报道，数据所列按[均数，(第25位数，第75位数)]，敏感性定义为发生MOF的病人占预测发生MOF病人的百分数，特异性定义为未发生MOF的病人占预测不发生MOF病人总数的百分数。
结 果
MOF组与无MOF组间MEGX浓度、年龄有显著差异(P<0.05)。而其余各常规肝功能试验指标均无显著差异(P>0.05)，见表1。
表1 MOF组与无MOF组病人有关指标对比 分项
, http://www.100md.com
MOF组
无MOF组
年龄(岁)
67.5(50，75)*
41.625(30，54.2)*
性别(M∶F)
6∶3
5∶3
MEGX(μg/L)
20.39(20，24.5)*
63.8(30，93.3)*
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心率(次/分)
110(90，140)
118(93，120)
平均动脉压(mmHg)
87.0(68.25，89.25)
77.74(67.5，78.75)
体温(℃)
38.1(37，38.5)
37.78(37.5，38.2)
白细胞计数(109/L)
1.55(1.2，1.65)
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0.97(0.75，1.0)
肌酐(μmol/L)
201(95，220)
96.375(70，99)
SGPT(nmol.S-1.L-1)
<667
<667
AKP(μmol.S-1.L-1)
<1.5
<1.5
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胆红素(μmol/L)
12.4(7.0，13.5)
9.75(8，12.5)
PLT(109/L)
97.7(70，135)
93.5(77.5，130)
总蛋白(g/L)
53(50，59.5)
55.78(52.5，63.3)
注：*P<0.05讨 论
, http://www.100md.com MEGX试验是一项全新的肝储备功能试验，原理是以肝细胞细胞色素P450系统对利多卡因的代谢能力来评估肝细胞的功能状态[5]。因此，任何影响肝血流灌注的因素和肝细胞色素P450酶系的因素都将影响其结果。曾有人报道MEGX试验可早期、准确地监测肝动脉血栓的形成。无论是创伤还是严重感染导致的MOF中，门静脉系统的缺血和缺氧均起了重要作用。小肠和肝脏的缺血、缺氧和再灌注损伤使得由此而产生的具有严重毒性的氧自由基集中攻击靶器官肝脏，使肝细胞富含脂类物质的生物膜和各种细胞器(包括细胞色素P450系统)发生严重损害，致使肝功能受损。因此，监测重危病人的肝储备功能在预测MOF的发生及病人预后方面是有重要意义的。
由于MEGX试验是利用肝细胞对药物的代谢作用来评估肝功能，因此，任何诱导肝微粒体系统混合功能氧化酶的药物如苯巴比妥等可使MEGX浓度升高，而起相反作用的药物和减少肝脏血流的药物则可使MEGX浓度降低。这一点在进行MEGX试验检测肝功能时必须加以考虑。
, 百拇医药
另外MEGX试验可以说是一项较为安全的试验，利多卡因过敏相当罕见，而且试验剂量远在治疗剂量之下。我们曾行MEGX试验近百次，无严重不良反应者。以试验剂量按规定操作，平均心率减慢5～10次，血压下降在10～20 mmHg之间，因此窦性心动过缓和低血压病人操作须谨慎。在具有良好监测设施的ICU病房，此试验的安全性甚高。
我们认为，MEGX试验检测肝脏储备能力较常规肝功能试验灵敏，而且安全、快速、操作方便。在ICU重危病人，MEGX试验还是一个预测MOF及预后的重要指标。
参考文献：
[1]Reichel C,Wienkkoop G,Nacke A.A test for the assessment of prognosis before and after liver transplantation.Dtsch Med Wochenschr,1995,120(6)∶179-183
, http://www.100md.com
[2]Lehmann U,Armstrong VW,Schutz E.Monoethylglycinexylidide(MEGX)as an early predictor of posttraumatic mutiple organ failure.Ther Drug Monit,1995,17(2)∶125-132
[3]Shoemaker,WC.Therapy of critically ill postoperative patients on outcome prediction and prospective clinical trials.Surg Clin N Amer,1985,65∶811-814
[4]Oellerich M,Burdelski M,Lautz H,et al.Lidocaine metabolite formation as a measure of liver function in patients with cirrhosis.Ther Drug Monit,1990,12(3)∶219-224
[5]Oellerich M,Raude E,Burdelski M.Monoethylglycinexylidide formation kinetics:a novel approach to assessment of liver function.J Clin Chem Clin Biochem,1987,25(12)∶845-853
收稿日期：1999-03-29, http://www.100md.com