舒他西林研究进展及其临床应用
作者：俞纯山
单位：中山医科大学附属第一医院 510080
关键词：
广东医学000142
舒他西林(sultamicillin)，又称甲苯磺酸舒他西林(sultamicillin t osylate)、舒他西林甲苯磺酸盐，是由等摩尔的氨苄青霉素(ampicillin,ABPC)与舒巴坦(su lbactam,SB)以亚甲桥相连接而成的双酯，也就是二者共价结合形成的甲苯磺酸酯。我国将 舒巴坦称为青霉烷砜(sulbacatam，CP 45899)，或称舒巴克坦。
舒巴坦为美国Pfizer(瑞辉)制药厂研究室于1978年研制成功并报告其药理作用。而舒他西林 于1979年在日本研制成功，80年代应用于临床，并不断有大量的临床应用的报告。我国于19 88年由东北第六制药厂仿制成功。其后我国的深圳海滨药业有限公司、广东彼迪药业有限公 司等厂家先后生产出舒他西林制剂，并提供临床应用，取得明显的疗效。
, 百拇医药
1 药效机理
氨苄西林即氨苄青霉素(ampicillin)已成为临床广泛应用的广谱抗生素，但许多细菌或 菌株生β-内酰胺酶而对氨苄西林产生耐药性使其疗效下降甚至失效。而舒巴坦即青霉烷 砜是一种β-内酰胺酶的抑制剂，舒巴坦的抑酶作用可保护氨苄西林免受破坏，从而提高其 抗菌活性[1，2]。舒他西林口服吸收之后，在胃肠道被体内非特异性酯酶作用， 迅速分解成氨苄西林和舒巴坦并吸收入血液而发挥药效。近年来由于产β-内酰胺酶细菌日 益增多，从而导致对氨苄西林的耐药性的增加，而舒他西林不仅具有与氨苄西林相似的广谱 抗革兰阳性菌及革兰阴性菌的作用，而且对产酶菌也有较强的抗菌活性，有更为广泛的抗菌 谱，使舒他西林对产生β-内酰胺酶的氨苄西林耐药菌引起的感染有良效[2，3] 。 广东彼迪药业有限公司生产的舒他西林胶囊剂(彼舒)，每粒含量为125 mg，其他药厂生产的 片剂，每片含量375 mg。国内已有多家药厂生产出供静脉滴注的针剂。
, 百拇医药
2 体外抗菌实验
国内外对舒他西林进行大量的体外实验研究报告[1，3]，舒他西林对氨苄西 林敏感的革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，对能产生β-内酰氨酶的葡萄球菌、大肠埃希菌 、肺炎球菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、脆弱类杆菌，以及对氨苄西林耐药菌株也有很强的 抗菌活性。
川崎贤二等报告，舒他西林的抗菌活性不受培养基种类、pH值、接种菌量及血清添加量的影 响，对氨苄西林敏感或耐药菌，舒他西林在MIC浓度附近具有杀菌作用，对氨苄青霉素耐药 的大肠埃希菌的增殖曲线，与羟氨苄西林有相同的效果，这是由于舒他西林在培养基内迅 速水解为氨苄西林和舒巴坦，体外抗菌作用与同时使用的等量的氨苄西林和舒巴坦相似。王 琪等[4]报告用国产舒他西林与氨苄西林等9种抗生素对511株临床分离菌体外抗菌 作用试验，除 绿脓杆菌外，舒他西林对常见的大多数细菌均有较好的杀菌作用，尤其对葡萄球菌属、大肠 杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌和肠杆菌属杀菌作用更为明显，4～16 mg/L的舒他西林可抑 制90%的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，作用比氨苄西林强8倍；8～32 mg/L的浓度可抑制 50%的大肠杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、克雷伯菌属及沙雷 菌属等，作用比氨苄西林增强4～8倍，MBC及杀菌曲线结果均证明舒他西林是一个明显优 于氨苄西林的有效杀菌剂。吕媛等[5]报告的哌拉西林/他唑巴坦对656株临床分离 致病菌的体外抗菌作用研究表明，哌拉西林(piperacillin)属酰脲类广谱青霉素，对细菌产 生的β-内酰胺酶不稳定；而他唑巴坦(tazobactam)是一个青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂， 二者联合可具舒他西林的广谱抗菌作用，对铜绿假单胞菌也有效，对其他舒他西林有效的细 菌也有效，国外的文献也有类似的研究与报告。
, 百拇医药
3 动物体内抗菌实验
舒他西林动物体内抗菌作用实验显示有很强的抗菌作用已为许多文献报告所证实，如陈 琼等[2]报告舒他西林对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌及克雷伯肺炎 杆菌4种细菌共8个菌株分别感染小鼠的体内抗菌作用进行研究，结果显示舒他西林优 于氨 苄 西林，并显示强大的抗菌活性，川崎等的研究结果与上述相似，舒他西林能有效地治疗氨 苄西林耐药菌株所致的感染。大鼠的Pouch内混合感染，对于能产生β-内酰胺酶菌株，舒巴 坦能增强氨苄西林抗菌能力，同时由于β-内酰胺酶的作用，使Pouch内渗出液中的氨苄西林 浓度下降，而舒巴坦能阻止这种浓度下降的疗效不好。李家泰等[6]报告，青 霉烷砜对氨苄西林实验治疗大肠杆菌与克雷伯杆菌感染小鼠的增效作用，结果显示青霉烷 砜与氨苄西林联合，对阴性杆菌引起的小鼠感染败血症有明显的体内协同抗菌作用。特别是 克雷伯杆菌对各种半合成广谱青霉素均不敏感，而青霉烷砜能增强氨苄西林抗克雷伯杆 菌感染，因而更具有实用价值。姚蕾等[7]报道国产舒他西林与氨苄西林/舒巴坦 等4种对照抗生素对633株细菌的体外抗菌作用及其以氨苄西林为对照对3株细菌分别感染小 鼠的体内抗菌作用，结果表明舒他西林对大多数常见菌及耐药产酶菌的作用均明显优于氨苄 西林，可作为临床上治疗病例的首选药物之一。
, 百拇医药
4 临床应用
从上述已知由于舒他西林有广泛的抗菌谱，并对多种致病菌有很强的抑菌或杀菌活性， 因此，该药在国内外已广泛应用。
4.1 呼吸系统疾病 国内外文献报道舒他西林最常用于呼吸道感染的各 种疾病的治疗，Wildfeuer等[8]报道，由于舒巴坦与氨苄西林配伍的复合剂进入 人体 后，可迅速分布于呼吸道的各个部位，并很快达到有效浓度，可明显提高治疗效果。因此舒 他西林治疗呼吸系统疾病疗效显著。程德云等[9]报告的31例慢性阻塞性肺病(COP D)下呼吸道感染的患者应用舒他西林治疗，其有效率达83.9%，病原菌的清除率为77.3%。 其疗效与头孢拉定相似，日本学者目黑英典等也有上述类似的报告，用舒他西林治疗下呼吸 道感染也取得良好疗效。
4.2 儿科领域的应用 国内外有大量文献报道用舒他西林治疗儿童的化 脓性耳炎、咽喉炎、脓疱疮、支气管炎和猩红热等疾病并取得良好的效果。近年还有文献报 道，小儿由于全身细菌性感染，用本剂治疗取得满意的疗效[10]。
, http://www.100md.com
4.3 其他疾病 舒他西林治疗皮肤软组织感染、尿路感染、睑板腺炎、 鼻窦炎等组织器官的细菌感染也取得良好的疗效。
4.4 舒巴坦组合的抗生素的临床应用 随着药物合成及组合技术的进步 ，已有多种抗生素与舒巴坦组合配对用于临床，如美洛西林钠-舒巴坦钠就是一对近年用于 临床新制剂。美洛西林钠(mezlocillin sodium)是近年研制的一种广谱半合成青霉素，为氨 苄青霉素的衍生物，美洛西林钠-舒巴坦钠为海南三洋药业有限公司研制的新产品。刘玉萍 等[11]报道，将头孢哌酮与舒巴坦按1∶1的比例混合制成头孢哌酮/舒巴坦钠的 一对第三代头孢类抗菌新药供临床试验，结果表明，国产头孢哌酮/舒巴坦钠对重度的呼 吸 道、泌尿道、皮肤软组织、胆道系统感染及败血症有良好的临床效果，对多种细菌具有良好 的抗菌活力，其临床有效率达95%，细菌清除率达100%，而不良反应(腰骶部皮肤瘀斑，凝血 酶原时间延长)发生率仅为3.33%，与候世荣等[12]报告用进口的同类产品相似 ，与李家泰等[13]的研究与报告结果也有相似之处。以上的文献报告显示，以舒 巴坦为基础，与有关抗生素配对组合，从而拓展了抗生素的临床应用的前景，意义是非常重 大的。
, 百拇医药
参考文献
1，English AR， Retsema JA， Girard AE， et al. CP45899, a beta-lactamase in hibitor that extends the antibacterial spectrum of beta-lactamases: inifialbacte riological characterization. Antimicrob Agents Chemother,1978,14:414
2，陈，琼，许，军，李家泰.舒他西林甲磺酸盐体内抗菌作用研究.中国抗生素杂 志，1997，22(2)：108
3，谢，囡，李家泰，张，朴，等.国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素类抗生素体外协 同抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1998，13(4)：252
4，王，琪，厉东方，王，彤，等.国产舒他西林的体外抗菌作用.中国抗生素杂志 ，1990，15(2)：125
, 百拇医药
5，吕，媛，刘，健，郝风兰，等.哌拉西林/他唑巴坦对656株临床分离致病菌的体 外抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1999，24(2)：126
6，李家泰，李铁英，李，颖.青霉烷砜对氨苄青霉素实验治疗的增效作用.中国抗 生素杂志，1988，13(4)：248
7，姚，蕾，吴，铨，李勇军，等.舒他西林的药效研究.中国抗生素杂志，1999， 24(2)：116
8，Wildfeuer A, Ruhle KH, Boleskei PL, et al. Concentrations of ampicilli n and sulbactam in serum and in various compartments of the respiratory tract of patients. Infection,1994,22(2):149
, 百拇医药
9，程德云，陈文彬.舒他西林和头孢拉定治疗慢性阻塞性肺病下呼吸道感染的随机 对比的研究.中国抗生素杂志，1999，24(2)：123
10，Adam D. Beta-lactam antibiotics: their role in the management of infe ctions in children. Pediatr Infect Dis J,1998,17(3 suppl):54
11，刘玉萍，邱敦功，吴佳玉，等.国产头孢哌酮/舒巴坦钠治疗细菌性感染的临床 评价.中国临床药学杂志，1999，8(2)：123
12，侯世荣，伊，澎，叶明敏.头孢哌酮/舒巴坦钠对医院感染细菌的抗菌活性.中 华医院感染学杂志，1997，7(1)：18
13，李家泰，缪竞智，胡文芝，等.舒巴坦-头孢哌酮与头孢噻肟钠随机对照治疗细 菌性感染—270例多中心临床试验.中华内科杂志，1995，34(10)：680
(收稿日期：1999-10-28), http://www.100md.com
单位：中山医科大学附属第一医院 510080
关键词：
广东医学000142
舒他西林(sultamicillin)，又称甲苯磺酸舒他西林(sultamicillin t osylate)、舒他西林甲苯磺酸盐，是由等摩尔的氨苄青霉素(ampicillin,ABPC)与舒巴坦(su lbactam,SB)以亚甲桥相连接而成的双酯，也就是二者共价结合形成的甲苯磺酸酯。我国将 舒巴坦称为青霉烷砜(sulbacatam，CP 45899)，或称舒巴克坦。
舒巴坦为美国Pfizer(瑞辉)制药厂研究室于1978年研制成功并报告其药理作用。而舒他西林 于1979年在日本研制成功，80年代应用于临床，并不断有大量的临床应用的报告。我国于19 88年由东北第六制药厂仿制成功。其后我国的深圳海滨药业有限公司、广东彼迪药业有限公 司等厂家先后生产出舒他西林制剂，并提供临床应用，取得明显的疗效。
, 百拇医药
1 药效机理
氨苄西林即氨苄青霉素(ampicillin)已成为临床广泛应用的广谱抗生素，但许多细菌或 菌株生β-内酰胺酶而对氨苄西林产生耐药性使其疗效下降甚至失效。而舒巴坦即青霉烷 砜是一种β-内酰胺酶的抑制剂，舒巴坦的抑酶作用可保护氨苄西林免受破坏，从而提高其 抗菌活性[1，2]。舒他西林口服吸收之后，在胃肠道被体内非特异性酯酶作用， 迅速分解成氨苄西林和舒巴坦并吸收入血液而发挥药效。近年来由于产β-内酰胺酶细菌日 益增多，从而导致对氨苄西林的耐药性的增加，而舒他西林不仅具有与氨苄西林相似的广谱 抗革兰阳性菌及革兰阴性菌的作用，而且对产酶菌也有较强的抗菌活性，有更为广泛的抗菌 谱，使舒他西林对产生β-内酰胺酶的氨苄西林耐药菌引起的感染有良效[2，3] 。 广东彼迪药业有限公司生产的舒他西林胶囊剂(彼舒)，每粒含量为125 mg，其他药厂生产的 片剂，每片含量375 mg。国内已有多家药厂生产出供静脉滴注的针剂。
, 百拇医药
2 体外抗菌实验
国内外对舒他西林进行大量的体外实验研究报告[1，3]，舒他西林对氨苄西 林敏感的革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，对能产生β-内酰氨酶的葡萄球菌、大肠埃希菌 、肺炎球菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、脆弱类杆菌，以及对氨苄西林耐药菌株也有很强的 抗菌活性。
川崎贤二等报告，舒他西林的抗菌活性不受培养基种类、pH值、接种菌量及血清添加量的影 响，对氨苄西林敏感或耐药菌，舒他西林在MIC浓度附近具有杀菌作用，对氨苄青霉素耐药 的大肠埃希菌的增殖曲线，与羟氨苄西林有相同的效果，这是由于舒他西林在培养基内迅 速水解为氨苄西林和舒巴坦，体外抗菌作用与同时使用的等量的氨苄西林和舒巴坦相似。王 琪等[4]报告用国产舒他西林与氨苄西林等9种抗生素对511株临床分离菌体外抗菌 作用试验，除 绿脓杆菌外，舒他西林对常见的大多数细菌均有较好的杀菌作用，尤其对葡萄球菌属、大肠 杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌和肠杆菌属杀菌作用更为明显，4～16 mg/L的舒他西林可抑 制90%的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，作用比氨苄西林强8倍；8～32 mg/L的浓度可抑制 50%的大肠杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、克雷伯菌属及沙雷 菌属等，作用比氨苄西林增强4～8倍，MBC及杀菌曲线结果均证明舒他西林是一个明显优 于氨苄西林的有效杀菌剂。吕媛等[5]报告的哌拉西林/他唑巴坦对656株临床分离 致病菌的体外抗菌作用研究表明，哌拉西林(piperacillin)属酰脲类广谱青霉素，对细菌产 生的β-内酰胺酶不稳定；而他唑巴坦(tazobactam)是一个青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂， 二者联合可具舒他西林的广谱抗菌作用，对铜绿假单胞菌也有效，对其他舒他西林有效的细 菌也有效，国外的文献也有类似的研究与报告。
, 百拇医药
3 动物体内抗菌实验
舒他西林动物体内抗菌作用实验显示有很强的抗菌作用已为许多文献报告所证实，如陈 琼等[2]报告舒他西林对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌及克雷伯肺炎 杆菌4种细菌共8个菌株分别感染小鼠的体内抗菌作用进行研究，结果显示舒他西林优 于氨 苄 西林，并显示强大的抗菌活性，川崎等的研究结果与上述相似，舒他西林能有效地治疗氨 苄西林耐药菌株所致的感染。大鼠的Pouch内混合感染，对于能产生β-内酰胺酶菌株，舒巴 坦能增强氨苄西林抗菌能力，同时由于β-内酰胺酶的作用，使Pouch内渗出液中的氨苄西林 浓度下降，而舒巴坦能阻止这种浓度下降的疗效不好。李家泰等[6]报告，青 霉烷砜对氨苄西林实验治疗大肠杆菌与克雷伯杆菌感染小鼠的增效作用，结果显示青霉烷 砜与氨苄西林联合，对阴性杆菌引起的小鼠感染败血症有明显的体内协同抗菌作用。特别是 克雷伯杆菌对各种半合成广谱青霉素均不敏感，而青霉烷砜能增强氨苄西林抗克雷伯杆 菌感染，因而更具有实用价值。姚蕾等[7]报道国产舒他西林与氨苄西林/舒巴坦 等4种对照抗生素对633株细菌的体外抗菌作用及其以氨苄西林为对照对3株细菌分别感染小 鼠的体内抗菌作用，结果表明舒他西林对大多数常见菌及耐药产酶菌的作用均明显优于氨苄 西林，可作为临床上治疗病例的首选药物之一。
, 百拇医药
4 临床应用
从上述已知由于舒他西林有广泛的抗菌谱，并对多种致病菌有很强的抑菌或杀菌活性， 因此，该药在国内外已广泛应用。
4.1 呼吸系统疾病 国内外文献报道舒他西林最常用于呼吸道感染的各 种疾病的治疗，Wildfeuer等[8]报道，由于舒巴坦与氨苄西林配伍的复合剂进入 人体 后，可迅速分布于呼吸道的各个部位，并很快达到有效浓度，可明显提高治疗效果。因此舒 他西林治疗呼吸系统疾病疗效显著。程德云等[9]报告的31例慢性阻塞性肺病(COP D)下呼吸道感染的患者应用舒他西林治疗，其有效率达83.9%，病原菌的清除率为77.3%。 其疗效与头孢拉定相似，日本学者目黑英典等也有上述类似的报告，用舒他西林治疗下呼吸 道感染也取得良好疗效。
4.2 儿科领域的应用 国内外有大量文献报道用舒他西林治疗儿童的化 脓性耳炎、咽喉炎、脓疱疮、支气管炎和猩红热等疾病并取得良好的效果。近年还有文献报 道，小儿由于全身细菌性感染，用本剂治疗取得满意的疗效[10]。
, http://www.100md.com
4.3 其他疾病 舒他西林治疗皮肤软组织感染、尿路感染、睑板腺炎、 鼻窦炎等组织器官的细菌感染也取得良好的疗效。
4.4 舒巴坦组合的抗生素的临床应用 随着药物合成及组合技术的进步 ，已有多种抗生素与舒巴坦组合配对用于临床，如美洛西林钠-舒巴坦钠就是一对近年用于 临床新制剂。美洛西林钠(mezlocillin sodium)是近年研制的一种广谱半合成青霉素，为氨 苄青霉素的衍生物，美洛西林钠-舒巴坦钠为海南三洋药业有限公司研制的新产品。刘玉萍 等[11]报道，将头孢哌酮与舒巴坦按1∶1的比例混合制成头孢哌酮/舒巴坦钠的 一对第三代头孢类抗菌新药供临床试验，结果表明，国产头孢哌酮/舒巴坦钠对重度的呼 吸 道、泌尿道、皮肤软组织、胆道系统感染及败血症有良好的临床效果，对多种细菌具有良好 的抗菌活力，其临床有效率达95%，细菌清除率达100%，而不良反应(腰骶部皮肤瘀斑，凝血 酶原时间延长)发生率仅为3.33%，与候世荣等[12]报告用进口的同类产品相似 ，与李家泰等[13]的研究与报告结果也有相似之处。以上的文献报告显示，以舒 巴坦为基础，与有关抗生素配对组合，从而拓展了抗生素的临床应用的前景，意义是非常重 大的。
, 百拇医药
参考文献
1，English AR， Retsema JA， Girard AE， et al. CP45899, a beta-lactamase in hibitor that extends the antibacterial spectrum of beta-lactamases: inifialbacte riological characterization. Antimicrob Agents Chemother,1978,14:414
2，陈，琼，许，军，李家泰.舒他西林甲磺酸盐体内抗菌作用研究.中国抗生素杂 志，1997，22(2)：108
3，谢，囡，李家泰，张，朴，等.国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素类抗生素体外协 同抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1998，13(4)：252
4，王，琪，厉东方，王，彤，等.国产舒他西林的体外抗菌作用.中国抗生素杂志 ，1990，15(2)：125
, 百拇医药
5，吕，媛，刘，健，郝风兰，等.哌拉西林/他唑巴坦对656株临床分离致病菌的体 外抗菌作用研究.中国抗生素杂志，1999，24(2)：126
6，李家泰，李铁英，李，颖.青霉烷砜对氨苄青霉素实验治疗的增效作用.中国抗 生素杂志，1988，13(4)：248
7，姚，蕾，吴，铨，李勇军，等.舒他西林的药效研究.中国抗生素杂志，1999， 24(2)：116
8，Wildfeuer A, Ruhle KH, Boleskei PL, et al. Concentrations of ampicilli n and sulbactam in serum and in various compartments of the respiratory tract of patients. Infection,1994,22(2):149
, 百拇医药
9，程德云，陈文彬.舒他西林和头孢拉定治疗慢性阻塞性肺病下呼吸道感染的随机 对比的研究.中国抗生素杂志，1999，24(2)：123
10，Adam D. Beta-lactam antibiotics: their role in the management of infe ctions in children. Pediatr Infect Dis J,1998,17(3 suppl):54
11，刘玉萍，邱敦功，吴佳玉，等.国产头孢哌酮/舒巴坦钠治疗细菌性感染的临床 评价.中国临床药学杂志，1999，8(2)：123
12，侯世荣，伊，澎，叶明敏.头孢哌酮/舒巴坦钠对医院感染细菌的抗菌活性.中 华医院感染学杂志，1997，7(1)：18
13，李家泰，缪竞智，胡文芝，等.舒巴坦-头孢哌酮与头孢噻肟钠随机对照治疗细 菌性感染—270例多中心临床试验.中华内科杂志，1995，34(10)：680
(收稿日期：1999-10-28), http://www.100md.com