环磷酰胺对恒河猴血细胞的影响
作者：周开姣 黄果勇 胡彩珍 潘海东
单位：广西壮族自治区卫生防疫站 南宁530021
关键词：
广西预防医学000114中图分类号：R979.1文献标识码：A文章编号：1007-158X(2000)01-0036-02
环磷酰胺(CP)是一种抗癌药及免疫抑制剂。我们用不同剂量的CP攻击不同性别体重的健康野生恒河猴(MacacaMulatta)，观察其外周血细胞及其形态变化，以了解该药对猴体外周血细胞的影响。现报告如下。
1材料与方法
1.1恒河猴 均捕获自广西西北部山区。雄性4只,雌性4只，猴龄在1～2岁之间，体重1.2～1.5Kg，捕获后先经过健康检查证实无结核、痢疾、肺炎、肝炎及其它急性传染性疾病并单笼饲养。
, http://www.100md.com
1.2环磷酰胺 上海华联制药有限公司生产注射用CP，200mg/瓶(批号961207)，使用前用灭菌生理盐水配制成30mg/ml，20mg/ml，15mg/ml，静脉注射。
1.3动物组别 将动物分为ABCD四组，每组两只猴，雌雄各一，ABC组猴分别按30mg/Kg、20mg/Kg、15mg/Kg静脉注射CP，D组则注射生理盐水作对照。各猴均于注射CP后隔天采血观察WBC数及其分类的动态变化。
1.4白细胞计数及分类 各猴均于上午在空腹及非麻醉下从前(或后)肢静脉采血1.5ml,立即按常规进行白细胞计数及其分类。
2结果
2.1各组猴试验前采血4次，每次间隔1周，其平均值如表1所示。
表1各组猴用药前白细胞计数及其分类平均值 组别
, 百拇医药
体重(Kg)
WBC
WBC分类(%)
淋巴细胞
中性细胞
单核细胞
嗜酸性细胞
嗜碱性细胞
A
1.25
8.1×109/L
45.7
, http://www.100md.com 49.9
1.79
2.15
0.46
B
1.38
11.1×109/L
45.7
50.3
1.76
2.01
0.23
C
, 百拇医药
1.30
10.1×109/L
49
48
1.82
2.43
0.75
D
1.28
9.6×109/L
47
48
, 百拇医药 1.82
2.44
0.74
2.2不同剂量CP对恒河猴外周血细胞及体重的影响A组于注射后第2天白细胞数开始下降，第6天降至4.0×109/L以下，至第16天降至最低(1.1×109/L)，至第26天升至4.0×109/L以上，再维持两周时间恢复至试验前水平。分类中发现白细胞数低于4.0×109/L时，淋巴细胞比例相对偏高，其它细胞各阶段比例在正常值范围。细胞形态未见异常，血小板成堆出现。体重无显著变化。B组于注射后第3天白细胞开始下降，至第6天降至4.0×109/L以下，但是仅维持了3天，至第10天即升至4.0×109/L,约经过2周后升至试验前水平。分类时发现低于4.0×109/L时，淋巴细胞比例相对偏高，但因维持时间短，表现并不明显。细胞形态未见异常，体重无变化。C组猴于注射后第2天稍有下降，但直至第8天才降到4.6×109/L，即渐上升，至第12天升至试验前水平。细胞形态比例正常。体重无变化。同期观察D组猴白细胞数及其分类，各阶段的细胞数及形态接近试验前水平。体重无变化。ABC组猴在其白细胞数恢复至试验前水平后连续观察了3个月，白细胞数及形态均在正常范围。
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3讨论
近年来，人们试用CP治疗某些心血管疾病。如朱远等[1]报道了CP减弱甲状腺素引起的心肌肥厚及腺苷三磷酸酶活性升高；钟惠军等[2]报道了CP对大鼠胚胎DNA含量及神经上皮细胞有丝分裂影响的报道。但在一些动物试验中长期使用超过30mg/Kg时可出现骨髓抑制并有致畸作用[3]。我们的试验结果表明：(1)当按30mg/Kg攻击时猴体白细胞总数迅速下降，持续时间长(10天)，回升慢(2周以上)，但细胞形态及体重未受影响；(2)当用20mg/Kg攻击时猴体白细胞总数虽下降较快，但维持时间短(3天)，回升较快(10天)，细胞形态及体重未受影响；(3)经15mg/Kg攻击CP的猴体白细胞总数下降速度慢，细胞数没有低于4.6×109/L即回升到试验前水平。说明CP对猴体骨髓细胞增殖反应有抑制作用，且随着剂量的增加抑制愈明显，这为今后应用该药进行诱发免疫抑制提供了实验依据，有关致畸作用的问题尚需进一步观察。
作者简介：周开姣(1962-)，女，广西灌阳县人。广西壮族自治区卫生防疫站主管技师，主要从事肝炎防治及实验动物模型研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1，朱远，戴德哉,朱滨，等.环磷酰胺减弱甲状腺素引起的心肌肥厚及腺苷三磷酸酶活性升高[J].中国药理学与毒理学杂志,1995,9(1):75
2，钟惠军，高英茂，董榕，等.环磷酰胺对大鼠胚胎DNA含量及神经上皮细胞有丝分裂的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,1990,4(4):281
3，王爱平，张清林，王治乔，等.环磷酰胺对小鼠最佳致畸剂量及给药时间的研究[J].卫生毒理学杂志，1991,5(2)：115
(1999-08-19收稿。1999-10-08修回。), http://www.100md.com
单位：广西壮族自治区卫生防疫站 南宁530021
关键词：
广西预防医学000114中图分类号：R979.1文献标识码：A文章编号：1007-158X(2000)01-0036-02
环磷酰胺(CP)是一种抗癌药及免疫抑制剂。我们用不同剂量的CP攻击不同性别体重的健康野生恒河猴(MacacaMulatta)，观察其外周血细胞及其形态变化，以了解该药对猴体外周血细胞的影响。现报告如下。
1材料与方法
1.1恒河猴 均捕获自广西西北部山区。雄性4只,雌性4只，猴龄在1～2岁之间，体重1.2～1.5Kg，捕获后先经过健康检查证实无结核、痢疾、肺炎、肝炎及其它急性传染性疾病并单笼饲养。
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1.2环磷酰胺 上海华联制药有限公司生产注射用CP，200mg/瓶(批号961207)，使用前用灭菌生理盐水配制成30mg/ml，20mg/ml，15mg/ml，静脉注射。
1.3动物组别 将动物分为ABCD四组，每组两只猴，雌雄各一，ABC组猴分别按30mg/Kg、20mg/Kg、15mg/Kg静脉注射CP，D组则注射生理盐水作对照。各猴均于注射CP后隔天采血观察WBC数及其分类的动态变化。
1.4白细胞计数及分类 各猴均于上午在空腹及非麻醉下从前(或后)肢静脉采血1.5ml,立即按常规进行白细胞计数及其分类。
2结果
2.1各组猴试验前采血4次，每次间隔1周，其平均值如表1所示。
表1各组猴用药前白细胞计数及其分类平均值 组别
, 百拇医药
体重(Kg)
WBC
WBC分类(%)
淋巴细胞
中性细胞
单核细胞
嗜酸性细胞
嗜碱性细胞
A
1.25
8.1×109/L
45.7
, http://www.100md.com 49.9
1.79
2.15
0.46
B
1.38
11.1×109/L
45.7
50.3
1.76
2.01
0.23
C
, 百拇医药
1.30
10.1×109/L
49
48
1.82
2.43
0.75
D
1.28
9.6×109/L
47
48
, 百拇医药 1.82
2.44
0.74
2.2不同剂量CP对恒河猴外周血细胞及体重的影响A组于注射后第2天白细胞数开始下降，第6天降至4.0×109/L以下，至第16天降至最低(1.1×109/L)，至第26天升至4.0×109/L以上，再维持两周时间恢复至试验前水平。分类中发现白细胞数低于4.0×109/L时，淋巴细胞比例相对偏高，其它细胞各阶段比例在正常值范围。细胞形态未见异常，血小板成堆出现。体重无显著变化。B组于注射后第3天白细胞开始下降，至第6天降至4.0×109/L以下，但是仅维持了3天，至第10天即升至4.0×109/L,约经过2周后升至试验前水平。分类时发现低于4.0×109/L时，淋巴细胞比例相对偏高，但因维持时间短，表现并不明显。细胞形态未见异常，体重无变化。C组猴于注射后第2天稍有下降，但直至第8天才降到4.6×109/L，即渐上升，至第12天升至试验前水平。细胞形态比例正常。体重无变化。同期观察D组猴白细胞数及其分类，各阶段的细胞数及形态接近试验前水平。体重无变化。ABC组猴在其白细胞数恢复至试验前水平后连续观察了3个月，白细胞数及形态均在正常范围。
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3讨论
近年来，人们试用CP治疗某些心血管疾病。如朱远等[1]报道了CP减弱甲状腺素引起的心肌肥厚及腺苷三磷酸酶活性升高；钟惠军等[2]报道了CP对大鼠胚胎DNA含量及神经上皮细胞有丝分裂影响的报道。但在一些动物试验中长期使用超过30mg/Kg时可出现骨髓抑制并有致畸作用[3]。我们的试验结果表明：(1)当按30mg/Kg攻击时猴体白细胞总数迅速下降，持续时间长(10天)，回升慢(2周以上)，但细胞形态及体重未受影响；(2)当用20mg/Kg攻击时猴体白细胞总数虽下降较快，但维持时间短(3天)，回升较快(10天)，细胞形态及体重未受影响；(3)经15mg/Kg攻击CP的猴体白细胞总数下降速度慢，细胞数没有低于4.6×109/L即回升到试验前水平。说明CP对猴体骨髓细胞增殖反应有抑制作用，且随着剂量的增加抑制愈明显，这为今后应用该药进行诱发免疫抑制提供了实验依据，有关致畸作用的问题尚需进一步观察。
作者简介：周开姣(1962-)，女，广西灌阳县人。广西壮族自治区卫生防疫站主管技师，主要从事肝炎防治及实验动物模型研究。
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参考文献
1，朱远，戴德哉,朱滨，等.环磷酰胺减弱甲状腺素引起的心肌肥厚及腺苷三磷酸酶活性升高[J].中国药理学与毒理学杂志,1995,9(1):75
2，钟惠军，高英茂，董榕，等.环磷酰胺对大鼠胚胎DNA含量及神经上皮细胞有丝分裂的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,1990,4(4):281
3，王爱平，张清林，王治乔，等.环磷酰胺对小鼠最佳致畸剂量及给药时间的研究[J].卫生毒理学杂志，1991,5(2)：115
(1999-08-19收稿。1999-10-08修回。), http://www.100md.com