以正交设计法考察3.5-二氯磺胺合成条件
作者：张忠敏 黄喜茹 王静 李杰龙 杨双革 张二巧
单位：张忠敏 黄喜茹 杨双革 张二巧(河北医科大学药学院药物化学教研室 石家庄 050000)；王静(河北医科大学药学院毕业专题生)；李杰龙(河北医科大学药学院毕业专题生)
关键词：磺胺类；分析；正交设计；方法
河北医科大学学报000126分类号：R914.2▲
3.5-二氯磺胺是合成化工原料 2.6-二氯苯胺的中间体,也是合成中枢性降压药盐酸可乐定及烯丙尼啶的原料[1～3]。3.5-二氯磺胺合成路线虽简单,但在按文献投料量反复试验过程中发现合成收率一般在56 %～63 %。本文就影响其合成收率的3个因素(过氧化氢用量,反应温度,保温时间),选用正交设计法进行考察[4],报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料:磺胺产地上海化工厂,分析纯;浓盐酸产地河北石家庄试剂厂,分析纯;双氧水产地天津东方化工厂,分析纯。
1.2 方法:在1 000 ml三颈瓶中加入25 g磺胺,250 ml水和25 ml浓盐酸搅拌溶解,再加入225 ml浓盐酸。将反应液加热至45 ℃,迅速搅拌下缓慢加入过氧化氢。然后加热至反应温度(60±3) ℃保温(15±3) min。反应毕冷却,得浅橙色沉淀,干燥,融点(mp)200～205 ℃。
2 结 果
本试验应用正交设计法,采用L9(34)正交表,考察过氧化氢用量、反应温度和保温时间3个因素,结果见表1。以不同试验条件进行考察,结果见表2。其结果经方差分析见表3。
, 百拇医药 表1 因素水平 水平
过氧化氢用量
(V/ml)
反应温度
(t/℃)
保温时间
(t/min)
1
28
57
13
2
30
, http://www.100md.com
60
15
3
32
63
17
表2 正交试验结果
L9(34) 实验
A
B
C
D
合成收率(g)
, 百拇医药
合成收率(%)
1
1
1
1
1
24.1
57.8
2
1
2
2
2
24.6
, http://www.100md.com
58.9
3
1
3
3
3
24.6
58.9
4
2
1
2
3
26.6
, http://www.100md.com
63.8
5
2
2
3
1
26.6
63.8
6
2
3
1
2
25.6
, http://www.100md.com
61.4
7
3
1
3
3
30.0
72.0
8
3
2
1
3
29.5
, 百拇医药
70.8
9
3
3
2
1
27.9
66.9
Ⅰ
175.6
193.6
190
188.5
, http://www.100md.com Ⅱ
189
193.5
189
192.5
Ⅲ
209.7
187.5
194.7
193.5
表3 方差分析 变异来源
SS
γ
, http://www.100md.com
MS
F
A
197.76
2
93.38
43.15
B
8.96
2
4.48
1.96
C
, 百拇医药 5.36
2
2.68
1.18
误差
4.55
2
2.28
总计
216.63
8
3 讨 论
试验结果经方差分析,查F值表可得F0.05(2.2)＝1.90,F0.01(2.2)＝99.0,由表3可知FA>F0.05(2.2),FB与FC差别均较小。因此,作者认为过氧化氢投料量对3.5-二氯磺胺合成产率影响较大,而反应温度和反应后保温时间对合成收率影响较小。试验结果表明制备3.5-二氯磺胺在其它投料量不变时,过氧化氢的投料量为32 ml,合成收率高,融点与文献一致。曾多次试验将其水解,水解产物为二氯苯胺,二氯苯胺融点与文献一致,合成收率亦相应增高。从而说明在过氧化氢量增大时不但合成收率提高,而且质量不受影响。在试验中以过氧化氢投料量为32 ml,其它量不变,经反复试验,重现性好,合成收率稳定,融点与文献一致。因此,在制备盐酸可乐定及烯丙尼定时,若采用3.5-二氯磺胺路线直接按文献投料比,在盐酸、磺胺不变时,可适当加大过氯化氢的投料量,其产品3.5-二氯磺胺合成收率较高。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]汤光,主编.现代药物学.北京:中国医药科技出版,1996.352
[2]扬晓敏,罗质璞,周金黄.在大鼠群居模型上可乐定加强安定的抗焦虑作用.中国药理学报,1988,9(2):104
[3]Meinertz T,Kasper W,Meler R,et al.Alinidine in angina.Clin Pharmacol Ther,1983,34:770
[4]倪宗瓒,主编.医学统计学.北京:人民卫生出版社,1990.86
收稿日期：1999-07-07, 百拇医药
单位：张忠敏 黄喜茹 杨双革 张二巧(河北医科大学药学院药物化学教研室 石家庄 050000)；王静(河北医科大学药学院毕业专题生)；李杰龙(河北医科大学药学院毕业专题生)
关键词：磺胺类；分析；正交设计；方法
河北医科大学学报000126分类号：R914.2▲
3.5-二氯磺胺是合成化工原料 2.6-二氯苯胺的中间体,也是合成中枢性降压药盐酸可乐定及烯丙尼啶的原料[1～3]。3.5-二氯磺胺合成路线虽简单,但在按文献投料量反复试验过程中发现合成收率一般在56 %～63 %。本文就影响其合成收率的3个因素(过氧化氢用量,反应温度,保温时间),选用正交设计法进行考察[4],报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料:磺胺产地上海化工厂,分析纯;浓盐酸产地河北石家庄试剂厂,分析纯;双氧水产地天津东方化工厂,分析纯。
1.2 方法:在1 000 ml三颈瓶中加入25 g磺胺,250 ml水和25 ml浓盐酸搅拌溶解,再加入225 ml浓盐酸。将反应液加热至45 ℃,迅速搅拌下缓慢加入过氧化氢。然后加热至反应温度(60±3) ℃保温(15±3) min。反应毕冷却,得浅橙色沉淀,干燥,融点(mp)200～205 ℃。
2 结 果
本试验应用正交设计法,采用L9(34)正交表,考察过氧化氢用量、反应温度和保温时间3个因素,结果见表1。以不同试验条件进行考察,结果见表2。其结果经方差分析见表3。
, 百拇医药 表1 因素水平 水平
过氧化氢用量
(V/ml)
反应温度
(t/℃)
保温时间
(t/min)
1
28
57
13
2
30
, http://www.100md.com
60
15
3
32
63
17
表2 正交试验结果
L9(34) 实验
A
B
C
D
合成收率(g)
, 百拇医药
合成收率(%)
1
1
1
1
1
24.1
57.8
2
1
2
2
2
24.6
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58.9
3
1
3
3
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63.8
5
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61.4
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3
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30.0
72.0
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29.5
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70.8
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1
27.9
66.9
Ⅰ
175.6
193.6
190
188.5
, http://www.100md.com Ⅱ
189
193.5
189
192.5
Ⅲ
209.7
187.5
194.7
193.5
表3 方差分析 变异来源
SS
γ
, http://www.100md.com
MS
F
A
197.76
2
93.38
43.15
B
8.96
2
4.48
1.96
C
, 百拇医药 5.36
2
2.68
1.18
误差
4.55
2
2.28
总计
216.63
8
3 讨 论
试验结果经方差分析,查F值表可得F0.05(2.2)＝1.90,F0.01(2.2)＝99.0,由表3可知FA>F0.05(2.2),FB与FC差别均较小。因此,作者认为过氧化氢投料量对3.5-二氯磺胺合成产率影响较大,而反应温度和反应后保温时间对合成收率影响较小。试验结果表明制备3.5-二氯磺胺在其它投料量不变时,过氧化氢的投料量为32 ml,合成收率高,融点与文献一致。曾多次试验将其水解,水解产物为二氯苯胺,二氯苯胺融点与文献一致,合成收率亦相应增高。从而说明在过氧化氢量增大时不但合成收率提高,而且质量不受影响。在试验中以过氧化氢投料量为32 ml,其它量不变,经反复试验,重现性好,合成收率稳定,融点与文献一致。因此,在制备盐酸可乐定及烯丙尼定时,若采用3.5-二氯磺胺路线直接按文献投料比,在盐酸、磺胺不变时,可适当加大过氯化氢的投料量,其产品3.5-二氯磺胺合成收率较高。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]汤光,主编.现代药物学.北京:中国医药科技出版,1996.352
[2]扬晓敏,罗质璞,周金黄.在大鼠群居模型上可乐定加强安定的抗焦虑作用.中国药理学报,1988,9(2):104
[3]Meinertz T,Kasper W,Meler R,et al.Alinidine in angina.Clin Pharmacol Ther,1983,34:770
[4]倪宗瓒,主编.医学统计学.北京:人民卫生出版社,1990.86
收稿日期：1999-07-07, 百拇医药